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 心の病の謎に挑む
 
  1. 徐放性ナルトレキソン(naltrexone)またはブプレノルフィンとナロキソン(buprenorphine-naloxone)で治療されたオピオイド依存を持つ成人における不安、抑うつ、不眠:ランダム化臨床試験と経過追跡研究
  2. 自閉スペクトラム症を持つ成人における非社会的および社会的認知機能のパターン
  3. 治療開始前後における高齢者の抗うつ薬の使用と股関節骨折の関連
  4. 7テスラ・プロトン磁気共鳴スペクトロスコピーを用いた初回エピソード精神病を持つ患者の脳代謝評価
  5. 重度の精神疾患を持つ人におけるヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素阻害薬、L型カルシウムチャネル拮抗薬、およびビグアニドと精神科入院・自傷率の関連
  6. バルプロ酸および他の抗てんかん薬への出生前曝露と子の注意欠如・多動症リスクの関連
  7. うつ病における治療反応予測のための脳波バイオマーカー:メタ解析
  8. デンマーク国民母集団における精神疾患内の併存調査
  9. 青年の統合失調症リスク非同義変異と被殻体積の関連:ボクセル単位・全ゲノム関連研究
  10. ベンゾジアゼピンまたは関連薬剤と肺炎のリスク:系統的レビューとメタ解析
  11. 注意欠如・多動症と入学月
  12. 成人における身体活動とうつ病の双方向的関係の評価:2サンプル・メンデル無作為化研究
  13. 小児期の鉛曝露と成人期のパーソナリティ特性および生涯の精神健康との関連
  14. 血清中の神経フィラメント動態は発症前アルツハイマー病の神経変性と臨床的進行を予測する
  15. アリピプラゾールと精神科入院、自傷、または自殺のリスクとの関連
  16. 大うつ病、双極性障害、および統合失調症の多遺伝子易罹患性とデンマーク一般住民におけるうつ病リスクの関連
  17. 一般市民患者における外傷性脳損傷後の心的外傷後ストレス障害とうつ病:TRACK-TBI研究
  18. 生活史と感情およびパーソナリティ特性から導かれる不眠障害のサブタイプ
  19. 米国における外来でのベンゾジアゼピン処方のパターン
  20. 胎児成長と一般的および特定の精神健康状態の関連
  21. 自殺リスクを持つ青年のための若者が指名する支援チームによる介入と11-14年の死亡転帰の関連:ランダム化臨床試験の副次解析
  22. 若年成人における有酸素運動の認知に対する効果:ランダム化臨床試験
  23. 青年期の大麻使用と若年成人期の抑うつ・不安・自殺傾向リスクとの関連:系統的レビューとメタ解析
  24. 自殺予防のための簡単な気遣いテキスト・メッセージを用いた軍人に対する標準的ケアの強化の効果:ランダム化臨床試験
  25. 周産期うつ病への予防介入:米国予防医療専門委員会の勧告声明
  26. アルコールおよびオピオイド使用障害の治療薬と自殺行動、過失による過量摂取、および犯罪
  27. アルコール依存またはアルコール使用障害治療における薬理学的にコントロールされた飲酒:ナルメフェン、ナルトレキソン、アカンプロセート、バクロフェン、およびトピラメートの系統的レビューと直接およびネットワークメタ解析
  28. ナルメフェン(nalmefene)はアルコール依存症の報酬期待を低下させる:実験的fMRI研究
  29. コクランレビュー:認知症におけるうつ病治療のための抗うつ薬
  30. 醜形恐怖症/身体醜形障害を持つ成人に対する治療者が提供する認知行動療法の効果と治療後効果:支持的精神療法と比較したランダム化臨床試験
  31. 統合失調症を持つ成人における抗精神病薬の多剤併用および単剤療法と精神科再入院の関連
  32. 統合失調症を持つ患者における向精神薬の追加投与の比較有効性
  33. トラゾドン(trazodone)使用と認知症リスク:住民ベースのコホート研究
  34. 精神病性障害では認知機能を支える機能的脳ネットワークの老化が加速されている
  35. 不眠症状を持つ女性におけるエピジェネティックな老化と免疫老化:女性の健康の先導的研究からの所見
  36. 母親の出産前のビタミン使用と若年同胞における自閉スペクトラム症の再現リスクの関連
  37. せん妄に対する薬理学的介入の反応性および安全性とせん妄の管理および予防の関連:ネットワークメタ解析
  38. 高リスクの人において自殺企図を予測する抑うつ症状の重症度と変動性
  39. ベンゾジアゼピン受容体作動薬の減薬:エビデンスに基づく臨床診療ガイドライン
  40. アルツハイマー病薬候補の加齢関連表現型スクリーニングは、イエルバ・サンタ(Yerba santa)から強力な神経保護化合物ステルビン(sterubin)を同定した
  41. 閾下精神病体験は援助未希求母集団からの非選択的サンプルにおいて臨床的アウトカムを予測するか:系統的レビューとメタ解析、新知見による強化
  42. 一般人口における白色雑音の会話錯聴:精神病体験および精神病危険因子との関連
  43. 閾下抑うつ症状を持つ過体重または肥満症の成人における総合栄養素補給と食品関連行動活性化療法のうつ病/大うつ病性障害予防に対する効果:MooDFOODランダム化臨床試験
  44. 肥満症とうつ病を持つ患者における統合された行動的減量法と問題解決療法のBMIと抑うつ症状に対する効果:RAINBOWランダム化臨床試験
  45. 子宮内感染曝露後の神経精神疾患の長期リスク
  46. うつ病/大うつ病性障害の前頭前皮質におけるモノアミン酸化酵素B総分布容積:[11C]SL25.1188陽電子放出断層撮影法(PET)研究
  47. 公的資金を受けた精神保健サービスにおいて自閉スペクトラム症を持つ子供のための個別化された精神保健介入を提供するセラピストの養成の有効性:クラスター・ランダム化臨床試験
  48. うつ病を持つ人の職場における生産性の全般的様式:absenteeismとpresenteeismは8つの異なる国々にわたって費用負担を強いる
  49. プライマリーケアにおけるうつ病の同定:症例発見尺度についての文献統合
  50. 米国における成人の注意欠如・多動症の有病率と関連性:全米併存疾患再調査(NCS-R2)から
  51. 注意欠如・多動症の治療薬とうつ病のリスク:全国縦断コホート研究
  52. うつ病/大うつ病性障害における共通の遺伝的変異と抗うつ薬の有効性:3つの全ゲノム薬理遺伝研究のメタ解析
  53. うつ病/大うつ病性障害におけるノルアドレナリントランスポーター:PET研究
  54. ヒト脳におけるデュロキセチンによるノルアドレナリントランスポーター占有率:(S,S)-[18F]FMeNER-D2を用いた陽電子放出断層撮影法(PET)研究
  55. うつ病/大うつ病性障害を持つ患者脳において、徐放性ベンラファキシンはノルアドレナリントランスポーターを阻害する:[18F]FMeNER-D2を用いた陽電子放出断層撮影(PET)研究
  56. 自殺企図と既遂の予測モデル:系統的レビューとシミュレーション
  57. アルコール薬物療法におけるアウトカムとしての飲酒リスクレベルの評価:3つのランダム化臨床試験の二次解析
  58. 脳画像計測に位置付けられた子供の脳機能と快感消失(anhedonia)の関連
  59. コホートおよび個人の物質使用と薬物使用・薬物使用障害への移行リスク、障害からの寛解の関連:世界精神保健調査からの知見
  60. 小児期の虐待の前向き測定と後向き測定の一致:系統的レビューとメタ解析
  61. 小児期早期から青年期におけるBMIと内在化症状の併存、共進展、時間的関係
  62. 自分で行うアプリによるバーチャル・リアリティ認知行動療法の高所恐怖症に対する有効性:ランダム化臨床試験
  63. 気分安定薬と双極性障害における脳卒中のリスク
  64. 青年期における大気汚染と精神病体験の関連
  65. 外来統合失調症患者に対するニトロプルシド・ナトリウム(Sodium Nitroprusside)の補助的静脈注射の有効性と認容性:ランダム化臨床試験
  66. 成人における自殺企図と併存精神疾患の家族集積性と共集積
  67. 自閉スペクトラム症を持つ子供の社会化を改善するためのウェアラブルデジタル介入の効果:ランダム化臨床試験
  68. 注意欠如・多動症を持つ子供の治療におけるサフラン(Crocus sativus L)とメチルフェニデート:ランダム化・二重盲検パイロット研究
  69. 注意欠如・多動症を持つ患者における精神病とメチルフェニデートまたはアンフェタミン
  70. うつ病の再発に対する小児期虐待の影響の皮質構造による媒介:2年間の縦断的観察研究
  71. 日本人労働者における抑うつ症状と併存健康問題によって引き起こされたabsenteeism とpresenteeismによる遂行能力損失の経済的影響
  72. 心理社会的要因と精神疾患を持つ労働者の職場復帰状況に対する同僚の見方:日本人母集団に基づく研究
  73. 仕事への満足と心理社会的ストレスの抑うつ症状の発症と持続への寄与:1年間の前向き研究
  74. アルコール使用障害を持つ男性とアルコールを過剰摂取するラットにおける早期断酒中の白質微細構造変化
  75. いじめを受けるリスクに関連する個人の脆弱性を同定する複数の多遺伝子スコアによる方法
  76. アミロイド陽電子放出断層撮影法は軽度認知障害または認知症を持つメディケア受益者の臨床的管理のその後の変更と関連するか。
  77. 注意欠如・多動症とパーソナリティ:メタ解析的レビュー
  78. 5因子モデルパーソナリティ特性は注意欠如・多動症と関連するが特定の神経認知プロフィールとは関係しない
  79. クロニンジャーのパーソナリティ次元と注意欠如・多動症:メタ解析的レビュー
  80. 治療抵抗性統合失調症に対する抗てんかん薬を用いたクロザピンの増強:ランダム化比較試験のメタ解析
  81. 運動と抑うつの予防:HUNTコホート研究(Health Study of Nord-Trøndelag County)の結果
  82. 骨格筋PGC-1α1はキヌレニン代謝を調整してストレス誘発性の抑うつに対するレジリエンスを介在する
  83. 統合失調症における脳の異質性とその多遺伝子リスクとの関連
  84. うつ病を持つ成人における認知行動療法提供様式の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
  85. 稀なコピー数変異とうつ病リスクの関連
  86. 日本人サンプルにおけるクロニンジャーの気質と性格の7因子モデルの遺伝構造
  87. 2008~2013年のフランスにおける認知症負担に対するアルコール使用障害の寄与:全国的後方視コホート研究
  88. ニトロ化肉製品はヒトの躁病とラットの行動および脳の遺伝子発現変化と関連する
  89. 律動的脳回路の同期による高齢成人におけるワーキングメモリーの回復
  90. アルツハイマー病薬候補の加齢関連表現型スクリーニングは、イエルバ・サンタ(Yerba santa)から強力な神経保護化合物ステルビン(sterubin)を同定した
  91. プロバイオティック微生物の追加は急性躁病を持つ患者の再入院を予防する:ランダム化比較試験
  92. 1998~2015年に米国でうつ病の外来治療を受けた患者の治療および支出動向
  93. 成人のNMDA受容体抗体脳炎の精神病理学:系統的レビューと個別患者データの表現型解析
  94. 成人期の食事パターンと中年期の認知能力
  95. 神経認知機能は情動刺激に対する認知バイアスに影響するか:一般注意力と脅威に対する注意バイアスの関連
  96. 心的外傷後ストレス障害を持つ日本人女性における認知機能:運動習慣との関連
  97. 心的外傷後ストレス障害を持つ女性における炎症マーカーとその推定される認知機能への影響
  98. 母親の神経発達リスクアレルと早期曝露の関連
  99. うつ病を持つ人における線条体ドーパミントランスポーター結合の評価:生体陽電子放出断層撮影および剖検によるエビデンス
  100. 双極ⅠおよびⅡ型障害を持つ成人の治療におけるプラセボと比較した補助的インフリキシマブ(infliximab)の効果:ランダム化臨床試験
  101. 若年成人における快感消失(anhedonia)の軽減および左腹側線条体報酬反応と生活満足度の6カ月改善との関連
  102. 妊娠早期におけるベンゾジアゼピンへの偶発的曝露と自然流産の関連
  103. 不安およびストレス関連障害と関係する遺伝的バリアント:全ゲノム関連研究とマウスモデル研究
  104. 米国における若者の自殺の増加と13の理由の公開との関連
  105. 若者における環境悪化の負荷と精神病理、成熟、および脳行動パラメータの関連
  106. 持続性抑うつ障害の急性期治療の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
  107. 成人の持続性抑うつ障害のための継続・維持療法の比較有効性
  108. 持続性抑うつ障害に対する認知行動分析システム精神療法(CBASP)、薬剤、または併用:個々の参加者データに基づくネットワークメタ回帰を用いた治療選択の個別化
  109. 重度かつ持続性の精神疾患の外来患者集団における原発性多飲水の同定:前向き観察研究
  110. gは一つの独立した存在か:三段論法と知能テストを用いた日本人の双生児研究
  111. 神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(RBANS)の競合する因子構造の経験的比較:Project FRONTIER研究
  112. 神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(RBANS)の不変2因子構造
  113. 軽度認知障害の疑いのある高齢患者におけるRBANSの因子構造:5因子構造のエビデンス
  114. アルツハイマー病サンプルで支持されたRBANSの5因子構造:神経心理学的評価法の妥当性に関して
  115. 治療抵抗性うつ病を持つ患者の再発予防のための経口抗うつ薬と併用されたエスケタミン鼻腔用スプレーの有効性:ランダム化臨床試験
  116. 精神病における内因性カンナビノイドシステムの攪乱の測定:系統的レビューとメタ解析
  117. カナダにおける幼児期の行動と成人の雇用賃金の関連
  118. 子供の思春期前後における虐待経験と成人の扁桃体機能の関連
  119. 問題のあるインターネット使用における認知欠損:40研究のメタ解析
  120. 多遺伝子リスクスコアは認知関連の経路を通して統合失調症の易罹患性を増加させる
  121. 統合失調症スペクトラム障害における個人の治療反応の違いの評価:メタ解析
  122. 抗コリン薬への曝露と認知症のリスク:コホート内症例対照研究
  123. 治療抵抗性うつ病において新規に開始された経口抗うつ薬と併用された可変容量エスケタミン鼻腔用スプレーの有効性と安全性:ランダム化・二重盲検・実薬対照研究
  124. 電気けいれん療法後の再発予防における継続薬物療法:ランダム化比較試験
  125. インド人の全ゲノム関連研究における統合失調症リスクとナイアシン代謝障害の関連
  126. 初回エピソード精神病を持つ患者におけるカンナビノイド1受容体の生体利用度
  127. インターネット・コンピューターゲーム依存の短期治療の有効性:ランダム化臨床試験
  128. 辺縁系優位の加齢関係性TDP-43脳症(LATE):コンセンサス作業部会からの報告
  129. 5カ国のコホートにおける遺伝および環境要因と自閉症の関連
  130. 生活スタイルおよび遺伝的リスクと認知症発症の関連
  131. メチオニン/ホモシステイン比と脳磁気共鳴画像測定および認知症リスクの関連
  132. クロザピンと他の内服第2世代抗精神病薬について統合失調症を持つ患者における入院とあらゆる理由による中止の関連:コホート研究の系統的レビューとメタ解析
  133. 複数エピソード統合失調症を持つ成人の急性期治療のための32の抗精神病薬の比較有効性と忍容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
  134. うつ病を持つ高齢患者における薬理学的・非薬理学的介入の有効性と忍容性:系統的レビュー、一対比較とネットワークメタ解析
  135. 精神病リスク症候群における聴覚性オドボール刺激へのP300反応と臨床的帰結の関連
  136. 注意欠如・多動症を持つ子供と大人における早期死亡と併存精神疾患の関連
  137. 難民における精神病リスク:系統的レビューとメタ解析
  138. 若者における注意欠如・多動症の遺伝・環境リスクと軽躁症状の関連
  139. アラン・チューリングはアスペルガー症候群であったか
  140. 単極うつ病に対する電気けいれん療法後の自殺と再入院の予防のためのリチウム:住民登録研究
  141. うつ病の再発予防のための薬物療法を併用した継続電気けいれん療法と薬物療法単独の比較:ランダム化比較試験
  142. 精神病性うつ病に対するオランザピンとセルトラリン、およびオランザピンとプラセボの二重盲検・ランダム化比較試験:精神病性うつ病の薬物療法研究(STOP-PD)
  143. 寛解した精神病性うつ病の固定化治療:STOP-PD研究
  144. 寛解中の精神病性うつ病を持つ患者の再発に対するプラセボと比較したオランザピン継続の効果:STOP-PD IIランダム化臨床試験
  145. 自閉症を持つ人と持たない人を比較した研究の効果量の経時変化:メタ解析
  146. 臨床的に意味のある心的外傷後ストレス障害の改善と2型糖尿病のリスクとの関連
  147. 深層学習を用いた心理療法の内容と臨床転帰の関連の定量化
  148. 自閉スペクトラム症の中核的社交症状に対する鼻腔投与オキシトシンの効果:ランダム化比較試験
  149. カナダにおける妊娠中の母親のフッ化物曝露と子の知能指数スコアの関連
  150. レストレスレッグス症候群と自殺および自傷のリスク
  151. 精神疾患における診断横断的プロセスとしての遅延割引:メタ解析
  152. 早期介入精神保健サービスを利用した不安、気分、および精神病性障害を持つ12~25歳の人における臨床病期の移行
  153. 表情の定量分析によって示された自閉症におけるオキシトシンの有効性と時間経過
  154. うつ病における選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果に対するベースライン重症度の影響:症状項目ごとの患者レベルの事後解析
  155. うつ病の異質性解析:よく使われるうつ病評価尺度の探索的因子分析
  156. 重度精神疾患を持つ人のための認知矯正療法と仕事に焦点化した社会技能訓練で補完された個別型援助付き雇用の効果:ランダム化臨床試験
  157. 重度精神疾患を持つ人における心血管死に先立つ未診断の心血管疾患
  158. 長期大麻使用者における輸送タンパク(translocator protein)の生体イメージング
  159. 出産前の母親の貧血と神経発達症の関連
  160. ためこみ症(Hoarding Disorder)の有病率:系統的レビューとメタ解析
  161. ためこみ(Hoarding):発症年齢のメタ解析
  162. ためこみ症(Hoarding Disorder)のための地域ベースの当事者主導のグループ療法と心理士主導のグループ療法のランダム化試験
  163. サイトメガロウイルスおよびトキソプラズマ原虫に対する抗体力価と双極性障害の関連
  164. 電気けいれん療法後の再発
  165. うつ病における電気けいれん療法成功後の再発:メタ解析
  166. 簡易陰性症状尺度(the Brief Negative Symptom Scale):心理測定学的特徴
  167. 統合失調症の陰性症状の5因子構造の異文化間妥当性
  168. DSM-5特定用語「不安性の苦痛」を持つうつ病は双極性(bipolarity)と関連するか? 単極うつ病、双極Ⅰ型、およびⅡ型障害を持つ患者についての多施設共同コホート研究
  169. 抗うつ薬の使用と有害な健康アウトカムの関連:系統的アンブレラ・レビュー*
 

徐放性ナルトレキソン(naltrexone)またはブプレノルフィンとナロキソン(buprenorphine-naloxone)で治療されたオピオイド依存を持つ成人における不安、抑うつ、不眠:ランダム化臨床試験と経過追跡研究
    Zill-e-Huma Latif et al. JAMA Psychiatry. Published online December 19, 2018.
    Anxiety, Depression, and Insomnia Among Adults With Opioid Dependence Treated With Extended-Release Naltrexone vs Buprenorphine-Naloxone: A Randomized Clinical Trial and Follow-up Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     最近解毒を行ったオピオイド依存を持つ成人において、ブプレノルフィンとナロキソンの複合薬の連日舌下投与と比較して、ナルトレキソン(訳注:オピオイドμ受容体拮抗薬の1つでオピオイド使用に伴う“報酬効果”を阻害する)の持続性注射剤による治療は不安、抑うつ、または不眠の症状を露呈させたり増強させたりするか。
    <結果>
     このオピオイド依存を持つ159人の男女のランダム化臨床試験において、不安と抑うつの症状の軽減について両方の治療は等しく有効であったが、不眠の症状は有意に徐放性ナルトレキソン治療によってさらに軽減した。より長期間の徐放性ナルトレキソン治療によって、すべての症状がさらに改善した。
    <意義>
     中止の意志があるオピオイド依存の持つ成人における不安、抑うつ、または不眠の症状の併存は、オピオイド作動薬から徐放性ナルトレキソン治療への切り替えの妨げにはならない。

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自閉スペクトラム症を持つ成人における非社会的および社会的認知機能のパターン
    Tjasa Velikonja et al. JAMA Psychiatry. Published online January 2, 2019.
    Patterns of Nonsocial and Social Cognitive Functioning in Adults With Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     自閉スペクトラム症を持つ成人における非社会的および社会的認知機能のパターンは何か。
    <結果>
     この自閉スペクトラム症を持つ成人3,361人と定型的神経機能を持つ成人5,344人の75研究の系統的レビューとメタ解析において、自閉スペクトラム症を持つ人は、心の理論および情動知覚と処理、次いで処理速度と言語性学習・記憶においてより大きな障害を示した。
    <意義>
     特定された自閉スペクトラム症を持つ人における非社会的および社会的認知の領域横断的障害の重大性は、主要な介入目標に光を当て臨床実践における重要な意義を示す。

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治療開始前後における高齢者の抗うつ薬の使用と股関節骨折の関連
    Jon Brännström et al. JAMA Psychiatry. Published online January 2, 2019.
    Association Between Antidepressant Drug Use and Hip Fracture in Older People Before and After Treatment Initiation.

    キーポイント:
    <疑問>
     抗うつ薬の使用と股関節骨折に関連はあるか。
    <結果>
     この65歳以上の住民408,144人のマッチングコホート研究(matched cohort study)において、抗うつ薬の使用と股関節骨折の関連を治療開始の前および後に認めた。このパターンはすべての抗うつ薬およびサブグループで一貫していた。
    <意義>
     これらの結果は抗うつ薬の使用と股関節骨折の関連について疑問を投げかけ、治療研究における更なる解析を要求する。

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7テスラ・プロトン磁気共鳴スペクトロスコピーを用いた初回エピソード精神病を持つ患者の脳代謝評価
    Anna M. Wang et al. JAMA Psychiatry. Published online January 9, 2019.
    Assessing Brain Metabolism With 7-T Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in Patients With First-Episode Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     7テスラの局所プロトン磁気共鳴スペクトロスコピーは、初回エピソード精神病の経過中の代謝変化を特定できるか。
    <結果>
     初回エピソード精神病を持つ81人の患者が、91人の年齢を一致させた対照参加者と比較され、7つの脳領域におけるN-アセチルアスパラギン酸のレベル低下と、選択的領域におけるグルタミン酸、グルタチオン、およびγアミノ酪酸の減少が見出された。
    <意義>
     7テスラ磁気共鳴スペクトロスコピーによって、初回エピソード精神病を持つ患者の複数の代謝異常が特定可能であり、それは神経心理学的検査の成績と相関する。

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重度の精神疾患を持つ人におけるヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素阻害薬、L型カルシウムチャネル拮抗薬、およびビグアニドと精神科入院・自傷率の関連
    Joseph F. Hayes et al. JAMA Psychiatry. Published online January 9, 2019.
    Association of Hydroxylmethyl Glutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors, L-Type Calcium Channel Antagonists, and Biguanides With Rates of Psychiatric Hospitalization and Self-Harm in Individuals With Serious Mental Illness.

    キーポイント:
    <疑問>
     身体的健康問題のためによく使われる薬(ヒドロキシメチルグルタリル還元酵素阻害薬、L型カルシウムチャネル拮抗薬、およびビグアニド)は、重度の精神疾患を持つ人における精神科入院・自傷率の減少と関連するか。
    <結果>
     この一連の双極性障害、統合失調症、または非感情病性精神病を持つ142,691人の患者の個人内コホートにおいて、非曝露期間と比較してあらゆる研究薬剤への曝露が、精神科入院率の減少と関連した。自傷は双極性障害と統合失調症を持つ患者では全研究薬剤への曝露中に、非感情病性精神病を持つ患者ではL型カルシウムチャネル拮抗薬を服薬中に減少した。
    <意義>
     ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素阻害薬、L型カルシウムチャネル拮抗薬、およびビグアニドは重度の精神疾患における再利用薬としての潜在力を有し、これら薬剤の中枢神経におけるメカニズムの更なる研究が必要である。

    コメント:
     ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素阻害薬はスタチン (Statin)とも呼ばれ、HMG-CoA還元酵素の働きを阻害して血液中のコレステロール値を低下させる。L型カルシウムチャネル拮抗薬はL型カルシウムチャネルの活性を阻害することで、高血圧や他の心疾患の治療に用いられる。ビグアニドは糖尿病治療薬。

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バルプロ酸および他の抗てんかん薬への出生前曝露と子の注意欠如・多動症リスクの関連
    Jakob Christensen et al. JAMA Netw Open 2019; 2(1): e186606.
    Association of Prenatal Exposure to Valproate and Other Antiepileptic Drugs With Risk for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Offspring.

    キーポイント:
    <疑問>
     出生前にバルプロ酸および他の抗てんかん薬に曝露された子供における注意欠如・多動症のリスクは如何なるものか。
    <結果>
     デンマークにおける子供913,302人の地域ベースのコホート研究において、バルプロ酸に未暴露の子供と比較して、バルプロ酸への出生前曝露は48%の注意欠如・多動症リスクの上昇と有意に関連した。他の抗てんかん薬については関連を認めなかった。
    <意義>
     この研究の結果は、妊娠中または出産可能性がある女性において、バルプロ酸の使用に対するカウンセリングが適切であることを裏付ける。

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うつ病における治療反応予測のための脳波バイオマーカー:メタ解析
    Widge AS et al. Am J Psychiatry 2019; 176(1): 44-56.
    Electroencephalographic Biomarkers for Treatment Response Prediction in Major Depressive Illness: A Meta-Analysis.

    <目的>
     不首尾の治療試験を減らすことは、うつ病治療を改善するかもしれない。定量脳波(Quantitative EEG、QEEG)は治療反応を予測する可能性があり、この目的で商業的に販売されている。著者らはうつ病における反応予測についてQEEGの信頼性を定量して、入手可能な科学的証拠の方法論的限界を特定することを目的とした。
    <方法>
     2000年1月から2017年11月の間に公表された論文に基づいて、著者らはうつ病におけるQEEGの診断精度(diagnostic accuracy)のメタ解析を実施した。レビューは患者母集団、治療、またはQEEGマーカーに関係なく、抑うつエピソード中の反応予測にQEEGを用いたすべての論文を含めた。感度、特異度、および診断オッズ比(diagnostic odds ratio)の対数で表された、うつ病治療への反応を予測する精度がメタ解析の主要評価項目であった。また、評価者は各論文を優れた研究実践(good research practice)の指標に準拠して判定した。
    <結果>
     81のバイオマーカーを報告する76の論文において、メタ解析推定は0.72(95% CI=0.67-0.76)の感度と0.68(95% CI=0.63-0.73)の特異度を示した。診断オッズ比の対数は1.89(95% CI=1.56-2.21)で、受信者動作曲線(receiver operator curve)下の面積は0.76(95% CI=0.71-0.80)であった。漏斗プロット解析はかなりの公表バイアスを示した。大抵の研究は理想的な実践(ideal practices)を用いていなかった。
    <結論>
     否定的結果の過少報告、別サンプルでの検証の欠如、および先行結果の不十分な直接再現のため文献には限界あり、GEEGはうつ病の治療反応予測について臨床的に信頼できるとは言えない。これらの限界が是正されるまでは、QEEGを精神科治療の選択指針として推奨しない。

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デンマーク国民母集団における精神疾患内の併存調査
    Oleguer Plana-Ripoll et al. JAMA Psychiatry. Published online January 16, 2019.
    Exploring Comorbidity Within Mental Disorders Among a Danish National Population.

    キーポイント:
    <疑問>
     ある人が特定の精神疾患の診断を受けた後に他の精神疾患を発症するリスクは増加するか。
    <結果>
     この83.9百万人年の経過を追跡された594万778人の住民ベースのコホート研究において、精神疾患内の併存は広範囲にわたり(指標とした精神疾患の後に、全ての他の精神疾患を発症するリスクの増加を認めた)、併存症を発展させるリスクはある精神疾患の発症1年目に最も顕著であったが、そのリスクの増加は15年以上も続いた。一部の障害(例、気分障害)については、後に特定の障害(例、不安症/不安障害)を発症する絶対リスクが相当大きかった(例、5年間に30~40%)。
    <意義>
     臨床医と精神疾患を持つ人が、診断、年齢、および性別特異的な潜在する将来の併存症の絶対リスクを前もって知ることができるなら、この情報はより適合した介入と自己管理についてのより良い教育(すなわち個別化医療)を可能とするだろう。

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青年の統合失調症リスク非同義変異と被殻体積の関連:ボクセル単位・全ゲノム関連研究
    Qiang Luo et al. JAMA Psychiatry. Published online January 16, 2019.
    Association of a Schizophrenia-Risk Nonsynonymous Variant With Putamen Volume in Adolescents: A Voxelwise and Genome-Wide Association Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症の精神病理に情報を与える青年の脳発達と関連する遺伝的変異は存在するか。
    <結果>
     この脳構造の画像遺伝学研究において、SLC39A8内のミスセンス変異(以前に統合失調症と関連した遺伝子)と被殻灰白質体積の有意な関連が発見され、5つの独立サンプルからの10,411人の健常参加者において再現された。健常対照者と比較して、このような関連は統合失調症を持つ患者と非罹患同胞の両方で有意に弱かった。
    <意義>
     共有遺伝変異は、統合失調症の精神病理と被殻の構造発達の両方におけるニューロンのイオン輸送の関与を示唆する。

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ベンゾジアゼピンまたは関連薬剤と肺炎のリスク:系統的レビューとメタ解析
    Sun GQ et al. Int J Geriatr Psychiatry. Published online January 8, 2019.
    Benzodiazepines or related drugs and risk of pneumonia: A systematic review and meta-analysis.

    論文要旨:
    <目的>
     ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン関連薬剤(BZRD)は様々な精神疾患の治療に使われるが、BZRDが肺炎のリスクを増加させる懸念がある。
    <方法>
     BZRDが肺炎リスクに影響するか否かを決定するために、我々は観察研究の系統的レビューとメタ解析を実施した。我々の解析は、BZRDの処方を受けた患者と治療を受けなかった患者において肺炎の発症を比較したすべての観察研究を含んだ。
    <結果>
     全部で120,000人以上の肺炎症例を含む10研究の12文献が、我々のメタ解析に含まれた。推定値を統合後、BZRD未使用者と比べてBZRD使用者の肺炎発症の可能性は1.25倍高かった(オッズ比[odd ratio, OR]= 1.25; 95% 信頼区間[confidence interval, CI], 1.09-1.44)。
     曝露時期に基づくと、肺炎リスクは現在の使用者(OR = 1.4; 95%CI, 1.22-1.6)と最近の使用者(OR = 1.38; 95% CI, 1.06-1.8)で増加していたが、過去の使用者(OR = 1.11; 95%CI, 0.96-1.27)では増加していなかった。
    <結論>
     現在または最近のBZRDへの曝露は肺炎リスクの増加に関連する。臨床医はBZRDを用いることの利益とリスクのバランスに重きを置くべきであり、他の肺炎のリスク因子を持つ人については尚更である。

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注意欠如・多動症と入学月
    Layton TJ et al. N Engl J Med 2018; 379(22): 2122-2130.
    Attention Deficit-Hyperactivity Disorder and Month of School Enrollment.

    論文要旨:
    <背景>
     子供がより若年であることよりも注意欠如・多動症(ADHD)に原因を求め得る行動の年齢による差のために、同学年コホートにおいてより若年の子供はより年長の同級生よりもADHDの診断を受けやすいかもしれない。大抵の米国の州は公立学校への入学について任意の年齢カットオフを設けている。したがって、同じ学年内においてカットオフに近い誕生日を持つ子供は年齢について1年近くの違いが生じ得る。
    <方法>
     幼稚園の入園について「9月1日までに5歳である子供」という条件がある州とない州において、8月生まれの子供におけるADHD診断率を9月生まれの子供のそれと比較するために、我々は2007年から2015年までの大規模保険データベースからの資料を用いた。ADHD診断は改訂ICD-9の診断コードに基づいて決定された。また、9月1日のカットオフ日を持つ州と持たない州において、8月生まれの子供と9月生まれの子供のADHD治療を比較するために処方記録を用いた。
    <結果>
     研究母集団は2007年から2009年の期間に生まれて2015年の12月まで経過観察された全米407,846人の子供を含んだ。9月1日のカットオフがある州の子供における請求ベースのADHD診断は、8月生まれの子供では10,000人あたり85.1人(36,319人の子供のうち309症例; 95% 信頼区間 [CI], 75.6~94.2)、9月生まれの子供では10,000人あたり63.6人(35,353人の子供のうち225症例; 95% CI, 55.4~71.9)、絶対差は10,000人あたり21.5人(95% CI, 8.8~34.0)であった。一方、9月1日のカットオフのない州における絶対差は10,000人あたり8.9(95% CI, -14.9~ 20.8)人であった。
     ADHDの治療率は8月生まれの子供では10,000人あたり52.9人(36,319の子供のうち192人; 95% CI, 45.4~60.3)、9月生まれの子供では10,000人あたり40.4人(35,353人の子供のうち143人; 95% CI, 33.8~47.1)、絶対差は10,000人あたり12.5人(95% CI, 2.43~22.4)であった。これらの違いはその他の月と月の比較については観察されず、幼稚園の開始について9月でないカットオフ日を持つ州についても観察されなかった。加えて、9月1日のカットオフを持つ州において8月生まれの子供と9月生まれの子供の間で、喘息、糖尿病、または肥満症の有病率に有意差を認めなかった。
    <結論>
     幼稚園の入園について9月1日のカットオフを持つ州において、ADHDの診断率と治療率は9月に生まれた子供より8月に生まれた子供でより高い(資金提供:国立衛生研究所)。

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成人における身体活動とうつ病の双方向的関係の評価:2サンプル・メンデル無作為化研究
    Karmel W. Choi et al. JAMA Psychiatry. Published online January 23, 2019.
    Assessment of Bidirectional Relationships Between Physical Activity and Depression Among Adults: A 2-Sample Mendelian Randomization Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     身体活動はうつ病リスクを軽減する因果的役割を持つ可能性があるか。
    <結果>
     この因果的影響の可能性を支持する大規模な全ゲノム関連研究からの遺伝手法を用いた2サンプル・メンデル無作為化研究において、より高水準の身体活動(加速度計による客観的データによって示される)はうつ病発症率の低下と関連した。
    <意義>
     結果はうつ病への効果的介入戦略としての身体活動に対する経験的支持を強化する。

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小児期の鉛曝露と成人期のパーソナリティ特性および生涯の精神健康との関連
    Aaron Reuben et al. JAMA Psychiatry. Published online January 23, 2019.
    Association of Childhood Lead Exposure With Adult Personality Traits and Lifelong Mental Health.

    キーポイント:
    <疑問>
     小児期の鉛曝露は成人期の精神疾患のリスクや難しいパーソナリティ特性と関連するか。
    <結果>
     この579人のニュージーランドの子供を30年以上にわたって追跡した縦断的コホート研究において、より大きな小児期の鉛曝露は、より重い生涯にわたる精神病理と成人期の難しいパーソナリティ特性と関連した。
    <意義>
     小児期の鉛曝露は成人の精神健康とパーソナリティに長期的影響を持つかもしれない。

    論文要旨:
    <重要性>
     いま中年期に入ろうとしている数百万人の成人が、小児期に高レベルの鉛(発達に影響する神経毒の1つ)に暴露された。これまで小児期の鉛曝露は行動発達の異常と関連付けられてきたが、成人における精神と行動の健康に対する長期的影響は十分わかっていない。
    <目的>
     小児期の鉛曝露がより重い生涯にわたる精神病理と難しいパーソナリティ特性に関連するか否か調べること。
    <設計・設定・参加者>
     この前向きコホート研究は、1972年4月1日から1973年3月31日にニュージーランドのダニディンに生まれた人の住民代表出生コホート研究(the Dunedin Multidisciplinary Health and Development Study)に基づいて行われた。メンバーは38歳になる2012年12月まで追跡された。データ解析は2018年3月14日から2018年10月24日に実施された。
    <曝露>
     11歳時に測定された血中鉛レベルとして確定された小児期の鉛曝露。血中鉛レベルは家庭の社会経済的状態とは関連しなかった。
    <主要評価項目>
     主要評価項目は、1)18歳、21歳、26歳、32歳、および38歳時に、臨床面接を介して評価された成人の精神健康障害の症状で、確認的因子分析を介して一般精神病理と内在化、外在化、および思考障害の症状の連続測定に変換された(すべて平均100、標準偏差15に標準化された)、2)26歳、32歳、および38歳時に、神経症傾向、外向性、 経験への開放性、協調性、および勤勉性を評価するBig Fiveパーソナリティ検査を用いた回答者の報告を通して評価された成人のパーソナリティ(すべて平均0、標準偏差1に標準化された)であった。仮説はデータ収集後に作成され、解析計画は前もって決定された。
    <結果>
     1,037人の元々の研究参加者のうち579人(55.8%)が11歳時の鉛曝露について検査された。平均(標準偏差)鉛レベルは11.08(4.96)μg/dLであった。研究共変量について調整後、小児期の血中鉛レベルの5μg/dLの増加は一般精神病理における1.34ポイント(95% CI, 0.11-2.57; P = .03)の増加と関連し、それは内在化(b = 1.41; 95% CI, 0.19-2.62; P = .02)と思考障害(b = 1.30; 95% CI, 0.06-2.54; P = .04)の症状に駆動された。
     小児期の血中鉛レベルの5μg/dLの増加はまた、神経症傾向の0.10標準偏差の増加(95% CI, 0.02-0.08; P = .02)、協調性の0.09標準偏差の減少(95% CI, −0.18 to −0.01; P = .03)、および勤勉性の0.14標準偏差の減少(95% CI, −0.25 to −0.03; P = .01)と関連した。回答者が評価した外向性(b = −0.09; 95% CI, −0.17 to 0.004; P = .06)と経験への開放性(b = −0.07; 95% CI, −0.17 to 0.03; P = .15)の関連は統計的に有意でなかった。
    <結論および関連性>
     ここ数十年の鉛に暴露された子供の縦断研究において、より高い小児期の血中鉛レベルは、より重い生涯にわたる精神病理と難しいパーソナリティ特性と関連した。小児期の鉛曝露は、成人の精神健康とパーソナリティに長期的影響を持つかもしれない。

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血清中の神経フィラメント動態は発症前アルツハイマー病の神経変性と臨床的進行を予測する
    Preische O et al. Nature Medicine. Published online January 21, 2019.
    Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer's disease.

    論文要旨:
     神経フィラメント軽鎖(Neurofilament light chain、NfL)は、様々な脳タンパク蓄積症について疾患進行の有望な液性バイオマーカーである。そこで我々は、髄液中(n = 187)および血清中(n = 405)のNfLレベルが互いに相関し、家族性アルツハイマー病の発症前段階において上昇していることを示すために、優生遺伝性アルツハイマー病ネットワークに特有の特徴と超高感度免疫測定技術を利用した。
     NfL動態(n = 196)の縦断的被験者内分析はこの上昇を確認し、さらに血清NfLの変化率が横断的絶対NfLレベルよりもおよそ10年早く(推定発症発現前16.2年 対 6.8年)、突然変異の保因者を非保因者から峻別可能であることを明らかにした。血清NfL変化率は、発症前段階から有症状段階へ移行した参加者において最も高くなり、MRIで評価された皮質菲薄化と関連したが、アミロイドβ蓄積またはグルコース代謝(PETで評価された)とはそれほど関連しなかった。血清NfLは、皮質菲薄化率とMMSEと論理的記憶テストで評価された認知変化の両方について予測的であった。
     したがって、血清中のNfL動態は家族性アルツハイマー病の早期発症前段階において疾患進行と脳変性を予測し、この結果は臨床上有効なバイオマーとしての血清NfLの潜在的有用性を支持する。

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アリピプラゾールと精神科入院、自傷、または自殺のリスクとの関連
    François Montastruc et al. JAMA Psychiatry. Published online January 30, 2019.
    Association of Aripiprazole With the Risk for Psychiatric Hospitalization, Self-harm, or Suicide.

    キーポイント:
    <疑問>
     アリピプラゾールに変薬された、またはアリピプラゾールを追加された患者は、他の抗精神病薬に変薬された、または追加された場合と比較して、精神科入院、自傷、または自殺のリスクが高まるか。
    <結果>
     他の抗精神病薬を使い始めた対照患者と比較した、このアリピプラゾールを使い始めた1,643人の住民ベースのコホート研究において、アリピプラゾールは精神科入院、自傷、または自殺のリスク上昇とは関連しなかった。
    <意義>
     アリピプラゾールへの変薬やアリピプラゾールの追加は、一部の患者においては精神状態の悪化と関連するかもしれないが、本結果はこれら増悪が精神医学的治療の重大な失敗を引き起こすことはないことを示す。本結果は大規模観察研究における再現が必要である。

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大うつ病、双極性障害、および統合失調症の多遺伝子易罹患性とデンマーク一般住民におけるうつ病リスクの関連
    Katherine L. Musliner et al. JAMA Psychiatry. Published online January 30, 2019.
    Association of Polygenic Liabilities for Major Depression, Bipolar Disorder, and Schizophrenia With Risk for Depression in the Danish Population.

    キーポイント:
    <疑問>
     大うつ病、双極性障害、および統合失調症の多遺伝子易罹患性(polygenic liabilities)は、一般住民におけるうつ病と関連するか。
    <結果>
     この34,573人の症例コホート研究において、大うつ病の多遺伝子リスクの各々1標準偏差分の増加は、病院ベースの精神科医療におけるうつ病診断の危険の30%増加と関連した。統合失調症と双極性障害の多遺伝子易罹患性もうつ病診断の危険の増加と関連したが、その程度はより小さかった。
    <意義>
     多数の大うつ病症例のサンプルにおいて学習された多遺伝子リスク点数は、一般住民における初回のうつ病と関連する。

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一般市民患者における外傷性脳損傷後の心的外傷後ストレス障害とうつ病:TRACK-TBI研究
    Murray B. Stein et al. JAMA Psychiatry. Published online January 30, 2019.
    Risk of Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression in Civilian Patients After Mild Traumatic Brain Injury: A TRACK-TBI Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     軽度の外傷性脳損傷(mild traumatic brain injury、mTBI)の継続後に、心的外傷後ストレス障害(PTSD)や大うつ病といった精神健康問題を発症する最高のリスクにあるのは誰か。
    <結果>
     このmTBIを持つ患者1,155人と頭部を除く整形外科的損傷を持つ患者230人からなるコホート研究において、mTBIを持つ患者は損傷後3および6カ月に、PTSDおよび/またはうつ病の症状をより多く報告した。mTBIを持つ患者では、損傷前(例、先立つ精神健康問題)および損傷関連(例、PTSDの場合は攻撃または他の損傷の暴力的原因)の特徴の数が、精神健康問題のリスクの増加と関連した。
    <意義>
     脳への損傷は、一部の患者において前から存在する精神健康問題の初発または増悪と関連する。リスクファクターの知識は、予防、スクリーニング、診断、および治療改善の努力に情報を与え得る。

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生活史と感情およびパーソナリティ特性から導かれる不眠障害のサブタイプ
    Tessa F Blanken et al. Lancet Psychiatry. Published online January 07, 2019.
    Insomnia disorder subtypes derived from life history and traits of affect and personality.

    論文要旨:
    <背景>
     不眠障害は2番目に多い精神疾患であり、うつ病の主要なリスクファクターである。不眠障害を持つ患者の一貫しない臨床およびバイオマーカー所見は、異質性の存在とこの疾患のいまだ認識されていないサブタイプを示唆する。かつてトップダウン的に提案された疾患分類学におけるサブタイプの妥当性は不十分であった。この大規模研究において、我々は生物学に基づく特性の多次元セットのデータ駆動型解析を用いて、不眠障害の頑強なサブタイプ明らかにすることを目的とした。
    <方法>
     この一連の研究において、我々は18歳以上のボランティアのデータベースであるオランダ睡眠登録(the Netherlands Sleep Registry)から参加者を募った。選ばれた34の質問表(うち参加者は少なくとも1つに回答した)を用いて睡眠、生活上の出来事、および健康履歴を調べるためにオンラインで参加者を追跡した。不眠障害のサブタイプは潜在クラス分析(latent class analyses)を用いて同定した。オランダ睡眠登録参加者の新規サンプルへ電子メールで送られたニュースレターを通して募集した2つ目の非重複コホートの使用と、経過追跡の数カ月間における被験者内安定性の評価によって、同定された不眠障害サブタイプの価値を評価した。これらサブタイプの臨床的妥当性を、睡眠愁訴の進展、併存症(うつ病を含む)、およびベンゾジアゼピンへの反応について幅広く検証した。我々はまた、不眠障害の2つのサブタイプにおいて、脳波バイオマーカーと認知行動療法の有効性を用いてこれらサブタイプの臨床的関連を評価した。実施を促進するために、我々は次に簡便なサブタイプ質問表を作り、2つ目の非重複コホートにおいてこの質問表の妥当性を検証した。
    <結果>
     4,322人のオランダ睡眠登録参加者が、2010年3月2日から2016年10月28日に、少なくとも1つの選ばれた質問表、人口統計の質問表、不眠症重症度質問票(Insomnia Severity Index、ISI)の評価に回答した。2,224人(51%)の参加者が少なくとも10点のISIスコアとして定義される確実な不眠障害(probable insomnia disorder)を持ち、より低いISIスコアを持つ2,098人(49%)の参加者は対照群として扱われた。2,224人の質問表への回答の潜在クラス分析を用いて、我々は5つの新しい不眠障害サブタイプを同定した:1)重度および中等度の苦痛/報酬反応性(楽しい情動への正常な反応)、2)中等度の苦痛/報酬不応性、3)軽度の苦痛/高反応性(環境と生活上の出来事に対して)、4)軽度の苦痛/低反応性(環境と生活上の出来事に対して)、5)軽度の苦痛/低反応性。
     2017年6月12日から2017年11月26日に評価された251人の新規参加者からなる2つ目の非重複再現サンプルにおいて、5つのサブタイプが最適であると同定された。開発サンプルと再現サンプルの両方において、各参加者は高い事後確率(0.91–1.00)をもって唯一のサブタイプに分類された。不眠を持つ2,224人の参加者の原サンプルのうち4.8(標準偏差1.6)年後(2017年4月13日から2017年6月21日)に再評価された215人において、原サブタイプを維持している確率は0.87と分類の安定性を示した。進展軌跡、治療反応、脳波バイオマーカーの存在における同定されたサブタイプ間差、および最大5倍のグループ間差となったうつ病リスクを見出したことは、これらサブタイプの臨床的関連を示す。
    <解釈>
     不眠を持つ人の高次データ駆動型サブタイプ化は、不眠障害の異質性を減らすという満たされない要求(unmet need)にかなう。サブタイプ化は、不眠の背景にある原因の特定、個別化治療の開発、うつ病予防の試験に含めるべきうつ病リスクが最も高い患者の選択を促進する。
    <資金>
     European Research Council and Netherlands Organization for Scientific Research.

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米国における外来でのベンゾジアゼピン処方のパターン
    Sumit D. Agarwal et al. JAMA Netw Open 2019; 2(1): e187399.
    Patterns in Outpatient Benzodiazepine Prescribing in the United States

    キーポイント:
    <疑問>
     どのようにベンゾジアゼピンは処方されるのか、処方パターンは時間経過で変化したのか。
    <結果>
     この2003年から2015年までの外来診療受診者386,457人の一連の横断研究において、外来診療におけるベンゾジアゼピンの使用は、他の鎮静剤との併用も含めて受診の3.8%~7.4%に大きく増加した。精神科医における使用は安定していたが(29.6% vs 30.2%)、プライマリ―ケア医を含む他のすべての医師における使用は増加し、一つのグループとして全ベンゾジアゼピン処方受診の約半数を占めた。
    <意義>
     ベンゾジアゼピン過量摂取に関連した死亡率の増加の観点から、処方パターンへ注意を向けることは増え続けるベンゾジアゼピンの使用を抑制するのに役立つかもしれない。

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胎児成長と一般的および特定の精神健康状態の関連
    Erik Pettersson et al. JAMA Psychiatry. Published online February 6, 2019. Association of Fetal Growth With General and Specific Mental Health Conditions.

    キーポイント:
    <疑問>
     家族性の交絡因子と精神医学的併存症を調整後も、胎児成長とその後の精神健康状態は関連するか。
    <結果>
     この100万人以上の参加者を含む同胞対内デザインを用いた登録ベースの研究は、(在胎期間で統計的に調整された)より重い出生時体重と、注意欠如・多動症、自閉症、強迫症、およびうつ病のより低いリスクが有意に関連することを見出した。さらに、出生時体重が1 kg増加すると、精神病理の一般因子は0.047標準偏差(SD)、特定の神経発達因子は0.159 SD減少した。
    <意義>
     家族因子と精神医学的併存症の調整後、胎児成長は特定の神経発達症と最も強く関連した。

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自殺リスクを持つ青年のための若者が指名する支援チームによる介入と11-14年の死亡転帰の関連:ランダム化臨床試験の副次解析
    Cheryl A. King et al. JAMA Psychiatry. Published online February 6, 2019.
    Association of the Youth-Nominated Support Team Intervention for Suicidal Adolescents With 11- to 14-Year Mortality Outcomes: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     自殺リスクを持つ青年のための若者が指名する支援チームによる介入-第2版(the Youth-Nominated Support Team Intervention for Suicidal Adolescents–Version II)は、11から14年を通した死亡率の減少と関連するか。
    <結果>
     この自殺リスクが高いために入院した448人の青年を含むランダム化臨床試験の副次解析において、11から14年の追跡中に若者が指名する支援チームによる介入に割り付けられた青年における死亡が2人であったのに対して、従来の治療に割り付けられた群における死亡は13人と有意な差を認めた。
    <意義>
     自殺リスクを持つ青年のための若者が指名する支援チームによる介入-第2版を、入院歴のある自殺リスクの高い青年に導入することは、死亡リスクの減少に関連するかもしれないが、結果は予備的であって再現性が確認されるべきである。

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若年成人における有酸素運動の認知に対する効果:ランダム化臨床試験
    Stern Y et al. Neurology. Published online January 30, 2019.
    Effect of aerobic exercise on cognition in younger adults: A randomized clinical trial.

    論文要旨:
    <目的>
     若年成人における有酸素運動(aerobic exercise)の認知機能に対する効果を確認する。
    <方法>
     ランダム化・並行群・観察者盲検・地域ベースの臨床試験において、132人の認知的に正常な中央値以下の有酸素容量を持つ20~67歳の人が、6カ月間、週に4回の2条件:有酸素運動とストレッチング/トーニング(stretching/toning)の1つに割り付けられた。有効性の測定には、有酸素容量、いくつかの領域(実行機能、エピソード記憶、処理速度、言語、および注意)の認知機能、日常機能、体格指数(BMI)、および皮質厚(cortical thickness)が含まれた。
    <結果>
     有酸素運動条件では有酸素容量が有意に増加し(β = 2.718; p = 0.003)、BMIが有意に減少したが(β = -0.596; p = 0.013)、ストレッチング/トーニング条件では変化しなかった。有酸素運動条件では実行機能が有意に改善したが、この効果は加齢によって加減された(β = 0.018 SD/y; p = 0.028)。実行機能測定が40歳では0.228 SD (95% 信頼区間 [CI] 0.007-0.448)、60歳では0.596 SD (95% CI 0.219-0.973)増加した。左の前頭領域の皮質厚が有酸素運動群で有意に増加したが、年齢との交互作用はなかった。年齢とベースライン能力を調整すると、アポリポ蛋白E(APOE)のε4アリル(allele)を少なくとも1つ持つ人は、有酸素運動による実行機能の改善がより少なかった(β = 0.5129, 95% CI 0.0381-0.988; p = 0.0346)。
    <結論>
     このランダム化臨床試験は、20~67歳の成人における有酸素運動の認知に対する有効性を示す。有酸素運動の実行機能に対する効果が年齢に従って強調されたことは、それが加齢に伴う低下を軽減する可能性を示唆する。皮質厚の増加は、20歳くらいの若い人においても有酸素運動が脳の健康に寄与することを示す。
    <臨床試験の登録>
     NCT01179958.
    <エビデンスの分類>
     この研究は中央値以下の有酸素容量を持つ20~67歳の成人について、「有酸素運動は実行機能を有意に改善するが他の認知機能の測定は改善しない」という2類(Class II)エビデンスを提供する。

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青年期の大麻使用と若年成人期の抑うつ・不安・自殺傾向リスクとの関連:系統的レビューとメタ解析
    Gabriella Gobbi et al. JAMA Psychiatry. Published online February 13, 2019.
    Association of Cannabis Use in Adolescence and Risk of Depression, Anxiety, and Suicidality in Young Adulthood: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     青年期の大麻摂取は若年成人期の抑うつ・不安・自殺傾向リスクと関連するか。
    <結果>
     この11研究、23,317人の系統的レビューとメタ解析において、病前疾患がない場合でも、青年期の大麻摂取は以降の人生における抑うつと自殺行動の発症リスクの上昇と関連したが、不安との関連はなかった。
    <意義>
     大麻の使用は若年成人期の抑うつと自殺傾向の発症リスクの上昇と関連するため、前青年期および青年期においてその使用を避けるべきである。若者の大麻使用を減らすための予防戦略に適用するために、これらの結果が公衆衛生政策および政府に知らされるべきである。

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自殺予防のための簡単な気遣いテキスト・メッセージを用いた軍人に対する標準的ケアの強化の効果:ランダム化臨床試験
    Katherine Anne Comtois et al. JAMA Psychiatry. Published online February 13, 2019.
    Effect of Augmenting Standard Care for Military Personnel With Brief Caring Text Messages for Suicide Prevention: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     テキスト・メッセージによる介入(Caring Contacts:気遣いの連絡)は、現役軍人の自殺念慮と自殺行動を減らすか。
    <結果>
     この658人の兵士と海兵隊員のランダム化臨床試験において、Caring Contactsを用いた標準的ケアの強化は、12カ月間の経過追跡において自殺念慮または自殺リスク事象を減少させなかった。しかし、Caring Contactsはいずれかの自殺念慮を持つ(80% vs 88%)、および自殺企図を行う(9% vs 15%)オッズ(odds)を減少させた。
    <意義>
     主たる仮説は支持されなかったが、Caring Contactsは自殺念慮や自殺企図の発生を減少させることに有効かもしれない簡単で拡張可能な介入であることが分かった。

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周産期うつ病への予防介入:米国予防医療専門委員会の勧告声明
    US Preventive Services Task Force. JAMA 2019; 321(6): 580-587.
    Interventions to Prevent Perinatal Depression: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement.

    論文要旨:
    <重要性>
     妊娠期または出産後の抑うつ障害の発症である周産期うつ病は、女性の7人に1人に生じる最も一般的な妊娠・産後期における合併症の1つである。周産期うつ病が母子双方に有害な短期的・長期的影響を与え得ることは、十分確立されている。
    <目的>
     周産期うつ病への予防介入に関する米国予防医療専門委員会(US Preventive Services Task Force、USPSTF)の新勧告を公表すること
    <エビデンス・レビュー>
     USPSTFは妊娠中または出産後の女性の周産期うつ病、あるいはその子供への予防介入の利益と損益に関するエビデンスをレビューした。USPSTFは周産期うつ病のリスクが高い女性、および最も有効な予防介入時期を特定するために使用された測定方法の精度に関する文脈情報をレビューした。
     レビューされた介入法にはカウンセリング、ヘルスシステム介入、身体運動、教育、支持的介入、そして幼児睡眠、トレーニング、および表出的筆記(expressive writing、訳注:「こころのライティング」という訳もある)といった行動介入が含まれた。薬理学的方法にはノルトリプチリン、セルトラリン、およびω3脂肪酸が含まれた。
    <結果>
     USPSTFは「認知行動療法や対人関係療法といったカウンセリング介入が周産期うつ病の予防に効果がある」とする説得力のあるエビデンスを見出した。うつ病の既往、現在の抑うつ症状、ある種の社会経済的リスクファクター(例、低収入、若者、または片親)を持つ女性はカウンセリング介入から利益を得るだろうし、リスクが高いと考えられた。
     USPSTFは介入の特徴および重大な損益が生じる可能性の低さに基づき、「カウンセリング介入の潜在的損益は小さい」と評価する十分なエビデンスを見出したが、カウンセリング以外の他の介入の利益と損益を評価するエビデンスは不十分であった。USPSTFは適度な確実性をもって、「リスクの高い妊娠中または出産後の女性にカウンセリング介入を提供するか紹介することには、周産期うつ病の予防に結局のところ程々の利益がある」と結論する。
    <結論と推奨>
     USPSTFは「臨床家が周産期うつ病のリスクが高い妊娠中および出産後の女性にカウンセリング介入を提供するか紹介する」ことを推奨する(B推奨)。

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アルコールおよびオピオイド使用障害の治療薬と自殺行動、過失による過量摂取、および犯罪
    Molero Y et al. Am J Psychiatry 2018; 175(10): 970-978.
    Medications for Alcohol and Opioid Use Disorders and Risk of Suicidal Behavior, Accidental Overdoses, and Crime.

    論文要旨:
    <目的>
     アルコールおよびオピオイド使用障害の治療薬(アカンプロセート[acamprosate]、ナルトレキソン[naltrexone]、メサドン[methadone]、ブプレノルフィン[buprenorphine])と自殺行動、過失による過量摂取、および犯罪の関連を調べた。
    <方法>
     この全集団コホート研究において、2005年から2013年に4つの治療薬のうち少なくとも1つで治療を受けた21,281人が同定された。薬剤使用と転帰に関するデータがスウェーデンの住民登録から収集された。個人内デザイン(層別化Cox比例ハザード回帰モデル)が、同一人の投薬を受けていた時期と受けていなかった時期について自殺行動、過失による過量摂取、および犯罪を比較するために用いられた。
    <結果>
     アカンプロセートについては、どの主要アウトカムとも有意な関連はなかった。
     ナルトレキソンについては、投薬を受けていた時期と受けていなかった時期を比較した場合に、過失による過量摂取のハザード比(Hazard Ratio、HR)の減少を認めた(HR=0.82, 95% CI=0.70, 0.96)。
     ブプレノルフィンは、全犯罪カテゴリー(つまり、暴力的、非暴力的、および物質関連)についての逮捕率と過失による過量摂取の減少と関連した(HR=0.75, 95% CI=0.60, 0.93)。
     メサドンについては、全犯罪カテゴリーおよび自殺行動率(HR=0.60, 95% CI=0.40-0.88)が有意に低下したが、メサドンを服薬していた人では過失による過量摂取リスクの上昇を認めた(HR=1.25, 95% CI=1.13, 1.38)。
    <結論>
     アルコールおよびオピオイド使用障害の治療に現在使用される薬剤はまた、投薬期間中の自殺傾向と犯罪を低下させるようである。

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アルコール依存またはアルコール使用障害治療における薬理学的にコントロールされた飲酒:ナルメフェン、ナルトレキソン、アカンプロセート、バクロフェン、およびトピラメートの系統的レビューと直接およびネットワークメタ解析
    Palpacuer C et al. Addiction 2018; 113(2): 220-237.
    Pharmacologically controlled drinking in the treatment of alcohol dependence or alcohol use disorders: a systematic review with direct and network meta-analyses on nalmefene, naltrexone, acamprosate, baclofen and topiramate.

    論文要旨:
    <背景と目的>
     アルコール依存またはアルコール使用障害治療における薬理学的にコントロールされた飲酒(Pharmacologically controlled drinking)は新規の概念である。この適応症に使用される薬剤の比較有効性を調べることが我々の目的であった。
    <研究デザイン>
     アルコール依存またはアルコール使用障害と診断されたが禁酒していない成人におけるナルメフェン(nalmefene)、ナルトレキソン(naltrexone)、アカンプロセート(acamprosate)、バクロフェン(baclofen)、またはトピラメート(topiramate)の有効性を評価した二重盲検・ランダム化比較試験の系統的レビューと直接およびネットワークメタ解析。
     2人の独立した査読者がMedline、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials.gov、連絡が取れた製薬企業、欧州医薬品庁(the European Medicines Evaluation Agency)、および米国食品医薬品局(the Food and Drug Administration)に関して公表・非公表の研究を選択し、データを抽出した。
    <設定と参加者>
     32のランダム化比較試験の全部で6,036人の患者。
    <測定>
     主要評価項目は総アルコール摂取(total alcohol consumption、TAC)で、他の摂取アウトカムと健康アウトカムは副次評価項目とされた。
    <結果>
     薬剤どうしを直接比較する研究は無かった。不完全なアウトカムデータのリスクは26研究(81%)に、選択的なアウトカムの報告は17研究(53%)に認めた。
     ナルメフェン[標準化平均差 (SMD) = -0.19, 95% 信頼区間 (CI) = -0.29, -0.10; I2 = 0%]、バクロフェン[SMD = -1.00, 95% CI = -1.80, -0.19; 1研究]、およびトピラメート[SMD = -0.77, 95% CI = -1.12, -0.42; I2 = 0%]は、総アルコール摂取に関してプラセボに対する優越性を示したが、ナルトレキソン、またはアカンプロセートの有効性は観察されなかった。バクロフェンを除けば(総アルコール摂取に関して好ましいアウトカムが再現されなかった)、他の摂取アウトカムについても同様の結果が観察された。
     ナルメフェンとナルトレキソンの下で、安全性の理由による離脱の回数が増加した。治療はいかなる損益の低減(harm reduction)も示さなかった(健康アウトカムを調べるのに十分な検出力を持つ研究がなかった)。間接比較はトピラメートがナルメフェン、ナルトレキソン、およびアカンプロセートより摂取アウトカムに関して優れていることを示唆したが、その安全性プロフィールは低いことが知られている。
    <結論>
     アルコール依存またはアルコール使用障害を持つ患者において、ナルメフェン、ナルトレキソン、アカンプロセート、バクロフェン、またはトピラメートを用いて飲酒を制御する薬理学的治療について、今のところ質の高いエビデンスは存在しない。高いバイアスリスクを持つ研究全般を通して、ある種の治療は「小」から「程々」の飲酒低減効果を示すが、健康アウトカムに関する利益を示す治療はない。

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ナルメフェン(nalmefene)はアルコール依存症の報酬期待を低下させる:実験的fMRI研究
    Quelch DR et al. Biol Psychiatry 2017; 81(11): 941-948.
    Nalmefene Reduces Reward Anticipation in Alcohol Dependence: An Experimental Functional Magnetic Resonance Imaging Study.

    論文要旨:
    <背景>
     アルコール依存の治療のために最近ヨーロッパで認可されたナルメフェン(nalmefene)は、µおよびδオピオイド受容体のアンタゴニスト、κオピオイド受容体の部分アゴニストである。それは高リスクの飲酒をしているアルコール依存症の人にアルコール摂取を減らす治療法を提供する。しかし、そのアルコール摂取に対する効果の背景にある神経生物学的機序は不明である。
     我々はランダム化・二重盲検・プラセボ比較・被験者内交叉デザインを用いて、アルコール投与後の金銭的インセンティブ遅延課題(monetary incentive delay task)を用いた金銭的報酬(monetary reward)を期待中の、ナルメフェン単回投与の線条体におけるBOLD(blood oxygen level-dependent、訳注:血液中の酸素化レベルに応じて画像ボクセル内の磁性が変化しMRI信号強度も変化する現象)信号反応に対する効果を確かめることを目的とした。
    <方法>
     22人の現在大量飲酒しているが、治療を求めていないアルコール依存の男性が募集された。プラセボと比較した単回投与のナルメフェン(18㎎)の、報酬期待中の事前に定義された線条体関心領域のBOLD信号反応の変化に対する効果が機能的MRIを用いて調べられた。両条件ともアルコール静脈内投与下で実施された(80 mg/dLを目標水準として6% vol/vol注入)。
    <結果>
     18人の参加者からのデータセットが利用可能であり、アルコール注入下でナルメフェンはプラセボと比較して有意に線条体関心領域のBOLD反応を減少させたが、ナルメフェンは脳潅流(brain perfusion)を変化させることはなかった。
    <結論>
     ナルメフェンは金銭的報酬の期待とアルコール注入の間の中脳辺縁系におけるBOLD反応を鈍化させる。これは中脳辺縁系のドーパミン系を調節するナルメフェンのオピオイド受容体への作用と一致し、その有効性の神経生物学的基盤を提供する。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov NCT01969617.

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コクランレビュー:認知症におけるうつ病治療のための抗うつ薬
    Dudas R, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews, version published on 31 August 2018, edited by Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group. Antidepressants for treating depression in dementia.

    簡単な言語による要約(Plain language summary):
    <レビューにおける疑問>
     認知症を持つ人のうつ病に対する抗うつ薬の効果に関するエビデンスをレビューする。
    <背景>
     認知症を持つ人のうつ病を認識することは時に困難であるが、うつ病は一般的であり、能力低下の増加、より低いQOL、平均余命の短縮と関連するというエビデンスがある。認知症を持つ多くの人にうつ病の治療のための抗うつ薬が処方されるが、これがどの程度効果的かについて不確実性がある。このレビューは2002年に初めて公表された旧版の改訂である。
    <検索日付>
     我々は2017年8月までの関連研究を検索した。
    <研究特性>
     レビューに含まれる1,592人の10研究を見出した。1つの研究は9カ月間継続されたが、平均の研究期間はせいぜい12週間であった。それら研究の各々がうつ病と認知症の両方を診断するための公式の基準一式を用いて、抗うつ薬と偽薬(プラセボ)を比較していた。より過去の研究はより旧式の抗うつ薬(イミプラミン[imipramine]、クロミプラミン[clomipramine]、およびモクロベマイド[moclobemide])を、より最近の研究はより現代的な抗うつ薬(セルトラリン[sertraline]、フルオキセチン[fluoxetine]、シタロプラム[citalopram]とエスシタロプラム[escitalopram])を用いていた。研究に参加した人の平均年齢は75歳で、軽症から中等症の認知症を持っていた。2つの研究を例外として、参加者は外来で治療された。
    <主な結果>
     12週間にわたって抗うつ薬で治療された人とプラセボで治療された人の間で、うつ病評価尺度の得点差はほとんど無いか全く無かった。この結果を支持するエビデンスの質は高いので、今後の研究が異なる結果を導く可能性は低いことが示唆される。6から9カ月の治療後にも得点差はほとんど無いか全く無かった。抗うつ薬の効果を評価する別の方法は、抗うつ薬群とプラセボ群において有意な臨床的改善(反応)を示した、またはうつ病から回復(寛解)した人の数を数えることである。有意な臨床的改善を示した人の数に関するエビデンスの質は低く、結果は不正確であったので、この測定に対する効果について確実なことは言えなかった。抗うつ薬を服薬した人はプラセボを服薬した人よりおそらく回復しやすかった(抗うつ薬: 40%, プラセボ: 21.7%)。この結果に関するエビデンスの質は程々であったので、今後の研究が異なる結果を導くことはあり得る。抗うつ薬は日常活動の管理能力に影響せず、認知機能(注意、記憶および言語を含む)検査に対して効果がほとんど無いか全く無かった。抗うつ薬を内服した人は治療からより脱落しやすく、少なくとも1つの不必要な副作用を示した。
    <エビデンスの質>
     主として不適切に実施された研究と使用されたアウトカムの測定に関連した問題のために、エビデンスの質は様々であった。これはうつ病評価尺度と回復率に関して異なる結果を解釈する上で考慮すべきことである。というのは、エビデンスの質が後者より前者ついてより高いからである。もう一つの主要な問題は、研究において副作用が十分報告されることはめったにないということである。したがって、さらなる研究はより信頼できる結論に達するのに有用だろうし、何が誰に役立つかを医師と患者が知る手助けになり得る。

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醜形恐怖症/身体醜形障害を持つ成人に対する治療者が提供する認知行動療法の効果と治療後効果:支持的精神療法と比較したランダム化臨床試験
    Sabine Wilhelm et al. JAMA Psychiatry. Published online February 20, 2019.
    Efficacy and Posttreatment Effects of Therapist-Delivered Cognitive Behavioral Therapy vs Supportive Psychotherapy for Adults With Body Dysmorphic Disorder: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     醜形恐怖症/身体醜形障害(body dysmorphic disorder)に対する認知行動療法は、醜形恐怖症/身体醜形障害の症状重症度の軽減について支持的精神療法より有効か。
    <結果>
     この原発性醜形恐怖症/身体醜形障害を持つ120人の成人の2施設・ランダム化臨床試験において、醜形恐怖症/身体醜形障害に対する認知行動療法と支持的精神療法の有効性の違いは施設特異的であった。1つの施設では2つの治療の有効性は同程度であったが、他の施設では醜形恐怖症/身体醜形障害に対する認知行動療法が統計的に有意により良い結果を達成した。
    <意義>
     両治療とも醜形恐怖症/身体醜形障害の重症度を軽減したが、醜形恐怖症/身体醜形障害に対する認知行動療法は、2施設を通してより一貫して症状重症度を軽減させた。

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統合失調症を持つ成人における抗精神病薬の多剤併用および単剤療法と精神科再入院の関連
    Jari Tiihonen et al. JAMA Psychiatry. Published online February 20, 2019.
    Association of Antipsychotic Polypharmacy vs Monotherapy With Psychiatric Rehospitalization Among Adults With Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症の維持療法において、単剤療法より優れている特定の抗精神病薬の組み合わせは存在するか。
    <結果>
     統合失調症を持つ62,250人について個人内分析を用いて選択バイアスを最小化して、最長20年間追跡した本コホート研究は、抗精神病薬の多剤併用は一般に単剤療法よりわずかに低い精神科再入院のリスクと関連することを示した。クロザピンとアリピプラゾールの組み合わせが最良のアウトカムと関連し、最良のアウトカムと関連する単剤治療であるクロザピン単剤よりも再入院のリスクが14~23%低かった。
    <意義>
     この研究の結果は、ある種の多剤併用は単剤療法と比べてより少ない再入院と関連することを示唆する。

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統合失調症を持つ患者における向精神薬の追加投与の比較有効性
    T. Scott Stroup et al. JAMA Psychiatry. Published online February 20, 2019.
    Comparative Effectiveness of Adjunctive Psychotropic Medications in Patients With Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     抗精神病薬を服用しているが薬剤変更を必要とする統合失調症患者について、様々な向精神薬オプションの比較有効性はいかなるものか。
    <結果>
     この統合失調症と診断された81,921人の成人外来患者の比較有効性研究において、1種類の新規抗精神病薬を使うことで始めた場合と比べて、抗うつ薬の追加は精神科入院と救急部受診のより低いリスクと関連し、ベンゾジアゼピンの追加はこれらアウトカムのより高いリスクと関連した。
    <意義>
     結果は「統合失調症の治療において抗うつ薬の追加投与が、他の向精神薬を用いた方法より良いアウトカムと関連する」ことを示す。

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トラゾドン(trazodone)使用と認知症リスク:住民ベースのコホート研究
    Ruth Brauer et al. PLOS medicine. Published February 5, 2019.
    Trazodone use and risk of dementia: A population-based cohort study.

    著者による要約:
    <なぜこの研究がなされたか?>
     認知症は増え続ける世界的な健康問題であり利用可能な疾患修飾治療は存在しない。最近の生体外および動物研究は、認可された抗うつ薬であるトラゾドン(trazodone)が認知症に対して神経保護的である可能性を示唆してきた。しかし、臨床的設定でヒトの認知症に対するトラゾドンの効果を評価した研究はない。

    <研究者は何を行い、何を見つけたのか?>
     英国において2000年1月から2017年1月の間に、少なくとも2回の連続する抗うつ薬処方を受けた50歳以上の患者を同定するために、我々は健康改善ネットワーク(the Health Improvement Network)からのプライマリ―ケア電子健康記録を検索した。1:5の傾向スコアマッチング(propensity score matching)によるコックス回帰モデルを用いて、トラゾドン使用者4,716人における認知症リスクが類似のベースライン特性を持つ他の抗うつ薬使用者420,280人のリスクと比較された。トラゾドンを処方された人における認知症の発症率は、マッチさせた抗うつ薬使用者のそれより高く(100人年あたり1.8 対 1.1)、ハザード比(hazard ratio、HR)は1.80であった(95% 信頼区間 [CI] = 1.56–2.09)。トラゾドン使用者の認知症診断までの中央期間は1.8年(四分位範囲 [IQR] = 0.5–5.0 years)であった。

    <これらの結果が意味するもの何か?>
     この英国の住民ベースの大規模研究において、我々はトラゾドン使用と他の抗うつ薬と比べた認知症リスクの減少に関連はないことを発見した。トラゾドン使用者は早発型の認知症を持ち、これはトラゾドンが認知症を停止させる、あるいは遅延させるかもしれないとする動物研究からの示唆とは矛盾するように見える。トラゾドンを服用している患者における認知症の発症率は他の抗うつ薬を服用している患者のそれより高いとはいえ、リスク差は治療期間の増加とともにゼロに近づくので、認知症の前駆期にある人にトラゾドンが処方されやすいのかもしれない。

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精神病性障害では認知機能を支える機能的脳ネットワークの老化が加速されている
    Julia M. Sheffield et al. Biological Psychiatry. Published online January 3, 2019.
    Accelerated Aging of Functional Brain Networks Supporting Cognitive Function in Psychotic Disorders.

    論文要旨:
    <背景>
     ネットワーク横断的に、前頭-頭頂ネットワーク(frontoparietal network、FPN)と帯状-弁蓋ネットワーク(cingulo-opercular network、CON)の結合性減少が健康な老化の最初期に示されていて、これは認知障害の一因となる。そして精神病性障害を持つ人は、複数の生物システムにわたる老化の加速の証拠を示す。早期から慢性期の精神病を持つ患者の大規模サンプルを利用することで、この研究はCONとFPNが精神病性障害における老化の加速の証拠を示すか否かを確定し、ネットワークの効率性と認知の関連を確認し、ネットワークの効率低下が早期精神病で観察されるか否かを確定することを試みた。
    <方法>
     安静時fMRI(Resting-state functional magnetic resonance imaging)と認知データが、精神病性障害を持つ240人の患者と健康な対照参加者178人について得られた。機能統合の測定である全般的効率性が、CONとFPN、皮質下ネットワーク、および視覚ネットワークについて計算された。年齢と認知の関連が評価され群間比較された。
    <結果>
     老化の加速に一致して、有意な群-年齢間交互作用は、CON(精神病: r = −.37; 健常対照: r = −.16)とFPN(精神病: r = −.31; 健常対照: r = −.05)の両方について健常対照より精神病を持つ患者において有意に強い効率性と年齢の関係を反映した。老化の加速が皮質下ネットワークでも視覚ネットワークでも観察されなかったことは、健康な老化において最も早期に衰える認知ネットワークの特異性を示唆する。先の結果を再現して、CONとFPNの両方の効率性はすべての参加者にわたって認知機能と相関した(r > .11, p < .031)。さらに、慢性精神病を持つ患者(p = .004)は早期精神病を持つ患者(p = .553)とは異なり、健常対照と比較して有意に低いFPN効率性を示した。
    <結論>
     早期精神病では高次認知ネットワークの機能統合は問題ないが老化が加速されている証拠があり、これは早期精神病期のうちに認知を標的とする介入を行う可能性を示唆する。

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不眠症状を持つ女性におけるエピジェネティックな老化と免疫老化:女性の健康の先導的研究からの所見
    Judith E. Carrolla et al. Biological Psychiatry 2017; 81(2): 136–144.
    Epigenetic Aging and Immune Senescence in Women With Insomnia Symptoms: Findings From the Women’s Health Initiative Study.

    論文要旨:
    <背景>
     不眠症状は、加齢に関連する疾病と死亡に対する脆弱性と関連する。横断データは加速された生物学的加齢が、睡眠がリスクに影響するメカニズムである可能性を示唆している。DNAの後成的メチル化(epigenetic methylation)を利用して加齢の加速を確認する新しい方法は、エピジェネティク時計(epigenetic clock)としての予測的有用性、および加齢に関連する疾病と死亡の予後予測を示した。
    <方法>
     我々はエピジェネティク年齢(epigenetic age)、免疫細胞老化(immune cell aging)と、次に述べる評価を有する女性の健康の先導的研究(the Women’s Health Initiative study:2078人、平均年齢 64.5 ± 7.1歳)における睡眠の関連を調べた:不眠症状(落ち着きのなさ、入眠困難、中途覚醒、再入眠困難、および早朝覚醒)、睡眠時間(短時間睡眠、5時間以下;長時間睡眠、8時間以上)、エピジェネティク年齢、未感作T細胞(CD8+CD45RA+CCR7+)、および遅延分化T細胞(CD8+CD28–CD45RA–)
    <結果>
     共変量の調整後、不眠症状はエピジェネティク年齢の進行と関連した(β ± SE = 1.02 ± 0.37, p = .005)。不眠症状はまた、より多い遅延分化T細胞(late differentiated T cells)と関連したが(β ± SE = 0.59 ± 0.21, p = .006)、未感作T細胞(native T cells)とは関連しなかった。
    自己報告された短および長睡眠時間は、エピジェネティク年齢と関連しなかった。(長時間睡眠ではなく)短時間睡眠がより少ない未感作T細胞と関連したが(p < .005)、どちらもち遅延分化T細胞とは関連しなかった。
    <結論>
     不眠症状は血液組織のエピジェネティク年齢の上昇、および遅延分化型CD8+ T細胞数の増加と関連する。短時間睡眠はエピジェネティク年齢や遅延分化T細胞数とは関連しないが、未感作T細胞の減少と関連する。この米国女性の地域ベースの大規模研究において、不眠症状は老化の加速に関係した。

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母親の出産前のビタミン使用と若年同胞における自閉スペクトラム症の再現リスクの関連
    Rebecca J. Schmidt et al. JAMA Psychiatry. Published online February 27, 2019.
    Association of Maternal Prenatal Vitamin Use With Risk for Autism Spectrum Disorder Recurrence in Young Siblings.

    キーポイント:
    <疑問>
     母親の出生前のビタミン使用は、自閉スペクトラム症を持つ子供の同胞における自閉症再現リスクの低下に関連するか。
    <結果>
     この自閉症を持つ子供の若年同胞241人のコホート研究において、自閉スペクトラム症の有病率は、母親が妊娠1カ月にビタミンを摂取した子供においては14.1%であったのに対して、母親がその時期にビタミンを摂取しなかった子供では32.7%であった。
    <意義>
     妊娠1カ月における母親の毎日の出生前ビタミン摂取は、高リスク家族における自閉症の再現低下に関連するようだ。これらの結果を確かめ、特定の栄養素を調べて、自閉スペクトラム症の予防に関する公衆衛生上の推奨を提供するために更なる研究が必要である。

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せん妄に対する薬理学的介入の反応性および安全性とせん妄の管理および予防の関連:ネットワークメタ解析
    Yi-Cheng Wu et al. JAMA Psychiatry. Published online February 27, 2019.
    Association of Delirium Response and Safety of Pharmacological Interventions for the Management and Prevention of Delirium: A Network Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     最高せん妄反応率(the best delirium response rate)と最低せん妄発症率(the lowest delirium occurrence rate)を提供する薬剤は何か、せん妄の治療と予防について最も認容性が高い薬剤は何か。
    <結果>
     9,603人を含む58のランダム化臨床試験のネットワークメタ解析の結果、ハロペリドールとワイパックスの併用が最高せん妄反応率を、ラメルテオンが最低せん妄発症率を示した。プラセボ群または対照群と比較して薬理学的管理が、せん妄の治療または予防の間により高いあらゆる理由による死亡と関連することはなかった。
    <意義>
     せん妄の治療および予防のために、ハロペリドールとワイパックスの併用およびラメルテオンの使用が推奨される。

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高リスクの人において自殺企図を予測する抑うつ症状の重症度と変動性
    Nadine M. Melhem et al. JAMA Psychiatry. Published online February 27, 2019.
    Severity and Variability of Depression Symptoms Predicting Suicide Attempt in High-Risk Individuals.

    キーポイント:
    <疑問>
     最も重要な自殺企図の臨床的予測因子は何か。
    <結果>
     この気分障害を持つ両親の子663人の縦断研究において、最も高い平均スコアと経時的変動性を示す抑うつ症状の軌跡が、精神科診断以上に自殺企図を予測した。さらなる予測因子は、より若年(30歳以下)、気分障害、小児期虐待、本人および両親の自殺企図の既往であった。
    <意義>
     臨床医が日常の精神医学的診療において前々から評価している予測因子が特定された。臨床医は自殺行動のリスクを低下させる抑うつ症状を特に監視して対処するべきである。

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ベンゾジアゼピン受容体作動薬の減薬:エビデンスに基づく臨床診療ガイドライン
    Pottie K et al. Can Fam Physician 2018; 64(5): 339-351.
    Deprescribing benzodiazepine receptor agonists: Evidence-based clinical practice guideline.

    論文要旨:
    <目的>
     ベンゾジアゼピン受容体作動薬(benzodiazepine receptor agonists、BZRAs)を安全に漸減して中止する時期と方法について、臨床医が意思決定する際に役立つエビデンスに基づくガイドラインを作成する。ガイドライン作成、レビュー、そして承認手続きにおいて、利用可能な最高レベルのエビデンスに焦点を当て、プライマリ―ケアの専門家から意見を求める。
    <方法>
     チーム全体は臨床家8人(家庭医1、精神科医2、臨床心理学者1、臨床薬理学者1、臨床薬剤師2、および老年病専門家1)と方法論者1人から構成され、メンバーは利益相反(conflicts of interest、COI)を開示した。ガイドライン作成にあたっては、GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) アプローチを含む系統的な作成過程が採用された。不眠症に関するBZRAs減薬試験の系統的レビューを行い、BZRA使用を続ける損益に関するレビューの批評と患者の嗜好性と資源への含意のナラティブな統合を行うことでエビデンスは作られた。このエビデンスとGRADEエビデンス質評価(GRADE quality of evidence ratings)が推奨を作成するために利用された。第一線の臨床医の疑問に対処するために、チームはコンセンサスと総合的・臨床的検討を通してガイドラインの内容と推奨を改訂した。ガイドラインの草案は臨床医と利害関係者によって閲覧された。
    <推奨>
     我々は、その使用期間に関係なくBZRAsの減薬(漸減)がBZRAsを服用している高齢成人(65歳以上)に提供されることを推奨し、BZRAsを4週間以上にわたって使用した18歳から64歳の成人に提供されることを提案する。これらの推奨は、純粋不眠症(原発性不眠症)、または潜在する併存症が効果的に管理されている併存不眠症を治療するためにBZRAsを使用している患者に適用される。このガイドラインは不眠症を発症させるか増悪させる可能性がある他の睡眠障害、または未治療の不安、抑うつ、または他の身体的精神的健康問題を持っている人には適用されない。
    <結論>
     ベンゾジアゼピン受容体作動薬は損益と関係し、その治療効果は短期的かもしれない。BZRAsの漸減は重大な損益なしに従来の治療よりも中止率を改善する。その合理的理由(潜在的損益)を理解して、漸減計画の立案に参画して行動面の助言を得るのであれば、患者は漸減に向けた対話をより受け入れることができるかもしれない。このガイドラインはBZRAsを漸減して中止する時期と方法に関する意思決定のための推奨を提供する。本推奨は患者を交えた意思決定の(指示ではなく)支援をすることを意図している。

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アルツハイマー病薬候補の加齢関連表現型スクリーニングは、イエルバ・サンタ(Yerba santa)から強力な神経保護化合物ステルビン(sterubin)を同定した
    Wolfgang Fischer et al. Redox Biology. Volume 21, February 2019, 101089.
    Old age-associated phenotypic screening for Alzheimer's disease drug candidates identifies sterubin as a potent neuroprotective compound from Yerba santa.

    ハイライト:
    • 植物抽出物の公開ライブラリーの表現型スクリーニングにより、イエルバ[ヤーバ]・サンタ(Yerba santa、訳注:学名はEriodictyon californicum、アメリカの中央カリフォルニアからオレゴン州の太平洋岸に分布する低木の常緑樹で、痰を出す成分を含み咳止めシロップなどに幅広く利用されている)が同定された。
    • フラボノイドのステルビン(sterubin)が、イエルバ・サンタの主要有効成分である。
    • ステルビンは、脳の老化における複数の毒性に対して非常に神経保護的である。
    • ステルビンは、Nrf2(NF-E2-related factor-2)誘導依存性の潜在的抗炎症活性を持つ。
    • ステルビンは、その神経保護活性を増幅する可能性がある鉄キレート剤でもある。

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閾下精神病体験は援助未希求母集団からの非選択的サンプルにおいて臨床的アウトカムを予測するか:系統的レビューとメタ解析、新知見による強化
    Kaymaz N et al. Psychol Med 2012; 42(11): 2239-53.
    Do subthreshold psychotic experiences predict clinical outcomes in unselected non-help-seeking population-based samples? A systematic review and meta-analysis, enriched with new results.

    論文要旨:
    <背景>
     援助未希求集団からの非選択的代表サンプルにおける閾下精神病体験(曝露)から臨床的精神病性障害(アウトカム)への移行基準率は知られていない。
    <方法>
     閾下精神病体験のベースライン評価と臨床的精神病および非精神病アウトカムの経過観察評価を持つ住民ベースの代表縦断コホートの系統的レビューとメタ解析が実施された。
    <結果>
     ベースラインにおいて自己報告された閾下精神病体験の3~24年の経過観察を持つ6つのコホートが同定された。曝露された人における臨床的精神病アウトカムへの移行の年間リスク(0.56%)は精神病体験を持たない人のリスク(0.16%)より3.5倍高く、精神病体験の重症度/持続性との用量反応メタ解析エビデンスを認めた。個々の研究はまた、動機付けの障害と社会機能の障害の役割を示している。結果の方向性は類似しているものの、非精神病アウトカムへの移行のエビデンスはより弱かった。
    <結論>
     援助未希求疫学サンプルにおける自己報告された閾下精神病体験は、精神病性障害のリスクの精神測定的指標となり、その重症度/持続性は強い修飾効果を持つ。これらのデータは、より高い移行率が示されてきた援助を希求する超高リスクの人の多様な選択サンプルのための参照母集団として役立ちうる。

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一般人口における白色雑音の会話錯聴:精神病体験および精神病危険因子との関連
    Schepers E et al. PLoS One 2019; 14(2): e0211914.
    White noise speech illusions in the general population: The association with psychosis expression and risk factors for psychosis.

    論文要旨:
    <序論>
     患者とその血縁者では陽性精神病体験は白色雑音の会話錯聴率の上昇と関連する。しかし、一般人口において会話錯聴がどのくらい精神病の閾下出現に関係しているかについては結果が一貫していない。この研究の目的は、一般人口サンプルにおける会話錯聴と陽性精神病体験の関係を調べることである。加えて、「会話錯聴は精神病の既知の危険因子(小児期虐待と最近のライフイベント)から精神病の閾下出現の経路上にある」とする仮説が調べられた。
    <方法>
     経過追跡デザイン(ベースラインと6カ月)において、白色雑音の会話錯聴数と、精神病体験の地域における評価(Community Assessment of Psychic Experiences、CAPE)を用いて評価された精神病体験の自己報告の関連が一般人口サンプル(n = 112)において調査された。加えて、会話錯聴と小児期虐待およびライフイベントの関連が、世話と虐待の小児期体験質問表(Childhood Experiences of Care and Abuse questionnaire)および社会再適応評価尺度(Social Readjustment Rating Scale)を用いて調べられた。
    <結果>
     CAPE陽性尺度と白色雑音会話錯聴の間に関連を認めなかった。CAPE陽性尺度は12~16歳の間の小児期虐待(B = 0.980 p = 0.001)およびライフイベント(B = 0.488 p = 0.044)と有意に関連したが、会話錯聴数は小児期虐待ともライフイベントとも関連しなかった。
    <結論>
     非臨床母集団における危険因子から閾下精神病体験の出現への経路は、白色雑音会話錯聴を中間アウトカムとして含むことはなかった。

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閾下抑うつ症状を持つ過体重または肥満症の成人における総合栄養素補給と食品関連行動活性化療法のうつ病/大うつ病性障害予防に対する効果:MooDFOODランダム化臨床試験
    Mariska Bot et al. JAMA 2019; 321(9): 858-868.
    Effect of Multinutrient Supplementation and Food-Related Behavioral Activation Therapy on Prevention of Major Depressive Disorder Among Overweight or Obese Adults With Subsyndromal Depressive Symptoms: The MooDFOOD Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     閾下抑うつ症状を持つ過体重または肥満症の成人における総合栄養素補給と食品関連行動活性化療法のうつ病/大うつ病性障害の新規エピソードの予防に対する効果はいかなるものか。
    <結果>
     この1,025人の成人を含む2×2要因のランダム化臨床試験において、総合栄養素補給 対 プラセボ(54 [10.5%] vs 51 [9.9%])、食品関連行動活性化療法 対 無治療(48 [9.4%]) vs 57 [11.1%])を1年間追跡したが、うつ病/大うつ病性障害のエピソードにおいて有意な差を認めなかった。
    <意義>
     これらの結果は、うつ病/大うつ病性障害の予防のために総合栄養素補給または食品関連行動活性化療法を用いることを支持しない。

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肥満症とうつ病を持つ患者における統合された行動的減量法と問題解決療法のBMIと抑うつ症状に対する効果:RAINBOWランダム化臨床試験
    Jun Ma et al. JAMA 2019; 321(9): 869-879.
    Effect of Integrated Behavioral Weight Loss Treatment and Problem-Solving Therapy on Body Mass Index and Depressive Symptoms Among Patients With Obesity and Depression: The RAINBOW Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合的共同ケア介入は肥満症とうつ病を持つ患者において減量と抑うつ症状を改善するか。
    <結果>
     この肥満症とうつ病を持つ409人の患者を含むランダム化臨床試験において、必要に応じて抗うつ薬を用いる行動的減量法と問題解決療法を統合した介入は、従来のケアと比較して12カ月時のBMI(順に、− 0.7 vs −0.1)と抑うつ症状(20項目Depression Symptom Checklistに関して、−0.3 vs −0.1;得点範囲、0-4)の統計的に有意な減少をもたらした。
    <意義>
     必要に応じて抗うつ薬を用いる行動的減量法と問題解決療法を統合する共同ケア介入は、従来のケアと比較してBMIと抑うつ症状の統計的に有意な減少をもたらしたが、その効果量は小さく臨床的重要性については不明である。

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子宮内感染曝露後の神経精神疾患の長期リスク
    Benjamin J. S. al-Haddad et al. JAMA Psychiatry. Published online March 6, 2019.
    Long-term Risk of Neuropsychiatric Disease After Exposure to Infection In Utero.

    キーポイント:
    <疑問>
     妊娠中の母親の感染曝露は、主要な神経精神疾患の長期リスクを上昇させるか。
    <結果>
     この1973年から2014年にスウェーデンに生まれた子供の住民コホート研究において、妊娠中の感染曝露は自閉スペクトラム症とうつ病のリスクを有意に上昇させた。
    <意義>
     妊娠中の母親の感染は、曝露された子の小児期と成人期における自閉スペクトラム症とうつ病の発症に部分的に寄与するかもしれない。

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うつ病/大うつ病性障害の前頭前皮質におけるモノアミン酸化酵素B総分布容積:[11C]SL25.1188陽電子放出断層撮影法(PET)研究
    Sho Moriguchi et al. JAMA Psychiatry. Published online March 6, 2019.
    Monoamine Oxidase B Total Distribution Volume in the Prefrontal Cortex of Major Depressive Disorder: An [11C]SL25.1188 Positron Emission Tomography Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病/大うつ病性障害の抑うつエピソード中の前頭前皮質におけるモノアミン酸化酵素B(monoamine oxidase B 、MAO-B)分布容積(MAO-B濃度の指標)は増加しているか。
    <結果>
     このケースコントロール研究は、MAO-B分布容積が、健常対照(n = 20)と比較して抑うつエピソードを持つ患者(n = 20)の前頭前皮質では有意に上昇(平均, 26%)していることを示した。罹病期間は前頭前皮質におけるMAO-B分布容積と有意に正相関した。
    <意義>
     結果は、セロトニン再取り込み阻害薬と両立し得る低コストの同定法と選択的な治療法の開発が必要なうつ病/大うつ病性障害に続発する抑うつエピソードを持つ患者の前頭前皮質におけるMAO-Bレベルの上昇という、新規の表現型を示唆する。

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公的資金を受けた精神保健サービスにおいて自閉スペクトラム症を持つ子供のための個別化された精神保健介入を提供するセラピストの養成の有効性:クラスター・ランダム化臨床試験
    Lauren Brookman-Frazee et al. JAMA Psychiatry. Published online March 6, 2019.
    Effectiveness of Training Therapists to Deliver An Individualized Mental Health Intervention for Children With ASD in Publicly Funded Mental Health Services: A Cluster Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     介入を提供する地域精神保健セラピストの訓練は、自閉スペクトラム症を持つ子供の困難な行動に効果があるか。
    <結果>
     クラスター・ランダム化コミュニティー有効性試験において、エビデンスに基づく方法でそのセラピストが訓練と継続的助言を受けた自閉スペクトラム症を持つ202人の子供は、そのセラピストが従来のケアを提供した子供と比較して、18カ月間にわたって困難な行動のより大きな減少を示した。セラピストの忠実度の観察者評価は介入効果を媒介した。
    <意義>
     この研究は目標とされたコミュニティサービスの内容に特に合わせて設計された介入の有効性を支持し、忠実度が高いセラピストの提供を目的とする実現戦略を開発して検証する必要性を強調する。

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うつ病を持つ人の職場における生産性の全般的様式:absenteeismとpresenteeismは8つの異なる国々にわたって費用負担を強いる
    Evans-Lacko S and Knapp M. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2016; 51: 1525-1537.
    Global patterns of workplace productivity for people with depression: absenteeism and presenteeism costs across eight diverse countries.

    論文要旨:
    <目的>
     うつ病は世界中で能力低下の主な原因である。研究によれば、うつ病の経済面への全般的影響に跳びぬけて最も強く寄与するのは生産性の損失であることが示されているが、欧米の高収入国以外でのうつ病の費用に関する研究はほとんど無い。そこで、この研究は8つの多様な国々におけるうつ病の職場の生産性に対する影響を調べる。
    <方法>
     我々は、8つの国々(ブラジル、カナダ、中国、日本、韓国、メキシコ、南アフリカ、米国)にわたって職場におけるうつ病関連のabsenteeismとpresenteeismの程度と費用を推定した。また、低生産性に関連する個人・職場・社会の要因を調べた。
    <結果>
     我々の知る限り、これは文化と国内総生産(GDP)の両方の点で多様な国々にわたるうつ病の職場における生産性への影響を調べた最初の研究である。Absenteeismの1人当たり平均年間費用は韓国が最低($181)で日本が最高($2674)であった。Presenteeismの1人当たり平均年間費用は米国($5524)とブラジル($5788)で最高であった。Presenteeismに関連する費用はabsenteeism に関連する費用の5~10倍となる傾向を認めた。
    <結論>
     これらの結果は、絶対的な金銭の点と国のGDPに対する割合との関連の両方において、職場におけるうつ病の影響がすべての国を通して相当のものであることを示す。全般的に見れば、うつ病はその国の経済発展、国民所得、または文化に関係なく、もっと大々的に注目されるべき問題と言える。

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プライマリーケアにおけるうつ病の同定:症例発見尺度についての文献統合
    Williams JW Jr et al. Gen Hosp Psychiatry 2002; 24(4): 225-37.
    Identifying depression in primary care: a literature synthesis of case-finding instruments.

    論文要旨:
     我々はMedline(メドライン、訳注:米国国立医学図書館が作成する医学・薬学等の文献データベース)、専門分野別の試験登録、および選択された論文中の文献リストの英語文献を用いて、プライマリーケア設定においてうつ病/大うつ病性障害、または気分変調症を持つ患者を同定する症例発見尺度の有用性を評価した。研究はプライマリーケア設定で任意抽出された患者を用いて行われ、症例発見尺度と広く認められたうつ病/大うつ病性障害の標準的診断基準を比較した。
     全部で16の症例発見尺度が38の研究において評価された。32,000人以上の患者が症例発見尺度によるスクリーニングを受け、このうち約12,900人が診断基準による標準的評価を受けた。症例発見尺度の質問の長さは1~30、平均施行時間は2分以下~6分に及んだ。感度の中央値は85%(範囲 50~97%)、特異度の中央値は74%(範囲 51~98%)で、尺度間に有意な差を認めなかった。しかし、個々の尺度の感度と特異度の推定値は研究間で有意に異なった。うつ病/大うつ病性障害、または気分変調症の併存診断について、全体の感度は79%(CI、 74~83%)、全体の特異度は75%(CI、70~81%)であった。層別解析は研究方法、基準の選択、または患者特性が全体の尺度性能に有意に影響しないことを示した。
     我々は、プライマリーケアの臨床医がうつ病/大うつ病性障害を持つ患者を同定する際に役立つ妥当な動作特性を持つ複数の尺度が利用可能であることを見出した。これら尺度の動作特性は類似しているので、特定の尺度の選択は実施しやすさ、実施および採点時間、重症度や治療反応性の監視のような付加的目的に役立つ尺度能力といった問題に依存するだろう。

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米国における成人の注意欠如・多動症の有病率と関連性:全米併存疾患再調査(NCS-R2)から
    Kessler RC et al. Am J Psychiatry 2006; 163(4): 716-23.
    The prevalence and correlates of adult ADHD in the United States: results from the National Comorbidity Survey Replication.

    論文要旨:
    <目的>
     成人の注意欠如・多動症(ADHD)への関心が増々高まっているものの、その有病率と関連事項については不明である。
    <方法>
     成人ADHDのためのスクリーニングが、広範囲のDSM-IV障害を評価するために非専門家が実施する診断面接を用いた国民代表世帯調査である全米併存疾患再調査(NCS-R2)における18~44歳の回答者の確率サブサンプル(N=3,199)に含まれていた。成人のADHDの盲検化臨床経過観察面接が、過剰標本抽出のスクリーニング陽性者である154人の回答者に実施された。有病率と臨床医評価の成人ADHDとの関連事項を推定するために多重代入法(訳注:不完全データを用いた統計分析が完全データによる統計分析と同様に統計的に妥当になる欠測値対処法)が用いられた。
    <結果>
     現在の成人ADHDの推定有病率は4.4%であった。有意な関連事項は男性である、以前に結婚していた、失業中、非ヒスパニック系の白人であった。成人のADHDは調査で評価された多くの他のDSM-IV障害と高度に併存し、相当な役割障害と関連した。多数の人が他の併存精神障害および物質関連障害の治療を受けていたが、ADHD症例の大部分は未治療であった。
    <結論>
     成人ADHDの特定と治療を増加させる努力が必要である。効果的なADHD治療が成人のADHDに併存する障害の発症、持続、重症度を減らすか否かを確かめる研究が必要である。

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注意欠如・多動症の治療薬とうつ病のリスク:全国縦断コホート研究
    Chang Z et al. Biol Psychiatry 2016; 80(12): 916-922.
    Medication for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Risk for Depression: A Nationwide Longitudinal Cohort Study.

    論文要旨:
    <背景>
     注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)は、うつ病を含む高率な精神医学的併存症と関連する。しかし、ADHD治療薬がうつ病のリスクを上昇させるのか低下させるのかは不明である。
    <方法>
     我々は、1960年から1998年にスウェーデンで生まれたADHD診断を持つすべての人(N = 38,752)を調査した。我々は、住民登録からADHD治療薬の処方、うつ病および他の精神疾患の診断、および社会人口学的要因についてのデータを得た。ADHD治療薬とうつ病の関連がコックス比例ハザード回帰を用いて推測された。
    <結果>
     社会人口学的および臨床的交絡因子を調整後、ADHDの薬物治療はうつ病の長期(3年後の)リスクの減少と関連した(ハザード比 = 0.58; 95% 信頼区間, 0.51-0.67)。リスクはADHDの薬物治療の期間が長いほど低かった。また、ADHD治療薬はうつ病併存率の低下と関連した。個人内分析は患者がADHDの薬物治療を受けた期間は受けなかった期間と比較してうつ病の併存が20%少ないことを示した(ハザード比 = 0.80; 95% 信頼区間, 0.70-0.92)。
    <結論>
     我々の研究は、ADHDの薬物治療がその後のうつ病のリスクを増加させず、むしろ薬物治療が将来と現在のうつ病のリスク減少と関連することを示唆する。

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うつ病/大うつ病性障害における共通の遺伝的変異と抗うつ薬の有効性:3つの全ゲノム薬理遺伝研究のメタ解析
    GENDEP Investigators; MARS Investigators; STAR*D Investigators. Am J Psychiatry 2013; 170(2): 207-17.
    Common genetic variation and antidepressant efficacy in major depressive disorder: a meta-analysis of three genome-wide pharmacogenetic studies.

    論文要旨:
    <目的>
     間接的エビデンスは、共通する遺伝的変異がうつ病/大うつ病性障害を持つ人における抗うつ薬有効性の個人差の一因となることを示唆するが、以前の研究はこれらの効果を見出すには検出力が不足していた。
    <方法>
     うつ病/大うつ病性障害を持つ北ヨーロッパ系の2256人を含み、前向きに抗うつ薬治療のアウトカムが収集された3つの全ゲノム薬理遺伝研究(Genome-Based Therapeutic Drugs for Depression [GENDEP] project、Munich Antidepressant Response Signature [MARS] project、the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression [STAR*D] study)のデータについてメタ解析が実施された。データ補間後、最長12週間の抗うつ薬治療後の症状の改善と寛解に関連する共通変異を捉えるために、120万の一塩基変異多型(single-nucleotide polymorphisms)が検証された。
    <結果>
     一次解析において、個々の関連は統計的有意性の全ゲノム閾値を満たさなかった。GENDEPとMARSの参加者のメタ解析から算出される多遺伝子スコアは、STAR*Dのアウトカムの分散の最大でおよそ1.2%を説明し、これは多くの多型に広く分散する弱い一致信号を示唆する。
     シタロプラム(STAR*D)またはエスシタロプラム(GENDEP)で治療された1,354人に限定した解析は、治療2週間後の早期改善と関連する5番染色体上の遺伝子間領域を特定した。
    <結論>
     メタ解析による高い統計的検出力にも関わらず、著者らは抗うつ薬治療のアウトカムについて信頼できる予測因子を特定できなかった。しかし、共通する遺伝的変異が抗うつ薬反応の個人差の一因となる弱い直接的エビデンスを見出した。

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うつ病/大うつ病性障害におけるノルアドレナリントランスポーター:PET研究
    Moriguchi S et al. Am J Psychiatry 2017; 174(1): 36-41.
    Norepinephrine Transporter in Major Depressive Disorder: A PET Study.

    論文要旨:
    <目的>
     ノルアドレナリントランスポーター(Norepinephrine Transporter)は、うつ病/大うつ病性障害において重要な役割を持つと言われてきた。しかし、うつ病/大うつ病性障害におけるノルアドレナリントランスポーターの利用率と臨床症状におけるその役割は不明である。著者らは、検証結果と臨床症状の関連を特定することを目的に、うつ病/大うつ病性障害を持つ患者におけるノルアドレナリントランスポーターの利用率を検証した。
    <方法>
     本研究は、19人のうつ病・大うつ病性障害を持つ患者と19人の性別と年齢を合致させた健常対照者が、放射性リガンド (S,S)-[18F]FMeNER-D2によって測定されたノルアドレナリントランスポーターの利用率を評価する陽電子放出断層スキャンを受けた横断研究であった。置換不能結合能(nondisplaceable binding potential、BPND)について、視床およびその亜領域におけるノルアドレナリントランスポーターの利用率が定量された。また、ノルアドレナリントランスポーター利用率と臨床症状の関連を分析した。
    <結果>
     健常被験者と比較して、うつ病/大うつ病性障害を持つ患者における視床のBPND値は29.0%高かった。特に、解剖学的に前頭前皮質と結合する視床の亜領域では28.2%上昇していた。患者の視床において上昇していたノルアドレナリントランスポーターの利用率は、Trail Making TestのパートAによって測定された注意と正相関した。
    <結論>
     これらの結果は、うつ病/大うつ病性障害を持つ患者におけるノルアドレナリントランスポーターを介した伝達の変化を示し、この変化はこの患者母集団における注意と関連し得ることを示唆した。

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ヒト脳におけるデュロキセチンによるノルアドレナリントランスポーター占有率:(S,S)-[18F]FMeNER-D2を用いた陽電子放出断層撮影法(PET)研究
    Moriguchi S et al. Int J Neuropsychopharmacol 2017; 20(12): 957-962.
    Occupancy of Norepinephrine Transporter by Duloxetine in Human Brains Measured by Positron Emission Tomography with (S,S)-[18F]FMeNER-D2.

    論文要旨:
    <背景>
     脳のノルアドレナリントランスポーターは精神疾患の治療の標的とされてきた。デュロキセチン(duloxetine)はうつ病の治療に広く使われるセトロニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬である。しかし、デュロキセチン用量と血漿濃度、ヒト脳におけるノルアドレナリントランスポーター占有率の関係性は確認されていない。この研究で、我々は異なるデュロキセチン用量によるノルアドレナリントランスポーター占有率を調べた。
    <方法>
     我々はデュロキセチンの単回経口投与(20 mg, n = 3; 40 mg, n = 3; 60 mg, n =2)の前後2回の(S,S)-[18F]FMeNER-D2を用いた陽電子放出断層撮影スキャンから、ノルアドレナリントランスポーター占有率を算出した。陽電子放出断層撮影スキャンは(S,S)-[18F]FMeNER-D2の静脈注射後120分と180分に行われた。デュロキセチンの血漿濃度を測定するために、2回目の陽電子放出断層撮影スキャンの直前後に静脈血サンプルが採取された。
    <結果>
     デュロキセチンによるノルアドレナリントランスポーター占有率は、20 mgで29.7%、40 mgで30.5%、60 mgで40.0%であった。50%のノルアドレナリントランスポーター占有率を誘導する推定デュロキセチン用量は76.8 mg、50%のノルアドレナリントランスポーター占有率を誘導する推定デュロキセチン血漿濃度は58.0 ng/mLであった。
    <結論>
     ヒト脳における臨床用量のデュロキセチンによるノルアドレナリントランスポーター占有率は、(S,S)-[18F]FMeNER-D2陽電子放出断層撮影法による推定によれば約30%~40%であった。

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うつ病/大うつ病性障害を持つ患者脳において、徐放性ベンラファキシンはノルアドレナリントランスポーターを阻害する:[18F]FMeNER-D2を用いた陽電子放出断層撮影(PET)研究
    Arakawa R et al. Int J Neuropsychopharmacol. Published: 11 January 2019.
    Venlafaxine ER blocks the norepinephrine transporter in the brain of patients with major depressive disorder: a PET study using [18F]FMeNER-D2.

    論文要旨:
    <背景>
     ベンラファキシン(venlafaxine)は生体外(in vitro)ではノルアドレナリントランスポーター(norepinephrine transporter、NET)よりもセロトニントランスポーター(serotonin transporter、5-HTT)に高い親和性を持つので、臨床用量のベンラファキシンのNETへの生体内結合は疑問視されてきた。臨床的に意味のある用量のベンラファキシンの5-HTT占有率は報告されているが、ヒト脳におけるNET占有率の報告は無い。
    <方法>
     これは非盲検・単一施設の探索的PET研究であった。徐放性ベンラファキシン(venlafaxine extended-release [ER])に反応したうつ病/大うつ病性障害(major depressive disorder、MDD)の患者12人と対照9人が募集された。各被験者は[18F]FMeNER-D2を用いた1度のPET測定に参加した。脳における結合能(binding potential、BPND)が、視床を標的領域、白質を参照領域として曲線下面積比法によって定量された。対照群と2つの用量範囲に分けられた患者群のBPND値の差が評価された。すべての患者のNET占有率(%)が、対照をベースラインとする平均BPNDを用いて算出された。また、用量または総活性分画の血漿濃度とNET占有率の間の関係が推定された。
    <結果>
     150 - 300 mg/日の患者群のBPNDは対照群より有意に低かった。NET占有率(8 - 61 %)は用量依存的に増加したが、150㎎/日を超えて明確な差は認めなかった。
    <結論>
     この研究は、臨床的に意味のある用量の徐放性ベンラファキシンが、MDD患者の脳のNETを阻害することを示す。データは、ベンラファキシンの抗うつ効果が5-HTT阻害とNET阻害の双方に関係するという見解を支持する。

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自殺企図と既遂の予測モデル:系統的レビューとシミュレーション
    Bradley E. Belsher et al. JAMA Psychiatry. Published online March 13, 2019.
    Prediction Models for Suicide Attempts and Deaths: A Systematic Review and Simulation.

    キーポイント:
    <疑問>
     統計モデリングの進歩は、自殺予防アルゴリズムによる予測を使用可能な状態にするほど十分にアルゴリズムの予測妥当性を改善したか。
    <結果>
     この64の異なる自殺予防モデルを含む17の研究の系統的レビューにおいて、モデルは良好な全般的分類と低い陽性予測値を示した。これらモデルの使用はそれが単独で実施されるならば、高い偽陽性率と相当な偽陰性率をもたらすことになるだろう。
    <意義>
     今のところ、自殺の予測モデルの能力は「自殺による死亡の予測の実用性は限られている」ことを示唆する。

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アルコール薬物療法におけるアウトカムとしての飲酒リスクレベルの評価:3つのランダム化臨床試験の二次解析
    Daniel E. Falk et al. JAMA Psychiatry. Published online March 13, 2019.
    Evaluation of Drinking Risk Levels as Outcomes in Alcohol Pharmacotherapy Trials: A Secondary Analysis of 3 Randomized Clinical Trials.

    キーポイント:
    <疑問>
     アルコール使用障害の薬物治療試験において妥当性が認められた飲酒のハームリダクション(harm reduction)測定は、有効性アウトカムとしてどの程度うまく機能しているか。
    <結果>
     この1,169人の参加者からなる3つのランダム化臨床試験の二次解析において、1日当たりのアルコールグラム摂取量で測定される世界保健機関飲酒リスクレベル(WHO drinking risk levels)に基づくアウトカムを得た。レベル1リダクションとレベル2リダクションは、米国食品医薬品局(FDA)が認める断酒アウトカムと類似した仕方で薬物効果を区別したが、過度の飲酒がない日(no heavy drinking days)がより多くの患者によって達成された。
    <意義>
     WHO飲酒リスクレベルの低下は、断酒よりも患者の目標に強く協調し、より多くの人を治療に成功していると認識して、アルコール使用障害のための将来の薬剤開発を促進し得る。

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脳画像計測に位置付けられた子供の脳機能と快感消失(anhedonia)の関連
    Narun Pornpattananangkul et al. JAMA Psychiatry. Published online March 13, 2019.
    Association of Brain Functions in Children With Anhedonia Mapped Onto Brain Imaging Measures.

    キーポイント:
    <疑問>
     快感消失(anhedonia)を持つ子供の脳機能は、どのように内因性および課題関連性の脳画像計測に位置付けられるか。
    <結果>
     この2,878人の子供を含む大規模・横断的fMRI研究において、低い気分、不安、または注意欠如・多動症ではなく快感消失が、腹側線条体と帯状-弁蓋ネットワーク間の安静時の低結合性と、背側線条体と帯状-弁蓋ネットワークにおける報酬期待中の低賦活に関連した。
    <意義>
     快感消失を持つ子供は、内因性報酬覚醒統合(intrinsic reward arousal integration)の混乱と外因性報酬期待活動(extrinsic reward anticipation activity)の低下に位置付けられた。

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コホートおよび個人の物質使用と薬物使用・薬物使用障害への移行リスク、障害からの寛解の関連:世界精神保健調査からの知見
    Louisa Degenhardt et al. JAMA Psychiatry. Published online March 13, 2019.
    Association of Cohort and Individual Substance Use With Risk of Transitioning to Drug Use, Drug Use Disorder, and Remission From Disorder: Findings From the World Mental Health Surveys.

    キーポイント:
    <疑問>
     ある人の出生コホートにおいてアルコールおよび他の薬物が使用される程度は、その人の薬物使用の開始、問題のある使用への移行、および寛解への到達のリスクと関連するか。
    <結果>
     この世界精神保健調査(the World Mental Health Surveys)からの回答者90,027人の横断的全国データの研究は、より高度な薬物使用への関与に移行するその人の個人的リスクは、年齢コホートの物質使用歴と関連することを見出した。結果は社会人口学的要因の調整後も統計的に有意であり、国民所得水準によらず一貫していた。
    <意義>
     この分析を通して、コホート内の物質使用を減らすいかなる介入もまた、より高度な薬物使用への関与に移行する個人レベルのリスクを減らす可能性がある。

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小児期の虐待の前向き測定と後向き測定の一致:系統的レビューとメタ解析
    Jessie R. Baldwin et al. JAMA Psychiatry. Published online March 20, 2019.
    Agreement Between Prospective and Retrospective Measures of Childhood Maltreatment: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     小児期の虐待の前向き測定と後向き測定の一致はどの程度か。
    <結果>
     この異なる16の研究と25,471人参加者の系統的レビューとメタ解析は、小児期の虐待の前向き測定と後向き測定の一致は乏しい(Cohen κ = 0.19)ことを見出した。平均すると、小児期の虐待が前方視的に観察された人の52%が後方視的に虐待を報告せず、同様に小児期の虐待を後方視的に報告した人の56%に虐待が前方視的に観察されなかった。
    <意義>
     このメタ解析の結果は、小児期の虐待の前向き測定と後向き測定は大きく異なるグループを特定し、関連する健康転帰とリスクメカニズムを研究するために、2つの測定を互換的に使用することはできないことを示す。

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7
小児期早期から青年期におけるBMIと内在化症状の併存、共進展、時間的関係
    Praveetha Patalay et al. JAMA Psychiatry. Published online March 20, 2019.
    Comorbidity, Codevelopment, and Temporal Associations Between Body Mass Index and Internalizing Symptoms From Early Childhood to Adolescence.

    キーポイント:
    <疑問>
     小児期早期から青年期において、BMI(body mass index)と内在化症状(internalizing symptoms)はどのように関連するか。
    <結果>
     ある英国の出生コホート研究からの17,215人からなる本研究において、小児期早期ではBMIと内在化症状に関連を認めなかったが、小児期中期から青年期ではその共進展に関連が観察され、併存尤度の増加を認めた。
    <意義>
     この結果は、肥満と内在化問題は子供が年齢を重ねると同時発生しやすく、小児期中期からBMIと内在化症状の進展に関連を認めることを示す。

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自分で行うアプリによるバーチャル・リアリティ認知行動療法の高所恐怖症に対する有効性:ランダム化臨床試験
    Tara Donker et al. JAMA Psychiatry. Published online March 20, 2019.
    Effectiveness of Self-guided App-Based Virtual Reality Cognitive Behavior Therapy for Acrophobia: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
    低コスト(ボール紙製)のバーチャル・リアリティ(virtual reality、VR)ゴーグルを用いて、すべてを自分で行うアプリを基本とするバーチャル・リアリティ(virtual reality、VR)認知行動療法は、利用者に使いやすく、かつ待機リスト対照群と比較して高所恐怖症状の減少に有効か。
    <結果>
    高所恐怖症状を持つ193人の参加者を含む単盲検ランダム化臨床試験において、アプリを用いた治療は、待機リスト対照者と比べて高所恐怖症状の有意で大きな低下を示し、利用者にとって使いやすいと評価された。
    <意義>
    高所恐怖の認知行動療法は、標準的なスマートフォンと低コストのVRゴーグルを介して治療者の介入なしに、現行の対面式の治療またはハイエンドのVR暴露療法にかかるコストのごく一部で効果的に提供され得る。

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気分安定薬と双極性障害における脳卒中のリスク
    Chen PH et al. Br J Psychiatry. 2018 Oct 8: 1-6.
    Mood stabilisers and risk of stroke in bipolar disorder.

    論文要旨:
    <背景>
     双極性障害患者に限定した気分安定薬使用後の脳卒中リスクに関する研究は少ない。
    <目的>
     この研究において、我々は双極性障害を持つ患者における気分安定薬への曝露後の脳卒中リスク調べた。
    <方法>
     この全国的な住民ベースの研究のデータは、台湾国民健康保険研究データベース(the Taiwan National Health Insurance Research Database)に由来する。双極性障害を持つ患者の後向きコホート(n = 19,433)において、1999年から2012年に609の脳卒中新規発症例が特定された。14日間の時間枠を用いたケース・クロスオーバー研究デザインが、双極性障害を持つ患者における虚血性、出血性、および他のタイプの脳卒中のリスクに対する個々の気分安定薬の急性曝露効果を評価するために適用された。
    <結果>
     1つのグループとして、気分安定薬は双極性障害を持つ患者における脳卒中リスクの上昇と有意に関連した(調整済リスク比, 1.26; P = 0.041)。個々の気分安定薬では、カルバマゼピンへの急性曝露が最も高い脳卒中リスクを持ち(調整済リスク比, 1.68; P = 0.018)、特に虚血性タイプで高かった(調整済リスク比, 1.81; P = 0.037)。加えて、バルプロ酸への急性曝露が出血性の脳卒中リスクを上昇させた(調整済リスク比, 1.76; P = 0.022)。対照的に、リチウムとラモトリギンへの急性曝露はどのタイプの脳卒中リスクも有意に上昇させなかった。
    <結論>
     リチウムとラモトリギンではなく、カルバマゼピンとバルプロ酸の使用が双極性障害を持つ患者の脳卒中リスクの上昇に関連する。

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青年期における大気汚染と精神病体験の関連
    Joanne B. Newbury et al. JAMA Psychiatry. Published online March 27, 2019.
    Association of Air Pollution Exposure With Psychotic Experiences During Adolescence.

    キーポイント:
    <疑問>
     大気汚染への曝露は青年期の精神病体験と関連するか。
    <結果>
     この英国生まれの2,232人の子供の国民代表コホート研究において、二酸化窒素(nitrogen dioxide)、窒素酸化物(nitrogen oxides、【略】NOx)、および粒子状物質(particulate matter、【略】PM)への屋外曝露と青年期における精神病体験の報告に、有意な関連が見出された。加えて、二酸化窒素と窒素酸化物の両方で都市居住と青年期の精神病体験の関連の60%を説明した。
    <意義>
     都市居住と青年期の精神病体験の関連は、都市環境における高レベルの屋外大気汚染によって一部説明される。

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外来統合失調症患者に対するニトロプルシド・ナトリウム(Sodium Nitroprusside)の補助的静脈注射の有効性と認容性:ランダム化臨床試験
    Hannah E. Brown et al. JAMA Psychiatry. Published online March 27, 2019.
    Efficacy and Tolerability of Adjunctive Intravenous Sodium Nitroprusside Treatment for Outpatients With Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     補助療法としてのニトロプルシド・ナトリウム(sodium nitroprusside、訳注:血管拡張薬として、日本では「手術時の低血圧維持」と「手術時の異常高血圧の救急処置」に使用される)の静脈注射は、ある程度の治療抵抗性を示す統合失調症を持つ人のための有効かつ安全な治療であるか。
    <結果>
     この抗精神病薬で治療されている慢性統合失調症を持つ52人の成人の多施設共同・ランダム化・二重盲検臨床試験において、毎分体重1kg当たり0.5μgのニトロプルシド・ナトリウムの静脈注射後に、陽性、陰性、または認知症状の改善は認められなかった。クロザピンの治療状態で層別化した場合も反応に差はなかった。全体として治療は良好な認容性を示した。
    <意義>
     この十分な検出力を持つ臨床試験の結果は、毎分体重1kg当たり0.5μgで注射されたニトロプルシド・ナトリウムの追加は、ある程度の治療抵抗性を示す統合失調症を持つ人に対する有効な治療ではないことを示す。

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成人における自殺企図と併存精神疾患の家族集積性と共集積
    Elizabeth D. Ballard et al. JAMA Psychiatry. Published online March 27, 2019.
    Familial Aggregation and Coaggregation of Suicide Attempts and Comorbid Mental Disorders in Adults.

    キーポイント:
    <疑問>
     自殺企図は家族性か、その家族集積性は併存精神疾患によって説明可能か。
    <結果>
     この1,119人の成人発端者と5,355人の第1親等血縁者データの研究において、自殺企図は程々に家族性で精神疾患、特に気分障害と関連した。発端者の社会不安症/社会不安障害は、血縁者の自殺企図と統計的に有意に関連した。
    <意義>
     自殺企図は家族性のようであるが、家族集積性の多くは併存する精神疾患によって説明できるかもしれない。社会不安またはその根本要素の家族素因を持つ人における自殺企図リスクの増加は、自殺の機序と予防に対する洞察を与えてくれる。

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自閉スペクトラム症を持つ子供の社会化を改善するためのウェアラブルデジタル介入の効果:ランダム化臨床試験
    Catalin Voss et al. JAMA Pediatr. Published online March 25, 2019.
    Effect of Wearable Digital Intervention for Improving Socialization in Children With Autism Spectrum Disorder: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     自宅で使うためにデザインされた顔の動作と情動の認知を強化するウェアラブル(装着可能な)人工知能介入は、自閉スペクトラム症を持つ子供の社会化を改善することができるか。
    <結果>
     この自閉スペクトラム症を持つ71人の子供のランダム化臨床試験において、ウェアラブル介入を用いて自宅で治療された子供は、標準的治療の行動療法だけを受けた子供と比較して、社会化の有意な改善を示した。
    <意義>
     自閉スペクトラム症を持つ子供のより高い社会化を達成するために、子供の自然な環境において情動の認知と関連を教えるモバイル介入は標準的治療を増強することができる。

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注意欠如・多動症を持つ子供の治療におけるサフラン(Crocus sativus L)とメチルフェニデート:ランダム化・二重盲検パイロット研究
    Sara Baziar et al. J Child Adolesc Psychopharmacol. Published Online: 11 Feb 2019.
    Crocus sativus L. Versus Methylphenidate in Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Randomized, Double-Blind Pilot Study.

    論文要旨:
    <目的>
     注意欠如・多動症(Attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)は、最も多い小児期・青年期の神経精神疾患の1つであるが、患者の約30%は中枢刺激薬に反応しないか、その副作用に耐えられない。したがって、植物薬のような代替薬が検討されるべきである。この試験の目的は、ADHDを持つ子供の症状の改善におけるサフラン(saffron、訳注:学名Crocus sativus、アヤメ科の植物)とメチルフェニデートの安全性と有効性を比較することである。
    <方法>
     6週間のランダム化・二重盲検研究において、DSM-5精神疾患の診断・統計マニュアルによるADHD診断を持つ54人の患者(6~17歳の子供)が、1日20または30 mgのメチルフェニデート(<30 kgの場合は1日20 mg、>30 kgの場合は1日30 mg)、あるいは1日20または30 mgのサフランカプセル(<30 kgの場合は1日20 mg、>30 kgの場合は1日30 mg)に無作為に割り付けられた症状は親および教師によるDSM-IV用ADHD評価尺度(ADHD-RS-IV)を用いて、ベースライン、3週時、6週時に評価された。
    <結果>
     50人の患者が試験を完了した。親および教師評価のADHD-RS-IVスコアに関して、反復測定の一般線型モデルは2群間の有意な差を示さなかった(親評価: F = 0.749, df = 1.317, p = 0.425; 教師評価: F = 0.249, df = 1.410, p = 0.701)。ベースラインから研究終了までの教師および親評価のADHD-RS-IVスコアの変化は、サフラン群とメチルフェニデート群で有意な差を認めなかった。有害作用の頻度はサフラン群とメチルフェニデート群で同程度であった。
    <結論>
     サフランカプセルを用いた短期治療はメチルフェニデートと同じ効果を示したが、今後の研究のためにより大規模でより長期の治療期間を有する比較試験が必要である。

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注意欠如・多動症を持つ患者における精神病とメチルフェニデートまたはアンフェタミン
    Moran LV et al. N Engl J Med 2019; 380(12): 1128-1138.
    Psychosis with Methylphenidate or Amphetamine in Patients with ADHD.

    論文要旨:
    <背景>
     注意欠如・多動症(attention deficit-hyperactivity disorder、ADHD)の治療のために、中枢刺激薬であるメチルフェニデートまたはアンフェタミンが処方されて使用することが増えている。2007年に米国医薬品局は、新規発症精神病の知見に基づき中枢刺激薬の薬剤ラベルに変更を命じたが、中枢刺激薬の間でADHDを持つ青年と若年成人における精神病リスクが異なるのか否かについては十分に調べられていない。
    <方法>
     我々は、2004年1月1日から2015年9月30日の間にADHDの診断を受けてメチルフェニデートまたはアンフェタミンの服用を開始した13~25歳の患者を評価するために、2つの民間保険請求データベースからのデータを使用した。アウトカムは、精神病発症後の最初の60日間にその精神病に対して抗精神病薬が処方された精神病の新規診断であった。精神病のハザード比を推定するために、我々は各々データベースでメチルフェニデートを処方された患者とアンフェタミンを処方された患者をマッチさせるために傾向スコア(propensity score)を使用し、2つの中枢刺激薬グループ間で精神病の発症率を比較して、2つのデータベースを通して結果を要約した。
    <結果>
     我々はADHDのために中枢刺激薬の処方を受けた337,919人の青年と若年成人を評価した。研究母集団は143,286人年の経過観察を有する221,846人の患者から構成された。メチルフェニデートを服用している110,923人の患者は、アンフェタミンを服用している110,923人の患者とマッチ(match)された。マッチ母集団において343の精神病エピソード(精神病の新規診断コードで定義されるエピソードと抗精神病薬の処方がある)があり(1,000人年あたり2.4)、メチルフェニデート群が106エピソード(0.10%)、アンフェタミン群が237エピソード(0.21%)であった(アンフェタミン使用のハザード比, 1.65; 95% 信頼区間, 1.31-2.09)。
    <結論>
     ADHDを持ち中枢刺激薬の処方を受けている青年および若年成人では、新規発症の精神病が患者660人におよそ1人発生する。アンフェタミンの使用は、メチルフェニデートより大きな精神病リスクと関連した。
    <資金>
     米国国立精神保健研究所(NIMH)ほか。

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うつ病の再発に対する小児期虐待の影響の皮質構造による媒介:2年間の縦断的観察研究
    Opel N et al. Lancet Psychiatry 2019; 6(4): 318-326.
    Mediation of the influence of childhood maltreatment on depression relapse by cortical structure: a 2-year longitudinal observational study.

    論文要旨:
    <背景>
     小児期虐待は、うつ病/大うつ病性障害における不良な疾患経過の主要な環境因子である。虐待とうつ病の両方が類似の脳構造変化と関連することは、脳構造変化がうつ病の臨床的アウトカムに対する虐待の有害な影響を媒介する可能性を示す。しかし、縦断研究はこの仮説を確認することができなかった。ゆえに我々は、縦断的デザインにおいて小児期虐待、脳構造変化、およびうつ病再発の関係を明確にすることを目的とした。
    <方法>
     我々はミュンスター大学精神科(ドイツ)において、2年間の縦断的臨床データが利用可能なミュンスター神経画像コホートから参加者を募集した。ベースラインデータの収集は、臨床評価、構造的MRI、および小児期トラウマ質問表(the Childhood Trauma Questionnaire)を用いた小児期虐待経験の程度の遡及的評価から構成された。臨床経過観察評価は、最初の募集後の2年間にすべての参加者において実施された。
    <結果>
     最初の募集は2010年3月21日から2016年1月29日、経過観察・再評価は2012年9月7日から2018年3月9日に行われた。うつ病を持つ110人の患者が本研究に参加した。35人の患者は再発しなかったが、75人の患者は2年間の経過観察期間内にうつ病の再発を経験した。小児期虐待は、経過観察中のうつ病の再発と有意に関連した(オッヅ比 [OR] 1·035, 95% CI 1·001-1·070; p=0·045)。過去の小児期虐待の体験と将来のうつ病の再発の両方が、ベースラインにおける皮質(OR 0·996, 95% CI 0·994-0·999; p=0·001)、特に右島(r=-0·219, p=0·023)の表面積減少と関連した。島の表面積は、虐待と将来のうつ病再発の関連を媒介した(間接効果: 係数 0·0128, 標準誤差 0·0081, 95% 信頼区間 0·0024-0·0333)。
    <解釈>
     若年期ストレスは脳構造に対して有害作用を持ち、うつ病の不良な疾患経過のリスクを増加させる。臨床研究とトランスレーショナル研究は、潜在する臨床的・生物学的に異なるうつ病の亜型を生じさせる小児期虐待の役割を探究すべきである。
    <資金>
     The German Research Foundation, the Interdisciplinary Centre for Clinical Research, and the Deanery of the Medical Faculty of the University of Münster.

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日本人労働者における抑うつ症状と併存健康問題によって引き起こされたabsenteeism とpresenteeismによる遂行能力損失の経済的影響
    Wada K et al. Ind Health 2013; 51(5): 482-9.
    The economic impact of loss of performance due to absenteeism and presenteeism caused by depressive symptoms and comorbid health conditions among Japanese workers.

    論文要旨:
     我々は18~59歳の日本人労働者において、抑うつ症状と併存し得る5つの疾患、1)背部または頚部障害、2)うつ病、不安症、または情動障害、3)慢性頭痛、4)胃腸障害、5)不眠症によるabsenteeism とpresenteeismの経済的影響を確定することを目的とした。参加者は主な健康問題を一つ特定して、その結果として過去4週間に生じた遂行能力損失(0-100%)を決定した。10年ごとの年齢帯を用いて、男女別に賃金損失を推定した。
     全部で6,777人の参加者が研究に参加した。このうち、我々は標的とする主要健康問題を選択する18~59歳の年齢帯の人のデータ(男性2,535人、女性2,465人)を抽出した。同定された主要健康問題は、背部または頚部障害であった。
     我々は10年ごとの全年齢帯にわたる労働者100人あたりのpresenteeismとabsenteeismによる賃金損失と、背部または頚部障害で損失が高いことを見出した。1人あたりの賃金損失はうつ病、不安症、または情動障害が同定された人で相対的に高かった。これらの結果は、職務遂行能力の向上に関する職場介入戦略の開発に洞察を与える。

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心理社会的要因と精神疾患を持つ労働者の職場復帰状況に対する同僚の見方:日本人母集団に基づく研究
    Eguchi H et al. Environ Health Prev Med 2017; 22(1): 23.
    Psychosocial factors and colleagues' perceptions of return-to-work opportunities for workers with a psychiatric disorder: a Japanese population-based study.

    論文要旨:
    <背景>
     この研究は心理社会的要因と精神疾患によって労働能力に制約がある人に適正な雇用状況が与えられていないという見方の関連を調べた。
    <方法>
     我々は日本の雇用者(20~69歳)3,710人のオンライン横断調査を行った。調査には職業性ストレス簡易調査表(the Brief Job Stress Questionnaire)が含まれ、職場復帰中の精神疾患を持つ人の職場における状況に対する参加者の見方(同僚の否定的な見方)と心理社会的要因(仕事の負担、仕事のコントロール度、および職場における社会的サポート)が調査された。多重ロジスティック回帰分析が、心理社会的要因と同僚の否定的見方の潜在的関連を評価するために使われた。
    <結果>
     同僚の否定的な見方は、職場における社会的サポートの低さ(3分の中位: オッヅ比 [OR]: 1.26, 95% 信頼区間 [CI]: 1.12-1.40; 3分の低位: OR 1.45, 95% CI: 1.32-1.58; p [トレンド] <0.01)、仕事のコントロール度の低さ(3分の中位: OR 1.22, 95% CI: 1.06-1.38; 3分の低位: OR 1.64, 95% CI: 1.46-1.81; p [トレンド] <0.01)、精神疾患を持つ人と働いた過去の経験がないこと(OR 1.74, 95% CI: 1.60-1.88)に関連した。
    <結論>
     心理社会的要因は、日本において職場復帰中の精神疾患を持つ人に対する同僚の見方に影響するかもしれない。他のどこでも同じように日本でも、職場における心理社会的要因をもっと考慮することが精神疾患を持つ人をうまく職場復帰させるために必要かもしれない。

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仕事への満足と心理社会的ストレスの抑うつ症状の発症と持続への寄与:1年間の前向き研究
    Tatsuse T et al. J Occup Environ Med 2019; 61(3): 190-196.
    The Contributions Made by Job Satisfaction and Psychosocial Stress to the Development and Persistence of Depressive Symptoms: A 1-Year Prospective Study.

    論文要旨:
    <目的>
     この研究の目的は、職場環境における1年の経過中にうつ病の発症と持続に寄与する要因を確定することであった。
    <方法>
     対象は992人の日本人の公務員(19~65歳)であった。ベースラインデータ、およびリンクされたデータが1年の経過観察で収集された。
    <結果>
     ベースラインの抑うつ水準で調整後、仕事への満足と仕事関連の心理社会的ストレス(仕事のコントロール度と負担量)は1年の経過観察時のうつ病と関連した。さらに、仕事への不満足を報告した人はうつ病を発症するリスクがより高く(オッヅ比 [OR]: 1.94)、持続するうつ病は仕事のコントロール度の低さ(OR: 2.64)、および仕事の負担量の多さ(OR: 2.20)と関連した。
    <結論>
     ベースラインにおける仕事への満足と心理社会的ストレスは、1年の経過観察におけるうつ病の発症と回復をそれぞれ予測した(コメント:うつ病の予防には仕事への満足が、うつ病からの回復には職場ストレスの管理が重要である)。

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アルコール使用障害を持つ男性とアルコールを過剰摂取するラットにおける早期断酒中の白質微細構造変化
    Silvia De Santis et al. JAMA Psychiatry. Published online April 3, 2019.
    Microstructural White Matter Alterations in Men With Alcohol Use Disorder and Rats With Excessive Alcohol Consumption During Early Abstinence.

    キーポイント:
    <疑問>
     アルコール使用障害にしばしば観察される白質欠損は、トランスレーショナル拡散テンソル画像アプローチを用いてアルコールと関連させ得るか、それは早期断酒中の欠損進行のモニターに使えるか。
    <結果>
     このアルコール使用障害を持つ男性91人と健常男性対照36人、およびアルコールに高嗜好性を示すラット27匹と対照ラット9匹の研究は、種を超えて酷似する白質変化を見出した。早期断酒中(2~6週)に拡散テンソル画像変化の類似の進行パターンが患者とラットに見出された。
    <意義>
     ヒトとラットで再現可能な変化パターンはアルコールとの関連を支持して、早期断酒中の拡散テンソル画像変化の進行はアルコール使用の中止直後に進展する根本過程を示唆する。

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いじめを受けるリスクに関連する個人の脆弱性を同定する複数の多遺伝子スコアによる方法
    Tabea Schoeler et al. JAMA Psychiatry. Published online April 3, 2019.
    Multi–Polygenic Score Approach to Identifying Individual Vulnerabilities Associated With the Risk of Exposure to Bullying.

    キーポイント:
    <疑問>
     いじめ(bullying)への曝露に関連する主要な個人的要因は何か。
    <結果>
     個人における脆弱性と特性を研究するために遺伝的代理物(genetic proxies)として35の多遺伝子スコア(polygenic scores)を用いて、遺伝子型が決定された5,028人の本コホート研究は、いじめへの曝露と精神健康問題(例、うつ病やADHDの診断)の遺伝的脆弱性の間に最大の関連が存在することを見出した。
    <意義>
     結果は、精神健康の脆弱性と他の個人的特性がいじめを受けるリスク因子であることを意味する。いじめへ繰り返し曝露されるサイクルを打ち破ることを手助けするために、前から存在する脆弱性に対処する予防プログラムが、いじめを受けるリスクを有する子供と青年における長期的アウトカムを改善するかもしれない。

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アミロイド陽電子放出断層撮影法は軽度認知障害または認知症を持つメディケア受益者の臨床的管理のその後の変更と関連するか。
    Gil D. Rabinovici et al. JAMA 2019; 321(13): 1286-1294.
    Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia.

    キーポイント:
    <疑問>
     アミロイド(amyloid)陽電子放出断層撮影法(positron emission tomography、PET)は、その原因が不明な軽度認知障害(mild cognitive impairment、MCI)または認知症を持つ患者の管理のその後の変更と関連するか。
    <結果>
     その原因が不明なMCIまたは認知症を持つ11,409人の参加者を含むこの縦断研究において、アミロイドPET試行後の90日間に、MCIを持つ患者の60.2%、認知症を持つ患者の63.5%で患者管理が変更された。
    <意義>
     アミロイドPETは、認知障害の診断について検討の余地がある患者のその後の管理の変更と関連する。

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注意欠如・多動症とパーソナリティ:メタ解析的レビュー
    Rapson Gomeza and Philip J.Corr. Clinical Psychology Review 2014; 34(5): 376-388. ADHD and personality: A meta-analytic review.

    ハイライト:
    • 5因子パーソナリティ統合モデルとADHDの可能性が調べられた。
    • ADHD症状は不注意(inattention、IA)と多動性/衝動性(hyperactivity/impulsivity、HI)に群分けされた。
    • 低い誠実性は、HIより強くIAと負の関連を持った(IAが強い)。
    • 低い協調性は、IAより強くHIと負の関連を持った(HIが強い)。
    • ・IAとHIは否定的情動性(negative emotionality)と概ね等しく正の関連を持った。

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5因子モデルパーソナリティ特性は注意欠如・多動症と関連するが特定の神経認知プロフィールとは関係しない
    Fiona E. Van Dijk et al. Psychiatry Research 2017; 258: 255-261.
    Five factor model personality traits relate to adult attention-deficit/hyperactivity disorder but not to their distinct neurocognitive profiles.

    ハイライト:
    • 5因子モデル(Five Factor Model、FFM)パーソナリティ特性の知的好奇心(Openness)は注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)の神経認知プロフィールと関連するが、他のFFM因子はそれとは関連しない。
    • ADHD被検者は健常対照者より高い情緒不安定性(Neuroticism)と、より低い外向性(Extraversion)、協調性(Agreeableness)、良識性(Conscientiousness)を示した。
    • ADHDの存在は認知プロフィールよりもむしろパーソナリティ特性と関連する。

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クロニンジャーのパーソナリティ次元と注意欠如・多動症:メタ解析的レビュー
    Rapson Gomez et al. Personality and Individual Differences 2017; 107: 219-22.
    Cloninger's personality dimensions and ADHD: A meta-analytic review.

    ハイライト:
    • このメタ解析はクロニンジャーのパーソナリティ次元(Cloninger's personality dimensions)と注意欠如・多動症(ADHD)の関係を調べる。
    • 自己超越性(self-transcendence)を除くすべての次元はADHDと関連した。
    • これらの関連はADHDとの関係において異なる方向と程度を示した。
    • いくつかの関連は年齢(子供/青年 vs. 成人)によって調整された。
    • いくつかの関連は母集団(臨床vs.地域サンプル)によって調整された。

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治療抵抗性統合失調症に対する抗てんかん薬を用いたクロザピンの増強:ランダム化比較試験のメタ解析
    Zheng W et al. J Clin Psychiatry 2017; 78(5): e498-e505.
    Clozapine Augmentation With Antiepileptic Drugs for Treatment-Resistant Schizophrenia: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

    論文要旨:
    <目的>
     治療抵抗性統合失調症に対する抗てんかん薬(antiepileptic drug、AED)の追加によるクロザピン増強療法の有効性と安全性についてのランダム化比較試験(randomized controlled trial、RCT)のメタ解析を行うこと。
    <データソース>
     検索は英語のデータベース(PubMed、PsycINFO、Embase、Cochrane Library databases、Cochrane Controlled Trials Register)と中国語のデータベース(China Journal Net [CJN]、WanFang、China Biology Medicine [CBM])を含んだ。データベースは、(a) schizophrenia、(b) clozapine、(c) adjunctive drugsを反映する用語について、その開始から2016年1月1日までを含む日時を用いて検索された。
    <研究の選択>
     関連する可能性のある1,969の文献から、22のRCTを記述する21の文献が選択された。
    <データの抽出>
     2人の研究者が変量効果メタ解析のためのデータを独立に抽出し、研究の質をバイアスのリスクとJadad尺度を用いて評価した。標準化平均差(standard mean difference)、リスク比(risk ratio、RR)± 95% 信頼区間 (confidence interval、CI)、および有害必要数(number needed to harm、NNH)が用いられた。
    <結果>
     全部で4つのAED(トピラメート [5 RCTs、n = 270]、ラモトリギン [8 RCTs, n = 299]、バルプロ酸Na [6 RCTs、n = 430]、バルプロ酸Mg [3 RCTs、n = 228])について22のRCT(N = 1,227)が分析された。サンプルサイズで重み付けされた平均は、治療期間は12.1週間、年齢は36.2歳、男性頻度は61%であった。全般精神病理について、クロザピン単独療法と比較して有意な優勢性がトピラメート(P < .0001)、ラモトリギン(P = .05)、およびバルプロ酸(P = .002)で観察された。外れ値を削除後、バルプロ酸の肯定的効果は残ったがラモトリギンの否定的効果は消えた(P = .40)。陽性および全般症状の重症度における有意な改善効果が、トピラメート(順にP = .04とP = .02)とバルプロ酸Na(順にP = .009とP = .003)で観察された。より多いあらゆる理由による中断と関連したトピラメート(RR = 1.99;95% CI、1.16~ 3.39;P = .01;I² = 0%;NNH = 7)を除いて、有害な薬剤反応とあらゆる理由による中断について有意な差はなかった。
    <結論>
     バルプロ酸による増強は有効で安全であった。トピラメートによる増強は中断率があまりにも高かった。臨床勧告に情報を提供するには質の高いRCTが必要である。

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運動と抑うつの予防:HUNTコホート研究(Health Study of Nord-Trøndelag County)の結果
    Harvey SB et al. Am J Psychiatry 2018; 175(1): 28-36.
    Exercise and the Prevention of Depression: Results of the HUNT Cohort Study.

    論文要旨:
    <目的>
     今回の研究の目的は、1)運動が抑うつと不安の新規発症を保護するか、2)もしそうであるなら、保護を得るために運動の強度と量は必要か、3)関連の背景にあるメカニズムを調べることであった。
    <方法>
     一般精神疾患の症状がないか身体的健康問題が僅かであることに基づき選択された33,908人の“健康”なコホートが、前向きに11年間経過観察された。妥当性が確かめられた運動、抑うつ、不安、および広範な可能性のある交絡因子と媒介因子の測定が収集された。
    <結果>
     規則的な余暇運動の実施は、将来の(不安ではなく)抑うつの発症を低下させることに関連した。この保護効果の大多数は低レベルの運動で生じ、強度に関係なく観察された。交絡因子を調整後、人口寄与割合は「関連に因果関係を仮定すると、すべての参加者が毎週少なくとも1時間の身体活動に従事したならば、将来の抑うつ症例の12%が予防できた」ことを示す。運動の社会的・身体的な健康上の利益は保護効果の小さな割合を説明した。副交感迷走神経緊張の変化といった以前に提唱された生物学的機序は、抑うつに対する保護を説明する点で役割を持つようには思えなかった。
    <結論>
     規則的な余暇運動の実施は、将来の(不安ではなく)抑うつの発症を低下させることに関連した。集団レベルの運動の比較的小さな変化が重要な公衆衛生上の利益を持ち、かなりの数の抑うつ新規症例を予防するかもしれない。

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骨格筋PGC-1α1はキヌレニン代謝を調整してストレス誘発性の抑うつに対するレジリエンスを介在する
    Agudelo LZ et al. Cell 2014; 159(1): 33-45.
    Skeletal muscle PGC-1α1 modulates kynurenine metabolism and mediates resilience to stress-induced depression.

    ハイライト:
    • 骨格筋PGC-1α1(PPARγ[peroxisome proliferator-activated receptor γ] coactivator 1-α、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ共役因子)のトランスジェニックマウスは、ストレス誘発性の抑うつに対してレジリエント(抵抗性)である。
    • PGC-1α1は、骨格筋のキヌレニンアミノトランスフェラーゼ(kynurenine aminotransferase、KAT)の発現を誘導する。
    • 骨格筋PGC-1α1は、血漿中および脳内のキヌレニン/キヌレン酸バランスを制御する。
    • 運動トレーニングは、マウスとヒトの骨格筋においてPGC-1α1:PPARα/δ:KAT経路を活性化する。

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統合失調症における脳の異質性とその多遺伝子リスクとの関連
    Dag Alnæs et al. JAMA Psychiatry. Published online April 10, 2019.
    Brain Heterogeneity in Schizophrenia and Its Association With Polygenic Risk.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症とその多遺伝子リスクは脳構造の平均的変化に加えてその異質性と関連するか。
    <結果>
     この1,151人の患者と2,010人の対照のケースコントロール解析において、統合失調症は平均推定値の明確な減少に加えて、前頭側頭皮質の厚さと表面積、皮質・脳室・海馬体積の異質性の増加と関連した。健常対照12,490人の独立サンプルにおいて、統合失調症の多遺伝子リスクはより薄い前頭側頭皮質とより小さな左海馬CA2/3領域体積と関連したが、異質性とは関連しなかった。
    <意義>
     統合失調症は、おそらく臨床的異質性、遺伝子と環境の相互作用、または二次的な疾患要因を反映する脳構造における個人差の増加と関連しているようである。

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うつ病を持つ成人における認知行動療法提供様式の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
    Pim Cuijpers et al. JAMA Psychiatry. Published online April 17, 2019.
    Effectiveness and Acceptability of Cognitive Behavior Therapy Delivery Formats in Adults With Depression: A Network Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     急性うつ病の治療について、認知行動療法のどの提供様式が最も有効で認容性が高いか。
    <結果>
     この15,191人の患者を含む155の試験のネットワークメタ解析において、認容性はガイド付きセルフヘルプ様式でいくぶん低かったものの、個人、グループ、電話、およびガイド付きのセルフヘルプの治療様式の間で有効性に統計的有意差はなかった。ガイドなしのセルフヘルプ療法は従来の治療より有効とは言えなかった。
    <意義>
     うつ病の急性期症状については、グループ、電話による、ガイド付きのセルフヘルプ(インターネットを用いる/用いない)認知行動療法が有効と思われ、個人療法の代替として検討されるべきである。

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稀なコピー数変異とうつ病リスクの関連
    Kimberley Marie Kendall et al. JAMA Psychiatry. Published online April 17, 2019.
    Association of Rare Copy Number Variants With Risk of Depression.

    キーポイント:
    <疑問>
     大規模サンプルにおいて稀なコピー数変異はうつ病とリスクと関連するか。
    <結果>
     この英国バイオバンク研究(the UK Biobank study)における407,074人のケースコントロール研究において、神経発達症/神経発達障害(neurodevelopmental disorder)のコピー数変異は、神経発達症を持たない人におけるうつ病のリスクと関連するようである。身体健康、学業成績、社会的剥奪、喫煙状態、およびアルコール摂取はこの関連を部分的に説明する変数であり、コピー数変異負荷(copy number variant burden)の測定とうつ病の関連を示す証拠はなかった。
    <意義>
     神経発達的コピー数変異は、神経発達症を持たない人におけるうつ病リスクの増加と関連するようである。

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日本人サンプルにおけるクロニンジャーの気質と性格の7因子モデルの遺伝構造
    Ando J et al. Journal of personality 2002; 70(5): 583-609.
    The genetic structure of Cloninger's seven-factor model of temperament and character in a Japanese sample.

    論文要旨:
     クロニンジャーの気質と性格の7因子モデルにおいて提案されたパーソナリティの遺伝・環境構造についての理論仮定が、双生児法を用いて日本人サンプルで検証された。気質と性格の質問表(the Temperament and Character Inventory、TCI)が、年齢が14~28歳の296の双生児ペアにおいて実施された。
     4つの気質次元(新奇性探究 novelty seeking [NS]、損害回避 harm avoidance [HA], 報酬依存 reward dependence [RD]、固執 persistence [PS])のうち、損害回避[HA]と固執[PS]は有意な相加的遺伝寄与を示したが共有環境効果は認めず、元の理論仮定を支持した。新奇性探究[NS]と報酬依存[RD]は遺伝または非共有環境因子と共有環境によって説明することができた。すべての3つの性格次元(協調性 cooperativeness [CO]、自己志向性 self-directedness [SD]、自己超越性 self-transcendence [ST])は、もっぱら相加的寄与で説明することができたが共有環境効果はなかった。
     多変量遺伝解析は、理論が予測したように新奇性探究[NS]、損害回避[HA]、報酬依存[RD]の間に有意な関連はなく、固執[PS]、自己志向性[SD]、協調性[CO]の遺伝要素は気質次元の遺伝要素から派生することを示した。自己超越性[ST]に対して特異的で相当な負荷を持ち、固執[PS]と重複する4つ目の遺伝要素が同定された。非共有環境の効果の大部分は特性特異的であったが、新奇性探究[NS]と損害回避[HA]の間の表現型相関は非共有環境の重複で説明することができた。

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2008~2013年のフランスにおける認知症負担に対するアルコール使用障害の寄与:全国的後方視コホート研究
    Schwarzinger M et al. Lancet Public Health 2018; 3(3): e124-e132.
    Contribution of alcohol use disorders to the burden of dementia in France 2008-13: a nationwide retrospective cohort study.

    論文要約:
    <背景>
     認知症は60歳以上の人の5~7%が罹患する非常に多い疾病であり、世界中で60歳以上の人の能力障害の主要な原因となっている。我々は早期発症型の認知症(65歳未満)に重きを置きながら、アルコール使用障害と認知症のリスクの関連を調べることにした。
    <方法>
     我々は2008~2013年にフランスの都市部の病院に入院したすべての成人(20歳以上)患者の全国的後方視コホートを分析した。主要曝露はアルコール使用障害、主要転帰は認知症で、両方ともICD-10の退院時診断コードで定義された。早期発症型認知症の特徴が2008~2013年の症例で研究された。アルコール使用障害と認知症発症の他のリスク因子の関連が、2008~2010年に認知症の記録がない2011~2013年に病院に入院した患者において多変量Coxモデルで分析された。
    <結果>
     2008年~2013年にフランスの病院を退院した3,162万4,156人の成人のうち、110万9,343人が認知症と診断され分析に含められた。早期発症型の認知症57,353症例(5,2%)のうち、大多数が定義によりアルコール関連であるか(22,338症例 [38.9%])、アルコール使用障害の追加診断を持っていた(10,115症例 [17.6%])。アルコール使用障害は最も強い修正可能な認知症発症のリスク因子であり、調整済ハザード比は女性が3.34 (95% CI 3.28-3.41)、男性が3.36 (3.31-3.41)であった。認知症ケースの定義(アルツハイマー病を含む)または高齢の研究母集団に関する感度分析でも、アルコール使用障害は両性で認知症発症と関連した(調整済ハザード比 >1.7)。また、アルコール使用障害は認知症発症の他のすべてのリスク因子と有意に関連した(全て p<0.0001)。
    <解釈>
     アルコール使用障害は、あらゆる種類の認知症の発症について主要なリスク因子であった。したがって、過度の飲酒のスクリーニングが、必要時に提供される介入または治療とともに普段の医学的ケアの一部となるべきである。加えて、他のアルコール政策が一般人口における過剰な飲酒を減らすために検討されるべきである。

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ニトロ化肉製品はヒトの躁病とラットの行動および脳の遺伝子発現変化と関連する
    Khambadkone SG et al. Mol Psychiatry. Published: 18 July 2018.
    Nitrated meat products are associated with mania in humans and altered behavior and brain gene expression in rats.

    論文要旨:
     躁病は深刻な病態と死亡に関連する重大な神経精神疾患である。これまでの研究は、環境曝露が躁病の発症に関係し得ることを示してきた。我々は躁病および他の精神疾患を持つ人のコホートと、精神疾患を持たない対照コホートにおいて食事への曝露を測定した。
     我々は他の肉または魚製品ではなく、ニトロ化乾燥加工肉(nitrated dry cured meat)の摂取歴が現在の躁病と強く、そして独立に関連することを見出した(調整済オッズ比3.49, 95% 信頼区間 (CI) 2.24-5.45, p < 8.97 × 10-8)。より低い関連可能性がニトロ化乾燥加工肉と他の精神疾患の間に認められた。
     さらに硝酸塩で肉処理された餌をラットに与えると、ヒト躁病に類似した過活動、ヒト双極性障害に関係する脳経路の異常、および腸内細菌叢の変化が生じることを見出した。本結果は、躁病の予防と新規の治療介入のための新しい方法につながるかもしれない。

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律動的脳回路の同期による高齢成人におけるワーキングメモリーの回復
    Reinhart RMG and Nguyen JA. Nat Neurosci. Published: 08 April 2019.
    Working memory revived in older adults by synchronizing rhythmic brain circuits.

    論文要旨:
     正常な脳の老化を理解して、高齢者の認知を維持したり改善したりする方法を開発することは、基礎およびトランスレーショナル神経科学の主要な目的である。ここで我々は、認知の衰え―ワーキングメモリー低下の中核特徴が、側頭皮質におけるシータ・ガンマ、位相・振幅カップリングと前頭側頭皮質にわたるシータ位相同期によって例示される局所的回路と長距離回路の離断から生じることを示す。
     我々は60~76歳の成人における長距離シータ相互作用を調整するための非侵襲的刺激法を開発した。25分間刺激して個々の脳ネットワーク動態に周波数を同調させた後に、我々は神経同期パターンの優先的増加と、前頭側頭領域内と領域間における情報フローの送受信関係の回復を観察した。最終結果は、50分の刺激後期間にまで続くワーキングメモリー能力の迅速な改善であった。本結果は、加齢に関連した認知障害の生理学的基礎に洞察を与え、認知低下の側面に標的を定めた将来の非薬物的介入に向けた基礎作業に寄与する。

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アルツハイマー病薬候補の加齢関連表現型スクリーニングは、イエルバ・サンタ(Yerba santa)から強力な神経保護化合物ステルビン(sterubin)を同定した
    Wolfgang Fischer et al. Redox Biology. Volume 21, February 2019, 101089.
    Old age-associated phenotypic screening for Alzheimer's disease drug candidates identifies sterubin as a potent neuroprotective compound from Yerba santa.

    ハイライト:
    • 植物抽出物の公開ライブラリーの表現型スクリーニングにより、イエルバ[ヤーバ]・サンタ(Yerba santa、訳注:学名はEriodictyon californicum、アメリカの中央カリフォルニアからオレゴン州の太平洋岸に分布する低木の常緑樹で、痰を出す成分を含み咳止めシロップなどに幅広く利用されている)が同定された。
    • フラボノイドのステルビン(sterubin)が、イエルバ・サンタの主要有効成分である。
    • ステルビンは、脳の老化における複数の毒性に対して非常に神経保護的である。
    • ステルビンは、Nrf2(NF-E2-related factor-2)誘導依存性の潜在的抗炎症活性を持つ。
    • ステルビンは、その神経保護活性を増幅する可能性がある鉄キレート剤でもある。

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プロバイオティック微生物の追加は急性躁病を持つ患者の再入院を予防する:ランダム化比較試験
    Dickerson F et al. Bipolar Disord 2018; 20(7): 614-621.
    Adjunctive probiotic microorganisms to prevent rehospitalization in patients with acute mania: A randomized controlled trial.

    論文要旨:
    <目的>
     免疫学的異常は躁病の病態生理に役割を果たし、再発と関連付けられてきた。乳酸菌(Lactobacillus)やビフィズス菌(Bifidobacterium)といったプロバイオティック微生物(Probiotic organisms)は、ヒトと動物モデルで炎症を調節する。本試験は、プロバイオティック微生物が躁病のための入院後に最近退院した患者の精神科再入院を予防するか否かを調べた。
    <方法>
     躁病のために入院した患者(N = 66)が退院後に、並行2群デザイン様式で補助的プロバイオティクス(probiotics、訳注:体に良い働きをするとされる各種細菌のこと;本試験ではLactobacillus rhamnosus strain GG、およびBifidobacterium animalis subsp. lactis strain Bb12)または補助的プラセボに無作為に割りつけられた。再入院リスクに対する治療群の効果はCox回帰モデルを用いて計算された。全身性炎症の調節効果が、既定の抗原に対する免疫グロブリンレベルに基づく炎症スコアを用いて測定された。
    <結果>
     24週の観察期間中、プラセボを受けた33人では全部で24回、プロバイオティクスを受けた33人では8回の再入院があった(z = 2.63, P = .009)。ハザード関数は、プロバイオティクスの導入はすべての再入院についてやがては有意な有益性と関連することを示した(ハザード比 [HR] = 0.26, 95% 信頼区間 [CI] 0.10, .69; P = .007)。プロバイオティクス治療ではまた、結果的により少ない再入院日数となった(プラセボ治療で平均 8.3 vs プロバイオティクス治療で2.8 日; χ2 = 5.17, P = .017)。再入院の予防に関するプロバイオティクス治療の効果は、ベースラインにおける全身的炎症のレベルが上昇していた人で高かった。
    <結論>
     プロバイオティクスの追加は、躁病のための入院後に最近退院した患者の再入院率の低下と関連する
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov NCT01731171.

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1998~2015年に米国でうつ病の外来治療を受けた患者の治療および支出動向
    Jason M. Hockenberry et al. JAMA Psychiatry. Published online April 24, 2019.
    Trends in Treatment and Spending for Patients Receiving Outpatient Treatment of Depression in the United States, 1998-2015.

    キーポイント:
    <疑問>
     米国住民のうつ病の有病率と治療のための支出の動向は、1998~2007年から2007~2015年に変化したか。
    <結果>
     この1998年、2007年、および2015年の医療保険支出パネル調査(Medical Expenditure Panel Surveys)からの86, 216人の分析で、治療を受けたうつ病の有病率は100人あたり2.88人(2007年)から3.47人(2015年)と絶対的増加を認めた。この治療の増加分は保険、特にメディケイド(Medicaid、19%から36%に増加)によって負担された。
    <意義>
     これらの動向は、うつ病治療の保険補償範囲を増やすことを目的とする政策に合致すると思われる。

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成人のNMDA受容体抗体脳炎の精神病理学:系統的レビューと個別患者データの表現型解析
    Al-Diwani A et al. Lancet Psychiatry 2019; 6(3): 235-246.
    The psychopathology of NMDAR-antibody encephalitis in adults: a systematic review and phenotypic analysis of individual patient data.

    論文要旨:
    <背景>
     N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(N-methyl-D-aspartate receptor、NMDAR)抗体脳炎を持つ患者における免疫療法の早期導入は転帰を改善する。NMDA受容体抗体脳炎を持つ大抵の患者は精神科医を受診するので、正確な臨床的特定を促進して治療を推進するにはNMDA受容体抗体脳炎の精神病理学が明確に定義される必要がある。
    <方法>
     この系統的レビューのために、確実なNMDA受容体抗体脳炎(definite NMDAR-antibody encephalitis)の合意基準を満たす個別に報告された成人患者(18歳以上)を同定するために、我々は2005年1月1日から2017年10月7日に英語で公表された全ての研究をPubMedで検索した。50の細かい下位レベルの特徴のリストを作成した後、我々は人口統計的および病因論的データに加えて精神病学的データを抽出した。下位レベルの特徴は後に上位レベルのカテゴリー内に整理された。我々は品質管理の手段として、それら記載における精神医学的関与の代理マーカーに従ってデータをフィルターにかけた。続いて、我々は制約付き組合せ法と主成分分析を用いて操作化された精神医学的症候群を持つ個別の患者データからの下位レベルの特徴を比較して、複数の下位レベルの特徴間の相互関係を探索するためにネットワーク分析を行った。このレビュー手順はPROSPEROに事前登録された(登録番号:CRD42017068981)。
    <結果>
     PubMed で同定された1,096の記録のうち、333が包含基準を満たし、NMDA受容体抗体脳炎を持つ全部で1,100人の患者を記載していた。精神医学的症状の報告がある505人(46%)の患者の精神病理が、単に精神医学的または行動学的ではないより詳細な用語で記載されていた。505人のうち464人(91%)は患者データが個別に報告されている論文からであった。残りの解析は専らこれら464人の患者に関して重点的に行われた。
     平均年齢は27歳(四分位範囲 22-34)、464人の患者のうち368人(79%)が女性、147人(32%)ではNMDA受容体抗体脳炎が卵巣奇形腫と関連していた。464人の患者の最も多数が群分けされた5つの上位レベルカテゴリーは、行動(316 [68%])、精神病(310 [67%])、気分(219 [47%])、カタトニア(137 [30%])、および睡眠障害(97 [21%])であった。下位レベルの特徴の全体的パターンは、年齢、性別、妊娠関連、卵巣奇形腫の存在、単純ヘルペスウイルス脳炎の先行、および類を見ない精神医学的徴候によって分類された下位グループを通して統計的に安定していた(2元配置ANOVA p=0.6-0.9)。
     制約付き組合せと主成分分析は、どの単一診断のみよりも気分症候群と精神病症候群の混合が各々の患者に適合することを見出した(赤池情報量基準の平均変化 -0.04:非精神医学的に記載された下位グループ vs 0.61:精神医学的に記載された下位グループ)。また、上位レベルの特徴の重複的特性は精神医学的に記載されたデータの分析で強かった(329のうち221 [67%]が重複:非精神医学的に記載された下位グループ vs 118のうち96 [81%]が重複:精神医学的に記載された下位グループ, p=0.0052)。ネットワーク分析(network analysis)は、諸特徴は密接に関連していて個々の患者間で一貫していることを確認した。精神医学的に記載された下位グループは、顕著に高くて狭い範囲の近接中心性(closeness centrality)を持った(92% > 0.93:精神医学的に記載された下位グループ vs 51% > 0.93:非精神医学的下位グループ)
    <解釈>
     NMDA受容体抗体脳炎の精神病理の特徴的側面は複雑性であり、気分障害と精神病性障害の中核的側面が個々の患者内に一貫して共存していた。多数を占める若い女性層とともにこれら精神病理学的特徴が、精神科医が脳脊髄液検査と免疫療法から利益を得ると思われる患者を同定するのに役立つかもしれない。専用の質問表を用いてよく統制された前向き研究が、この臨床に根差したアプローチを進展させるために必要である。
    <資金>
     Wellcome Trust(訳注:ウェルカム・トラスト、英国に本拠地を持つ医学研究支援等を目的とする公益信託団体), NIHR Oxford Biomedical Research Centre, NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre, British Medical Association Foundation for Medical Research.

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成人期の食事パターンと中年期の認知能力
    Claire T. McEvoy et al. Neurology. First published March 6, 2019.
    Dietary patterns during adulthood and cognitive performance in midlife: The CARDIA study.

    論文要旨:
    <目的>
     成人期の食事パターン(地中海食 [MedDiet]、高血圧を正常化させる食事療法 [DASH]、および食事の質スコア [APDQS])が中年期の認知能力と関連するか否か調べること。
    <方法>
     我々はCARDIA(Coronary Artery Risk Development in Young Adults、若年成人における冠動脈リスクの進展)の参加者2,621人(45%が黒人、57%が女性、ベースライン[0年]時の平均年齢は25 ± 3.5 歳)を調べた。平均食事スコアが、ベースライン時(平均年齢25歳)、7年時(平均年齢32歳)、20年時(平均年齢45歳)の食事歴から計算された。認知機能は25年時(平均年齢50歳)と30年時(平均年齢55歳)に評価された。線型モデルが、食事スコアの三分位数と30年時の集成認知機能、認知Zスコア(言語性記憶 [レイ聴覚性言語学習検査], 処理速度 [Digit Symbol Substitution Test],遂行機能 [ストループ干渉検査])、モントリオール式認知評価(the Montreal Cognitive Assessment、MoCA)の変化の関連を調べるために使われた。
    <結果>
     DASHは認知能力の変化と関連しなかった。より高いMedDietスコアとAPDQSスコアは、より少ない認知機能(MedDiet: 低 −0.04, 中 0.03, 高 0.03, p = 0.03; APDQS: 低 −0.04, 中 −0.00, 高 0.06, p < 0.01)とストループ干渉(MedDiet: 低0.09, 中 −0.06, 高 −0.03; APDQS: 低0.10, 中 0.01, 高 −0.09, 両方 p < 0.01)の衰えと関連した。最下位の食事スコアと比較した不良な全般的認知機能(平均MoCAスコアより1 SD以上下回る)のオッズ比(95% 信頼区間)は、MedDietについては0.54 (0.33–0.69)、APDQSについては0.48 (0.33–0.69)、そしてDASHについては0.89 (0.68–1.17)であった。
    <結論>
     成人期におけるMedDietとAPDQSの食事パターンへのより高い遵守は、中年期におけるより良い認知能力と関連した。生涯を通した最適な脳の健康のための食物と栄養素の組み合わせを明確にするために、更なる研究が必要である。

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神経認知機能は情動刺激に対する認知バイアスに影響するか:一般注意力と脅威に対する注意バイアスの関連
    Hakamata Y et al. Front Psychol 2014; 5: 881.
    Does neurocognitive function affect cognitive bias toward an emotional stimulus? Association between general attentional ability and attentional bias toward threat.

    論文要旨:
    <背景>
     より低い認知能力が不安と関連することが見出されてきたものの、神経認知機能が脅威情報に対する偏った認知処理に影響するか否かは今も不明である。我々は脅威に対する注意バイアスに焦点を当てつつ、標準的神経心理検査で評価された一般認知機能が偏った認知を予測するか否かを調べた。
    <方法>
     105人の健康な若年成人が、注意バイアスを測定するドット・プローブ課題と、即時記憶、視空間構成、言語、注意欠如・多動症、および遅延記憶の5領域から構成される神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS)に取り組んだ。注意バイアスと認知機能の関係を調べるために段階的重回帰分析(stepwise multiple regression analysis)が実施された。
    <結果>
     注意領域が脅威に対する注意バイアスの最良予測因子であった(β = -0.26, p = 0.006)。注意領域の中では数字と記号の符号化(digit symbol coding)が注意バイアスと負相関した(r = -0.28, p = 0.005)。
    <結論>
     本研究は、標準的神経心理検査で評価された一般注意力が脅威情報に対する注意バイアスに影響する最初のエビデンスを提供する。個人の認知プロフィールは認知バイアスの測定と修正に重要かもしれない。

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心的外傷後ストレス障害を持つ日本人女性における認知機能:運動習慣との関連
    Narita-Ohtaki R et al. J Affect Disord 2018; 236: 306-312.
    Cognitive function in Japanese women with posttraumatic stress disorder: Association with exercise habits.

    論文要旨:
    <背景>
     心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)は認知障害と関連付けられてきたが、アジア諸国におけるPTSD患者の認知機能に関する記載はほとんどない。定期的な運動がPTSD症状を軽減し得ることが示されているが、PTSD患者における運動と認知の関連を調べた研究は無い。この研究は、PTSDを持つ日本人女性の認知機能を調べて、定期的な運動と認知機能の関連を探究することを目的とした。
    <方法>
     DSM-IVのPTSDを持つ42人の女性と、人口統計的に合致した66人の健常対照女性が本研究に参加した。患者の大部分が対人関係暴力を経験した後にPTSDを発症した。認知機能は神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS)を用いて評価された。定期的な運動習慣は自己報告の質問紙を用いて評価された。
    <結果>
     対照と比較してPTSD患者は、RBANSの即時記憶、視空間構成、言語、注意、遅延記憶、および総得点を含むすべての認知領域において成績が悪かった(すべてp < 0.001)。運動習慣のないPTSD患者と比較して習慣的に運動する患者は、有意に良い遅延記憶成績を示し(p = 0.006)、これは重回帰モデルで潜在的交絡変数を調整した後も残った。
    <限界>
     横断デザインと比較的小さなサンプルサイズが我々の結果に制約を与えた。
    <結論>
     日本人女性におけるPTSDは、言語性記憶の著明な障害を含む広く障害された認知機能と関連するこのような記憶障害は定期的な運動によって改善するのかもしれないが、さらなる研究がPTSDにおける運動と認知の因果関係を調べるために必要である。

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心的外傷後ストレス障害を持つ女性における炎症マーカーとその推定される認知機能への影響
    Imai R et al. J Psychiatr Res 2018; 102: 192-200.
    Inflammatory markers and their possible effects on cognitive function in women with posttraumatic stress disorder.

    論文要旨:
     論争はあるものの、心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)は炎症の亢進と関連付けられてきた。もう一つのPTSDの重要な特徴は、広範囲の認知領域における機能の障害である。亢進した末梢性の炎症が認知機能不全の一因となることもあるが、この関係はPTSDを持つ患者において研究されたことはない。そこで我々は、小児期の虐待とうつ病/大うつ病性障害(MDD)の併存の潜在的交絡効果を考慮しつつ、健常対照と比較したPTSDを持つ成人患者における血液中の炎症マーカーを調べて炎症と認知の関連を探究した。
     我々は、PTSDを持つ40人の女性(その大部分が成人期の対人暴力後に障害を発症)と65人の健常対照女性を組み入れた。診断はDSM-IVに基づいて行われ、小児期の虐待歴は小児期トラウマ質問表(the Childhood Trauma Questionnaire、CTQ)を用いて評価された。認知機能は神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS)を用いて評価された。インターロイキン-6(interleukin-6、IL-6)、可溶性IL-6受容体(soluble IL-6 receptor)、インターロイキン-1β(interleukin-1β)、高感度腫瘍壊死因子-α(high-sensitivity tumor necrosis factor-α)、および高感度C反応性タンパク(high-sensitivity C-reactive protein)を含む5つの炎症マーカーの測定のために血液サンプルが収集された。
     対照と比較して、PTSDを持つ患者は有意に高いIL-6レベルと(p = 0.009)、すべてのRBANS領域について有意に低いスコアを示した(all p < 0.01)。患者のIL-6レベルとMDDの併存の有無またはCTQスコアは有意に関連しなかった。患者のIL-6のレベルは、RBANSの視空間構成(p = 0.046)、言語(p = 0.008)、注意(p = 0.036)、および総得点(p = 0.008)と有意に負相関した。これらの結果は、上昇したIL-6がPTSDと関連し、PTSDにおけるより低い認知機能の一部は亢進した炎症による可能性を示す。

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母親の神経発達リスクアレルと早期曝露の関連
    Beate Leppert et al. JAMA Psychiatry. Published online May 1, 2019.
    Association of Maternal Neurodevelopmental Risk Alleles With Early-Life Exposures.

    キーポイント:
    <疑問>
     母親の神経発達症についての多遺伝子リスクスコア(polygenic risk score)は、早期曝露と関連するか。
    <結果>
     この7921人の母親の住民ベースのコホート研究において、注意欠如・多動症の多遺伝子リスクスコアは、子の神経発達症と関係する広範な早期曝露(訳注:感染、妊娠後期のアセトアミノフェン使用など)と関連した。自閉スペクトラム症と統合失調症の多遺伝子リスクスコアは、早期曝露とほとんど関係しなかった。
    <意義>
     結果は、注意欠如・多動症について高い遺伝的リスクを持つ母親は有害な妊娠期曝露のリスクも高い可能性を示唆する。今後の研究は、原因について情報を与える異なるアプローチからの証拠を測定すべきである。

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うつ病を持つ人における線条体ドーパミントランスポーター結合の評価:生体陽電子放出断層撮影および剖検によるエビデンス
    Diego A. Pizzagalli et al. JAMA Psychiatry. Published online May 1, 2019.
    Assessment of Striatal Dopamine Transporter Binding in Individuals With Major Depressive Disorder: In Vivo Positron Emission Tomography and Postmortem Evidence.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病を持つ人は精神医学的に健康な対照参加者と比較して、脳報酬系内のより低いドーパミントランスポーターレベルで特徴付けられるか。
    <結果>
     25人のうつ病を持つ人と23人の健常対照者の陽電子放出断層撮影と、15人のうつ病を持つ人と14人の健常対照者の剖検データを分析した本横断研究において、うつ病は背側線条体におけるより低いドーパミントランスポーターレベルと関係した。画像データにおいて、この機能不全はうつ病のエピソードが多いほど増悪した。
    <意義>
     低下したドーパミントランスポーターの利用率は、中脳辺縁経路内の低いドーパミン作動性シグナル伝達による代償性の下方制御(downregulation)を表すのかもしれない。

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双極ⅠおよびⅡ型障害を持つ成人の治療におけるプラセボと比較した補助的インフリキシマブ(infliximab)の効果:ランダム化臨床試験
    Roger S. McIntyre et al. JAMA Psychiatry. Published online May 8, 2019.
    Efficacy of Adjunctive Infliximab vs Placebo in the Treatment of Adults With Bipolar I/II Depression: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     双極うつ病の治療において腫瘍壊死因子拮抗薬(tumor necrosis factor–antagonist)インフリキシマブ(infliximab)の有効性はどうか。
    <結果>
     このランダム化臨床試験は、気分障害を持つ成人における抑うつ症状の改善について、プラセボよりインフリキシマブが有意に有効であるとは言えないこと示した以前の研究を追試した。
    <意義>
     インフリキシマブ療法は双極うつ病を持つ患者の抑うつ症状の改善において有効ではない。

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若年成人における快感消失(anhedonia)の軽減および左腹側線条体報酬反応と生活満足度の6カ月改善との関連
    Kristen L. Eckstrand et al. JAMA Psychiatry. Published online May 8, 2019.
    Anhedonia Reduction and the Association Between Left Ventral Striatal Reward Response and 6-Month Improvement in Life Satisfaction Among Young Adults

    キーポイント:
    <疑問>
     どの神経報酬領域が、若年成人の精神医学的症状と心理社会的機能の改善に関連するか。
    <結果>
     このコホート画像研究において、左腹側線条体の報酬賦活は、6カ月の期間中の快感消失(アンヘドニア[anhedonia])の改善と関連した。快感消失の軽減は、左腹側線条体の報酬賦活と心理社会的機能の改善の関連を仲立ちした。
    <意義>
     左腹側線条体は、精神医学的症状と心理社会的機能を改善させる新しい治療法のための有望なバイオマーカーかもしれない。

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妊娠早期におけるベンゾジアゼピンへの偶発的曝露と自然流産の関連
    Odile Sheehy et al. JAMA Psychiatry. Published online May 15, 2019.
    Association Between Incident Exposure to Benzodiazepines in Early Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion.

    キーポイント:
    <疑問>
     どのタイプのベンゾジアゼピンが妊娠早期の女性の自然流産リスクを上昇させるか。
    <結果>
     このケベック妊娠コホート(the Quebec Pregnancy Cohort)に含まれた442,066妊娠のネスト化されたケースコントロール研究で、妊娠早期のベンゾジアゼピン曝露と自然流産リスクの関連が、ベンゾジアゼピン使用を薬剤クラス、作用時間、および特定のベンゾジアゼピン薬剤によって定量化した3つのモデルすべてにおいて観察された。
    <意義>
     結果は、妊娠早期のベンゾジアゼピン使用が自然流産と関連すること、健康管理に従事する臨床医は妊娠早期における気分および不安障害または不眠症の治療に対するベンゾジアゼピン使用のリスク便益比を評価すべきであることを示す。

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不安およびストレス関連障害と関係する遺伝的バリアント:全ゲノム関連研究とマウスモデル研究
    Sandra M. Meier et al. JAMA Psychiatry. Published online May 22, 2019.
    Genetic Variants Associated With Anxiety and Stress-Related Disorders: A Genome-Wide Association Study and Mouse-Model Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     不安およびストレス関連障害と関係するのはどの遺伝的バリアントか、それらは他の特性と相関するか。
    <結果>
     全ゲノム関連データの本研究において、PDE4B(注:cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B)バリアント(注:rs7528604)は不安およびストレス関連障害と関係し(注:P = 5.39 × 10−11; odds ratio = 0.89; 95% CI, 0.86-0.92)、それら遺伝的特徴は他の精神医学的特性、教育アウトカム、肥満関連の表現型、喫煙、および生殖の成功と重複していた。
    <意義>
     不安およびストレス関連障害と関係する遺伝的バリアントを正当に特定するためには大規模サンプルが必要である。

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米国における若者の自殺の増加と13の理由の公開との関連
    Thomas Niederkrotenthaler et al. JAMA Psychiatry. Published online May 29, 2019.
    Association of Increased Youth Suicides in the United States With the Release of 13 Reasons Why

    キーポイント:
    <疑問>
     Netflix(ネットフリックス:1997年に設立されたアメリカのオンラインオンデマンド放送業者)の番組「13の理由」(13 Reasons Why:配信直後からその衝撃的な内容と巧みな展開が大きな話題となって2017年にNetflixで最も観られたドラマ作品の一つ)の公開は、米国における若者の自殺の増加と関連するか。
    <結果>
     この1999年から2017年の毎月の自殺データの時系列分析において、全体的な増加傾向を超えた急な自殺増加が、番組の公開後3か月に10歳から19歳の標的視聴者で観察された。年齢と性別に特異的なモデルは、自殺死亡率との関連が10歳から19歳の人に限られ、比例的増加は女性でより強いことを示した。
    <意義>
     若年母集団に限られた自殺の増加と若い女性における潜在的により大きな比例的増加の警告は、すべてメディアによる伝染と矛盾しないと思われ、マスメディアにおけるより安全でより配慮された自殺の描写の必要性を強く求めるようだ。

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若者における環境悪化の負荷と精神病理、成熟、および脳行動パラメータの関連
    Raquel E. Gur et al. JAMA Psychiatry. Published online May 29, 2019.
    Burden of Environmental Adversity Associated With Psychopathology, Maturation, and Brain Behavior Parameters in Youths

    キーポイント:
    <疑問>
     子供および若年成人において、社会経済状態とストレスの強い外傷的出来事を含む有害な環境と、思春期の精神病理、神経認知、および脳パラメータの関連は如何なるものか。
    <結果>
     この参加者9,498人の地域ベースのコホート研究において、低い社会経済状態は不良な神経認知能力と、より多いストレスの強い外傷的出来事の体験はより重い精神病理と関連した。両因子は複数の脳の構造的機能的パラメータ、およびより早い成熟と関連した。
    <意義>
     低い社会経済状態とストレスの強い外傷的出来事の体験は、脳および行動と全般的および固有の関連を持つと思われる環境的側面であり、2つは加速された成熟と関連する。

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持続性抑うつ障害の急性期治療の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
    Kriston L et al. Depress Anxiety 2014; 31(8): 621-30.
    Efficacy and acceptability of acute treatments for persistent depressive disorder: a network meta-analysis.

    論文要旨:
    <背景>
     我々は、持続性抑うつ障害に対する特定の治療の比較有効性と認容性に関する利用可能なエビデンスを統合することを目的とした。
    <方法>
     いくつかのデータベースを2013年1月まで検索し、薬理学的、心理療法的、および併用による急性期介入法を互いに、またはプラセボと比較したランダム化比較試験を含めた。アウトカム測定は、割り付けられた治療に反応した(有効性)、または脱落した(認容性)患者の割合であった。データ統合はネットワークメタ解析を用いて行われた。
    <結果>
     28薬剤を検証した45試験のネットワークには、有効性について5,806人、認容性について5,348人の患者データが含まれた。5つの心理療法介入と5つの併用による介入を検証した15試験からなる2つ目のネットワークには、有効性について2,657人、認容性について2,719人の患者データが含まれた。
     十分に検証された治療法のうち、フルオキセチン(オッズ比 2.94)、パロキセチン (3.79)、セルトラリン (4.47)、モクロベマイド (6.98)、イミプラミン (4.53)、リタンセリン (2.35)、アミスルピリド (5.63)、およびアシルカルニチン (5.67)がプラセボより有意に有効であった。1対比較(pairwise comparisons)は、フルオキセチンに対するモクロベマイド (2.38)とアミスルピリド (1.92)の優越を示した。セルトラリン (0.57) と アミスルピリド (0.53)はイミプラミンより低い脱落率を示した。
     対人関係療法(interpersonal psychotherapy [IPT])と薬剤の併用は、慢性うつ病/大うつ病性障害では薬剤単独より優れていたが、気分変調症ではそうではなかった。認知行動分析システム精神療法(cognitive behavioral analysis system of psychotherapy [CBASP]、訳注:2000年にNew England Journal of Medicineで実証的研究の成果が報告された)と薬剤の併用に関するエビデンスは、一部結論が出なかった。
     対人関係療法は、薬剤(0.48)および認知行動分析システム精神療法(0.45)より有効でなかった。他のいくつかの治療法が単独の研究で検証されていた。
    <結論>
     持続性抑うつ障害について、エビデンスに基づくいくつかの薬理学的、心理療法的、および併用の急性期治療法が利用可能であり、それらの間には有意な差がある。

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成人の持続性抑うつ障害のための継続・維持療法の比較有効性
    Katja Machmutow et al. Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 20 May 2019.
    Comparative effectiveness of continuation and maintenance treatments for persistent depressive disorder in adults.

    論文要約:
    <背景>
     持続性抑うつ障害(persistent depressive disorder、PDD)は、最短2年間の疾患持続期間を持つ抑うつ障害と定義され、4つの診断グループ(気分変調症、慢性うつ病、エピソード間に不完全寛解を伴う再発うつ病、二重うつ病)が含まれる。うつ病の持続型は抑うつ障害のかなりの割合を占め、西欧諸国における生涯有病率は3~6%に及ぶ。PDDが心理学的治療と薬理学的治療の併用を含むいくつかの急性期介入によく反応することを示すエビデンスが増えているが、急性期治療に反応した後の高率な再燃・再発率を考えると、長期の継続・維持療法がとても重要である。これまでPDDの継続・維持療法に関する利用可能なエビデンスの統合は実施されていない。
    <目的>
     持続性抑うつ障害のための心理学的および薬理学的継続・維持療法の効果を相互に、またはプラセボ(薬剤/注意プラセボ[attention placebo、情報提供を行う対照群]/非特異的治療対照)および従来の治療(treatment as usual、TAU)との比較において評価すること。継続療法は、現在寛解している人(寛解は症例レベルを下回る抑うつ症状として定義される)、または抗うつ治療に以前反応した人に提供される治療として定義される。維持療法は、6か月続く寛解として定義される回復期に提供される。
    <検索方法>
     2018年9月28日まで、Ovid MEDLINE (1950年~)、Embase (1974年~)、PsycINFO (1967年~)、およびthe Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)を検索した。これらのデータベースの前検索は、Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trial Register (CCMD‐CTR) (2015年12月11日までの全年)を介したRCTについても実施された。加えて、灰色文献(grey literature)資料、および国際試験登録のClinicalTrials.govとICTRP(International Clinical Trial Registry Platform、訳注:2005年にWHOが設立した世界各国の臨床試験情報を検索可能なシステム)を2018年9月28日まで検索した。含めた研究の文献リストを調べて、含めたすべての研究の第1著者と連絡をとった。
    <選択基準>
     我々は、公式にPDDと診断され薬理学的、心理学的、または両者併用の継続・維持介入を受けた成人におけるランダム化比較試験(randomized controlled trials、RCTs)と非ランダム化比較試験(non‐randomized controlled trials、NRCTs)を含めた。
    <データ収集と解析>
     2人のレビュー著者が、独立に研究を選択してデータを抽出・分析した。有効性の主要評価項目はうつ病の再燃/再発率であった。認容性の主要評価項目は再燃/再発以外のあらゆる理由による脱落であった。二分評価項目についてはリスク比(risk ratios、RR)を、連続評価項目については平均差(mean differences、MD)を、95%信頼区間(95% confidence intervals、CI)と共に用いて変量効果メタ解析(random‐effects meta‐analyses)を実施した。
    <主な結果>
     我々は、このレビューに840人の参加者を含む10の研究(7つのRCTs、3つのNRCTs)を含めた。5つの研究は継続治療を、5つの研究は維持治療を調べていた。全体として、含められた研究は低~程々のバイアスリスクを持っていた。3つのNRCTsについて、最も多いバイアスリスクの原因は結果の選択的報告であった。7つのRCTsについて、最も多いバイアスリスクの原因は項目評価の非盲検と他のバイアス(特に製薬会社の資金援助による利益相反)であった。
    [薬理学的継続・維持療法]
     最も多い比較は抗うつ薬とプラセボ錠剤の比較であった(5研究)。抗うつ薬を服用した参加者はプラセボ群の参加者と比較して、介入終了時に、再燃したり再発エピソードを経験したりする可能性がおそらく少ない(13.9% 対 33.8%, リスク比 0.41, 95% CI 0.21-0.79; 参加者 = 383; 研究数 = 4; I²(訳注:異質性指標の1つ)= 54%, 程々の質のエビデンス)。全体的な脱落率は薬剤群とプラセボ群の参加者間で同じかもしれない(23.0% 対 25.5%, RR 0.90, 95% CI 0.39-2.11; RCTs = 4; 参加者 = 386; I² = 64%, 低い質のエビデンス)。しかし感度分析は、低リスクのバイアスを持つ研究のみを含めると、主要評価項目の群間差を示すエビデンスはないことを示した。薬理学的治療または心理学治療をTAUと比較した研究は皆無であった。
    [心理学的継続・維持療法]
     1つの研究が心理学的療法と注意プラセボ/非特異的対照を比較していた。1つの研究が心理療法を薬剤と比較していた。心理療法を含む研究の結果は、継続または維持心理療法は無治療または抗うつ薬より有用な介入である可能性を示唆する。しかし、これらの比較についてのエビデンスの大きさは、質の高い結論を引き出すにはあまりにも小さく不明瞭であった。
    [心理学的および薬理学的継続・維持療法の併用]
     3つの研究が心理学的および薬理学的継続・維持療法の併用を、薬理学的療法単独と比較していた。1つの研究が心理学的および薬理学的継続・維持療法の併用を、心理学的療法の単独比較していた。しかし、これらの比較についてのエビデンスの大きさは、質の高い結論を引き出すにはあまりにも小さく不明瞭であった。
    [各種抗うつ薬の比較]
     2つの研究が2つの抗うつ薬の直接比較に関するデータを報告していた。しかし、この比較についてのエビデンスの大きさは、質の高い結論を引き出すにはあまりにも小さく不明瞭であった。
    <著者らの結論>
     現在のところ、レビューされた抗うつ薬を用いた継続または維持薬物療法が、PDDを持つ人の再燃と再発を予防する頑強な治療であるか否かについては不明である。他のすべての比較について、エビデンスの大きさが最終結論を引き出すには小さすぎるが、もしかしたら継続・維持心理療法が無治療より有効かもしれない。より質の高い心理学的介入の試験が必要である。今後の研究は、より精密に健康関連のQOLと有害作用、経過観察データの評価に取り組むべきである。

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持続性抑うつ障害に対する認知行動分析システム精神療法(CBASP)、薬剤、または併用:個々の参加者データに基づくネットワークメタ回帰を用いた治療選択の個別化
    Furukawa TA et al. Psychother Psychosom 2018; 87(3): 140-153.
    Cognitive-Behavioral Analysis System of Psychotherapy, Drug, or Their Combination for Persistent Depressive Disorder: Personalizing the Treatment Choice Using Individual Participant Data Network Metaregression.

    論文要約:
    <背景>
     持続性抑うつ障害(persistent depressive disorder)は、しばしば診断される能力低下を引き起こす疾患であるが治療は難しいことが多い。認知行動分析システム精神療法(cognitive-behavioral analysis system of psychotherapy、CBASP)は、その治療のために特別に開発された唯一の心理療法である。しかし、CBASP、抗うつ薬物療法、あるいはそれらの併用のどれが、そしてどのタイプの患者に最も効果的なのかは不明である。この研究は、個々の参加者データのネットワークメタ回帰(individual participant data network metaregression)に基づいて患者の特性と嗜好に合わせた治療選択における協働意思決定(shared decision-making)を促進するために、個別化された予測モデルを提示することを目的とした。
    <方法>
     我々はCBASP、薬物療法、またはその併用の2つを比較するランダム化比較試験の包括的検索を行い、同定された試験からの個々の参加者データを求めた。主要評価項目は、有効性については抑うつ症状の重症度の減少、治療認容性についてはあらゆる理由による脱落であった。
    <結果>
     同定された3研究(参加者1,036人)のすべてが本解析に含められた。平均して、併用療法は有効性と認容性に関して、2つの単独療法より有意な優越性を示したが、後者の2つの治療法は基本的に類似の結果を示した。ベースラインの抑うつ、不安、過去の薬物療法、年齢、およびうつ病サブタイプが相対的有効性に影響したことは、特定の患者サブグループについては薬物療法またはCBASPの単独が低コストで、より有害作用が少なく個々の患者の嗜好に合致する可能性がある推奨できる治療選択であることを示唆した。双方向性のウェブ・アプリ(https://kokoro.med.kyoto-u.ac.jp/CBASP/prediction/)は、患者特性のすべての可能な組み合わせについて、予測される疾患経過を示す。
    <結論>
     個々の参加者データによるネットワークメタ回帰は、個々の患者特性に基づく治療推奨を可能とする。

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重度かつ持続性の精神疾患の外来患者集団における原発性多飲水の同定:前向き観察研究
    Iftene F et al. Psychiatry Res 2013; 210(3): 679-83.
    Identification of primary polydipsia in a severe and persistent mental illness outpatient population: a prospective observational study.

    論文要約:
     入院している精神疾患患者集団における原発性多飲水をもっぱら調査してきた従来の研究によると、その有病率は3から25%に及ぶ。本研究の目的は、精神科外来集団における原発性多飲水の発生を確認し、自己誘発性水中毒を有する外来患者の過剰水分摂取の理由、健康リスク、および自身の行動への洞察に関する認識を確定することであった。
     オンタリオ州(Ontario)キングストン(Kingston)の地域アウトリーチプログラムからの115人の精神科外来患者全員が本研究に参加することを求められ、うち89人(77.4%)が研究に登録された。データ収集には診療録のレビュー、構造化面接、体重測定、および採尿が含まれた。
     原発性多飲水の発生率は15.7%であった。水中毒を示唆する医学的合併症を示す多飲水患者の半数は、強い関連要因として喫煙を認めた。自己誘発性水中毒の質問表に対する興味深い回答があり、これは1日に必要な通常の水分量と健康行動に関する知識の欠落を示していた。
     過剰な飲水は施設/病院の設定外の精神科患者集団においても発生し、自身の問題の重症度とそこから生じ得る合併症に対する患者の認識は限られている。多飲水の有病率を考慮すれば、この問題の同定と対応に取り組む努力をもっとすべきである。

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gは一つの独立した存在か:三段論法と知能テストを用いた日本人の双生児研究
    Chizuru Shikishima et al. Intelligence 2009; 37(3): 256-267.
    Is g an entity? A Japanese twin study using syllogisms and intelligence tests.

    論文要旨:
     行動遺伝学的アプローチを用いて、我々はヒトの一般知能の単一性に関する仮説、すなわちg理論の妥当性を、100の三段論法問題と全知能検査の2つのテスト結果を分析することで調べた。参加者は448人の日本人若年成人双生児(一卵性双生児の167組と二卵性双生児の53組)であった。データが2種類の多変量遺伝モデル、すなわち高次潜在変数であるgを1つの独立した存在として仮定する共通経路モデル(common pathway model)と、高次潜在変数を仮定しない独立経路モデル(independent pathway model)への適合性について分析された。
     これらの分析は、相加的な遺伝因子と非共有環境因子を含む共通経路モデルが3つの明確に異なる知的能力、すなわち三段論法の論理的・演繹的推論能力、言語的能力、空間的能力を最もうまく説明することを明らかにした。歴史的にヒト知能の象徴と認識されてきた三段論法的解決についての相当なg負荷、および因果論的レベル、つまり遺伝的・環境的因子レベルにおける1つの独立した存在としてのgの出現は、g理論へのさらなる支持を提供する。

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神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(RBANS)の競合する因子構造の経験的比較:Project FRONTIER研究
    Torrence ND et al. Arch Clin Neuropsychol 2016; 31(1): 88-96.
    An Empirical Comparison of Competing Factor Structures for the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status: A Project FRONTIER Study.

    論文要旨:
     神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS)の元の因子構造は経験的支持を受けてこなかったが、少なくとも8つの代替因子構造が文献中に同定された。本研究は元のRBANSモデルを8つの代替モデルと比較するために、確認的因子分析を一般因子を含むように調整して用いた。参加者データは地方の健康についての疫学研究であるProject FRONTIERから得たもので、341人(女性229人、男性112人)の成人から構成され、平均年齢は61.2歳(標準偏差 = 12.1歳)、平均教育年数は12.4歳(標準偏差 = 3.3歳)であった。Duffらによって提案された2因子バージョンがデータに最も適合したが(CFI = 0.98; RMSEA = 0.07)、適切な因子負荷を生み出すには更なる変更が必要であった。結果は一般因子を含めることを支持し、DuffらによるRBANSモデルを部分的に追試した。

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神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(RBANS)の不変2因子構造
    Vogt EM et al. Appl Neuropsychol Adult. 2017 Jan-Feb; 24(1): 50-64.
    Invariant two-component structure of the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).

    論文要旨:
     神経心理学的状態評価のための再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS、1998、2012)は、臨床的設定で認知機能を評価する短時間の神経認知測定法である。かつての因子構造研究は、サンプル間における微妙な差異を明らかにしてきた。これらの差異は、主に研究者らによってなされた方法論上の決定の結果によると仮定された。
     本研究は、経験的に支持された抽出基準(parallel analysis; minimum average partial procedure)を利用して5つのサンプルを一様に調べた。以前に公表された4研究(Carlozzi et al. 2008; Duff et al. 2010; Duff et al. 2006; Wilde 2006)からのRBANSデータを再解析し、新規の臨床サンプルをGundersen Health System Memory Centerから得た。
     因子構造の一致を直交ベクトル行列(orthogonal vector matrix)を比較することで調べ(Barrett、2005)、サンプルを通して頑強な2因子構造が信頼性をもって現れた。不変なRBANSの2因子構造は、主として記憶と視空間機能を強調した。この結果は、以前の研究で同定された2因子RBANSモデルへのさらなる支持を与え、多様なサンプルを通した再現の経験的証拠を提供した。RBANSの広範な使用のため、この心理測定の知識は重要な臨床的意義を有する。検査データの正確な解釈を促進し、多様な臨床的設定で本測定法を使用することが適切か否かを臨床医がより多くの情報を得て意思決定できるようにすべきである。

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軽度認知障害の疑いのある高齢患者におけるRBANSの因子構造:5因子構造のエビデンス
    Emmert N et al. Appl Neuropsychol Adult. 2018 Jan-Feb; 25(1): 38-50.
    RBANS factor structure in older adults with suspected cognitive impairment: Evidence for a 5-factor structure.

    論文要旨:
     認知障害を評価するために使われる短時間であるが包括的で標準化された神経心理学的テストバッテリーであるRBANS(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status)の理論的に形成された5因子構造について、過去の研究は最小限の経験的支持しか与えていない。本研究は、理論的に形成された5因子構造と3つの代替因子解を、探索的因子分析法と確認的因子分析法を組み合わせて検証した。
     外来患者の神経心理学サービスにおいて評価された150人の高齢者からなる臨床サンプルからの保管データを利用した。確認的因子分析を用いて全部で4つのRBANSモデルが特定された。5因子モデルの結果は、そのモデルの改良後に「良好」から「非常に良好」な適合度を示した。カイ二乗検定の結果は、5因子モデルが統計的に2または3因子モデルより優れていることを示した(p < .001)。
     要約すると、結果は高齢成人の臨床サンプルにおける理論的に導かれたRBANSの5因子構造を支持する。各々指標を構成する検査間の成績に最小限の相違しかない場合は特に、5つの明確な認知領域としてのRBANS指標スコアに注意深い解釈が必要かもしれない。

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アルツハイマー病サンプルで支持されたRBANSの5因子構造:神経心理学的評価法の妥当性に関して
    Holden HM et al. Appl Neuropsychol Adult. 2018 Oct 31:1-11.
    Five-factor structure of the RBANS is supported in an Alzheimer's disease sample: Implications for validation of neuropsychological assessment instruments.

    論文要旨:
     神経心理学的状態評価の再施行可能なバッテリー(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status、RBANS)の開発は、5つの認知領域にわたる能力評価の提供を目的として理論的に導かれたものである。その開発以来、数多くの因子分析研究が提案された5因子構造への経験的支持を提供することに失敗し、この方法の内部構造に関する同意も欠落している。これら先行研究の重要な限界は正常または混合臨床サンプルの使用であり、これは特定の均質な臨床サンプルでは明白かもしれない区別を曖昧なものにし得る行為である。
     本研究は、確実な(probable)アルツハイマー病(Alzheimer's disease、AD)と診断された107人の男性退役軍人サンプルにおいてRBANSの因子構造を調べた。5つの指標スコア(即時記憶、視空間/構成、言語、注意、および遅延記憶)を反映するモデルの確認的因子分析は、提案された5因子構造がデータによく適合することを見出した。これらの結果は、RBANSは5つの明確な構成概念をきちんと測定して、指標スコアの使用が適切であることを示す。さらに本結果は、神経心理学的評価方法の構成概念妥当性を特定の均質サンプルにおいて検証する重要性を強調する。

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治療抵抗性うつ病を持つ患者の再発予防のための経口抗うつ薬と併用されたエスケタミン鼻腔用スプレーの有効性:ランダム化臨床試験
    Ella J. Daly et al. JAMA Psychiatry. Published online June 5, 2019.
    Efficacy of Esketamine Nasal Spray Plus Oral Antidepressant Treatment for Relapse Prevention in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     治療抵抗性うつ病を持つ患者におけるエスケタミン鼻腔用スプレーの長期効果は如何なるものか。
    <結果>
     この臨床試験の維持段階において無作為に割り付けられた治療抵抗性うつ病を持つ297人の成人のうち、エスケタミンと抗うつ薬を用いた16週間の初期治療後に経口抗うつ薬とプラセボ鼻腔用スプレーで治療した人と比べて、経口抗うつ薬と併用してエスケタミン鼻腔用スプレーを間欠的に使用した人は、再発するまでの時間が有意に遅かった。
    <意義>
     経口抗うつ薬と併用したエスケタミン鼻腔用スプレーによる継続的治療は、治療抵抗性うつ病を持つ患者における抗うつ効果を、経口抗うつ薬単独よりも長く持続させることができる。

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精神病における内因性カンナビノイドシステムの攪乱の測定:系統的レビューとメタ解析
    Amedeo Minichino et al. JAMA Psychiatry. Published online June 5, 2019.
    Measuring Disturbance of the Endocannabinoid System in Psychosis: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病を持つ人の内因性カンナビノイド(訳注:生体内で作られるカンナビノイド受容体のリガンド、大麻草に含まれる生理活性成分の総称で、いわゆる脳内マリファナ類似物質のこと[脳科学辞典「エンドカンナビノイド」より])システムは異常か。
    <結果>
     この18の研究の系統的レビューとメタ解析において、精神病を持つ人では内因性カンナビノイドシステムがより高い傾向にあることが観察された。所見は病気のすべての段階を通して一貫しており、抗精神病薬治療と現在のカンナビノイド使用とは独立していた。この増加傾向は精神病症状の重症度と逆関連し、精神病の寛解後に正常化した。
    <意義>
     精神病症状を持つ人では内因性カンナビノイドシステムが異常のようで、病気の測定と治療のための有益な標的を提供する。

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カナダにおける幼児期の行動と成人の雇用賃金の関連
    Francis Vergunst et al. JAMA Psychiatry. Published online June 19, 2019.
    Association Between Childhood Behaviors and Adult Employment Earnings in Canada

    キーポイント:
    <疑問>
     幼稚園における行動は、知能指数と家庭背景を調整しても、30年後の雇用賃金と関連するか。
    <結果>
     30年間経過観察された参加者2850人の本研究において、知能指数と家庭の逆境を調整しても、6歳時の不注意は33~35歳におけるより低い年収と関連することが分かった。男性参加者についてのみ、攻撃-敵対(aggression-opposition)がより低い年収と、向社会性(prosociality)がより高い年収と関連した。
    <意義>
     幼稚園の教師は30年後のより低い賃金と関連する行動を同定することができる。高水準の不注意、攻撃-敵対、および低水準の高社会的行動を示す子供の早期監視と支援は、個人および社会にとっての長期的な社会経済上の利益を持つ可能性がある。

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子供の思春期前後における虐待経験と成人の扁桃体機能の関連
    Jianjun Zhu et al. JAMA Psychiatry. Published online June 26, 2019.
    Association of Prepubertal and Postpubertal Exposure to Childhood Maltreatment With Adult Amygdala Function.

    キーポイント:
    <疑問>
     様々な年齢における小児虐待への曝露と、成人の脅威顔に対する扁桃体反応の関連は如何なるものか。
    <結果>
     この成人202人のコホート研究において、自己報告された小児期早期の虐待への曝露は機能的MRIによる鈍麻した扁桃体反応と有意に関連したが、10代早期の曝露は増大した扁桃体反応と有意に関連した。
    <意義>
     結果は、虐待が扁桃体の過大反応で特徴付けられる障害と、扁桃体の過小反応で特徴付けられる障害のリスク要因である可能性を示唆し、それらは小児期において特定のタイプの逆境に曝露された際の年齢の違いと関連するかもしれない。

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問題のあるインターネット使用における認知欠損:40研究のメタ解析
    Ioannidis K et al. Br J Psychiatry. Published online: 20 February 2019.
    Cognitive deficits in problematic internet use: meta-analysis of 40 studies.

    論文要旨:
    <背景>
     インターネットの広範な使用は、世界的な公衆衛生上の問題であると益々認識されている。個別の研究が問題のあるインターネット使用(problematic internet use、PIU)における認知障害を報告してきたものの、様々な方法論的限界に悩まされてきた。PIUにおける認知欠損の確認は、この障害の神経生物学的説明を支持するであろう。
    <目的>
     症例対照研究からのPIUにおける認知能力の厳密なメタ解析を実施すること、結果に対する研究の質、主要なオンライン行動のタイプ(例えばゲーム)、および他のパラメータの影響を評価すること。
    <方法>
     PIUを持つ人(広く定義)の認知と健常対照のそれを比較する(同業者によって査読された)症例対照研究の系統的文献レビューが実施された。結果が抽出され、所定の関心認知領域について少なくとも4つの文献が存在する場合にメタ解析が実施された。
    <結果>
     このメタ解析は40研究にわたる2,922人の参加者から構成された。対照と比較して、PIUは抑制制御(ストループ課題、Hedgesのg = 0.53[s.e. = 0.19-0.87])、停止信号課題(g = 0.42[s.e. = 0.17-0.66])、Go/No-Go課題(g = 0.51[s.e. = 0.26-0.75])、意思決定(g = 0.49[s.e. = 0.28-0.70])、および作業記憶(g = 0.40[s.e. = 0.20-0.82])の有意な障害と関連した。ゲーム(gaming)がオンライン行動優勢型であるか否かは、観測された認知効果に有意に影響することはなく、年齢、性別、報告の地理的地域、または併存症の存在もそうであった。
    <結論>
     地理的場所に関係なくPIUが広範な神経心理領域にわたる低下と関連することは、その異文化にわたる生物学的妥当性を支持する。これらの結果はまた、インターネットゲーム障害について異なる神経認知プロフィールよりもむしろ、ゲームを含むPIU行動にわたって共通する神経生物学的脆弱性を示唆する。

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多遺伝子リスクスコアは認知関連の経路を通して統合失調症の易罹患性を増加させる
    Toulopoulou T et al. Brain 2019; 142(2): 471-485.
    Polygenic risk score increases schizophrenia liability through cognition-relevant pathways.

    論文要旨:
     認知欠損は少なくとも部分的には統合失調症リスクの遺伝機構を表すと考えられ、双生児データの統計学的モデル化からの最新のエビデンスは、前者から後者への直接的因果関係を示唆している。しかし、初期のエビデンスは分子遺伝データでなく双生児からの推定に基づいており、遺伝的影響が診断までの途中で認知をどの程度介するかについては不明である。そこで我々は、認知欠損が障害に対する多遺伝子リスクスコアの効果の幾ばくかを媒介する程度を評価するために、因果モデルに遺伝リスクの直接的測定(例えば統合失調症多遺伝子リスクスコア)を含めた。家族データの因果モデルは重要な変数間の関係を検証し、遺伝分散要素の解析を可能とした。多遺伝子リスクスコアは最新で最大の統合失調症全ゲノム関連研究からの要約統計量を用いて計算され、潜在特性として表された。認知も潜在特性としてモデル化された。
     参加者は1,078家族からの1,313名(416人の統合失調症を持つ患者、290人の非罹患同胞、および607人の対照)であった。モデル化は、統合失調症において認知欠損はおそらく因果的役割を持つとする以前の所見を支持した。全体で、多遺伝子リスクスコアは我々のサンプルの統合失調症リスクの8.07%(信頼区間[CI]5.45-10.74%)を説明した。このうち、多遺伝子リスクスコアの影響の3分の1以上(2.71%, CI 2.41-3.85%)が認知経路を通して媒介され、これは多遺伝子リスクスコアの統合失調症リスクに対する直接的影響(1.43%, CI 0.46-3.08%)を超えていた。多遺伝子リスクスコアの影響の残りは(3.93%, CI 2.37-4.48%)、統合失調症の易罹患性と認知の間の相互的因果関係(例えば循環的様式での相互的影響)を反映していた。統合失調症易罹患性の遺伝分散要素の分析は、26.87%(CI 21.45-32.57%)が多遺伝子リスクスコアでは捕らえることができない認知に関する経路と関連することを示唆した。統合失調症の残りの分散は、認知関連の多遺伝子リスクスコア以外の経路を介してであった。
     我々の結果は統計学的モデル化による推定に基づいており、因果の確実な証拠を提供するものではないが、認知経路が累積的遺伝リスクの統合失調症に対する影響のかなりの部分を媒介することがわかる。我々のモデルからは全体の遺伝リスクの33.51%(CI 27.34-43.82%)が認知に対する影響を通して媒介されると推定されるが、統合失調症の遺伝学がもっと良く特徴付けられるためには、更なる研究と分析が必要である。

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統合失調症スペクトラム障害における個人の治療反応の違いの評価:メタ解析
    Stephanie Winkelbeiner et al. JAMA Psychiatry. Published online June 3, 2019.
    Evaluation of Differences in Individual Treatment Response in Schizophrenia Spectrum Disorders: A Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     抗精神病薬への反応は患者間で異なるとするランダム化臨床試験からのエビデンスはあるか。
    <結果>
     この統合失調症または統合失調感情障害の診断を持つ15,360人の患者の52のランダム化臨床試験のメタ解析において、抗精神病薬治療群におけるアウトカムのばらつきは、プラセボ対照群のそれより高くはなく、若干低かった。
    <意義>
     本研究は薬剤反応の個人差が今なお存在することを除外することはできないが、抗精神病薬治療への反応が個人的要素であるとする仮定は疑問である。

    論文要旨:
    <重要性>
     臨床医と研究者の仮定によれば、ランダム化臨床試験(RCT)における統合失調症を持つ患者の抗精神病薬への反応はかなり異なる。
    <目的>
     治療群と対照群間でばらつきを比較することで、個人の治療反応のランダム変動に対する全体的変動を評価すること。
    <データソース>
     Cochrane Schizophrenia、 MEDLINE/PubMed、Embase、PsycINFO、Cochrane CENTRAL、BIOSIS Previews、ClinicalTrials.gov、およびWorld Health Organization International Clinical Trials Registry Platformを、1995年1月1日から2016年12月31日まで検索した。
    <研究選択>
     統合失調症スペクトラム障害と診断され、認可された抗精神病薬の処方を受けた成人の二重盲検・プラセボ比較RCT。
    <データ抽出と統合>
     陽性・陰性症状評価尺度の治療前後のアウトカム得点差の平均と標準偏差が抽出された。データの質および妥当性がPRISMAガイドラインに準拠して確かめられた。
    <主要評価項目>
     アウトカム測定は、RCTを通したメタ解析における全体的変動の治療/対照比であった。個人の変動比は逆分散法(inverse-variance method:分散の逆数を用いる)で重み付けされ、ランダム効果モデルに投入された。反応の個人的要素は、対照群と比較して治療群における変動性のかなりの全体的増加によって示されると仮定された。
    <結果>
     治療群または対照群に無作為割り付けされた統合失調症を持つ30人の患者から構成されるRCTがシュミレーションされた。RCTにおける分散の異なる要素がシュミレートデータで表された。加えて、我々は統合失調症または統合失調感情障害の診断を有する15,360人の患者を含む52のRCTで変動比を評価した。変動性は対照群より治療群でわずかに小さかった(変動比 = 0.97; 95% CI, 0.95-0.99; P = .01)。
    <結論と関連性>
     この研究において、抗精神病薬がアウトカム分散を増加させるというエビデンスをRCTにおいて認めず、これは治療への反応の個人的要素はなくて、むしろ分散は対照群より治療群でわずかに小さいことを示す。本研究は患者の小集団が治療に異なる反応を示すことを除外はしないが、平均的な治療効果は個々の患者についての理にかなった仮定であることを示唆する。

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抗コリン薬への曝露と認知症のリスク:コホート内症例対照研究
    Carol A. C. Coupland et al. JAMA Intern Med. Published online June 24, 2019.
    Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     55歳以上の人において認知症のリスクは様々な種類の抗コリン薬の使用と関連するか。
    <結果>
     この認知症診断を持つ58,769人の患者と、マッチさせた225,574人の対照のコホート内症例対照研究(nested case-control study、訳注:追跡中のコホート内に発症した患者を症例とし、対照は症例と同じコホートから選択されるが、その選択が症例の発症後に行われる症例対照研究のことで、対照群と症例群の生存時間のバランスがとれるなど多くの交絡因子が除去される利点がある)において、交絡因子を調整した後も、認知症のリスクと抗コリン作用のある抗うつ薬、抗パーキンソン薬、抗精神病薬、膀胱抗ムスカリン薬、および抗てんかん薬への曝露の間に統計的に有意な関連を認めた。
    <意義>
     特定の種類の抗コリン薬について観察された関連は、これら薬剤は中高年の成人において注意して処方されなければならないことを示唆する。

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治療抵抗性うつ病において新規に開始された経口抗うつ薬と併用された可変容量エスケタミン鼻腔用スプレーの有効性と安全性:ランダム化・二重盲検・実薬対照研究
    Vanina Popova et al. Am J Psychiatry, Published Online: 21 May 2019.
    Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study.

    論文要旨:
    <目的>
     複数の抗うつ薬による治療にも関わらず、うつ病を持つ患者のおよそ3分の1は寛解に達しない。この研究は治療抵抗性うつ病を持つ患者において、無効な抗うつ薬から新規に開始された抗うつ薬と可変容量のエスケタミン鼻腔用スプレーの併用、または新規に開始された抗うつ薬(実薬対照)とプラセボ鼻腔用スプレーの併用への切換の有効性と安全性を比較した。
    <方法>
     これは39カ所の外来照会センターにおける第3相・二重盲検・実薬対照・多施設共同研究であった。研究には現在のエピソードが中等度から重度の非精神病性のうつ病で、少なくとも2つの抗うつ薬に無反応であった病歴を持ち、1つの抗うつ薬は前向きに評価された成人が登録された。確認済の非反応者が、エスケタミン鼻腔用スプレー(56㎎または84㎎を週に2回)と抗うつ薬、またはプラセボ鼻腔用スプレーと抗うつ薬を用いた治療に無作為に割り付けられた。主要有効性評価項目であるMontgomery-Åsbergうつ病評価尺度(MADRS)のベースラインから28日までの変化が、反復測定を用いた混合効果モデルで評価された。
    <結果>
     スクリーニングされた435人の患者のうち、227人が無作為割り付けされ、197人が28日間の二重盲検の治療段階を完了した。28日目において、エスケタミン鼻腔用スプレーと抗うつ薬のMADRSスコアの変化は、プラセボ鼻腔用スプレーと抗うつ薬のそれより有意に大きかった(最小2乗平均の差 −4.0、標準誤差 1.69、95% 信頼区間 −7.31から−0.64)。さらに、より早い時点で、臨床的に意味のある改善がエスケタミン鼻腔用スプレーと抗うつ薬の併用群で観察された。
     最も頻度の高かった5つの有害事象(解離、嘔気、めまい 味覚障害、ふらつき)はすべて、抗うつ薬とプラセボの併用群より抗うつ薬とエスケタミンの併用群においてより多く観察され、各々の治療群の0.9%および7%の患者が有害事象のために試験薬剤を中止した。抗うつ薬とエスケタミンの併用群における有害事象は、投与後すぐに現れて投与後1.5時間で消失した。
    <結論>
     治療抵抗性うつ病のための現在の治療選択肢は、有効性と患者忍容性の点でかなり限られている。エスケタミンはその新しい作用機序と抗うつ効果の迅速な発現を通して、この母集団における満たされない医学的需要に対処することが期待される。治療抵抗性うつ病を持つ患者のための、迅速に作用する抗うつ薬としてのエスケタミン鼻腔用スプレーの有効性と安全性を本研究は支持する。

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電気けいれん療法後の再発予防における継続薬物療法:ランダム化比較試験
    Sackeim HA et al. JAMA 2001; 285(10): 1299-307.
    Continuation pharmacotherapy in the prevention of relapse following electroconvulsive therapy: a randomized controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     電気けいれん療法(Electroconvulsive therapy、ECT)はうつ病の治療に非常に有効であるが、自然経過研究はECT中止後の高い再発率を示す。
    <目的>
     電気けいれん療法後の再発予防における塩酸ノルトリプチリン、またはノルトリプチリンと炭酸リチウムの併用による継続薬物療法の有効性を確かめること。
    <デザイン>
     1993年から1998年にランダム化・二重盲検・プラセボ比較の試験が実施され、指標エピソードにおける薬物抵抗性または精神病性うつ病の存在で層別化された。
    <設定>
     2つの大学附属病院と1つの私立精神科病院。
    <患者>
     非盲検のECT治療段階を完了して臨床照会を通して募集された単極性大うつ病を持つ290人の患者のうち、159人の患者が寛解基準を満たした。84人の寛解患者が適格とされ、継続研究への参加に同意した。
    <介入>
     患者はプラセボ(n = 29)、ノルトリプチリン(目標定常状態レベル:75-125 ng/mL、n = 27)、またはノルトリプチリンとリチウムの併用(目標定常状態レベル:0.5-0.9 mEq/L、n = 28)による24週間の継続治療に無作為に割り付けられた。
    <主要評価項目>
     大うつ病エピソードの再発が3つの継続群において比較された。
    <結果>
     ノルトリプチリンとリチウムの併用療法は、再発までの時間において際立った有利性を認めて、プラセボとノルトリプチリンの両方より優れていた。24週間の試験を通した再発率は、プラセボで84%(95% 信頼区間 [CI], 70%-99%)、ノルトリプチリンで60%(95% CI, 41%-79%)、ノルトリプチリンとリチウムの併用で39%(95% CI, 19%-59%)であった。1つを除くすべての再発例がノルトリプチリンとリチウムの併用ではECTの終了後5週間以内に生じたのに対して、プラセボまたはノルトリプチリン単独ではその治療期間を通して再発が続いた。薬物抵抗性の患者、女性の患者、ECT後の抑うつ症状がより重症の患者では、より速い再発を求めた。
    <結論>
     我々の研究は、実薬による治療なしには事実上すべての寛解患者がECT中止後6カ月以内に再発することを示唆する。ノルトリプチリンによる単剤療法は有効性に限界がある。ノルトリプチリンとリチウムの併用はより有効であるが、再発率は依然として高く、継続療法の最初の1カ月は特にそうである。

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インド人の全ゲノム関連研究における統合失調症リスクとナイアシン代謝障害の関連
    Sathish Periyasamy et al. JAMA Psychiatry. Published online July 3, 2019.
    Association of Schizophrenia Risk With Disordered Niacin Metabolism in an Indian Genome-wide Association Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     インド人母集団の固有な遺伝的構成と環境を考えると、そこに統合失調症の新しい原因が特定されることがあるだろうか。
    <結果>
     この南インドからの3,092人を含む全ゲノム関連研究において、ゲノム全体での統合失調症との有意な関連が染色体長腕上(8q24.3)に観察された。生物情報学、細胞、動物モデルのエビデンスはこの領域内の最上位遺伝子として、重要なナイアシン代謝酵素をコードする遺伝子NAPRT1(Nicotinate Phosphoribosyltransferase Domain-Containing Protein 1)を指し示した。
    <意義>
     これらの結果は、最上位の関連シグナルの遺伝子型、およびナイアシン状態が、統合失調症易罹患性と治療に関連することを示す。

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初回エピソード精神病を持つ患者におけるカンナビノイド1受容体の生体利用度
    Faith Borgan et al. JAMA Psychiatry. Published online July 3, 2019.
    In Vivo Availability of Cannabinoid 1 Receptor Levels in Patients With First-Episode Psychosis

    キーポイント:
    <疑問>
     大麻使用と疾患慢性化の交絡のない初回エピソード精神病において、カンナビノイド1受容体は変化しているか。
    <結果>
     この58人の男性の横断的症例対照研究において、カンナビノイド1受容体の生体利用度は、抗精神病薬を服用したことがないか服用していない患者を含む初回エピソード精神病を持つ男性患者でより低く、より大きな減少は低い認知機能とより重い症状重症度と関連することが探索的分析で示された。
    <意義>
     精神病の初期におけるカンナビノイド1受容体の変化は明白であり、症状重症度と認知に関連する可能性があり、カンナビノイド1受容体の調節が精神病性障害の治療の潜在的標的となることを示唆する。

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インターネット・コンピューターゲーム依存の短期治療の有効性:ランダム化臨床試験
    Klaus Wölfling et al. JAMA Psychiatry. Published online July 10, 2019.
    Efficacy of Short-term Treatment of Internet and Computer Game Addiction: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     マニュアル化された認知行動療法的短期療法は、インターネット・コンピューターゲーム依存の有効な治療であるか。
    <結果>
     この143人の男性におけるランダム化臨床試験において、待機リスト対照群に対する認知行動療法治療群におけるインターネット・コンピューターゲーム依存からの高い寛解率が認められた。
    <意義>
     インターネット・コンピューターゲーム依存に対する外来設定でのる短期CBT治療が有効である。

    論文要旨:
    <重要性>
     インターネット・コンピューターゲーム依存は、世界保健機関(WHO)も認める増加中の精神健康問題である。
    <目的>
     インターネット・コンピューターゲーム依存のための短期治療(short-term treatment for internet and computer game addiction、STICA)を用いたマニュアル化された認知行動療法(cognitive behavioral therapy、CBT)が、インターネット・コンピューターゲーム依存を持つ人において有効か否かを調べること。
    <デザイン・設定・参加者>
     多施設共同・ランダム化臨床試験が、経過観察期間を含む2012年1月24日から2017年6月14日に、ドイツとオーストリアの4つの外来クリニックにおいて実施された。測定は盲検化された。143人の男性の連続サンプルが、治療群(STICA; n = 72)または待機リスト対照群(WLC; n = 71)に無作為に割り付けられた。主な包含基準は、男性および主診断がインターネット依存であった。STICA群では6カ月の追加の経過観察を行った(n = 36)。データは2018年11月から2019年3月に分析された。
    <介入>
     インターネットの機能的使用を回復させるためのマニュアル化されたCBTプログラム。プログラムは15回の毎週のグループセッションと、最大で8回の2週間の個人セッションから構成された。
    <主要評価項目>
     事前に定義された主要アウトカムは、インターネット・コンピューターゲーム依存評価―自己報告版(Assessment of Internet and Computer Game Addiction Self-report、 AICA-S)であった。副次アウトカムは、自己報告されたインターネット依存症状、平日のオンライン時間消費、心理社会的機能、および抑うつであった。
    <結果>
     全部で143人の男性(平均 [標準偏差] 年齢, 26.2 [7.8] 歳)が、ITT(intent-to-treat)分析に基づき解析された。これらの参加者のうち、STICA群では72人中50人(69.4%)が、WLC群では71人中17人(23.9%)が寛解を示した。インターネット依存のベースライン重症度、併存症、治療施設、および年齢を調整したロジスティック回帰分析では、WLC群よりSTICA群で寛解率が高かった(オッヅ比, 10.10; 95% 信頼区間, 3.69-27.65)。WLC群と比較したSTICA治療終了時の効果量は、AICA-Sについてはd = 1.19、平日のオンライン時間消費についてはd = 0.88、心理社会的機能についてはd = 0.64、抑うつについてはd = 0.67であった。14の有害事象と8つの重大な有害事象が発生した。2つの有害事象(STICA, 1; WLC, 1)が治療との因果関係があり得るとされた。
    <結論および関連性>
     複数の治療施設における広範囲のインターネット依存のためのマニュアル化された短期のCBTは、インターネット・コンピューターゲーム依存に対する有望な短期治療である。今後は、STICAの長期の有効性と特定の集団/下位集団を実対照条件と比較して調べる試験が必要である。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov identifier: NCT01434589

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辺縁系優位の加齢関係性TDP-43脳症(LATE):コンセンサス作業部会からの報告
    Nelson PT et al. Brain. Published: 30 April 2019.
    Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report.

    論文要旨:
     我々は最近になって認識された疾患単位の1つ、辺縁系優位の加齢関係性TDP-43(TAR DNA-binding protein 43 kDa)脳症(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy、LATE)を記載する。LATEの神経病理学的変化(LATE neuropathological change、LATE-NC)は、高齢成人における定型的なTDP-43プロテイノパチー(proteinopathy)によって定義され、併存する海馬硬化病理の有無によらない。LATE-NCはよくあるTDP-43プロテイノパチーであり、後方視的剖検研究においてはアルツハイマー型認知症に類似した健忘型の認知症症候群と関連する。LATEはTDP-43病理を持つ前頭側頭葉変性症と、その疫学(LATEは一般に高齢者を侵す)および、TDP-43プロテイノパチーの比較的限定された神経病理学的分布に基づいて区別される。住民ベースの剖検コホートでは最高で25%の脳が、確認された認知障害と関連するほど十分なLATE-NC負担を有していた。LATE-NCを持つ多くの人に併存脳病理があり、しばしばアミロイドβ斑とタウオパチーが含まれる。(85歳以上の)超高齢期がLATE-NCの最大のリスクであり、多くの国において高齢者が急速に増加する人口層を構成していることを考えれば、LATEは公衆衛生に対して増大しつつあるも十分に認識されていない影響力を持つ。これらの理由によって、LATEの診断基準の作成をするために作業部会が招集され、研究を奨励して認知症に至るこの経路の認識を促進することを目指した。我々は、診断ガイドラインとLATE-NCの病期分類を含むコンセンサスに基づく推奨を報告する。
     LATE-NCの一連の決められた剖検方法については、脳を侵す階層的パターンを反映する3つの脳領域:扁桃体、海馬、および中前頭回由来の組織についてのTDP-43免疫組織化学による解剖学に基づく予備的な病期分類法が提案されている。LATE-NCは好んで内側側頭構造を侵すようであるが、他の領域にも影響はある。神経画像研究によると、LATE-NCを持つ被検者ではまた、内側側頭葉、前頭皮質、および他の脳領域の萎縮を認めた。これまでのところ遺伝学研究は、LATE-NCのリスクアレルを持つ5つの遺伝子、すなわちGRN、TMEM106B、ABCC9、KCNMB2、およびAPOEを示唆した。これら遺伝的リスクバリアントの発見は、LATEが前頭側頭葉変性症とアルツハイマー病の両方と病因機序を共有することを示唆する一方で、疾患特異的な発症機序を示す。我々のLATEの理解には、まだ大きな空白が残っている。予防、診断および治療の進歩について、LATEに焦点を当てた研究が至急必要である。LATEの生前同定に関して、体液または神経画像バイオマーカーといった診断ツールがないことが臨床診断の障壁である。疾患バイオマーカーの開発は、LATEのリスク因子、自然経過、および臨床特性、そして最終的な臨床試験における標的治療の対象募集をより特定する観察研究を拡大させるだろう。

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5カ国のコホートにおける遺伝および環境要因と自閉症の関連
    Dan Bai et al. JAMA Psychiatry. Published online July 17, 2019.
    Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort

    キーポイント:
    <疑問>
     自閉スペクトラム症の原因の起源は如何なるものか。
    <結果>
     200万人以上の人(うち22,156人がASDと診断)を含む大規模な住民ベースの多国籍コホート研究において、自閉スペクトラム症の遺伝率はおよそ80%と推定され、国を超えて再現された自閉スペクトラム症リスクの起源は僅かに異なる可能性があった。
    <意義>
     集団中の自閉スペクトラム症の発生率の変動は、大部分は遺伝的に受け継がれる遺伝的影響によるものであり、母性効果の寄与は支持されない。

    論文要旨:
    <重要性>
     自閉スペクトラム症(ASD)の起源と進展は未解決のままであり、いくつかの国にわたるASDの相加的遺伝、母性、および環境効果の推定値を提供する個人レベルの研究はない。
    <目的>
     ASDにおける相加的遺伝、母性、および環境効果を推定すること。
    <デザイン・設定・参加者>
     1998年1月1日から2011年12月31日に、デンマーク、フィンランド、イスラエル、および西オーストラリアで生まれて16歳まで経過観察された子供の出生コホートを含む住民ベースの多国籍コホート研究。データは2016年9月23日から2018年2月4日に分析された。
    <主要評価項目>
     5つの国にわたって、相加的遺伝、母性、および共有/非共有環境効果によるASD発生リスクの全分散を記述する分散成分を推定するモデルが適用された。
    <結果>
     200万1,631人の分析サンプルのうち、102万7,546人(51.3%)は男性であった。全サンプルのうち22,156人がASDと診断された。ASDの遺伝率の中央値(95% 信頼区間)は、各国ごとの点推定については80.8%(73.2%-85.5%)であり、フィンランドの50.9%(25.1%-75.6%)からイスラエルの86.8%(69.8%-100.0%)に及んだ。北欧諸国全体では、遺伝率の推定値は81.2%(73.9%-85.3%)から82.7%(79.1%-86.0%)に及んだ。母性効果は0.4%~1.6%と推定された。自閉性障害の遺伝、母性、および環境効果の推定値はASDと類似していた。
    <結論と関連性>
     5つの国からの住民データに基づくと、ASDの遺伝率はおよそ80%と推定された。これは集団中のASD発生率の変動は、大部分は遺伝的に受け継がれる遺伝的影響によるものであり、母性効果の寄与は支持されないことを示す。結果は国によってASDのリスクの起源は僅かに異なる可能性を示唆する。

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生活スタイルおよび遺伝的リスクと認知症発症の関連
    Ilianna Lourida et al. JAMA. Published online July 14, 2019.
    Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia.

    Key Points
    <疑問>
     健康的な生活スタイルは遺伝的リスクとは関係なく認知症リスクの低下と関連するか。
    <結果>
     このベースライン時に認知症がないヨーロッパ系の60歳以上の参加者196,383人を含む前向きコホート研究において、低い遺伝的リスクと望ましい生活スタイル得点を持つ参加者と比較した高い遺伝的リスクと望ましくない生活スタイル得点を持つ参加者の、あらゆる原因による偶発認知症のハザード比 は2.83であり統計的に有意であった。望ましい生活スタイルは認知症リスクの低下と関連し、遺伝的リスクと健康的な生活スタイルの間に有意な交互作用を認めなかった。
    <意義>
     遺伝的に低または高リスクにある参加者において、健康的な生活スタイルは認知症リスクの低下と関連した。

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メチオニン/ホモシステイン比と脳磁気共鳴画像測定および認知症リスクの関連
    Babak Hooshmand et al. JAMA Psychiatry. Published online July 24, 2019.
    Association of Methionine to Homocysteine Status With Brain Magnetic Resonance Imaging Measures and Risk of Dementia

    キーポイント:
    <疑問>
     メチル化状態(メチオニン/ホモシステイン比)は、高齢成人の偶発認知症および構造的脳変化と関連するか。
    <結果>
     このベースラインにおいて認知症のない2,570人の高齢者からの縦断データを用いたコホート研究において、より高いメチオニン/ホモシステイン比は、より良いビタミンB12または葉酸状態を持つ参加者において観察され、偶発認知症とアルツハイマー病のリスク低下と関連した。また、6年間の全脳組織容積減少率の低下と関連した。
    <意義>
     メチル化マーカーが6年間の認知症発症と構造的脳変化と関連したことは、より高いメチオニン/ホモシステインが、高齢成人の脳萎縮率を減少させ認知症リスクを低下させる点で重要である可能性を示唆する。

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クロザピンと他の内服第2世代抗精神病薬について統合失調症を持つ患者における入院とあらゆる理由による中止の関連:コホート研究の系統的レビューとメタ解析
    Takahiro Masuda et al. JAMA Psychiatry. Published online July 31, 2019.
    Association With Hospitalization and All-Cause Discontinuation Among Patients With Schizophrenia on Clozapine vs Other Oral Second-Generation Antipsychotics: A Systematic Review and Meta-analysis of Cohort Studies.

    キーポイント:
    <疑問>
     非ランダム化コホート研究のメタ解析で、クロザピンと他の第2世代抗精神病薬(second-generation antipsychotics、SGAs)はどう異なるのか。
    <結果>
     この109,341人の参加者から構成される63のコホート研究の系統的レビューとメタ解析において、より重度の患者がクロザピンを内服していたが、クロザピンの使用は入院、あらゆる理由による中止、および全般的症状に関してより良い有効性アウトカムと関連した。しかし心臓・代謝関連のアウトカムのリスクは、他のSGAsより高かった。
    <意義>
     ランダム化試験よりも一般化可能な統合失調症患者サンプルにおいて、クロザピンは他のSGAsと比較して統計的・臨床的により良い有効性アウトカムと関連したが、安全性に関するいくつかの懸念から、注意深い監視と臨床上の注意が必要である。

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複数エピソード統合失調症を持つ成人の急性期治療のための32の抗精神病薬の比較有効性と忍容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
    Huhn M et al. Lancet. Published online Jul 11, 2019.
    Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis.

    論文要旨:
    <背景>
     統合失調症は世界中で最も多くて重荷となり、費用がかかる成人の精神疾患の1つである。抗精神病薬はその治療選択肢であるが、どの薬剤を使うべきかについて異論がある。我々はランダム化比較試験からの情報を定量化することで、抗精神病薬を比較して順位付けすることを目的とした。
    <方法>
     我々はプラセボ比較と1対直接比較のランダム化比較試験のネットワークメタ解析を行い、32の抗精神病薬を比較した。データベースの開始から2019年1月8日までの、Embase、MEDLINE、PsycINFO、PubMed、 BIOSIS、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)、WHO International Clinical Trials Registry Platform、およびClinicalTrials.govを検索した。2人の著者が独立に研究を選択して、データを抽出した。統合失調症および関連障害の急性症状を持つ成人のランダム化比較試験を含めた。治療抵抗性、初回エピソード、優位な陰性症状/抑うつ症状、および併存身体疾患を有する患者の研究と再発予防研究は除外した。主要アウトカムは、標準化された評価尺度で測定された全体症状の変化であった。また、8つの有効性アウトカムと8つの安全性アウトカムのデータを抽出した。研究結果の相違は、メタ回帰と感度分析で探索された。効果量測定は95% 確信区間(credible intervals [CrIs]) を持つ標準化平均差、平均差、またはリスク比であった。エビデンスの信頼性は、CINeMA (Confidence in Network Meta-Analysis) を用いて評価された。研究プロトコルはPROSPERO(番号:CRD42014014919)に登録されている。
    <結果>
     我々は54,417文献を同定し、53,463人の参加者データを持つ402研究を含めた。効果量の推定値は全ての抗精神病薬がplaceboよりも全体症状を低下させることを示し(ただし6つの薬剤については統計的有意差なし)、標準化平均差はclozapineの-0·89 (95% CrI -1·08 to -0·71) からlevomepromazineの-0·03 (-0·59 to 0·52) に及んだ。
    Placeboと比較した陽性症状(参加者31,179人)の減少についての標準化平均差はamisulprideの-0·69 (95% CrI -0·86 to -0·52) からbrexpiprazoleの-0·17 (-0·31 to -0·04) 、陰性症状(参加者32,015人)についてはclozapineの-0·62 (-0·84 to -0·39) からflupentixolの-0·10 (-0·45 to 0·25) 、抑うつ症状(参加者19,683)についてはsulpirideの-0·90 (-1·36 to -0·44) からflupentixolの0·04 (-0·39 to 0·47) と異なった。
     Placeboと比較したあらゆる理由による中止(参加者42,672人)についてのリスク比はclopenthixolの0·52 (0·12 to 0·95) からpimozideの1·15 (0·36 to 1·47) 、鎮静(参加者30,770人)についてはpimozideの0·92 (0·17 to 2·03) からzuclopenthixolの10·20 (4·72 to 29·41) 、抗パーキンソン薬の使用(参加者24,911人)についてはclozapineの0·46 (0·19 to 0·88) からpimozide の6·14 (4·81 to 6·55) に及んだ。
     Placeboと比較した体重増加(参加者28,317人)についての平均差はziprasidoneの-0·16 kg (-0·73 to 0·40) からゾテピンの3·21 kg (2·10 to 4·31) 、プロラクチン上昇(参加者21,569人)についてはclozapineの-77·05 ng/mL (-120·23 to -33·54) からpaliperidoneの48·51 ng/mL (43·52 to 53·51) 、QTc延長(参加者15,467人)についてはlurasidoneの-2·21 ms (-4·54 to 0·15) からsertindoleの23·90 ms (20·56 to 27·33) に及んだ。
     主要アウトカムについての結論は、あり得る効果モデレーターの調整後、または感度分析(例、placeboと比較した研究を除外した場合)において本質的に変わらなかった。エビデンスの信頼性は大抵が「低い」または「非常に低い」であった。
    <解釈>
     抗精神病薬間で有効性にいくらかの差があるものの、差の大部分は離散的というよりも段階的である。一方、副作用の差はより顕著である。これらの結果は、臨床医がその国で利用できるこれら薬剤のリスクとベネフィットのバランスを取る上で助けとなるだろう。臨床医は各アウトカムの重要性、患者の医学的問題および嗜好を考慮すべきである。
    <資金>
     German Ministry of Education and Research.

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うつ病を持つ高齢患者における薬理学的・非薬理学的介入の有効性と忍容性:系統的レビュー、一対比較とネットワークメタ解析
    Krause M et al. Eur Neuropsychopharmacol. Published online Jul 18, 2019.
    Efficacy and tolerability of pharmacological and non-pharmacological interventions in older patients with major depressive disorder: A systematic review, pairwise and network meta-analysis.

    論文要旨:
     うつ病を持つ高齢患者における介入の有効性と安全性の包括的評価がないため、この母集団におけるすべての介入について、系統的レビューとネットワークメタ解析を行った。
    我々は65歳を超える患者のうつ病治療についての全てのランダム化比較試験と同定するために、2017年12月12日までのCochrane一般精神疾患グループの専門登録, MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CochraneLibrary、ClinicalTrials.gov、および世界保健機関(WHO)登録を検索した。主要アウトカムはハミルトンうつ病評価尺度、あるいは他の妥当性が確認されたうつ病評価尺度上で少なくとも50%の減少で定義される反応であった。副次アウトカムは寛解、抑うつ症状、全脱落、無効と有害事象による脱落、QOL、および社会機能であった。加えて116の有害事象を分析した。
     1990年から2017年に公表された9,274人の参加者を含む53のRCTから129の文献を特定した。参加者の平均年齢は73.7歳であった。主要アウトカムである治療への反応に関して、ネットワークメタ解析はプラセボと比較したクエチアピンとデュロキセチンの有意な優越性を示した。加えて1対比較のメタ解析において、アゴメラチン、イミプラミン、およびボルチオキセチンはプラセボを凌いだ。また、副次アウトカムにおいて、プラセボと比較したいくつかの抗うつ薬の有意な優越性を認めた。非常に限られたエビデンスは、競争的記憶トレーニング、高齢者在宅治療グループ、および超然としたマインドフルネス状態が抑うつ症状を軽減することを示した。
     うつ病を持つ高齢患者において、いくつかの抗うつ薬とクエチアピンは有効であると示されたが、比較するにはデータが少ないため結果は強固なものとは言えない。分析された複数の副作用の相違も薬剤選択の際に考慮されるべきである。一部の非薬理学的治療について有意な効果を認めたものの、小さなサンプルサイズを持つ少数の試験に基づくため、うつ病における非薬理学的治療の全体的なエビデンスは不十分である。

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精神病リスク症候群における聴覚性オドボール刺激へのP300反応と臨床的帰結の関連
    Holly K. Hamilton et al. JAMA Psychiatry. Published online August 7, 2019.
    Association Between P300 Responses to Auditory Oddball Stimuli and Clinical Outcomes in the Psychosis Risk Syndrome

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病リスク症候群を持つ若者において、聴覚性P300事象関連電位振幅は将来の臨床的帰結と関連するか。
    <結果>
     この精神病リスク症候群の基準を満たす552人からなる8施設での症例対照研究において、新規オドボール刺激ではなくベースライン時点の標的P300振幅のより大きな欠損が精神病への移行、およびこの移行の切迫性と関連した。2年後に精神病へ移行せずにリスク症候群からの寛解を達成した人は、ベースラインの標的P300振幅が正常であった。
    <意義>
     結果は、P300が精神病リスク症候群において推定される臨床的帰結の予後バイオマーカーであることを示す。

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注意欠如・多動症を持つ子供と大人における早期死亡と併存精神疾患の関連
    Shihua Sun et al. JAMA Psychiatry. Published online August 7, 2019.
    Association of Psychiatric Comorbidity With the Risk of Premature Death Among Children and Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)は早期死亡と関連するか、併存精神疾患の役割は何か。
    <結果>
     このADHDを持つ86,670人から構成されるスウェーデンの登録データのコホート研究において、ADHDは早期死亡リスクの上昇と関連し、併存精神疾患は成人においてあらゆる原因と特定の原因による(死亡との)関連について重要な役割を演じた。早期発症の併存精神疾患は自然死と主に関連し、晩期発症の併存精神疾患は自殺と不慮の負傷を含む非自然的原因による死亡と主に関連した。
    <意義>
     これらの結果は、高リスク群を特定して予防努力を遂行するために、ヘルスケアの専門家はADHDを持つ人の特定の併存精神疾患を綿密に監視する必要があることを示す。

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難民における精神病リスク:系統的レビューとメタ解析
    Lasse Brandt et al. JAMA Psychiatry. Published online August 14, 2019.
    Risk of Psychosis Among Refugees: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     難民における非感情病性精神病の発症率は、難民ホスト国の先住民や難民でない移民と比べて高いか。
    <結果>
     この9つの研究の系統的レビューとメタ解析において、難民ホスト国の先住民や難民でない移民と比較して、難民は非感情病性精神病を発症する相対リスクがより高かった。バイアスリスクの低い研究において、難民の相対リスクは難民でない移民に対しては1.39、先住民に対しては2.41まで統計的に有意に増加したが、利用可能なエビデンスは欧米のホスト国に限られた。
    <意義>
     難民経験は、移民における非感情病性精神病の独立したリスク因子である可能性があり、この集団のための精神医学的予防戦略とアウトリーチ計画の必要性を示す。

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若者における注意欠如・多動症の遺伝・環境リスクと軽躁症状の関連
    Georgina M. Hosang et al. JAMA Psychiatry. Published online August 14, 2019.
    Association of Genetic and Environmental Risks for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder With Hypomanic Symptoms in Youths

    キーポイント:
    <疑問>
     若者では注意欠如・多動症と軽躁病の症状は遺伝・環境リスクを共有するか。
    <結果>
     この登録時に9歳から12歳の13,532人のスウェーデン双生児ペア研究において、軽躁症状の分散の最大29%が、注意欠如・多動症特性と共有される遺伝リスク因子と関連し、同定された推定値は注意欠如・多動症の不注意症状領域(最大16%)と比較して多動-衝動性症状領域(最大25%)で高かった。
    <意義>
     注意欠如・多動症と軽躁症状は類似の遺伝因子と関連するようである。

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アラン・チューリングはアスペルガー症候群であったか
    Henry O'Connell & Michael Fitzgerald. Irish Journal of Psychological Medicine 2003; 20: 28-31.
    Did Alan Turing have Asperger's syndrome?

    論文要約:
     アラン・チューリングは1912年6月23日にロンドンのパディントンで生まれ、家庭は中流階級で裕福であった。幼少期から科学に魅了され、特に化学と数学の領域において早熟な才能を示した。シャーバーン・パブリックスクール(Sherbourne Public School)からケンブリッジ大学のキングス・カレッジ(King's College)に入学し、そこで数学を勉強した。ケンブリッジにおける彼の関心領域は、確率論(probability theory)と数理論理学(mathematical logic)であった。ケンブリッジにおいて彼は初めて、万能チューリングマシン(Universal Turing Machine)、つまり後に計算の現代的理論につながるアイデアを概念化した。今や彼はコンピュータの生みの親とされている。
     1936年から1938年まで、彼はプリンストン大学で暗号機(cipher machine)について研究した。第2次世界大戦中はイギリス政府のために、ブレッチレイ・パーク(Bletchley Park)の暗号作成と解読のための特別な教育機関(the Government Code and Cipher School)で働いた。彼は最終的にエニグマ(Enigma、訳注:解読不可能と言われたドイツの暗号)解読の立役者となった。戦後、彼はマンチェスター大学にポストを得て、人工知能のアイデアについて仕事を続けた。彼は1952年に逮捕、同性愛行為(homosexual activity)の罪で訴追され、エストロゲン治療のコースを受けたが、1954年に自殺した。
     彼は同僚や友人から非社交的な変わり者とされた。数学、化学、そして論理学に幼少期から興味を持つ一方で、他の活動は排除した。本論文は、彼がアスペルガー症候群の基準を満たすか否かを立証することを目的とする。

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単極うつ病に対する電気けいれん療法後の自殺と再入院の予防のためのリチウム:住民登録研究
    Brus O et al. BJPsych Open. 2019 May; 5(3):e46.
    Lithium for suicide and readmission prevention after electroconvulsive therapy for unipolar depression: population-based register study.

    論文要旨:
    <背景>
     電気けいれん療法(electroconvulsive therapy、ECT)は単極うつ病に有効であるが、再発と自殺が重要な課題である。リチウムはこれらのリスクを低下させる潜在的可能性があるが、ごく一部の患者にしか使用されない。
    <目的>
     この研究は自殺と再入院のリスクに対するリチウムの効果を定量化して、再入院と自殺に関連する要因を特定する。
    <方法>
     この住民登録研究は、ECTについてのスウェーデン国民クオリティ登録(Swedish National Quality Register)と他のスウェーデンの国民登録からのデータを用いた。2011年から2016年の間に入院患者として単極うつ病に対するECTを受けた患者が、死亡、病院への再入院、または2016年末の研究終了時まで経過観察された。Cox回帰が、調整モデルにおける再入院と自殺のハザード比(hazard ratios、HR)を推定するために使われた。
    <結果>
     7,350人の患者のうち、56人が自殺で死亡し、4,203人が再入院した。リチウムは638人(9%)の患者に処方されていた。平均観察期間は1.4年であった。リチウムは自殺(P = 0.014)および再入院(HR 0.84 95% CI 0.75-0.93)のより低いリスクと有意に関連した。リチウムを用いて1つの再入院を予防するのに必要な治療数(NNT)は16であった。
     加えて、次に述べる要因が自殺と統計的に関連した:男性、未亡人であること、物質使用障害、および自殺企図の既往。
     再入院は若年、離婚または失業、併存不安障害、非精神病性うつ病、ECT後のより重度な症状、ECTに非反応、継続ECTまたは抗うつ薬を受けていない、抗精神病薬、抗不安薬、またはベンゾジアゼピンの利用、薬物抵抗性が重度、および過去の入院回数と関連した
    <結論>
     より多くの患者がリチウム治療から利益を得ることができるだろう。

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うつ病の再発予防のための薬物療法を併用した継続電気けいれん療法と薬物療法単独の比較:ランダム化比較試験
    Nordenskjöld A et al. J ECT. 2013 Jun;29(2):86-92.
    Continuation electroconvulsive therapy with pharmacotherapy versus pharmacotherapy alone for prevention of relapse of depression: a randomized controlled trial.

    論文要旨:
    <目的>
     本研究の主たる目的は、「薬物療法を併用した継続電気けいれん療法(ECT)による再発予防は薬物療法単独よりも有効である」とする仮説を検証することであった。
    <方法>
     2並行群を持つ多施設共同・非盲検化・ランダム化比較試験が、2008年から2012年にスウェーデンの4つの病院で行われた。単極または双極うつ病を持ち、ECT治療コースに反応した患者が適格とされた。患者(n = 56)は、1年間の薬物療法を併用した29回の継続ECT、または薬物療法単独のいずれかに無作為、均等(1:1)に割り付けられた。薬物療法は抗うつ薬(98%)、リチウム(56%)、そして抗精神病薬(30%)で構成された。主要アウトカムは1年以内のうつ病の再発であった。再発はMontgomery Åsbergうつ病評価尺度で20ポイント以上、または精神科入院治療、または自殺の疑いと定義された。ランダム化された56人すべての患者が包括解析(intention to treat、ITT)された。
    <結果>
     1年以内に薬物療法で治療された患者の61%、ECTに薬物療法を併用して治療された患者の32%が再発した(P = 0.036)。Cox比例ハザード比は2.32(1.03-5.22)であった。両群の再発しなかった患者について、認知機能と記憶測定は安定していた。中毒による1件の自殺の疑いと3件の自殺企図が生じたが、全件が薬物療法単独群においてであった。
    <結論>
     ECT後の再発は両治療群でかなり高かったが、薬物療法と継続ECTの併用治療に統計的に有意な優位性があった。継続ECT、薬物療法、およびそれらの併用の適応を定めるために、さらなる研究が必要である。

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精神病性うつ病に対するオランザピンとセルトラリン、およびオランザピンとプラセボの二重盲検・ランダム化比較試験:精神病性うつ病の薬物療法研究(STOP-PD)
    Meyers BS et al. Arch Gen Psychiatry 2009; 66(8): 838-47.
    A double-blind randomized controlled trial of olanzapine plus sertraline vs olanzapine plus placebo for psychotic depression: the study of pharmacotherapy of psychotic depression (STOP-PD).

    論文要旨:
    <背景>
     精神病性の特徴を伴う大うつ病を持つ患者の併用薬物療法の有効性に関するエビデンスは限られていて、肯定的試験はない。
    <目的>
     非定型抗精神病薬とセロトニン再取り込み阻害薬の併用で治療された患者と抗精神病薬の単剤療法で治療された患者において、精神病性の特徴を伴う大うつ病の寛解率を比較すること。
    <デザイン>
     12週の二重盲検・ランダム化比較試験。
    <設定>
     4つの大学施設の臨床部門において、精神病性の特徴を伴う大うつ病を持つ259人の患者が年齢(60歳未満、または60歳以上)(117人の若年成人においては平均 [標準偏差 (SD)], 41.3 [10.8] 歳;142の高齢参加者においては71.7 [7.8] 歳)でランダム化。介入標的用量はオランザピン1日15㎎から20㎎に加えてセルトラリン、またはプラセボを1日150㎎から200㎎、主要評価項目は精神病性の特徴を伴ううつ病の寛解率であった。
    <結果>
     オランザピンとセルトラリンを用いた治療は、オランザピンとプラセボより高い試験中の寛解率と関係した(オッズ比 [OR], 1.28; 95% 信頼区間 [CI], 1.12-1.47; P < .001)。単剤療法で治療された被験者の23.9%と比較して、併用療法を受けた被験者の41.9%が最終評価時に寛解した(カイ二乗(1) = 9.53, P = .002)。
     併用療法は若年成人(OR, 1.25; 95% CI, 1.05-1.50; P = .02)と高齢成人(OR, 1.34; 95% CI, 1.09-1.66; P = .01)の両方において同程度に優れ、全体として忍容性は両年齢群で同程度であった。両年齢群でコレステロール濃度と中性脂肪濃度は上昇したが、統計的に有意な増加は若年成人においてのみ発生した。若年成人は高齢被験者より有意に体重が増加した(平均 [標準偏差], 6.5 [6.6] kg vs 3.3 [4.9] kg, P = .001)。
    <結論>
     併用薬物療法は、精神病性の特徴を持つ大うつ病の治療に有効である。今後の研究は、12週間を超えて非定型抗精神病薬を続ける利益とリスクを確認すべきである。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov Identifier: NCT00056472.

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寛解した精神病性うつ病の固定化治療:STOP-PD研究
    Bingham KS et al. Acta Psychiatr Scand 2018; 138(3): 267-273.
    Stabilization treatment of remitted psychotic depression: the STOP-PD study.

    論文要旨:
    <目的>
     我々は寛解した精神病性うつ病を持つ患者において、12週間の固定化薬物療法の二重盲検研究を行った。
    <方法>
     オランザピンとセルトラリン、またはオランザピンとプラセボにランダム化された際に精神病性うつ病の寛解を達成した18歳以上の71人の患者が、寛解に関連する二重盲検治療を継続した。うつ病と精神病の症状と体重が4週間ごとに測定された。コレステロール、中性脂肪、およびグルコースが固定化段階のベースラインと第12週(終了時)に測定された。
    <結果>
     固定化段階のうつ病、体重、または代謝測定について、時間経過と共に治療効果が有意に変化することはなかった。71人の参加者のうち8人(11.3%; 95% CI: 5.8, 20.7)が大うつ病、精神病、またはその両方の再発を経験した。治療群は再発頻度において違いはなかった。治療群全体で、体重変化の調整後推定値は12週の固定化段階の間で1.66 kg (95% CI: 0.83, 2.48)の増加、総コレステロール変化の調整後推定値は14.8 mg/dL (95% CI: 3.5, 26.1)の減少であった。残りの代謝測定に有意な変化はなかった。
    <結論>
     急性期治療の継続は寛解の固定と関連した。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov NCT00056472.

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寛解中の精神病性うつ病を持つ患者の再発に対するプラセボと比較したオランザピン継続の効果:STOP-PD IIランダム化臨床試験
    Alastair J. Flint et al. JAMA. 2019; 322(7):622-631.
    Effect of Continuing Olanzapine vs Placebo on Relapse Among Patients With Psychotic Depression in Remission: The STOP-PD II Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     寛解中の精神病性うつ病を持つ患者において、抗精神病薬の継続は再発のリスクを低下させるか。
    <結果>
     この18歳以上の126人の患者を含む36週間のランダム化臨床試験において、セルトラリン+オランザピンにランダム化された13人の参加者(20.3%)と、セルトラリン+プラセボにランダム化された34人(54.8%)の参加者が再発を経験し、その差は統計的に有意であった。
    <意義>
     寛解中の精神病性うつ病を持つ患者について、オランザピンの継続は36週間にわたって再発リスクを低下させた。

    論文要旨:
    <重要性>
     精神病性うつ病は重度の能力低下を引き起こす致死的にもなり得る障害であるが、寛解中の精神病性うつ病を持つ患者における抗精神病薬継続の有効性と忍容性は不明である。
    <目的>
     精神病性うつ病のエピソードが抗うつ薬と抗精神病薬の併用療法に反応した時点で、抗精神病薬継続の臨床効果を確認すること。
    <デザイン・設定・参加者>
     36週間のランダム化臨床試験が4つの大学メディカルセンターで実施された。患者は18歳以上で、精神病性のうつ病エピソードに対する最長12週間の急性期治療をセルトラリンとオランザピンで行い、臨床試験参加前の8週間に精神病の寛解と抑うつ症状の寛解または準寛解の基準を満たした。研究は2011年11月から2017年6月に実施され、経過観察最終日は2017年6月13日であった。
    <介入>
     参加者はオランザピンを継続する(n = 64)、またはオランザピンからプラセボに切り換える(n = 62)にランダム化された。すべての参加者がセルトラリンを継続した。
    <主要評価項目>
     主要アウトカムは再発リスク、主な副次アウトカムは体重、ウエスト径、脂質、血清グルコース、およびヘモグロビンA1c(HbA1c)であった。
    <結果>
     ランダム化された126人の患者(平均 [標準偏差] 年齢, 55.3 歳 [14.9 歳]; 78人 [61.9%] が女性)のうち、114人(90.5%)が試験を完遂した。ランダム化の時点で、セルトラリン用量の中央値は150 mg/d(四分位範囲 [IQR], 150-200 mg/d)、オランザピン用量の中央値は15 mg/d(IQR, 10-20 mg/d)であった。
     セルトラリン+オランザピンにランダム化された13人の参加者(20.3%)、セルトラリン+プラセボにランダム化された34人(54.8%)の参加者が再発を経験した(ハザード比, 0.25; 95% CI, 0.13 to 0.48; P < .001)。
     身体および代謝測定の1日当たりの値に対するオランザピンの効果は、体重 (0.13 lb; 95% CI, 0.11 to 0.15)、ウエスト径 (0.009 インチ; 95% CI, 0.004 to 0.014)、および総コレステロール (0.29 mg/dL; 95% CI, 0.13 to 0.45)については、プラセボと有意に異なった。
     LDLコレステロール (0.04 mg/dL; 95% CI, −0.01 to 0.10)、HDLコレステロール (−0.01 mg/dL; 95% CI, −0.03 to 0.01)、中性脂肪 (−0.153 mg/dL; 95% CI, −0.306 to 0.004)、グルコース (−0.02 mg/dL; 95% CI, −0.12 to 0.08)、HbA1c レベル (−0.0002 mg/dL; 95% CI, −0.0021 to 0.0016)については、プラセボと有意差なかった。
    <結論と関連性>
     寛解中の精神病性うつ病を持つ患者において、セルトラリンとプラセボと比較してセルトラリンとオランザピンの継続は、36週間にわたり再発リスクを低下させた。このメリットは体重増加を含むオランザピンの潜在的有害作用とバランスをとる必要がある。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01427608

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自閉症を持つ人と持たない人を比較した研究の効果量の経時変化:メタ解析
    Eya-Mist Rødgaard et al. JAMA Psychiatry. Published online August 21, 2019.
    Temporal Changes in Effect Sizes of Studies Comparing Individuals With and Without Autism: A Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     過去数十年間で、自閉症を持つ人と持たない人の群レベルの差の効果量は減少したか。
    <結果>
     11のメタ解析の本メタ解析において、自閉症群と対照群の7つの明確な群間差の効果量は時間と共に減少し、その減少傾向は7つのうち5つ(訳注:情動認知、心の理論、プランニング、P3bの振幅、脳の大きさ)において統計的に有意であった。
    <意義>
     結果は、自閉症を持つ人と持たない人の差が時間と共に減少したことを示し、それは診断行為の変化と関連している可能性がある。

    *備考:自閉症と同じく異質性はあるが有病率の上昇は報告されていない統合失調症において、心の理論、抑制(ストループ課題)、灰白質体積の効果量に有意な経時変化はなかった。

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臨床的に意味のある心的外傷後ストレス障害の改善と2型糖尿病のリスクとの関連
    Jeffrey F. Scherrer et al. JAMA Psychiatry. Published online August 21, 2019.
    Association Between Clinically Meaningful Posttraumatic Stress Disorder Improvement and Risk of Type 2 Diabetes

    キーポイント:
    <疑問>
     臨床的に意味のある心的外傷後ストレス障害(PTSD)症状の低下(PTSDチェックリスト得点において20ポイント以上の低下)は、臨床的意義が乏しい改善または改善なしと比較して、より低い偶発2型糖尿病のリスクと関連するか。
    <結果>
     この1,598人の診療録からのコホート研究において、臨床的に意味のあるPTSDの改善は、臨床的意義が乏しい改善または改善なしと比較して、49%の偶発2型糖尿病リスクの減少と関連した。
    <意義>
     PTSDと関係する長期の慢性健康問題は、治療や自然回復による臨床的に意味のある症状軽減を経験した患者ではより少ないかもしれない。

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深層学習を用いた心理療法の内容と臨床転帰の関連の定量化
    Michael P. Ewbank et al. JAMA Psychiatry. Published online August 22, 2019.
    Quantifying the Association Between Psychotherapy Content and Clinical Outcomes Using Deep Learning.

    キーポイント:
    <疑問>
     心理療法の内容のどの側面が臨床転帰と有意に関連するか。
    <結果>
     この質改善研究において、深層学習モデルがおよそ90,000時間のインターネットで利用可能な認知行動療法(CBT)からの治療者の発語を自動的に分類するように訓練された。CBTの変化技法の量の増加は、患者の症状の信頼できる改善と正に関連し、治療とは関係しない内容の量は負の関連を示した。
    <意義>
     この結果は治療としてのCBTの背景にある重要な原則を支持し、深層学習の大規模臨床データへの適用が心理療法の有効性に価値ある洞察を提供することができることを示す。

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自閉スペクトラム症の中核的社交症状に対する鼻腔投与オキシトシンの効果:ランダム化比較試験
    Yamasue H et al. Mol Psychiatry, Published: 29 June 2018.
    Effect of intranasal oxytocin on the core social symptoms of autism spectrum disorder: a randomized clinical trial.

    論文要旨:
     小規模の研究が自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder、ASD)における社会性の欠損に対するオキシトシンの効果を記述しているものの、大規模な研究は実施されていない。この日本におけるランダム化・並行群・多施設共同・プラセボ対照・二重盲検試験において、2015年1月から2016年3月にASDを持つ106人(18~48歳)が登録された。参加者は6週間の鼻腔投与オキシトシン(48IU/day, n = 53)、またはプラセボ群(n = 53)に無作為に割り付けられ、103人の参加者が分析された。
     オキシトシンは主要エンドポイントであるAutism Diagnostic Observation Schedule (ADOS)の相互的対人関係(reciprocity)得点を有意に低下させたが(from 8.5 to 7.7; P < .001)、プラセボも有意に低下させたので(8.3 to 7.2; P < .001)、群間差は認めなかった(効果量 -0.08; 95% 信頼区間, -0.46 to 0.31; P = .69)。しかし、血漿オキシトシンはプラセボ群と比較してオキシトシン群のみでベースラインからエンドポイントまで上昇した(効果量 -1.12; -1.53 to -0.70; P < .0001)。
     副次エンドポイントでは、オキシトシン(2.0 to 1.5; P < .0001)はプラセボ(2.0 to 1.8; P = .43)と比較して、ADOSの反復的行動(repetitive behavior)を有意に軽減させた(効果量 0.44; 0.05 to 0.83; P = .026)。もう一つの副次エンドポイントである社会的に意味がある領域に対する凝視時間は、プラセボ(45.7 to 40.4; P = .25)と比較してオキシトシン(41.2 to 52.3; P = .03)で増加した(効果量 0.55; 0.10 to 1.0; P = .018)。他の副次エンドポイントについては有意な効果を認めなかった。1人の参加者がオキシトシン投与後に一時的な女性化乳房を経験したものの、有害事象の有病率に有意な群間差を認めなかった。
     今回の結果に基づくと、成人男性における高機能ASDの中核的社交症状の治療に、現行の用量と期間でオキシトシンを継続的に単独で鼻腔投与することは推奨できない。

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カナダにおける妊娠中の母親のフッ化物曝露と子の知能指数スコアの関連
    Rivka Green et al. JAMA Pediatr. Published online August 19, 2019.
    Association Between Maternal Fluoride Exposure During Pregnancy and IQ Scores in Offspring in Canada.

    キーポイント:
    <疑問>
     フッ素を最適に添加された水を供給されたカナダのコホートにおいて、妊娠中の母親のフッ化物曝露は小児期の知能指数(IQ)と関連するか。
    <結果>
     この前向き出生コホート研究において、妊娠中のフッ化物への曝露は3~4歳の子供におけるより低いIQスコアと関連した。
    <意義>
     妊娠中のフッ化物曝露は子供の知的発達への悪影響と関連する可能性があり、妊娠中のフッ化物摂取を減らす必要があるかもしれない。

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レストレスレッグス症候群と自殺および自傷のリスク
    Sheng Zhuang et al. JAMA Netw Open 2019; 2(8): e199966.
    Association of Restless Legs Syndrome With Risk of Suicide and Self-harm.

    キーポイント:
    <疑問>
     レストレスレッグス症候群は自殺および自傷の高リスクと関連するか。
    <結果>
     16万9,373人の参加者を含むコホート研究において、レストレスレッグス症候群を持つ人は、年齢と性別を合致させたレストレスレッグス症候群のない参加者より高い自殺および自傷のリスクと関連した。リスクの増加は一般身体疾患とは関係しなかった。
    <意義>
     レストレスレッグス症候群は自殺および自傷のリスクの増加と関連する。
 


精神疾患における診断横断的プロセスとしての遅延割引:メタ解析
    Michael Amlung et al. JAMA Psychiatry. Published online August 28, 2019.
    Delay Discounting as a Transdiagnostic Process in Psychiatric Disorders: A Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
    遅延割引(delay discounting)は精神疾患における診断横断的プロセスか。
    <結果>
     この8つの診断カテゴリーにわたる43研究からの57効果量のメタ解析において、精神疾患を持つ人と対照の間に遅延割引の頑強な差異が観察された。精神疾患(うつ病、双極性障害、統合失調症、境界性パーソナリティ障害、神経性過食症、過食性障害を含む)を持つ大部分の人は対照より大幅な割引(steeper discounting)を示したが、神経性やせ症を持つ人は対照より小幅な割引(shallower discounting)を示した。
    <意義>
     本研究からのエビデンスは、遅延割引の意思決定は広範囲の精神疾患にわたる頑強な診断横断的プロセスであり、実行可能な治療介入目標である可能性を示す。

    コメント:
     遅延割引の概念では、得られるまでに時間を要するような報酬は、その個体内において実際の量や金額よりも時間に応じて割り引かれて評価される。遅延を伴う報酬が複数ある場合、どれを選択するかは、時間に応じて割り引かれた後の報酬価がより大きいものを選択することになる(小野田慶一ら. 脳と精神の医学 2009; 20(3): 249)。
 


早期介入精神保健サービスを利用した不安、気分、および精神病性障害を持つ12~25歳の人における臨床病期の移行
    Frank Iorfino et al. JAMA Psychiatry. Published online August 28, 2019.
    Clinical Stage Transitions in Persons Aged 12 to 25 Years Presenting to Early Intervention Mental Health Services With Anxiety, Mood, and Psychotic Disorders.

    キーポイント:
    <疑問>
     どの人口統計的・臨床的因子が、早期(閾値以下)の精神疾患から閾値を満たす主要な持続的または反復的精神疾患への移行と関連するか。
    <結果>
     この早期介入精神保健サービスを利用した12~25歳の人の縦断的コホート研究において、主要な不安、気分、精神病性、または併存障害への有意かつ継続的な移行を認めた。より低い社会機能、精神病様の体験、躁病様の体験、および概日リズムの障害が病気の進行と関連した。
    <意義>
     特定の若者サービスのための臨床病期モデルは、若者への適切なケアの効率的配分と、関連の早期介入、および二次予防戦略の根拠に基づく計画立案を支援するかもしれない。
 


表情の定量分析によって示された自閉症におけるオキシトシンの有効性と時間経過
    Owada K et al. Brain. Published: 16 May 2019.
    Quantitative facial expression analysis revealed the efficacy and time course of oxytocin in autism.

    論文要旨:
     自閉スペクトラム症に対するオキシトシンの単回投与と反復投与の有効性の相違は、研究者をもってしてペプチドホルモンの反復投与によって有効性の時間経過に変化が誘導されるとする仮説に導いた。しかし、自閉スペクトラム症の中核症状の繰り返し可能で客観的な定量測定がないことが、有効性の時間経過の潜在的変化を調べることを困難にさせている。我々は、自閉スペクトラム症の中核症状の繰り返し可能で客観的な定量測定を用いてこの仮説を検証した。
     自閉スペクトラム症を持つ成人男性に対するオキシトシン(48 IU/day)の鼻腔内反復投与の一施設での探索(n = 18, 被験者内交差デザイン)および多施設での確認(n = 106, 並行群デザイン)二重盲検・プラセボ比較・6週間の試験において、我々は主要アウトカムとして施行された半構造化社会的相互作用中のビデオ記録を調べた。主要アウトカムは、ADOSの繰り返し可能なパートにおける客観的に定量された表情強度の統計代表値:中性表情と幸福表情の各々の確率密度関数上の最大確率(すなわち最頻値[mode])とそれら最頻値の自然対数であった。
     我々の今回の研究は、これらの指標の増加が定型神経発達者との比較において自閉症の表情を特徴付けることを明らかにした。結果は探索試験(Effect size, -0.57; 95% CI, -1.27 to 0.13; P = 0.023)と確認試験(-0.41; -0.62 to -0.20; P < 0.001)において、中性表情の確率密度関数上の増加した最頻値の自然対数を、プラセボと比較してオキシトシンが一貫して有意に減少させたことを明らかにした。確認試験において、時間経過(ベースライン、2週、4週、6週、8週)と中性表情の確率密度関数上の最頻値の自然対数に対するオキシトシンの有効性の間に有意な交互作用が認められた(P < 0.001)。
     事後解析は2週(P < 0.001, Cohen's d = -0.78; 95% CI, -1.21 to -0.35)における最大効果と4週(P = 0.042, Cohen's d = -0.46; 95% CI, -0.90 to -0.01)および6週(P = 0.10, Cohen's d = -0.35; 95% CI, -0.77 to 0.08)における効果減弱を明らかにしたが、その一方で効果は治療後2週、すなわち8週(P < 0.001, Cohen's d = -1.24; 95% CI, -1.71 to -0.78)において維持された。
    表情の定量分析は、自閉症者の表情に対するオキシトシン反復の好ましい効果を実証し、効果の時間経過の変化を示した。本結果はオキシトシン治療の最適な投与計画のさらなる開発を支持する。
 


うつ病における選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果に対するベースライン重症度の影響:症状項目ごとの患者レベルの事後解析
    Fredrik Hieronymus et al. Lancet Psychiatry 2019; 6(9):745-752.
    Influence of baseline severity on the effects of SSRIs in depression: an item-based, patient-level post-hoc analysis.

    論文要旨:
    <背景>
     「抗うつ薬は重症うつ病を持つ患者においてのみ有効である」と主張する報告が治療ガイドラインに影響を与えてきたが、通常これらの報告は、争点となっている改善の測定、すなわち17項目のハミルトンうつ病評価尺度(the 17-item Hamilton Depression Rating Scale、HDRS-17)を使用して、患者レベルよりはむしろグループレベルのデータに基づく。
    <方法>
     我々はこの項目ごとの患者レベルの事後解析において、成人の大うつ病における選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、シタロプラム、パロキセチン、またはセルトラリンのすべての完了した急性期、プラセボ対照、企業出資のHDRSに基づく試験からのデータを統合した。HDRS-17の合計スコア、HDRSの抑うつ気分項目、6項目のHDRS下位尺度(HDRS-6、訳注:メランコリアの特徴とされる以下の6項目、depressed mood 抑うつ気分、feelings of guilt 罪責感、work and interest 仕事と興味、psychic anxiety 精神的不安、general somatic symptoms 一般的身体症状、psychomotor retardation 精神運動抑制)、およびこの下位尺度に含まれない残りの11項目のHDRS(非HDRS-6)を用いて評価された治療反応に対するベースライン重症度の効果を評価するために、患者レベルのデータが統合され項目ごとの事後解析に使用された。患者はベースラインのHDRS-17の合計スコアが18点以下であった場合は非重症うつ病を、27点以上であった場合は重症うつ病を持つと定義された。
    <結果>
     我々の研究母集団は、28のプラセボ対照SSRI試験からの患者8,262人から構成された。参加者はシタロプラム(n=744)、パロキセチン(n=2,981)、セルトラリン(n=1,202)、フルオキセチン(実薬対照群; n=754)、またはプラセボ(n=2,581)で治療された。654人の患者が非重症うつ病を、1,377人の患者が重症うつ病を持つと定義された。SSRIによる抑うつ気分とHDRS-6下位尺度に含まれる他のHDRS症状の軽減に関して、非重症うつ病を持つ患者と重症うつ病を持つ患者に違いはなかった。しかし、稀で極端なベースライン値を持つ患者を除外した後は、効果変数としてHDRS-17合計スコアを用いた場合の有効性と重症度の間に正の関連を認めた。この結果は非HDRS-6項目に関して、非重症うつ病を持つ患者と比べて、重症うつ病を持つ患者におけるより大きな治療反応に概ね由来した。
     この帰結はHDRS-6項目よりも非HDRS-6項目(非重症ケースと比べて重症ケースのベースラインでより重度かつ広範)によって説明されるかもしれない。従って、非重症うつ病を持つ患者では、これら領域(HDRS-6項目)における改善の余地はより少ない。
    <解釈>
     非重症うつ病を持つ患者のベースラインで低いと評点された症状を含むアウトカム測定を用いると、これらの患者ではSSRIは有効ではないと解釈されるかもしれない。HDRS-6項目の軽減に関しては、SSRIは重症うつ病を持つ患者と同様に、非重症うつ病を持つ患者でも有効と考えられる。
    <資金>
     Swedish Medical Research Council, AFA Insurance, Swedish Brain Foundation, Sahlgrenska University Hospital (Avtal om Läkarutbildning och Forskning), Bertil Hållsten's Foundation, and Söderberg's Foundation.
 


うつ病の異質性解析:よく使われるうつ病評価尺度の探索的因子分析
    Ballard ED et al. J Affect Disord 2018; 231: 51-57.
    Parsing the heterogeneity of depression: An exploratory factor analysis across commonly used depression rating scales.

    ハイライト:
    • うつ病は多様な症状を示す不均一な障害である。
    • うつ病評価尺度は複数の構成概念を捉えている可能性がある。
    • この因子分析はうつ病の臨床試験でよく使われる評価尺度を調べた。
    • 同定された構成概念はケタミンに対して異なる反応を示した。
    • その構成概念はうつ病の神経生物学の研究に役立つかもしれない。

    論文要旨:
    <背景>
     抑うつ気分、アンヘドニア(快感消失)、否定的な認知の歪み、および活動レベルの変化を含む抑うつ症状の異質性のため、しばしば研究者は症状を評価するためにうつ病評価尺度を組み合わせて用いる。この研究はうつ病の評価尺度横断的な単次元構成概念を同定して、即効性の抗うつ薬(ケタミン)の臨床試験にわたるこれら構成概念を評価することを目的とした。
    <方法>
     ベック抑うつ質問票(Beck Depression Inventory、BDI)、ハミルトンうつ病評価尺度(Hamilton Depression Rating Scale、HAM-D)、Montgomery Asbergうつ病評価尺(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale、MADRS)、およびSnaith Hamilton喜び評価尺度(Snaith-Hamilton Pleasure Rating Scale、SHAPS)のベースライン評価に関して、探索的因子分析(Exploratory factor analysis、EFA)が行われた。うつ病/大うつ病性障害(n = 76)または双極うつ病(n = 43)を持つ入院患者が、ケタミンの臨床試験に参加していた。結果として得られた単次元スコアの推移が、ケタミンの臨床試験に参加した双極うつ病を持つ41人の被験者において評価された。
    <結果>
     データへの極めて良い適合を示した最適解は、抑うつ気分(Depressed Mood)、緊張(Tension)、否定的認知(Negative Cognition)、睡眠障害(Impaired Sleep)、自殺念慮(Suicidal Thoughts)、食欲低下(Reduced Appetite)、快感消失(Anhedonia)、および無気力(Amotivation)の8因子から構成された。治療効果(ケタミン 対 プラセボ)とプラセボ反応の程度の両方において、多様な反応パターンが臨床試験データにわたって観察されたことは、これらの単次元構成概念の使用が、個別の尺度をこれまでのやり方で採点するのでは観察されないパターンを明らかにする可能性を示唆する。
    <限界>
     限界には1)小サンプル(および測定不変の確認ができない)、2)因子構造の確認のための独立サンプルの欠損、3)母集団の治療抵抗性の特徴が含まれ、それらは一般化を制約し得る。
    <結論>
     単次元構成概念の経験的同定により、特定の症状と背景の精神病理の関連を解明する可能性があるより洗練されたスコアが生み出される。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov NCT00088699.
 


重度精神疾患を持つ人のための認知矯正療法と仕事に焦点化した社会技能訓練で補完された個別型援助付き雇用の効果:ランダム化臨床試験
    Christensen TN et al. JAMA Psychiatry. Published online September 4, 2019.
    Effects of Individual Placement and Support Supplemented With Cognitive Remediation and Work-Focused Social Skills Training for People With Severe Mental Illness: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     デンマークにおける重度精神疾患を持つ人のための個別型援助付き雇用、認知矯正療法と仕事に焦点化した社会技能訓練で補完された個別型援助付き雇用、および従来のサービスの効果はどれ程か。
    <結果>
     この重度精神疾患を持つ成人720人のランダム化臨床試験において、競争的雇用と教育を達成した人の割合はIPSで59.9%、強化IPSを受けた人では59.1%、従来のサービスを受けた人では46.5%であった。
    <意義>
     IPSと強化IPSは、デンマークにおいて重度精神疾患を持つ人の雇用と教育を増加させる実行可能な方法であるが、認知矯正療法と仕事に焦点化した社会技能訓練で補完されたIPSによる付加的効果は認められなかった。
 


重度精神疾患を持つ人における心血管死に先立つ未診断の心血管疾患
    Heiberg IH et al. Acta Psychiatr Scand 2019; 139(6): 558-571.
    Undiagnosed cardiovascular disease prior to cardiovascular death in individuals with severe mental illness.

    論文要旨:
    <目的>
     統合失調症または双極性障害を持つ人が、それらを持たない人と比較して、心血管死に先立って心血管疾患を診断されない可能性は同等か否かを調べる。
    <方法>
     2011-2016年の72,451心血管死の全国データを含む多変量ロジスティック回帰分析。この中に、一次または専門医療における814の統合失調症診断、673の双極性障害診断を認めた。
    <結果>
     重度精神疾患を持たない人と比較して、統合失調症を持つ人は66%(OR: 1.66; 95% CI: 1.39-1.98)、双極性障害を持つ女性は38%(adjusted OR: 1.38; 95% CI: 1.04-1.82)、心血管死に先立って心血管疾患を診断されない可能性が高かったが、双極性障害を持つ男性では同等であった(OR: 0.88, 95% CI: 0.63-1.24)。重度精神疾患と未診断の心血管疾患を持つ人のほとんど全員(98%)が、死亡前に一次または専門身体医療を受けていた。心血管疾患で死亡したそれ以外の人では88%であった。
    <結論>
     統合失調症を持つ人と双極性障害を持つ女性は、心血管疾患の高いリスクのために多くの一次および専門身体医療を受けるにもかかわらず、未診断の心血管疾患によって死亡する可能性がより高い、若い頃からの重度精神疾患を持つ人の心血管疾患を予防、認識、治療する努力の強化が必要である。
 


長期大麻使用者における輸送タンパク(translocator protein)の生体イメージング
    Tania Da Silva et al. JAMA Psychiatry. Published online September 18, 2019.
    In Vivo Imaging of Translocator Protein in Long-term Cannabis Users.

    キーポイント:
    <疑問>
     18キロダルトン(kDa)の輸送タンパク(translocator protein)の発現は、長期大麻使用者において変化しているか。
    <結果>
     この24人の長期大麻使用者と27人の大麻未使用対照者において、大麻使用者は対照者よりも高い神経免疫活性または輸送タンパクレベルを示し、それは大麻使用障害を持つ人でより顕著であった。より高い脳輸送タンパクレベルは、慢性のストレスと不安、より高い循環型C反応性タンパクレベルと関連した。
    <意義>
     大麻使用者におけるより高い輸送タンパクレベルの所見は、脳生体内における大麻の役割を理解するうえで重要な前進といえる。神経免疫シグナル伝達におけるカンナビノイドと輸送タンパクの役割を説明するには、補完的な前臨床システムがさらに必要である。
 


出産前の母親の貧血と神経発達症の関連
    Wiegersma AM et al. JAMA Psychiatry. Published online September 18, 2019.
    Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders.

    キーポイント:
    <疑問>
     母親の妊娠中の貧血は、しばしば併存する3つの神経発達症:自閉スペクトラム症、注意欠如・多動症、および知的能力障害のリスクと関連するか。
    <結果>
     この養子ではないスウェーデンの子供53万2,232人とその母親29万9,768人のコホート研究において、妊娠前期(30週以前)に診断された貧血は、子の自閉スペクトラム症、注意欠如・多動症、および知的能力障害のリスク上昇と有意に関連した。これらの関連は、妊娠後期に診断された貧血については明らかではなかった。
    <意義>
     結果は、妊娠前期における母親の貧血が自閉スペクトラム症、注意欠如・多動症、特に知的能力障害のリスク上昇と関連することを示唆し、妊婦管理における鉄の状態の早期スクリーニングと栄養カウンセリングの重要性を強調する。

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ためこみ症(Hoarding Disorder)の有病率:系統的レビューとメタ解析
    Postlethwaite A et al. J Affect Disord 2019; 256: 309-316.
    Prevalence of Hoarding Disorder: A systematic review and meta-analysis.

    ハイライト:
    • 一般人口のおよそ100人に2人がためこみ症(Hoarding Disorder)の基準を満たす。
    • 先進国における有病率はどこも同程度のようである。
    • ためこみ症の有病率は年齢とともに増加するようだが、これを確定するための更なる研究が必要である。

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ためこみ(Hoarding):発症年齢のメタ解析
    Brian A. Zaboski II et al. Depress Anxiety 2019; 36(6): 552-564.
    Hoarding: A meta‐analysis of age of onset

    論文要旨(抜粋):
    • ためこみ症(Hoarding Disorder)は一般人口の2~6%(ごく最近のメタ解析では2%[Postlethwaite A et al. J Affect Disord 2019; 256: 309-316])に存在し、患者およびその家族の人生に多大な影響を与えうる。
    • 病的ためこみ症の発症年齢は重要な疫学的測定であるが、ためこみの定型的発症年齢はいまだ確定されていない。
    • 本研究は、ためこみ症状の発症年齢に関する情報を有する1900年から2016年に英語で公表された研究の系統的レビューとメタ解析である。
    • 25研究が選択基準を満たし、ため込み症状の平均発症年齢は16.7歳、発症の2峰性分布の証拠を認めた。

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ためこみ症(Hoarding Disorder)のための地域ベースの当事者主導のグループ療法と心理士主導のグループ療法のランダム化試験
    Mathews CA et al. BJPsych Open 2018; 4(4): 285-293.
    Randomised clinical trial of community-based peer-led and psychologist-led group treatment for hoarding disorder.

    論文要旨:
    <背景>
     通常、ためこみ症の治療(Hoarding Disorder)は精神保健の専門家によって行われるが、十分なサービスが提供されていない地域ではケアの利用度が潜在的に限られる。
    <目的>
     我々は当事者が援助するグループ療法(group peer-facilitated therapy、G-PFT)と心理士が主導するグループ認知行動療法(group psychologist-led cognitive-behavioural therapy、G-CBT)の非劣性試験を行うことを目的とした。
    <方法>
     ためこみ症を持つ323人の成人を、15週のG-PFTまたは16週のG-CBTに無作為割付し、ベースライン、治療後、長期経過後(治療後3カ月以上:平均14.4カ月、範囲 3-25)に評価した。治療反応の予測因子が調べられた。
    <結果>
     G-PFT(効果量 1.20)はG-CBT(効果量 1.21; 群間差 1.82ポイント, t = -1.71, d.f. = 245, P = 0.04)と同程度に効果的であった。ホームワークの完成度がより高く、家族や友人からの継続的支援がより多いと、長期経過観察時の重症度スコアがより低かった(t = 2.79, d.f. = 175, P = 0.006; t = 2.89, d.f. = 175, P = 0.004)。
    <結論>
     当時者主導のグループ療法は心理士主導のグループ療法と同程度に効果的であり、精神保健の専門家に相談できない人のための新しい治療法を提供する。

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サイトメガロウイルスおよびトキソプラズマ原虫に対する抗体力価と双極性障害の関連
    Mark A. Frye et al. JAMA Psychiatry. Published online September 18, 2019.
    Association of Cytomegalovirus and Toxoplasma gondii Antibody Titers With Bipolar Disorder.

    Key Points
    <疑問>
     双極性障害は、免疫活性化を伴う感染性因子への曝露と関連するか。
    <結果>
     この1,952人の患者ケースの症例対照研究において、対照者と比較して双極性障害を持つ患者では、サイトメガロウイルスIgGが有意に増加、トキソプラズマIgGが有意に低下していた。抗トキソプラズマ活性を有する薬物治療を受けた双極性障害を持つ患者は、この治療を受けていない患者と比較して、有意に低いトキソプラズマIgM力価を示した。
    <意義>
     サイトメガロウイルスとトキソプラズマに対する長期抗体反応の増減は、このサンプルの双極性障害と関連した。疾患の遺伝・環境リスクと、特に疾患の発症に関してどのような感染または免疫活動が全般的病因に寄与するのかをもっと理解するには、さらなる研究が必要なようである。

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電気けいれん療法後の再発
    Moksnes KM. Tidsskr Nor Laegeforen 2011; 131(20): 1991-3.
    Relapse following electroconvulsive therapy.

    論文要旨:
    <背景>
     用いられる治療法に関係なく、うつ病は治療が終了すると再発する傾向が強い。この後方視的研究の目的は、電気けいれん療法(electroconvulsive treatment、ECT)後の再発率と再発までの時間、およびこれを防ぐ方法を調べることである。
    <対象と方法>
     1960年から1995年の期間に、ダイクマーク病院(Dikemark Hospital:ノルウェーの精神科病院)の3つの精神科部門において電気けいれん療法を受けた患者のECT履歴と症例記録が系統的にレビューされた。再発は「1シリーズのECT治療後に改善を達成した患者における抑うつ症状の記録に残された明確な再発」と定義された。観察期間は「ダイクマーク病院における最初のECTシリーズの終了以降、1995年の12月31日を含めたこの日までの時間」として定義された。
    <結果>
     ダイクマーク病院における患者の最初のECTシリーズ後の観察期間の中央値は9年(範囲:3カ月から44年)であった。120人の患者のうち、最初のECTシリーズ後に改善を示したと記載された56人(47%)が、最初の6カ月の経過の中で再発を経験した。全部で86人(72%)が平均13カ月(中央値は3カ月)後に再発を経験したが、初めてのうつ病後に改善した7人はだれも再発しなかった。最初のECTシリーズ後、84人の患者(70%)が再発を予防するために抗うつ薬および/またはリチウムを受けた。46人の患者に施行された100回のうち87回のECTシリーズ後に改善の記述があった。これら87回のうち58回(67%)で再発が6カ月以内に生じた。
    <解釈>
     再発率は高かった。結果は、抗うつ薬を用いた電気けいれん療法後の追跡治療が、うつ病症例における再発率を減らす他の方法で補完される必要性を示す。
 


うつ病における電気けいれん療法成功後の再発:メタ解析
    Jelovac A et al. Neuropsychopharmacology 2013; 38(12): 2467-74.
    Relapse following successful electroconvulsive therapy for major depression: a meta-analysis.

    論文要旨:
     電気けいれん療法後(electroconvulsive therapy、ECT)の高い早期再発率が文献上しばしば報告されている。ECT後の維持療法の最適なやり方に関して、現在の治療ガイドラインは臨床医に十分な情報を提供するものではない。この研究の目的は、ECT後の再発に関する現存のエビデンスの系統的レビューを提供することである。
     電子データベースのキーワード検索が、大うつ病エピソードのために行われた急性期のECTコースへの反応者における再発率を報告する2013年1月より前の査読文献中の研究について行われた。適切であればメタ解析が行われた。最長で2年の経過観察期間を持つ32の研究が含まれた。
     最近の継続薬物療法研究では、ECTを用いた初回治療に成功後、12カ月までに患者の51.1%(95% CI=44.7-57.4%)が再発し、その大部分は最初の6カ月内に再発した。6カ月再発率は、継続ECTで治療された患者においても同様であった(37.2%, 95% CI=23.4-53.5%)。
     ランダム化比較試験において、最初の6カ月において、抗うつ薬はプラセボと比較して再発リスクを半分に減らした(リスク比=0.49, 95% 信頼区間=0.39-0.62, p<0.0001, 治療必要数 [NNT]=3.3)。継続療法にも関わらず、ECT後の最初の1年の再発リスクはかなり高く、最初の6カ月が最もリスクが高い期間であった。ECT後の再発の予防における有効性の最大のエビデンスは三環系抗うつ薬にあった。よく使われる新規抗うつ薬や好まれる増量方略については、公表されたエビデンスは限られているか存在しない。ECT成功後の安定の維持が改善される必要がある。

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簡易陰性症状尺度(the Brief Negative Symptom Scale):心理測定学的特徴
    Kirkpatrick B et al. Schizophr Bull 2011; 37(2): 300-5.
    The brief negative symptom scale: psychometric properties.

    論文要旨:
     陰性症状に関するNIMH-MATRICSコンセンサス開発会議の参加者は、感情鈍麻(blunted affect)、言語の貧困(alogia)、社会性の喪失(asociality)、快感消失(anhedonia)、および意欲・発動性の低下(avolition)を評価する測定法の開発を勧告した。簡易陰性症状尺度(the Brief Negative Symptom Scale、BNSS)は、5つの領域を評価する臨床試験および他の研究用に設計された13項目の測定法である。測定法の評価者間、テスト・再テスト、および内的整合性は強く、級内相関係数はBNSS合計スコアについては0.93、個々の下位尺度については0.89から0.95であった。陽性症状および他の陰性症状の測定法との比較は、本測定法の弁別的妥当性(discriminant validity)と併存的妥当性(concurrent validity)を支持した。

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統合失調症の陰性症状の5因子構造の異文化間妥当性
    Ahmed AO et al. Schizophr Bull 2019; 45(2): 305-314.
    Cross-cultural Validation of the 5-Factor Structure of Negative Symptoms in Schizophrenia.

    論文要旨:
    <目的>
     陰性症状は2次元構造を持つと現在は見なされていて、それは表出(expression、EXP)の減少と意欲・喜び(motivation and pleasure、MAP)の低下を反映する因子を持つが、いくつかの因子分析研究は、2次元モデルをめぐるコンセンサスは時期尚早であることを示している。本研究は、簡易陰性症状尺度(the Brief Negative Symptom Scale、BNSS)で評価された陰性症状の因子構造を調べて、広範囲の文化と言語にわたる異文化間妥当性を検証した。
    <方法>
     参加者には、BNSSについて評価された5つの異文化サンプル(全数 = 1,691)からの精神病性障害と診断された人が含まれた。まず、探索的因子分析が最多で6つの因子をデータから抽出するために用いられた。次に、確認的因子分析で5つのモデルの適合性を評価した:1)1因子モデル、2)MAPとEXPの因子を持つ2因子モデル、3)内的世界(inner world)、外見(external)、および言語の貧困(alogia)の因子を持つ3因子モデル、4)感情鈍麻(blunted affect)、言語の貧困(alogia)、快感消失(anhedonia)、意欲・発動性の低下(avolition)、および社会性の喪失(asociality)の個別の因子を持つ5因子モデル、5)前述した5つの領域を反映する5つの一次因子およびEXPとMAPを反映する2つの二次因子を持つ階層的モデル。
    <結果>
     4またはそれ以下の因子を持つモデルのデータ適合性はあまり良くなかった。5因子モデルを頂点として、5因子、6因子、および階層的二次5因子モデルは優れた適合性を示した。5因子構造は研究サンプルを通した不変性を示した。
    <結論>
     結果は、BNSSで評価された陰性症状の5因子構造の多様な文化と言語にわたる妥当性を支持する。この結果は、陰性症状の診断、評価、および治療について重要な意味を持つ。

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DSM-5特定用語「不安性の苦痛」を持つうつ病は双極性(bipolarity)と関連するか?単極うつ病、双極Ⅰ型、およびⅡ型障害を持つ患者についての多施設共同コホート研究
    Tundo A et al. J Affect Disord 2019; 245: 819-826.
    Is there a relationship between depression with anxious distress DSM-5 specifier and bipolarity? A multicenter cohort study on patients with unipolar, bipolar I and II disorders.

    論文要旨:
    <背景>
     うつ病、双極Ⅰ型、またはⅡ型障害を持つうつ状態の患者におけるDSM-5特定用語「不安性の苦痛(anxious distress specifier、ADS)」の有病率を推定し、ADS群と非ADS群で社会人口学的・臨床的特徴と自然的短期治療に対する反応を比較すること。
    <方法>
     抑うつエピソード(major depressive episode、MDE)を持つ241人の外来患者が連続的に集められた。アウトカムは治療12週後の4週間続く寛解(21項目HDRSの合計スコアが7点未満)、反応(ベースラインの21項目HDRS の50%以上の減少)、および改善(臨床全般印象度スコアが2点以下)であった。
    <結果>
     ADSはうつ病より双極性障害に多かった(順に51.2%, 66.9%, χ2 = 6.1, p = 0.013)。ADSがない患者と比較してADSがある患者は、初診時により重いうつ症状と躁症状を持ち(21項目HDRS合計スコア; 順に18.6 ± 3.9, 20.0 ± 4.4, t-test = 2.67, p = 0.008)、より高率に双極性障害の家族歴があり(順に22.2%, 35.2%,χ2検定 10.4, p = 0.004)、より多くの軽躁病エピソードの既往があった(順に平均[範囲]; 0 [0-15], 0 [0-20], MW検定 = 2.39, p = 0.017)。うつ病群では、ADSを持つ患者はより高い高揚気質と躁症状を持っていた(Y-MRS合計スコアの中央値[範囲]; 順に2.2 [0-26], 0 [0-11], M-W検定 2.071, p = 0.038)。ADS患者と非ADS患者はアウトカム測定において有意差なかった。
    <限界>
     研究の観察的特性、およびアウトカム評価における盲検化の欠如。
    <結論>
     不安性の苦痛は最も多い抑うつエピソードのDSM-5特定用語であり、双極性障害でより多く、抗うつ薬、特に三環系の使用を控え目にした個別化治療が必要である。

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抗うつ薬の使用と有害な健康アウトカムの関連:系統的アンブレラ・レビュー*
    Elena Dragioti et al. JAMA Psychiatry. Published online October 2, 2019.
    Association of Antidepressant Use With Adverse Health Outcomes: A Systematic Umbrella Review.

    キーポイント:
    <疑問>
     抗うつ薬の使用は有害な健康アウトカムと関連するか。この関連性を支持するエビデンスは、現実世界のデータの公表済メタ解析においてどのくらい信頼できるか。
    <結果>
     この観察研究についての45のメタ解析の系統的アンブレラ・レビューにおいて、19歳より若い人における抗うつ薬の使用と自殺企図または既遂の関連、および抗うつ薬の使用と子の自閉症リスクの関連に関する説得力のあるエビデンスが見出された。しかし、適応症による交絡を調整した感度分析の後は、これらの関連で説得力のあるレベルに留まったものはなかった。
    <意義>
     この研究結果は、抗うつ薬に関連する有害な健康アウトカムの主張は強固なエビデンスで支持されず、適応症による交絡で誇張されている可能性を示唆する。説得力のあるエビデンスで現在支持される抗うつ薬使用の絶対禁忌は存在しない。

    *アンブレラ・レビュー(umbrella review)
     既に報告された系統的レビューを対象とした系統的レビューのこと。さらに包括的な系統的レビューが必要な場合や、エビデンスの総括が急務な場合などに有効とされる。
 
  1. 累積的な小児期の逆境および青年期の暴力犯罪と成人期早期の自殺の関連
  2. 喫煙を併存するアルコール使用障害に対する医学的管理と組み合わせたバレニクリン(varenicline)の効果:ランダム化比較試験
  3. 犯罪行動の損傷ネットワーク局在
  4. 自閉症における小脳結合性の変化とマウスにおける小脳を介した自閉症関連行動の救済
  5. 自閉特性の潜在構造:成人の自閉スペクトラム指数の分類分析、潜在クラス分析、そして潜在プロフィール分析
  6. 看護師健康調査Ⅱ(米国)参加者の子供における自閉スペクトラム症の地理的パターン
  7. 治療抵抗性うつ病における経口抗うつ薬を補助する経鼻エスケタミンの有効性と安全性:ランダム化臨床試験
  8. 母親の妊娠前と妊娠中における葉酸およびマルチビタミン・サプリメントの使用と、子の自閉スペクトラム症(ASD)のリスクの関連
  9. 双極うつ病への追加療法としての経頭蓋直流刺激(tDCS)の有効性と安全性:ランダム化臨床試験
  10. 米国における小児および青年の自閉スペクトラム症(ASD)の有病率: 2014年~2016年
  11. 閉経移行期の抑うつ症状予防における経皮的エストラジオールと微細化プロゲステロンの有効性:ランダム化臨床試験
  12. 緑色葉野菜の栄養素および生物活性体と認知機能低下:前向き研究
  13. アルコール使用障害を持つ患者の薬物療法に関する米国精神医学会(APA)の診療指針
  14. 精神疾患における解離:解離体験尺度を用いた研究のメタ解析
  15. 結婚と認知症のリスク:観察研究の系統的レビューとメタ解析
  16. 非精神疾患で入院した人における抗精神病薬と誤嚥性肺炎のリスク:コホート研究
  17. 双極性障害に対する補助的光療法:ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験
  18. 心的外傷後ストレス障害に対する短期の曝露に基づく治療と認知処理療法:ランダム化・非劣性臨床試験
  19. 精神病体験を持つ青年におけるタバコと大麻使用の結合パターン連関
  20. エスシタロプラムへの曝露と治療の失敗に対するCYP2C19遺伝子型の影響:患者2,087人に基づく前向き研究
  21. 再活性化前のプロプラノロール療法によるPTSD症状の軽減:ランダム化比較試験
  22. 加齢性聴力低下と認知機能、認知障害、および認知症の関連:系統的レビューとメタ解析
  23. 飲酒は伝染するか:飲酒行動の集合性理論のマルチレベル・フレームワークにおける分析
  24. 戦争の10年:派兵米国軍人のPTSD症状の前方視的軌跡と戦闘への曝露の影響
  25. 母の妊娠中のカフェイン摂取と子の11歳時の行動障害:オランダ国民出生コホート研究
  26. 小児と青年における遺伝性の認知能力および精神病理と脳白質特性の関連
  27. 認知的に正常な高齢成人におけるアミロイドβと不安・抑うつ症状の経時的関連
  28. ホルモンによる避妊とうつ病の関連
  29. ホルモンによる避妊と自殺企図および自殺の関連
  30. 注意欠如・多動症(ADHD)の症状次元の因子構造
  31. 青年の反社会的行動の治療における多重システム療法と従来の管理法(START):実践的ランダム化比較・優越性試験
  32. 持続性かつ重度の産後うつ病と子供のアウトカムの関連
  33. うつ病を治療して養育を改善する介入を通して、持続する産後うつ病の子供のアウトカムに対する影響を軽減する
  34. 英国のプライマリー・ケアにおいて重篤な精神疾患を持つ人のコレステロールと心血管系リスクを軽減する介入の臨床的有効性と費用対効果:クラスターランダム化比較試験
  35. 青年および若年成人における精神病性障害の初回診断後の死亡率
  36. 精神病スペクトラムの幼年期から成人前期の認知発達経過
  37. アルツハイマー病のための高性能血漿アミロイドβバイオマーカー
  38. 可溶性γセクレターゼ修飾薬は、アルツハイマー病のβアミロイド病理を減弱させ、プレセニリン1の立体構造変化を誘導する
  39. イングランドにおける青年の自殺、病院を受診した非致死的自傷、地域社会での非致死的自傷の発生率(自傷の氷山モデル)の後方視的研究
  40. アルコール使用障害について、その配偶者間の類似性の起源
  41. 妊娠中のメチルフェニデートとアンフェタミンの使用と先天性奇形の関連:妊娠と安全性に関する国際研究コンソーシアムからのコホート研究
  42. 卵巣抑制後に起こる月経前不快気分障害の症状は、卵巣ステロイドの持続的定常レベルでなく、そのレベルの変化で誘発される
  43. 統合失調症を持つ人における精神病理変数、個人的資質、状況関連因子、日常生活機能の間の相互作用:ネットワーク解析
  44. 米国における成人のDSM-5うつ病とその特定用語の疫学
  45. スウェーデン男性における小児期の感染症と知能指数および成人の非感情病性精神病の関連:住民ベースの縦断的コホートおよび相関研究
  46. 初回エピソード精神病に対する初期抗精神病薬治療中の、海馬萎縮と精神病未治療期間および分子バイオマーカーの関連
  47. 胎児超音波検査と自閉スペクトラム症の関連
  48. 米国、オンタリオ、オーストラリアにおける高齢成人のベンゾジアゼピン使用:2010-2016年
  49. 認知症症状に対する抗精神病薬および他の薬剤に関するプライマリ・ケア医の見解
  50. 非認知症成人における生体利用可能なクルクミンの記憶と脳アミロイドおよびタウへの効果:18カ月の二重盲検プラセボ比較試験
  51. 精神病性障害を持つ患者の妄想様観念と社会的回避に対する待機リスト対照と比較した仮想現実ベースの認知行動療法:単盲検ランダム化比較試験
  52. 自傷後の若者に対する系統的家族療法の従来の治療と比較した有効性:実際的な第3相・多施設共同・ランダム化比較試験
  53. 過渡的就労と比較したエビデンスに基づく援助付き雇用の心的外傷後ストレス障害を持つ退役軍人の定職獲得に対する効果:ランダム化臨床試験
  54. フィンランド全国双極性障害患者コホートにおける再入院の予防に対する薬物治療の実社会での有効性
  55. 精神病を持つ患者の行動、臨床、および複数様式の画像の表現型間の多変量関連
  56. 若者の苛立ちと不安の神経メカニズムを識別する潜在変数法
  57. 統合失調症における突然死
  58. 中高年成人において座って行う行為は内側側頭葉の厚さの減少と関連する
  59. 統合失調症と乳癌の発症リスクの関連:メタ解析
  60. アルコール性の大脳皮質傷害における加齢・薬物依存・C型肝炎併存の役割
  61. うつ病の家族リスクを持つ青年期女性におけるレジリエンスの神経マーカー
  62. うつ病を持つ患者における脳皮質変化と再発の関連
  63. 小児期の易刺激性および抑うつ/不安気分のプロフィールと青年期の自殺念慮・企図の関連
  64. 精神病への早期介入サービスと、初回エピソード統合失調症スペクトラム障害を持つ患者の自殺率の関連
  65. 早期精神病のための早期介入サービスと従来の治療の比較:系統的レビュー・メタ解析・メタ回帰
  66. 抗コリン薬と認知症のリスク:ケースコントロール研究
  67. ADHD-200 Global Competition:個人の特徴データを用いたADHD診断は、安静時fMRI測定を凌駕し得る
  68. レジスタンス運動トレーニングの有効性と抑うつ症状の関連:ランダム化臨床試験のメタ解析とメタ回帰分析
  69. 米国における治療抵抗性うつ病に対する電気けいれん療法と薬物療法の費用対効果
  70. うつ病または双極性障害を持つ人および健常対照における筋力と認知の関連
  71. 血族結婚と子孫の精神病理:住民全体データの関連研究
  72. MEMO+:軽度認知障害を持つ人の認知訓練と心理社会的介入の有用性・継続性・効果
  73. 臨床的高リスク状態外で精神病を予測することは可能か:精神疾患の非精神病リスク症候群の系統的レビュー
  74. 低中所得国における都市化の程度(urbanicity)と精神病の関連
  75. イングランドにおける個人および地域の社会経済的要因と認知症発症率の関連:イングランド加齢縦断研究における12年の経過観察からのエビデンス
  76. ベトナム戦争時代の双生児における抑うつ症状と心拍変動の関連:縦断的双生児研究
  77. うつ病および不安症と自己免疫性甲状腺炎の関連:系統的レビューとメタ解析
  78. 統合失調型障害から統合失調症への移行と物質使用障害の関連
  79. 精神病への移行期の非組織的な脳回形成ネットワーク特性
  80. うつ病を持つ成人における抗うつ薬とベンゾジアゼピンの新規併用と、その後のベンゾジアゼピンの長期使用:2001~2014年の米国調査
  81. 双極うつ病に対する付加的高照度光療法:ランダム化二重盲検プラセボ比較試験
  82. 認知症の独立したリスク因子としての中年期の不安診断への支持:系統的レビュー
  83. 患者一人の予測のための計算神経画像戦略
  84. 精神医学における優先課題の状況分析、第1部:疾患分類と診断、第2部:発病機序と病因
  85. 精神疾患発症後の凶悪犯罪を含む犯罪被害のリスク:警察データを用いたデンマーク国民登録研究
  86. 成人うつ病の急性期治療に関する21の抗うつ薬の比較有効性と認容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
  87. 高齢中国人における日常の知的活動と偶発認知症のリスク低下の関連
  88. 初めての妊娠中絶および出産と抗うつ薬処方の関連調査
  89. 妊娠中および産後期のリチウム内服戦略
  90. うつ病に対する反復経頭蓋磁気刺激試験のプラセボ反応:系統的レビューとメタ解析
  91. 加齢における脳の認知的健康のための運動:量の評価についての系統的レビュー
  92. 精神病性(妄想性)うつ病と自殺企図:系統的レビューとメタ解析
  93. 初回エピソード精神病を持つ若年青年のミスマッチ陰性電位とP3a振幅:ADHDとの比較
  94. 妊娠高血圧と子における神経発達症リスクとの関連:系統的レビューとメタ解析
  95. 世界におけるサルコペニアの有病率:一般人口における研究の系統的レビューとメタ解析
  96. 地域に暮らす高齢者におけるあらゆる理由による死亡の予測因子としてのサルコペニア
  97. サルコペニアと認知障害:系統的レビューとメタ解析
  98. サルコペニアはうつ病と関連するか:観察研究の系統的レビューとメタ解析
  99. サルコペニアと一般精神疾患:脳機能に対する骨格筋の調整的役割の可能性
  100. 統合失調症スペクトラム障害を持つ患者におけるフレイル、およびその個別要素と転倒のリスクの関連
  101. 統合失調症を持つ患者における握力および体格指数と認知機能の関連
  102. 握力は統合失調症および一般人口の認知能力と関連するか: 475,397人の参加者からなる英国バイオバンク研究
  103. トリプタン片頭痛薬と選択的セロトニン再取り込み阻害、または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害抗うつ薬の同時処方とセロトニン症候群の関連
  104. 自閉特性と小児期から18歳のうつ病との関連
  105. 自閉症の社会的動機付け仮説の評価:系統的レビューとメタ解析
  106. 若者の肥満およびインシュリン感受性に対する抗精神病薬の代謝的影響:ランダム化臨床試験
  107. 超低用量のニコチン含有タバコによる機会的喫煙者の喫煙量変化:ランダム化・二重盲検臨床試験
  108. 統合失調症または双極性障害の家族性の高リスク状態にある7歳児の神経認知機能評価:デンマーク高リスクとレジリエンス研究、VIA 7
  109. 自殺の高リスクにある青年のための弁証法的行動療法の有効性:ランダム化臨床試験
  110. 急性統合失調症におけるプラセボ対照・抗精神病薬試験の60年:系統的レビュー、ベイズ・メタ解析、および有効性予測のメタ回帰
  111. 治療抵抗性統合失調症を持つ人のクロザピン反応率:系統的レビューとメタ解析から
  112. 嗜癖における報酬処理の破綻:画像に基づく機能的MRI研究のメタ解析
  113. 人口密度と統合失調症の遺伝的リスクとの関連
  114. 中年期における心肺の健康と晩年期の偶発うつ病およびうつ病診断後の心血管死との関連
  115. 米国退役軍人の治療抵抗性うつ病への反復経頭蓋磁気刺激の効果:ランダム化臨床試験
  116. 集団的葉酸強化の出生前曝露と若者における大脳皮質成熟の変化との関連
  117. 臨床的に高リスクの若者の将来の精神病に関連する神経解剖学的成熟の逸脱を確定するための機械学習の使用
  118. 救急部で治療された自殺企図患者に対する安全対策介入:経過追跡と従来ケアとの比較
  119. 中年および高齢者における抑うつ症状のDNAメチル化の痕跡:多民族・全エピゲノム研究のメタ解析
  120. よくある脳の病気に共通する遺伝性の解析
  121. 最遅発性の統合失調症様精神病への抗精神病薬投与(ATLAS):ランダム化比較・二重盲検試験
  122. デンマーク住民における22q11.2領域の再編成保有率、および神経精神疾患と発達障害の地域ベースのリスク
  123. 年齢とうつ病の経過との関連:2年間の縦断的コホート研究
  124. 統合失調症の突然死
  125. 統合失調症の突然死:精神科入院患者における剖検所見
  126. 統合失調症を持つ患者における心臓突然死のリスク因子
  127. 薬剤誘発性ブルガダ(Brugada)型心電図:統合失調症を持つ患者の突然死の一要因?
  128. ブルガダ症候群(Brugada syndrome)心電図は統合失調症で高率にみられる
  129. 統合失調症におけるガイドラインに準拠した抗精神病薬の使用と死亡率
  130. アパシーと偶発認知症の関連:系統的レビューとメタ解析
  131. 行動障害型前頭側頭型認知症とうつ病の表情認識能力の違い
  132. 強迫症を持つ中年女性の窃盗症(kleptomania)の画像研究:症例報告
  133. 神経ベーチェット病を有する患者の窃盗症(kleptomania)
  134. プラセボに対するエスシタロプラムを用いたうつ病治療の急性冠症候群患者の心臓転帰に対する効果:ランダム化比較試験
  135. 認知症に先立つ14年間における心臓・代謝リスク因子の軌跡評価
  136. 臨床的に正常な高齢者における血管リスクおよびβアミロイド負荷と認知低下の相方向的関連:ハーバード老齢脳研究からの所見
  137. 精神病の超高リスク状態にある若者における認知機能の経時的変化
  138. 抑うつ問題と睡眠の質の関連を媒介する脳の機能的結合性(functional Connectivity)
  139. うつ病における電気けいれん療法への反応と非反応の予測:メタ解析
  140. クロザピン抵抗性統合失調症における認知行動療法(FOCUS):評価者盲検・ランダム化比較試験
  141. 高所恐怖治療のための実体験のように感じる仮想現実を用いた自動化心理療法:単盲検・並行群・ランダム化比較試験
  142. 妊娠中のリチウム使用に関連する母子転帰:6つのコホート研究の国際共同メタ解析
  143. 第二世代抗精神病薬と短期の死亡率:プラセボ対照ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ解析
  144. 同僚との比較文書のプライマリ―ケアにおける高用量クエチアピン処方者に対する効果:ランダム化比較試験
  145. 青年期の精神病様体験の報酬処理中の神経基盤の探究
  146. 統合失調症の脳内グルタミン酸に対する抗精神病薬投与の効果:縦断的プロトンMRS研究の系統的レビュー
  147. 初回エピソード精神病における初回の抗精神病薬治療への反応は、前部帯状回のグルタミン酸レベルと関連する:多施設共同プロトンMRS研究(OPTiMiSE)
  148. 高温は米国とメキシコで自殺率を上昇させる
  149. うつ病を持つ患者におけるアセチル-L-カルニチン(acetyl-l-carnitine)欠乏
  150. 7テスラ磁気共鳴スペクトロスコピーによって示された統合失調症患者と健常同胞におけるGABA、グルタミン酸、およびグルタミンの濃度変化
  151. 初回エピソード統合失調症の前部帯状皮質の7テスラ磁気共鳴スペクトロスコピー
  152. 統合失調症におけるグルタチオンとグルタミン酸:7テスラMRS研究
  153. 高齢の統合失調症患者の高プロラクチン血症に対するドパミンD2/3受容体占拠率の閾値
  154. アルツハイマー病における精神病を治療するためのドパミンD2/3受容体占拠率の治療域
  155. 青年におけるディジタル・メディアの使用とその後の注意欠如・多動症症状との関連
  156. 精神病の臨床的高リスクにある人の減弱陽性精神病症状に対する介入の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
  157. 心的外傷後ストレス障害(PTSD)と偶発糖尿病の関連における肥満の役割
  158. 親と子の宗教性と自殺念慮および企図の関連
  159. 小学女子における感情行動症状のネットワーク構造と青年期および成人早期における不安症・うつ病の関連:ネットワーク解析
  160. スウェーデンの若者140万人における生涯を通した住居移動と非感情病性精神病の関連
  161. うつ病治療におけるω3高度不飽和脂肪酸の有効性
  162. うつ病への不飽和多価脂肪酸補充のメタ解析とメタ回帰
  163. 日本人高齢者における地域レベルの健康に関連するソーシャル・キャピタルの尺度開発: JAGESプロジェクト
  164. 脳コンピューター・インターフェース(BCI)に基づく介入は注意欠如・多動症(ADHD)を持つ子供の脳機能ネットワークトポロジ―を再正常化する
  165. 195の国と地域におけるアルコール使用と疾病負担、1990–2016:世界疾病負担研究2016の系統的分析
  166. コクラン・レビュー:認知症を持つ人のための音楽による治療的介入
  167. 精神疾患の既往のない米国陸軍兵士の自殺企図に関連するリスク因子
  168. 精神病の臨床的高リスクにある人の側頭・中脳・線条体機能不全に対するカンナビジオール(Cannabidiol)の効果:ランダム化臨床試験
  169. 2011年から2015年の米国の120万人における身体運動と精神健康の関連:横断研究
  170. 注意欠如・多動症(ADHD)と気管支喘息の関連:系統的レビュー、メタ解析、およびスウェーデンの地域住民を対象とした研究
  171. 小児、青年、および成人の注意欠如・多動症に対する薬剤の比較有効性と認容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
  172. 双極性障害のリスクを持つ子における情動処理と制御の神経回路画像計測と双極性障害の症状との関連
  173. 操作変数分析と相関デザインを用いて評価された学業成績と薬物乱用リスク
  174. 統合失調症を持つ患者の自殺傾向に関するリスク因子:96研究の系統的レビュー、メタ解析、およびメタ回帰
  175. 20年間にわたり評価された女性におけるうつ病と偶発SLEのリスクとの関連
  176. 統合失調症における陰性症状の潜在構造(latent structure)
  177. カンナビノイド投与と健常成人における実験的疼痛の関連:系統的レビューとメタ解析
  178. 米国レジデント医師における臨床専門科と燃え尽き症状および職業選択の後悔の関連
  179. ω3多価不飽和脂肪酸の使用と不安症状の重症度変化の関連:系統的レビューとメタ解析
  180. 稀なFBXO18変異と統合失調症のリスク:両親とその子が罹患している2組のトリオの全ゲノムシークエンス、再シークエンスと症例対照研究
  181. 稀なPDCD11変異は日本における統合失調症のリスクとは関連しない
  182. アジア人母集団におけるCMYA5 rs3828611およびrs4704591と統合失調症の最新メタ解析
  183. 身体活動不足の世界的傾向 2001-2016年:190万人の参加者からなる358の地域住民調査の統合解析
  184. クロザピンの薬理遺伝学:有効性、薬物動態学、無顆粒球症のレビュー
  185. 不眠に対するデジタル認知行動療法の健康、心理的well-being、睡眠関連QOLへの効果:ランダム化臨床試験
  186. 精神病の臨床的高リスク状態にあるか最近うつ病を発症した人の機能転帰の予測モデル:多様式多施設機械学習解析
  187. 施設養育歴を持つ子供の全般および特定精神病理に対する里親制度の介入効果:ランダム化臨床試験
  188. 統合失調症を持つ若者における発症年齢と前頭葉機能の縦断的経過の関連
  189. 初回エピソード精神病における皮質グルタミン酸と線条体ドパミンの関連:横断的多様式PET・MRS画像研究
  190. セロトニン欠乏とカテコールアミン欠乏:寛解うつ病における実験的欠乏症の行動および神経への影響
  191. 発症前の閾値下精神病症状と精神病の初回エピソードの治療中の長期転帰の関連
  192. 精神病の予測および特徴化のための状態に依存しない機能的神経信号としての小脳-視床-皮質間高結合性
  193. 初回エピソード精神病における皮質グルタミン酸と線条体ドパミンの関連:横断的多様式PET・MRS画像研究
  194. STAR*D研究に組み入れられたうつ病患者においてシタロプラムは気分に対する生活環境の影響を増幅する
  195. 標準モデルを用いた統合失調症と双極性障害の不均一な表現型のマッピング
  196. 早発性うつ病における発達軌跡の特徴化と神経精神医学的遺伝リスク変異の役割
  197. 特性不安を持つ人における前頭前皮質刺激の脅威に対する扁桃体反応の制御効果:ランダム化臨床試験
  198. 地域在住の高齢日本人女性の体組成と身体機能に対する運動とアミノ酸補充の効果
  199. メキシコシティーの6~12歳の子供におけるフッ化物への出産前曝露と注意欠如・多動症(ADHD)症状
  200. 摂食障害を持つ患者のための強化型認知行動療法(CBT-E):系統的レビュー
  201. 統合失調症を持つ患者における心筋梗塞後の二次予防的心血管治療と死亡率の関連
  202. 自閉スペクトラム症と神経伝達系に影響する薬物への出生前曝露との関連
  203. 小児と青年における急性の不安症/不安障害に対する心理療法の種類の違いと認容性:ネットワークメタ解析
  204. 統合失調症を持つ中国人患者の短期抗精神病薬治療への反応性に対するシナプス関連遺伝子セットにおける稀な損傷変異の影響:ランダム化臨床試験
  205. 低および中所得国に住む高齢成人におけるうつ病の予防に対する非専門家カウンセラーの介入効果:ランダム化臨床試験
  206. 過体重または肥満の患者におけるlorcaserinの心血管安全性
  207. 国民健康栄養調査(NHANES)2011-2014から60歳以上の米国成人におけるうつ病と握力
  208. 精神疾患を持つ患者における最良の心血管健康と座って行う行為、およびフィットネスとの関連:PsychiActiveプロジェクト
  209. γ-アミノ酪酸(GABA)A受容体の利用率は自閉スペクトラム症を持つ成人とマウスモデルで変化していない
  210. プライマリ―ケアにおけるインターネットを使った認知行動的人間中心・対人関係トレーニングとインターネットを使った一般健康教育の青年期うつ病に対する効果:ランダム化臨床試験
  211. 大うつ病性障害/うつ病を持つ患者における腹側線条体の機能的結合性と臨床症状に対するKCNQチャンネル開口薬エゾガビン(ezogabine)の効果
  212. プライマリ―ケアにおけるインターネットを使った認知行動的人間中心・対人関係トレーニングとインターネットを使った一般健康教育の青年期うつ病に対する効果:ランダム化臨床試験
  213. 気分安定薬への補助としてのベンラファキシン、セルトラリン、ブプロピオンの急性および継続試験における双極うつ病患者の軽躁病または躁病への気分極性交代のリスク
  214. 男性におけるテストステロン治療と抑うつ症状の軽減の関連:系統的レビューとメタ解析
  215. 精神病の臨床的高リスクにある人における海馬グルタミン酸レベルと有害転帰の関連
  216. 台湾の全国調査(2000-2011年)において注意欠如・多動症と診断され投薬を受けた若者の有病率
  217. 日本におけるADHD治療薬の年間処方率、新規処方率、および継続率
  218. ヒトの気分変化を符号化する扁桃体-海馬サブネットワーク
  219. 機能的コネクトーム編成はSHARPプログラムにおける臨床的高リスクを持つ若者の精神病への移行を予測する
  220. 小児期・青年期におけるトラウマの種類、曝露年齢、および頻度と成人早期における精神病体験の関連
  221. イングランドにおける癌診断後の自殺リスク
  222. 精神病体験とその後の自殺念慮、自殺企図、および自殺既遂の関連:縦断的集団研究の系統的レビューとメタ解析
  223. 神経デコーディングにより明らかにされた発達性相貌失認を持つ患者の右紡錘状回顔領域における顔の形状処理障害
  224. 初期視覚野から後部後頭側頭顔領域へのeffective connectivityは顔選択性を支持して発達性相貌失認を予測する
  225. 発達性相貌失認はカテゴリー選択的視覚皮質にわたる広範な選択性減少を示す
  226. 20項目相貌失認目録(PI20):発達性相貌失認を同定するための自己報告用紙
  227. 20項目相貌失認目録(PI20):グラスゴー顔マッチングテストとの関係
  228. 一般人口における20項目相貌失認目録とケンブリッジ顔記憶テストの強固な関連
  229. どのくらい多くの顔を人は知っているのか
  230. 心的外傷後ストレス障害を持つ戦闘経験者における持続エクスポージャー療法、セルトラリン塩酸塩、およびその併用の効果:ランダム化臨床試験
  231. 小児と青年における治療を必要とした感染症とその後の治療を必要とした精神疾患のリスクとの関連:デンマークにおける全国調査
  232. 抗精神病薬を用いた治療と小児および青年における予期しない死亡の関連
  233. 双極性障害を持つ成人における自発運動量、活力、気分、および睡眠間の動的関連のリアルタイム携帯モニタリング
  234. せん妄重症度の評価尺度の評価:系統的レビュー
  235. 精神障害の遺伝リスク因子とスウェーデン住民双生児サンプルにおけるこれら障害特性の関連
  236. 前向きコホート研究における抗うつ薬の累積的使用と認知症のリスク
  237. 外側眼窩前頭皮質への直接電気刺激は抑うつ症状を持つ人の気分を急速に改善する
  238. 出生後期間における父母のうつ病と18歳時の子のうつ病の関連
  239. うつ病を持つ人と持たない人の一等親血縁者における認知能力:メタ解析
 

累積的な小児期の逆境および青年期の暴力犯罪と成人期早期の自殺の関連
    Björkenstam E et al. JAMA Psychiatry. Published online December 13, 2017.
    Association of Cumulative Childhood Adversity and Adolescent Violent Offending With Suicide in Early Adulthood.

    論文要約:
    <重要性>
     小児期の逆境(childhood adversity、CA)は成人期早期の自殺リスクの増加と関連するが、それは青年期の不適応的軌跡によって説明されるかもしれない。青年期の暴力的犯罪(violent offending)は自殺と関係するものの、小児期の逆境と自殺の関連における役割についてはほとんど分かっていない。
    <目的>
     青年期の暴力的犯罪が、小児期の逆境と成人期早期の自殺の関連を媒介するか否かを調べること。
    <設計・設定・参加者>
     この5から9年に及ぶ追跡期間を持つ住民ベースの縦断コホート研究には、1984年から1988年にスウェーデンで生まれた476万1,103人が含まれた。自殺に関して研究母集団が、20歳時から2013年12月31日まで前向きに追跡された。データ分析は1984年1月1日から2013年12月31日に実施された。
    <曝露>
     登録に基づく小児期の逆境には、親の死亡、親の物質乱用と精神疾患、親の犯罪、親の別離、公的扶助の受容、児童福祉の介入および居住地不定が含まれた。青年期の暴力的犯罪(violent offending)は、15歳から19歳の年齢において暴力犯罪(violent crime)の有罪判決を受けることとして定義された。
    <主要評価項目>
     2013年末までの20歳以降(1984年に生まれた場合は2004年から、1988年に生まれた場合は2008年から)の自殺リスクの推定値が、発生率(incidence rate ratios、IRRs)および95%信頼区間としてポアソン回帰分析(Poisson regression analysis)を用いて計算された。調整は人口統計学データおよび精神疾患についてなされた。加えてロジスティック回帰を用いた2値媒介分析が用いられた。
    <結果>
     全部で47万6,103人(23万1,699人 [48.7%] が女性)が研究に含まれた。暴力的犯罪の有罪判決を受けなかった人と比べて受けた人は、全ての小児期の逆境により多く曝露された。累積的な小児期の逆境は、有罪判決を受けなかった若者(調整済IRR, 2.4; 95%信頼区間, 1.5-3.9)、および受けた若者の自殺リスクと関連し、有罪判決を受けた若者のそれはより高かった(調整済IRR, 8.5; 95%信頼区間, 4.6-15.7)。青年期の暴力的犯罪は、小児期の逆境と自殺の間の関連を一部媒介した。
    <結論と関連性>
     小児期の逆境の既往があり青年期に暴力的犯罪を行う人は、より高い自殺リスクを持つ。小児期の外在化行動を予防して非行的行動を持つ若者を支援する介入は、小児期の逆境に関連する自殺を防ぐ潜在力があるかもしれない。

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喫煙を併存するアルコール使用障害に対する医学的管理と組み合わせたバレニクリン(varenicline)の効果:ランダム化比較試験
    O’Malley SS et al. JAMA Psychiatry. Published online December 20, 2017.
    Effect of Varenicline Combined With Medical Management on Alcohol Use Disorder With Comorbid Cigarette Smoking: A Randomized Clinical Trial.

    <重要性>
     アルコール使用障害を持つ人の喫煙率は高い。禁煙に対する認可された治療法であるバレニクリン酒石酸塩(varenicline tartrate)は飲酒と喫煙の両方を減少させるかもしれない。
    <目的>
     アルコール治療を求めるアルコール使用障害と喫煙を併せ持つ患者のための医学的管理付きのバレニクリンの有効性を検証して、禁煙に対する二次的効果を評価すること。
    <設計・設定・参加者>
     この第2相・無作為化・二重盲検・並行群・プラセボ対照試験は、2012年9月19日から2015年8月31日に2つの外来クリニックで実施された。適格とされた参加者はアルコール依存の基準を満たし、かつ週に2回かそれ以上の大量飲酒(男性については5杯以上、女性については4杯以上)を報告した人であった。
     131人の参加者が、性別と場所によって層別化されてバレニクリンまたはプラセボに無作為に割り付けられた。すべての分析はintention-to-treat形式でなされた。データ分析は2016年2月5日から2017年9月29日に実施された。
    <介入>
     バレニクリン酒石酸塩1㎎を1日2回、およびマッチさせたプラセボ錠を16週続けた。医学的管理は服薬アドヒアランスを強化し、続いて飲酒を変えるための4週間の支援が行われた。
    <主要評価項目>
     9週と16週の多量飲酒日の百分率(percentage of heavy drinking days、PHDD)、9週と16週の非多量飲酒日(no heavy drinking days、NHDD)、および13週と16週の禁煙延長(prolonged smoking abstinence)。
    <結果>
     131人の参加者のうち39人(29.8%)が女性で92人(70.2%)が男性、平均(標準偏差)年齢は42.7(11.7)歳、最も多く(69人 [52.7%])の回答者が自身の人種/民族を黒人と認識していた。64人の参加者がバレニクリンに、67人の参加者がプラセボに無作為割り付けされた。
     バレニクリン-プラセボ間、性別間、および場所間でPHDDの平均変化に有意な差を認めなかった。しかし、PHDDについて性別-時間の有意な治療交互作用があり(F1,106 = 4.66; P = .03)、それはプラセボと比較してバレニクリンが、男性において対数変換後PHDDをより大きく減少させたことを示していた(ベースラインからの変化の最少二乗平均差, 0.54; 95% CI, −0.09 to 1.18; P = .09; Cohen d = 0.45)が、女性ではより少ない減少にとどまった(ベースラインからの変化の最少二乗平均差, −0.69; 95% CI, −1.63 to 0.25; P = .15; Cohen d = −0.53)。
     男性について、NHDDはプラセボでは47人のうち3人であったのに対して、バレニクリンでは45人のうち13人(29%)であった(Cohen h = 0.64; 95% CI, 0.22-1.03)。一方、女性については、NHDDはプラセボでは20人のうち5人(25%)であったのに対して、バレニクリンでは19人のうち1人(5%)であった(Cohen h = −0.60; 95% CI, −1.21 to 0.04)。
     バレニクリンを使用した場合は64人の参加者のうち8人(13%)が禁煙の延長を成し遂げたが、プラセボを使用した場合は禁煙した人はいなかった(P = .003; Cohen h = 0.72; 95% CI, 0.38-1.07)。
    <結論と関連性>
     医学的管理を伴うバレニクリンは男性の大量飲酒を減少させ、全サンプルにおいて禁煙を増加させた。バレニクリンはこれら二重の行動上の健康リスクを持つ男性において改善を促進すると考えられるかもしれない。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov Identifier: NCT01553136

    コメント:バレニクリン (varenicline) はα4β2ニコチン受容体の部分作動薬で、ニコチンよりも弱いニコチン受容体への刺激作用を持ち(ウィキペディア)、日本でも禁煙補助薬として処方されます。

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犯罪行動の損傷ネットワーク局在
    Darbya RR et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS). Published online December 18, 2017.
    Lesion network localization of criminal behavior.

    論文要約:
     脳損傷の後、かつて正常であった患者が時に犯罪行動を起こす。稀とはいえ、これらの症例が犯罪性の神経生物学的基盤に比類なき洞察を与えることがある。この点で我々は、犯罪行動と時間的関連が知られている損傷の系統的マッピングを提示する。損傷部位は空間的に異質であって、内側前頭前皮質、眼窩前頭皮質、および両側側頭葉内の異なる位置が含まれた。単一の脳領域が損傷されている症例はなかった。損傷誘発症状は損傷位置と結合している単に損傷位置そのものではない部位から起こり得るので、我々は各々損傷位置に機能的に結合している脳領域も同定した。この損傷ネットワークマッピングと呼ばれる技術は、最近、様々な損傷誘発性障害において症状形成に関わる領域を同定している。
     全ての損傷が同じ脳領域ネットワークに機能的に結合していた。この犯罪性関連の結合パターンは、他の4つの神経精神症状を引き起こす損傷とは全く異なっていた。このネットワークには、道徳性、価値に基づく意思決定、および心の理論に関わる領域が含まれたが、認知制御と共感性に関わる領域は含まれなかった。最後に我々は、自身の結果を脳損傷と犯罪行動の時間的関係が示唆されるが確定的ではない23症例からなる別のコホートで再現した。我々の結果は「犯罪者の損傷は異なる脳の位置に発生するが、特定の安静状態ネットワークに局在する」ことを示し、これは犯罪行動の神経生物学へ洞察を与える。

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自閉症における小脳結合性の変化とマウスにおける小脳を介した自閉症関連行動の救済
    Stoodley CJ et al. Nature Neuroscience 2017; 20: 1744-1751.
    Altered cerebellar connectivity in autism and cerebellar-mediated rescue of autism-related behaviors in mice.

    論文要約:
     小脳、特に半球部の右第1脚(Right Crus I、以下‘RCrusI’)の異常が、自閉スペクトラム症(autism spectrum disorders、ASD)において一貫して報告されている。RCrusIはASDに関与する回路と機能的に結合しているものの、RCrusI機能不全のASDへの寄与はいまだ不明である。
     この点において、神経学的機能が正常なヒトにおけるRCrusIのニューロモデュレーションは下頭頂小葉との機能的結合性の変化をもたらし、ASDを持つ子供はこの回路の非定型的な機能的結合性を示した。非定型的なRCrusIと下頭頂小葉との構造的結合性もまた、プルキンエ細胞TscI ASDマウスモデルで明らかであった。
     加えて、マウスにおける化学遺伝学的に媒介されたRCrusIプルキンエ細胞の活動抑制は、ASD関連の社会的・反復的・限定的行動を生成するのに十分であり、一方でRCrusIプルキンエ細胞の刺激は、プルキンエ細胞TscI ASDマウスモデルにおける社会性の障害を救済した。
     まとめると、これらの研究はASD関連行動におけるRCrusIの重要な役割示している。さらに、ASDマウスモデルにおける社会的行動の救済は、ASDにおける小脳ニューロモデュレーションの治療上の潜在能力を調べる価値があることを示唆する。

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自閉特性の潜在構造:成人の自閉スペクトラム指数の分類分析、潜在クラス分析、そして潜在プロフィール分析
    James RJ et al. J Autism Dev Disord 2016; 46: 3712-3728.
    The Latent Structure of Autistic Traits: A Taxometric, Latent Class and Latent Profile Analysis of the Adult Autism Spectrum Quotient.

    論文要約:
     自閉特性は連続体に沿って作動すると広く考えられている。この仮定を検証するために、成人の自閉スペクトラム指数(Autism Spectrum Quotient)データの分類分析(taxometric analysis)が実施されが、結果はそれを支持せず、高い重症度を持つタクソン(taxon)が特定された。
     これをより理解するために、6つの明確なサブタイプの存在を示す潜在クラスと潜在プロフィールのモデルが推定された:1つはいかなる自閉特性も見込まれる可能性が無いもの、1つはいわゆるシステム化(syetemising)の行動に関係するもの、WingとGouldによる自閉症の三つ組み(autistic triad)の複数要素を支持する3つのグループ、そしてサイズおよびプロフィールにおいて以前に特定されたタクソンと類似する1つのグループである。これらの分析はAQ(拡張が許されるなら自閉特性)がカテゴリー的構造を持つことを示唆する。本結果はAQデータの分析と解釈にとって重要な意味を有する。

    コメント:‘システム化’は、『共感する女脳、システム化する男脳(サイモン・バロン=コーエン 著,‎ 三宅真砂子 翻訳、NHK出版 2005年』 にある共感としばしば対比される思考パターンの特徴です。

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看護師健康調査Ⅱ(米国)参加者の子供における自閉スペクトラム症の地理的パターン
    Hoffman K et al. Am J Epidemiol 2017; 186: 834-842.
    Geographic Patterns of Autism Spectrum Disorder Among Children of Participants in Nurses' Health Study II.

    論文要約:
     自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder、ASD)の有病率が上昇している可能性と、それが地理的に異なることを示すデータがある。我々は原因または診断に関係する社会的環境的要因についての仮説を構築するために、看護師健康調査Ⅱ(米国)参加者の子供において居住場所とASDの関連を調査した。分析には1989年から1999年に生まれた13,507人の子供(ASDを持つ子供は486人)に関するデータが含まれた。我々はASDと誕生時および(診断時の平均年齢により近い)6歳時の居住場所の関係を探索した。米国各地のASDオッズを予測するために、一般化加法モデル(generalized additive models)が使われた。
     ニューイングランド地方に生まれた子供は、米国の他の地域で生まれた子供と比べて50%多くASDと診断される傾向があった。このパターンは母親の年齢、誕生年、子供の性別、自治体収入、または有害大気汚染への出生前曝露の地理的変動によって説明されなかった。6歳時の居住地住所を使用しても結果は同じであったが、有意に少ないASDオッズを持つ地域は南東部に観察され、そこではASDを持つ可能性のある子供の数は半分であった。これらの結果は、診断的要因が空間パターンを生成している可能性を示すが、他の環境的要因が分布に影響している可能性を除外することはできなかった。

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治療抵抗性うつ病における経口抗うつ薬を補助する経鼻エスケタミンの有効性と安全性:ランダム化臨床試験
    Daly EJ et al. JAMA Psychiatry. Published online December 27, 2017.
    Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial.

    <重要性>
     うつ病(major depressive disorder、MDD)患者のおよそ3分の1は市販の抗うつ薬に反応しない。
    <目的>
     治療抵抗性うつ病(treatment-resistant depression、TRD)患者における経鼻エスケタミン塩酸塩(intranasal esketamine hydrochloride)の有効性、安全性、および用量反応を評価すること。
    <設計・設定・参加者>
     この第2相・二重盲検・二重ランダム化・遅延開始・プラセボ比較の研究は、2014年1月28日から2015年9月25日に複数の外来患者照会センターで実施された。研究は4段階から構成された:1)スクリーニング、2)各々1週間の2つの期間からなる二重盲検期(第1日~第15日)、3)任意の非盲検治療(第15日~第74日)、4)治療後追跡調査(8週)。
    うつ病のDSM-IV-TR診断と2種類かそれ以上の抗うつ薬に対する反応が不十分であった病歴(つまりTRD)を持つ126人の成人がスクリーニングされた。そのうち67人が無作為化され、60人が2つの二重盲検期を終了した。結果の評価にはintent-to-treat分析が使われた。
    <介入>
     二重盲検第1期では、参加者は3:1:1:1に、週2回のプラセボ(n = 33)、エスケタミン28㎎(n = 11)、エスケタミン56㎎(n = 11)、エスケタミン84㎎(n = 12)に無作為化された。二重盲検第2期では、中等度から重度の症状を持つ28人のプラセボ治療を受けた参加者は1:1:1:1に4つの治療機関の一つに無作為化された。軽度の症状を持つ人は継続してプラセボを受けた。研究の間、参加者は既存の抗うつ治療を継続した。非盲検期では、投与回数が週2回から週1回に、その後は2週に1回に減らされた。
     主要有効性エンドポイント(the primary efficacy end point)は、Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)総得点のベースラインから第8日(各々期間)の間の変化であった。
    <結果>
     67人の参加者(38人が女性、平均[標準偏差]年齢は44.7 [10.0] 歳)が有効性分析と安全性分析に含まれた。3つ全てのエスケタミン群におけるMADRS総得点の変化(プラセボとの最小二乗平均[標準誤差]差)は、有意な(P < .001)上行性用量反応関係(ascending dose-response relationship)をもってプラセボより優れていた(エスケタミン28 mg: −4.2 [2.09], P = .02; 56 mg: −6.3 [2.07], P = .001; 84 mg: −9.0 [2.13], P < .001)。非盲検期間に投与回数を減らしたとしても、抑うつ症状の改善は持続するようであった(−7.2 [1.84])。
     二重盲検期間にエスケタミンの治療を受けた56人の参加者のうち3人(5%)とプラセボを受けた参加者の0人が、非盲検期間に57人の参加者のうち1人(2%)が研究の中止につながった有害事象を経験した(失神、頭痛、解離症候群、および子宮外妊娠が各々1事象)。
    <結論と関連性>
     この今まで初めてのTRDに対する経鼻エスケタミンの臨床研究において、抗うつ効果の発現は迅速かつ用量依存的であった。より低頻度の投与回数でも、反応は2か月間持続するようであった。結果はより大規模な試験での追加調査を支持する。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov identifier: NCT01998958

    コメント:以前に『うつ病の自殺念慮の急速軽減のためのケタミン:ミダゾラム対照ランダム化臨床試験』(Michael F et al. Am J Psychiatry, Published online: December 05, 2017.Ketamine for Rapid Reduction of Suicidal Thoughts in Major Depression: A Midazolam-Controlled Randomized Clinical Trial.)を紹介しました。今回は経鼻投与されたエスケタミン(esketamine)です。これはS型(左旋性)の光学異性体で、非競合的NMDA受容体アンタゴニストとして働くそうです(in Esketamine by Wikipedia)。

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母親の妊娠前と妊娠中における葉酸およびマルチビタミン・サプリメントの使用と、子の自閉スペクトラム症(ASD)のリスクの関連
    Levine SZ et al. JAMA Psychiatry. Published online January 3, 2018.
    Association of Maternal Use of Folic Acid and Multivitamin Supplements in the Periods Before and During Pregnancy With the Risk of Autism Spectrum Disorder in Offspring.

    キーポイント:
    <疑問>
     母親の妊娠前および妊娠中における葉酸および/またはマルチビタミン・サプリメントの使用は、子の自閉スペクトラム症(ASD)のリスクを上昇させるか?
    <結果>
     この45,300人の子から構成される症例対照コホート研究において、母親の妊娠前および/または妊娠中のビタミン・サプリメントの使用と子のASDリスクの減少の間に、統計学的に有意な関連が見出された。
    <意義>
     妊娠前と妊娠中に特定されたビタミン・サプリメントを使用した女性に生まれた子供におけるASDリスクの減少は、重要な公衆衛生上の意義を持ち、あり得るメカニズムとしてはエピジェネティクな(後成的)修飾がある。

    論文要約:
    <重要性>
     妊娠前および妊娠中の母親の葉酸およびマルチビタミン・サプリメント使用と、子の自閉スペクトラム症(ASD)のリスクとの関連は不明である。
    <目的>
     妊娠前および妊娠中の母親の葉酸およびマルチビタミン・サプリメント使用と、子のASDリスクの関連を調べること。
    <設計・設定・参加者>
     ASDのリスクについて、2003年1月1日から2007年12月31日の間に生まれた45,300人のイスラエル人の子供が、その誕生から2015年1月26日まで追跡された。症例はASDと診断されたすべての子供、対照は全生産児の33%を構成する無作為標本であった。
    <曝露>
     母親のビタミン・サプリメントは葉酸(vitamin B9)、マルチビタミン・サプリメント(Anatomical Therapeutic Chemical A11 codes vitamins A, B, C, and D)、および妊娠前と妊娠中の期間の曝露に関するあらゆる混用に分類された
    <主要評価項目>
     母親のビタミン・サプリメントと子のASDリスクの関連が、交絡因子について調整を行ったCox比例ハザードモデルに適合させることで、相対リスク(RR)と95%信頼区間(CI)を用いて定量化された。結果の頑強性を検証するために感度分析が実施された。
    <結果>
     研究中の45,300人の子供(22,090人が女子、23,210人が男子;経過観察終了時における平均[標準偏差]年齢は 10.0 [1.4] 歳)のうち、572人(1.3%)がASD診断を受けた。
     母親の妊娠前の葉酸および/またはマルチビタミン・サプリメントへの曝露は、妊娠前に曝露されなかった場合と比較して、子におけるより低いASDの可能性と統計学的に有意に関連した(RR, 0.39; 95% CI, 0.30-0.50; P < .001)。
     母親の妊娠中の葉酸および/またはマルチビタミン・サプリメントへの曝露は、妊娠中に曝露されなかった場合と比較して、子におけるより低いASDの可能性と統計学的に有意に関連した(RR, 0.27; 95% CI, 0.22-0.33; P < .001)。
     対応するRRの推定値は以下の通りであった:母親の妊娠前の葉酸への曝露(RR, 0.56; 95% CI, 0.42-0.74; P = .001)、母親の妊娠中の葉酸への曝露(RR, 0.32; 95% CI, 0.26-0.41; P < .001)、母親の妊娠前のマルチビタミン・サプリメントへの曝露(RR, 0.32; 95% CI, 0.26-0.41; P < .001)、母親の妊娠中のマルチビタミン・サプリメントへの曝露(RR, 0.32; 95% CI, 0.26-0.41; P < .001)。どの感度分析も結果は概ね統計学的有意のままであった。
    <結論と関連性>
     葉酸とマルチビタミンのサプリメントへの妊娠前と妊娠中の曝露は、それに曝露されなかった母親の子との比較において、子のASDリスクの減少と関連した。

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双極うつ病への追加療法としての経頭蓋直流刺激(tDCS)の有効性と安全性:ランダム化臨床試験
    Bernardo Sampaio-Junior et al. JAMA Psychiatry. Published online Dec 27, 2017.
    Efficacy and Safety of Transcranial Direct Current Stimulation as an Add-on Treatment for Bipolar Depression: A Randomized Clinical Trial.

    <重要性>
     双極うつ病に対するより有効で認容性のある介入が必要であり、経頭蓋直流刺激(Transcranial direct current stimulation、tDCS)は単極うつ病に対して重大な有害事象なく期待できる結果を示した新規の治療法である。
    <目的>
     双極うつ病の追加療法(add-on treatment)としてtDCSの有効性と安全性を確認する。
    <設計・設定・参加者>
     無作為化・シャム(sham)比較・二重盲検の試験(the Bipolar Depression Electrical Treatment Trial [BETTER])が、2014年7月1日から2016年3月30日まで、外来サービスを行う単独のセンターにおける研究目的に実施された。
     参加者には、安定した薬理学的治療を受けていて、17項目のハミルトンうつ病評価尺度(HDRS-17)スコアが17点以上である抑うつエピソードの双極Ⅰ型またはⅡ型障害の成人59名が含まれた。データ分析はintention-to-treatサンプルで行われた。
    <介入>
     平日に毎日30分、2ミリアンペア、陽極-左前頭前部、陰極-右前頭前部の実(active)またはシャム(sham)tDCSセッションを10回。その後、6週までは2週間ごとに1セッション。
    <主要評価項目>
     6週におけるHDRS-17スコアの変化。
    <結果>
     研究に参加した59人の患者(40人[68%]が女性)の平均(標準偏差)年齢は45.9(12)歳であった。双極Ⅰ型障害の36人(61%)と双極Ⅱ型障害の23人(39%)が無作為化され、52人が試験を終えた。
     Intention-to-treat分析において、実tDCS条件の患者はシャムを受けた患者より有意に優れた改善を示した(βint = −1.68; 治療必要数, 5.8; 95% CI, 3.3-25.8; P = .01)。累積反応率はシャム群より実tDCS群のほうが高かったが(67.6% vs 30.4%; 治療必要数, 2.69; 95% CI, 1.84-4.99; P = .01)、寛解率に違いはなかった(37.4% vs 19.1%; 治療必要数, 5.46; 95% CI, 3.38-14.2; P = .18)。
     実治療群でより高かった(54% vs 19%; P = .01)皮膚の局所的発赤を除いて、治療により発生した感情の反転を含む有害事象は両群で似ていた。
    <結論と関連性>
     この試験において経頭蓋直流刺激(transcranial direct current stimulation、tDCS)は、小規模の双極うつ病サンプルについて、有効かつ安全で、認容性のある追加介入であった。次の試験はtDCSの有効性をより大規模なサンプルで調べるべきである。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov Identifier: NCT02152878

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米国における小児および青年の自閉スペクトラム症(ASD)の有病率: 2014年~2016年
    Guifeng Xu, et al. JAMA 2018; 319: 81-82.
    Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among US Children and Adolescents, 2014-2016.

    論文要約:
     自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder、ASD)は重大な神経発達症であり、当事者、家族、そして社会に相当の負担を与える。以前の調査は、過去20年間に米国の小児および青年のASD有病率が着実に増加していることを報告してきた。しかしながら、自閉症と発達障害のモニタリング(the Autism and Developmental Disabilities Monitoring、ADDM)ネットワークによる最も新しい推定値は、2000年の0.67%から2010年の1.47%までの一貫した増加を記録した後に、2012年に初めてASD有病率の頭打ち(1.46%)を報告した。この研究で我々は、2014年から2016年の米国における小児および青年の現在のASD有病率を推定するために、国民代表データを分析した。
     適格とされた3歳から17歳の国民健康面接調査(National Health Interview Survey、NHIS)2014-2016の全参加者のうち、28人(0.09%)はASD診断に関する情報の欠損のため除外された。包含された30,502人の小児と青年の中で、711人がASD診断を有すると報告された。ASDの重み付け有病率は2.47%(95%信頼区間、2.20%-2.73%)であった。
     男子の有病率は3.63%(95%信頼区間、3.19%-4.08%)、女子はそれは1.25%(95%信頼区間、0.99%-1.51%)、ヒスパニック系の小児・青年は1.82%(95%信頼区間、1.42%-2.22%)、非ヒスパニック系白人の小児・青年は2.76%(95%信頼区間、2.39%-3.13%)、非ヒスパニック系黒人の小児・青年は2.49%(95%信頼区間、1.69%-3.29%)であった。3年の報告期間を通した有病率は、2014年は2.24%(95%信頼区間、1.89%-2.59%)、2015年は2.41%(95%信頼区間、1.98%-2.84%)、2016年は2.76%(95%信頼区間、2.20%-3.31%)であった(P for trend = .11)。

    コメント:この報告によると米国における最近のASD推定有病率は安定化の傾向が見てとれますが、3年間という短期の観察ですので、「傾向性が統計学的に有意ではなかった」としても結果は予備的と考えるべきでしょう。より長期のモニターが必要です。

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閉経移行期の抑うつ症状予防における経皮的エストラジオールと微細化プロゲステロンの有効性:ランダム化臨床試験
    Gordon JL et al. JAMA Psychiatry, published online: January 10, 2018.
    Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     12カ月の経皮的エストラジオールと間欠的微細化プロゲステロンは、閉経移行期および閉経後早期における抑うつ症状の発症を予防する点においてプラセボより有効か。
    <結果>
     172人の閉経前後期および閉経後早期にある女性を含むこのランダム化臨床試験において、プラセボを用いた女性の32.3%が臨床的に意味のある抑うつ症状を発症したが、経皮的エストラジオールと間欠的微細化プロゲステロンを用いた女性で抑うつ症状を発症したのは17.3%であった。
    <意義>
     更なる研究で確認されれば、閉経移行期および閉経後早期に生じる臨床的に意味のある抑うつ症状のリスク増加を軽減するホルモン療法を、臨床家は考慮するかもしれない。

    論文要約:
    <重要性>
     閉経移行期および閉経後早期は、臨床的に意味のある抑うつ症状のリスクが2から4倍高い。ホルモン療法がこの時期の抑うつを有効に管理する可能性を2,3の研究が示唆しているものの、我々の知る限り、ホルモン療法が閉経前後期および閉経後早期の抑うつ症状の発症を予防し得るか否かを検証する研究は行われていない。
    <目的>
     経皮的エストラジオール(transdermal estradiol、TE)と間欠的微細化プロゲステロン(intermittent micronized progesterone、IMP)の併用(TE+IMP)の、当初は正常気分であった閉経前後期および閉経後早期の女性における抑うつ症状の発症予防に対する有効性を調べること。第二の目的は、TE+IMPの有益な気分効果を予測するベースライン特性を特定すること。
    <設計・設定・参加者>
     ノースカロライナ大学・チャペルヒル校において2010年10月から2016年2月に行われた二重盲検・プラセボ比較ランダム化試験。参加者は正常気分にある閉経前後期および閉経後早期の一般住民女性で、年齢は45歳から60歳。
    <介入>
     12カ月間の経皮的エストラジオール(一日0.1 mg)または経皮的プラセボ。加えて3か月ごとに、実薬TEを受ける女性には経口微細化プロゲステロン(一日200㎎を12日間)が、プラセボを受ける女性にはそっくりのプラセボ錠が投与された。
    <主要評価項目>
     Center for Epidemiological Studies–Depression Scale (CES-D)スコアが、ベースライン、無作為化後の1カ月、2カ月、4か月、6カ月、8か月、および12カ月に評価された。臨床的に意味のある抑うつ症状は、CES-Dスコアで少なくとも16点と定義された。
    <結果>
     172人の参加者のうち、130人(76%)が白人で70人(19%)がアフリカ系米国人、平均家計所得は$50,000から$79,999であった。平均年齢は51歳、43人が臨床的に意味のある抑うつ症状を呈した。プラセボに割り付けられた女性は、TE+IMPに割り付けられた女性よりも多く、介入期において少なくとも一度は16点以上のCES-Dスコアを示し(32.3% vs 17.3%; odds ratio [OR], 2.5; 95% CI, 1.1-5.7; P = .03)、介入期を通して平均CES-Dスコアが高かった(P = .03)。
     ベースラインの生殖期は治療効果を減弱させた(β, −1.97; SEM, 0.80; P for the interaction = .03)。これはプラセボに対するTE+IMPの気分利得が、閉経移行早期(β, −4.2; SEM, 1.2; P < .001)の女性では明確であったが、閉経移行後期(β, −0.3; SEM, 1.1; P = .92)または閉経後(β, −0.3; SEM, 1.1; P = .92)の女性ではそうではなかったことによる。試験参加に先立つ6カ月間におけるストレスとなるライフイベントも、平均CES-Dスコアに対する治療効果を減弱させたが、これはTE+IMPの気分利得がライフイベントの数が多くなるほど増加したことによる(β, 1.22; SEM, 0.40; P = .003)。
     ベースラインのエストラジオール水準、ベースラインの血管運動症状、うつ病の既往、および虐待の既往は、治療効果を弱めることはなかった。
    <結論>
     当初は正常気分であった閉経前後期および閉経後早期の女性における抑うつ症状の発症を予防する点において、12カ月のTE+IMPはプラセボより有効であった。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov(識別子: NCT01308814)

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緑色葉野菜の栄養素および生物活性体と認知機能低下:前向き研究
    Morris MC et al. Neurology, published online: December 20, 2017.
    Nutrients and bioactives in green leafy vegetables and cognitive decline: Prospective study.

    論文要約:
    <目的>
     関連性の背後にある生物学的メカニズムの理解を深めるために、我々はビタミンK(フィロキノン、phylloquinone)、ルテイン(lutein)、βカロテン(β-carotene)、硝酸塩(nitrate)、葉酸(folate)、ケンペロール(kaempferol)、そしてαトコフェロール(α-tocopherol)を含む緑色葉野菜の主要な栄養素および生物活性体と認知機能低下の個別的関係を調べた。
    <方法>
     これは、食物摂取頻度質問紙に回答して平均4.7年にわたって2つ以上の認知機能評価を受けた、記憶と加齢プロジェクト(the Memory and Aging Project)の参加者960人(年齢:58~99歳)に関する前向き研究である。
    <結果>
     年齢、性別、教育、認知的活動への参加、身体的活動、喫煙、シーフードとアルコールの消費を調整した線型混合モデルにおいて、緑色葉野菜の摂取はより遅い認知機能低下と関連した。摂取が最高四分範囲(中央値:1日1.3回)にある人の低下率はより遅いか(標準化単位β = 0.05, p = 0.0001)、11歳若い年齢のそれと同等であった。
     個々の栄養素および生物活性体の頻回の摂取は、βカロテンを除いて、より遅い認知機能低下と個別に関連した。調整済モデルにおいて、最低に対する最高四分範囲の摂取の低下率は以下であった:フィロキノン(β = 0.02, p = 0.002)、ルテイン(β = 0.04, p = 0.002)、葉酸(β = 0.05, p < 0.001)、αトコフェロール(β = 0.03, p = 0.02)、硝酸塩(β = 0.04, p = 0.002)、ケンペロール(β = 0.04, p = 0.003)、βカロテン(β = 0.02, p = 0.08)。
    <結論>
     およそ1日に1度、フィロキノン、ルテイン、硝酸塩、葉酸、αトコフェロール、そしてケンペロールを豊富に含む緑色葉野菜と食物を摂取すれば、加齢に伴う認知機能低下を遅らせることができるかもしれない。

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アルコール使用障害を持つ患者の薬物療法に関する米国精神医学会(APA)の診療指針
    Reus VI et al. Am J Psychiatry, published online: January 05, 2018.
    The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder.

    ガイドラインによる推奨:
    <治療目標>
    • アルコール使用障害(Alcohol Use Disorder、AUD)を持つことが疑われる患者の精神医学的初期評価において、タバコ、アルコール、および処方薬と市販薬を含む他の物質の現在および過去の使用を評価する。(1C)
    • 精神医学的初期評価において、アルコール乱用の存在と重症度を同定するために定量的な行動評価(例、CAGEまたはAUDIT-C)を含める。(1C)
    • 初期評価と実施中の治療において、持続的に上昇するアルコール摂取水準を特定するために生理学的バイオマーカーを用いる。(2C)
    • 患者の併存疾患(例、物質使用、身体および精神障害)を評価する。(1C)
    • 患者とAUD治療(例、禁酒、減量、またはアルコール使用を控えること)の初期目標を確定し、患者の診療録に目標を記録する。(2C)
    • 治療目標の初期設定に、患者の法的義務についての議論を含めて記録する。(2C)
    • 最初の議論に持続的なアルコール使用の自己および他者へのリスクに対する影響を含め、その議論を記録する。(2C)
    • AUDを持つ患者は、エビデンスに基づく非薬理学的および薬理学的介入を含む実証的で包括的な患者中心の治療計画を持つべきである。(1C)

    <薬物療法の選択>
    中等度から重度のAUDを持つ次の患者には、ナルトレキソン(naltrexone)またはアカンプロセート(acamprosate)を提供する。
    • アルコール摂取の減量、または禁酒達成の目標を持っている。
    • 薬物療法を望む、または単独の非薬理学的治療に反応しない。
    • これら薬剤の使用について禁忌ではない。(1B)
    中等度から重度のAUDを持つ次の患者には、ジスルフィラム(disulfiram)を提供する。
    • 禁酒達成の目標を持っている。
    • ジスルフィラムを望む、あるいはナルトレキソンとアカンプロセートに不耐または反応しない。
    • ジスルフィラムの内服中にアルコールを摂取するリスクを理解することができる。
    • この薬剤の使用について禁忌ではない。(2C)
    中等度から重度のAUDを持つ次の患者には、トピラマート(topiramate)またはガバペンチン(gabapentin)を提供する。
    • アルコール摂取の減量、または禁酒達成の目標を持っている。
    • これら薬剤を望む、あるいはナルトレキソンとアカンプロセートに不耐または反応しない。
    • これら薬剤の使用について禁忌ではない。(2C)

    <特定の薬剤を使用しない推奨>
    • 抗うつ薬が適用の併存疾患があるのでなければ、AUDに対して抗うつ薬を使用しない。(1B)
    • 「急性のアルコール離脱の治療をしている、あるいはベンゾジアゼピンが適応の併存疾患がある」のでなければ、ベンゾジアゼピンを使用しない。(1C)
    • 「ベンゾジアゼピンを用いて急性のアルコール離脱を治療している、あるいは薬物療法を正当化する併存疾患がある」のでなければ、AUDを持つ妊娠中または授乳中の女性には薬理学的治療を用いない。(1C)
    • 重度の腎機能障害を持つ患者には、アカンプロセートを使用しない。(1C)
    • 軽度から中等度の腎機能障害を持つ患者の第1段階の治療として、アカンプロセートを使用しない。(1C)
    • 肝炎または肝不全を持つ患者には、ナルトレキソンを使用しない。(1C)
    • オピオイドを使用している人、またはオピオイドに対する要求が予期される症例には、ナルトレキソンを使用しない。(1C)

    <AUDの治療と併存するオピオイド使用障害>
    次の人にはナルトレキソンを処方する。
    • オピオイド使用を止めて、アルコール使用を止めたいか減らしたいと望む。
    • ナルトレキソンの開始に先立つ臨床的に適切な時期に、オピオイド使用を止めることができる。(1C)

    *各薬剤の簡便な説明
    ナルトレキソン(naltrexone):オピオイドμ受容体拮抗薬で、飲酒の“報酬効果”を阻害。
    アカンプロセート(acamprosate、商標名レグテクト):中枢神経系に作用し飲酒欲求を抑制。
    ジスルフィラム(disulfiram、商標名ノックビン):アルコールの代謝途中で生じるアセトアルデヒドが蓄積することによる不快から飲酒を抑止(嫌酒薬)。
    トピラマート(topiramate)、ガバペンチン(gabapentin):いずれも抗てんかん薬。

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精神疾患における解離:解離体験尺度を用いた研究のメタ解析
    Lyssenko L et al. Am J Psychiatry 2018; 175: 37-46.
    Dissociation in Psychiatric Disorders: A Meta-Analysis of Studies Using the Dissociative Experiences Scale.

    論文要約:
    <目的>
     解離(dissociation)は複雑かつ精神病理に遍在する構成概念である。解離症状は様々な精神疾患に存在し、高水準の解離を持つ障害に限らず重い疾病負担と低い治療反応性に結び付けられてきた。このメタ解析は、様々な種類の精神疾患において解離体験尺度(Dissociative Experiences Scale)を用いて評価された解離の有病率と分布について系統的なエビデンスに基づく研究を提供し、初期のメタ解析を更新する。
    <方法>
     1,900を超える原著論文がスクリーニングされ、19診断カテゴリーの15,219人から構成される216論文がメタ解析に含まれた。
    <結果>
     最も高い平均解離スコアを示したのは解離性障害(平均スコア>35)で、心的外傷後ストレス障害・境界性パーソナリティ障害・変換症/転換性障害(平均スコア>25)が続いた。身体症状症、物質関連障害および嗜癖性障害群、食行動障害および摂食障害群、統合失調症、不安症/不安障害、強迫症/強迫性障害、および大抵の感情障害も15を超える平均解離スコアを示した。双極性障害は最も低い解離スコアを示した(平均スコア=14.8)。
    <結論>
     本結果は、全範囲の精神疾患における解離症状の注意深い精神病理学的評価の重要性を明確に示している。

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結婚と認知症のリスク:観察研究の系統的レビューとメタ解析
    Sommerlad A et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry, published online: 28 Nov 2017.
    Marriage and risk of dementia: systematic review and meta-analysis of observational studies.

    論文要約:
    <背景>
     結婚していることはより健康的な生活習慣行動とより低い死亡率と関連し、生涯経過に関連する要因を介して認知症のリスクを低下させるかもしれない。婚姻状態と認知症の発症リスクの関連研究の系統的レビューとメタ解析を行った。
    <方法>
     婚姻状態と認知症の関係を報告する当該研究について、医学データベースを検索してその分野の専門家と連絡を取った。方法論上の質を評点し、結婚していることと比較した死別、離婚、または生涯独身であることの相対リスクを要約するために変量効果メタ解析(random-effects meta-analyses)を実施した。メタ回帰を用いた副次層別解析で、結果に対する臨床的・社会的背景と研究方法の影響を調べた。
    <結果>
     我々は812,047人の参加者からなる15の研究を含めた。結婚していることと比較して、生涯独身の人(相対リスク=1.42 :95% CI 1.07~1.90)と死別した人(相対リスク=1.20:95% CI 1.02~1.41)は認知症のリスクが上昇していた。離婚した人との関連はなかった。さらなる分析によると、低い教育は死別した人においてリスクと一部交絡し、不良な身体健康は生涯独身の人においてリスクを上昇させた。認知症診断を確定するために臨床登録を用いた研究と比較して、すべての参加者を臨床的に調べた研究では、未婚であるとリスクがより高かった。
    <結論>
     結婚していることは、死別した人や生涯独身の人より認知症の低いリスクと関連し、それはまた日常臨床診療において過小診断されている。未婚の人における認知症予防は教育と身体健康に焦点が当てられるべきであり、修正可能なリスク因子としての社会参加の見込まれる効果を検討すべきである。

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非精神疾患で入院した人における抗精神病薬と誤嚥性肺炎のリスク:コホート研究
    Herzig SJ et al. J Am Geriatr Soc 2017; 65: 2580-2586.
    Antipsychotics and the Risk of Aspiration Pneumonia in Individuals Hospitalized for Nonpsychiatric Conditions: A Cohort Study.

    論文要約:
    <背景と目的>
     抗精神病薬の承認適応外使用(Off-label use)は病院では一般的であり、せん妄の管理に最も頻繁に行われる。抗精神病薬は地域住民と老人ホームにおける誤嚥性肺炎と関連付けられてきたが、入院者における関連は調査されていない。我々は入院中の抗精神病薬への曝露と誤嚥性肺炎の関連を調べた。
    <設計・設定>
     前向きコホート研究・大規模な大学医療センター
    <参加者>
     2007年1月から2013年7月の成人の全入院。我々は外の病院への移送、48時間より短い入院、および精神科入院を除外した。
    <測定>
     抗精神病薬使用は、抗精神病薬の投与に対する調剤料として定義された。誤嚥性肺炎は入院時には存在しない誤嚥性肺炎の退院時診断コードに基づいて定義され、診療録を閲覧することで妥当性が確認された。一般化推定方程式(generalized estimating equation、GEE)が43の潜在的交絡因子を制御するために用いられた。
    <結果>
     本コホートには146,552入院(年齢中央値は56歳、39%が男性)が含まれた。抗精神病薬は10,377入院(7.1%)に使われた(80%が非定型、35%が定型、15%が両方)。誤嚥性肺炎は557入院(0.4%)で生じた。誤嚥性肺炎の発症率は曝露されなかった人では0.3%、抗精神病薬に曝露された人では1.2%であった(オッズ比 = 3.9, 95%信頼区間 = 3.2-4.8)。
     調整後も抗精神病薬への曝露は誤嚥性肺炎と有意に関連した(調整済オッズ比 = 1.5, 95%信頼区間 = 1.2-1.9)。似たような結果が、傾向スコアを用いた分析とせん妄または認知症を持つ人に限った分析で示された。関連の大きさは定型(調整済オッズ比= 1.4, 95%信頼区間= 0.94-2.2)および非定型(調整済オッズ比= 1.5, 95%信頼区間= 1.1-2.0)抗精神病薬で類似していた。
    <結論>
     参加者特性の広範な調整をしても、抗精神病薬はより高い誤嚥性肺炎のリスクと関連した。病院で抗精神病薬を処方する際には、このリスクを考慮すべきである。

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双極性障害に対する補助的光療法:ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験
    Sit DK et al. Am J Psychiatry, published online: October 03, 2017.
    Adjunctive Bright Light Therapy for Bipolar Depression: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial.

    論文要約:
    <目的>
     双極性障害を持つ患者には、反復性うつ病、気分症状の残遺、および治療選択肢の制約がある。有望な予備的データを構築するために、著者らは双極性障害に対する真昼の補助的光療法の有効性を調べる6週間のランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験を実施した。その目的は寛解率、抑うつ症状のレベル、気分極性の切換を確定し、睡眠の質を調査することである。
    <方法>
     本研究には、安定した用量の抗躁薬を受けている双極Ⅰ型またはⅡ型障害を持つ抑うつ状態の患者が含まれた。軽躁病または躁病、混合症状、または急速交代を持つ患者は除外された。患者は7,000ルクスの明白光(N=23)、または50ルクスの暗赤プラセボ光(N=23)を用いた治療に無作為に割り付けられた。症状は非定型うつ病の付録つきHAM-D(ハミルトンうつ病評価尺度)のための構造化面接ガイド(the Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Scale With Atypical Depression Supplement、SIGH-ADS)、躁病評価尺度(the Mania Rating Scale)、およびピッツバーグ睡眠質問表(the Pittsburgh Sleep Quality Index)を用いて毎週評価された。寛解はSIGH-ADSスコアが8点以下と定義された。
    <結果>
     ベースラインにおいて両グループは中等度の抑うつ症状を呈したが、軽躁病または躁病の症状は認めなかった。プラセボ光グループと比べて明白光で治療したグループは、4から6週において有意に高い寛解率を達成し(22.2% 対 68.2%; 調整済オッズ比= 12.6)、エンドポイントにおいて有意に低い抑うつスコアを示した(14.9 [標準偏差= 9.2] 対 9.2 [標準偏差= 6.6]; 調整済β= -5.91)。気分極性の切換は観察されなかった。睡眠の質は両グループで改善し、有意な群間差はなかった。
    <結論>
     この研究データは、双極性障害に対する真昼の光療法の有効性を支持する強固なエビデンスを提供する。

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心的外傷後ストレス障害に対する短期の曝露に基づく治療と認知処理療法:ランダム化・非劣性臨床試験
    Sloan DM et al. JAMA Psychiatry, published online: January 17, 2018.
    A Brief Exposure-Based Treatment vs Cognitive Processing Therapy for Posttraumatic Stress Disorder: A Randomized Noninferiority Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     心的外傷後ストレス障害の治療において、短期の曝露に基づく治療(Brief Exposure-Based Treatment)は時間集約的な認知処理療法(cognitive processing therapy)に劣らないか。
    <結果>
     心的外傷後ストレス障害の診断を受けた126人からなるこのランダム化・非劣性臨床試験において、筆記による(written)5回の曝露療法で治療された人と認知処理療法で治療された人は、大きな効果量をもって有意に改善した。かなりの用量差にも関わらず、筆記による曝露療法は認知処理療法に劣らなかった。
    <意義>
     本結果は、筆記による曝露療法と認知処理療法は心的外傷後ストレス障害の治療に有効であり、心的外傷後ストレス障害は5回の心理療法で効率的に治療できるエビデンスを提供する。

    論文要約:
    <重要性>
     筆記による曝露療法(written exposure therapy、WET)は5回のセッションからなる介入法で、心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)を効率的に治療することが示されてきた。しかし、この治療は認知処理療法(cognitive processing therapy、CPT)といったPTSDの第1選択の治療と直接比較されたことはない。
    <目的>
     PTSDを持つ患者においてWETがCPTに非劣性であるか否かを確定すること。
    <設計・設定・参加者>
     2013年の2月28日から2016年11月6日に退役軍人医療施設で行われたこのランダム化臨床試験では、退役軍人と非退役軍人の成人126人がWETまたはCPTに無作為に割り付けられた。包含基準はPTSDの主診断と安定した薬物療法、除外基準はPTSDの心理療法を実施中、自殺の高リスク、精神病の診断、および不安定な双極性障害であった。分析はintent-to-treatを基本として行われた。
    <介入>
     CPTに割り付けられた参加者(n = 63)は12セッションの治療を受け、WETに割り付けられた参加者(n = 63)は5セッションの治療を受けた。書面の説明を含むCPTプロトコールは、週1回60分のセッションにおいて個別に配布された。最初のWETセッションは60分、残りの4セッションは40分を要した。
    <主要評価項目>
     主要評価項目はPTSD臨床診断面接尺度 DSM-5版(the Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5)の総スコアで、非劣性は10ポイントと定義された。盲検化された評価が、ベースラインと最初の治療セッション後の6週、12週、24週、36週に行われた。治療からの脱落も調べられた。
    <結果>
     126人の参加者(66人が男性で60人が女性;平均[標準偏差]年齢は43.9 [14.6]歳)について、各々の評価期間において、WET条件のPTSD症状の改善はCPT条件の改善に劣ることはなかった。最大の治療間差は24週の評価で観察された(平均差, 4.31ポイント; 95%信頼区間, –1.37 to 9.99)。WET条件はCPT条件より脱落が有意に少なかった(4 [6.4%] vs 25 [39.7%]; χ21 = 12.84, Cramer V = 0.40)。
    <結論と関連性>
     WETはよりセッション数が少ないにも関わらず、PTSD症状を軽減する点においてCPTに劣ることはなかった。本結果はWETがPTSDに対して効果的、かつ患者と治療提供者の負担を軽減してこれまで言われてきたPTSD治療への障壁を乗り越える効率的なPTSD治療であることを示す。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov(識別子: NCT01800773)

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精神病体験を持つ青年におけるタバコと大麻使用の結合パターン連関
    Jones HJ, et al. JAMA Psychiatry, published online: January 17, 2018.
    Association of Combined Patterns of Tobacco and Cannabis Use in Adolescence With Psychotic Experiences

    キーポイント:
    <疑問>
     青年のタバコと大麻使用のパターンは後の精神病体験の発症と異なる形で関連するか。
    <結果>
     この3,328人の青年から構成される縦断的コホート研究で、交絡因子の調整前は、大麻使用とタバコ使用の両方が後の精神病体験に関連するエビデンスが見いだされた。しかし、調整後は、タバコのみの使用については関連がかなり低下したものの、大麻との関連は依然一貫していた。
    <意義>
     青年期に大麻またはタバコを用いると後の精神病体験のリスクが上昇するが、精神病体験との関連はタバコより大麻の喫煙でリスクがより大きい。

    論文要約:
    <重要性>
     タバコ使用の精神病に対する潜在的因果効果の懸念があるが、疫学研究では大麻使用と比べて交絡因子の影響を最小化する試みが十分なされてこなかった。
    <目的>
     タバコと大麻使用のパターンとそれに前後する精神病体験の関連を調べて、これらのパターン間で交絡因子の影響を比較すること。
    <設計・設定・参加者>
     このコホート研究は、追跡開始時に14,062人の子供が含まれたエイボン(英国Avon州)親と子の縦断研究(the Avon Longitudinal Study of Parents and Children)からのデータを用いた。データは収集開始時の1990年9月6日から定期的に収集され、2016年8月8日から2017年6月14日に分析された。タバコと大麻使用のデータは、物質使用の縦断的クラスを特定する縦断的潜在クラス分析(longitudinal latent class analysis)を用いて要約された。クラスと18歳時の精神病体験の関連が評価された。
    <曝露>
     分析モデルによって、曝露は物質使用の縦断的クラス、または12歳時の精神病体験であった。
    <主要評価項目>
     ロジスティック回帰が、物質使用の縦断的クラスと後の精神病体験の発症の関連を調べるために使用された。
    <結論>
     14歳から19歳までのタバコと大麻の使用について少なくとも3回の評価を受けた5,300人の参加者(56.1%が女性)から、縦断的クラスが生成された。広範な潜在的交絡因子を調整する前は、未使用者(65.9%)と比べて、早期発症・タバコ単独使用(4.3%)、早期発症・大麻使用(3.2%)、および後期発症・大麻使用(11.9%)が後の精神病体験の増加と関連する強いエビデンスを認めたが(omnibus P < .001)、後期発症・タバコ単独使用(14.8%)は関連がなかった。
     交絡因子の調整後は、関連は早期発症・タバコ単独使用との関連がかなり低下したものの(未調整オッズ比 [OR], 3.03; 95% CI, 1.13-8.14; 調整済OR, 1.78; 95% CI, 0.54-5.88)、早期発症・大麻使用(調整済OR, 3.70; 95% CI, 1.66-8.25)と後期発症・大麻使用(調整済OR, 2.97; 95% CI, 1.63-5.40)との関連は依然一貫していた。
    <結論と関連性>
     この研究における我々の結果は、青年期に大麻またはタバコを用いると後の精神病体験のリスクが上昇するが、タバコ使用より大麻使用について相当に強固な疫学的エビデンスが存在することを示す。

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エスシタロプラムへの曝露と治療の失敗に対するCYP2C19遺伝子型の影響:患者2,087人に基づく前向き研究
    Jukić MM et al. Am J Psychiatry, published online: January 12, 2018.
    Impact of CYP2C19 Genotype on Escitalopram Exposure and Therapeutic Failure: A Retrospective Study Based on 2,087 Patients.

    論文要約:
    <目的>
     抗うつ薬のエスシタロプラムは、多様な性質を持つCYP2C19酵素によって主に代謝される。著者らは大規模な患者集団において、エスシタロプラムの曝露と治療の失敗に対するCYP2C19遺伝子型の効果を調べた。
    <方法>
     CYP2C19の遺伝子型が確定された2,087人患者から得た全部で4,228の薬剤服用後10から30時間のエスシタロプラム血清濃度測定が、オスロ(ノルウェー)のDiakonhjemmet病院にある薬剤監視データベースデータから後方視的に収集された。患者はCYP2C19の遺伝子型に基づき、不活化をもたらす遺伝子型(CYP2C19Null)と機能獲得変異アレル(CYP2C19*17)に群分けされた。エスシタロプラムへの曝露(エンドポイント:用量に見合う血清濃度)と治療の失敗(エンドポイント:エスシタロプラムの最終測定後1年以内の他の抗うつ薬への切換)の群間差が、多変量混合モデルとカイ二乗分析で評価された。
    <結果>
     CYP2C19*1/*1群と比べて、エスシタロプラム血清濃度はCYP2C19Null/Nullでは3.3倍、CYP2C19*Null/*1群では1.6倍、そしてCYP2C19Null/*17群では1.4倍有意に高かった。一方、エスシタロプラム血清濃度はCYP2C19*1/*17群では10%、CYP1C19*17/*17群では20%有意に低かった。
     CYP2C19*1/*1群と比べて、エスシタロプラムから他の抗うつ薬への1年以内の切換は、CYP2C19Null/Null群、CYP2C19*1/*17群、そしてCYP1C19*17/*17群ではそれぞれ3.3倍、1.6倍、そして3.0倍多かった。
    <結論>
     抗うつ薬治療の切換で評価した場合、CYP2C19遺伝子型はエスシタロプラムへの曝露と治療の失敗に対して相当な影響を持つ。結果は、エスシタロプラム療法の個別化に対するCYP2C19遺伝子型判定の潜在的な臨床的有用性を支持する。

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再活性化前のプロプラノロール療法によるPTSD症状の軽減:ランダム化比較試験
    Brunet A et al. Am J Psychiatry, published online: January 12, 2018.
    Reduction of PTSD Symptoms With Pre-Reactivation Propranolol Therapy: A Randomized Controlled Trial.

    論文要約:
    <目的>
     著者らは心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)の症状軽減において、想定される再固定阻害法としてのノルアドレナリンβ受容体阻害薬プロプラノロールの影響下で実施されたトラウマ記憶の再活性化の有効性を評価した。
    <方法>
     これは長期持続性のPTSDと診断された60人の成人における6週間の二重盲検・プラセボ比較・ランダム化臨床試験である。6週連続で週に1回行われた短期の記憶再活性化セッションの90分前に、プロプラノロールまたはプラセボが投与された。臨床家評価PTSD尺度(the Clinician-Administered PTSD Scale、CAPS)と患者評価のPTSDチェックリスト-ストレス因特定版(the patient-rated PTSD Checklist-Specific、PCL-S)の両方のPTSD症状を軽減させる点において、プラセボを用いたトラウマ再活性化と比べてプロプラノロールを用いたトラウマ再活性化に有意な治療効果を示すと予測した。
    <結果>
     治療前の値で調整(分散分析)した治療後CAPSスコアの推定群間差は、統計学的に有意な11.50であった。群内の治療前後の効果量(コーエンのd値)はプロプラノロールで1.76、プラセボで1.25であった。PCL-Sについては、混合線型モデルで推定される時間と群の交互作用は週に平均2.43ポイントの減少を示し、プラセボより全部で14.58ポイントの有意差を認めた。治療前後の効果量はプロプラノロールで2.74、プラセボで0.55であった。両評価項目ごとのプロトコル分析は類似の有意な結果を示した。
    <結論>
     再固定化仮説によって示唆された治療プロトコルである再賦活化前のプロプラノロールは、PTSDに対する新規の有効な治療のようである。様々なトラウマ母集団において長期間追跡する再現研究が必要である。

    コメント:プロプラノロールは既存の効果が実証されている心理療法との併用下で検証されました。βブロッカーは不安に対してしばしば使われたものでしたが、精神医学・医療では昔の知見のリバイバルが時々ありますね。

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加齢性聴力低下と認知機能、認知障害、および認知症の関連:系統的レビューとメタ解析
    Loughrey DG et al. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, published online: Dec 7, 2017.
    Association of Age-Related Hearing Loss With Cognitive Function, Cognitive Impairment, and Dementia: A Systematic Review and Meta-analysis.

    論文要約:
    <重要性>
     加齢性聴力低下(age-related hearing loss、ARHL)と認知低下および認知症との関連についての疫学研究は、これまで一貫性を欠く結果を導き出してきた。ARHLが臨床的認知症アウトカムのリスク因子である可能性があることから、この関連を明確にすることには意義がある。
    <目的>
     ARHLと認知機能、認知障害、および認知症の関連を、系統的レビューとメタ解析を通して調査し推定すること。
    <データ源と研究選択>
     データベースの開始から2016年4月15日までのPubMed、Cochrane Library、EMBASE、および SCOPUSの検索が、潜在的な適格研究について収集した研究と個人ファイルの相互参照をしながら行われた。キーワードには聴力、認知、認知症、およびアルツハイマー病が含まれた。論文査読のある学術専門誌に発表され、客観的評価項目が用いられているコホート研究と横断研究が含まれた。症例対照研究は除外された。
    <データ抽出と統合>
     1人の査読者がデータを抽出し、もう一人がデータを確認した。両査読者は独立に研究の質を評価した。推定値は変量効果(random-effects)メタ解析を用いて集約(pool)された。研究レベルの特性について、サブグループ分析とメタ回帰(meta-regression)分析が行われた。
    <主要評価項目>
     純音聴力検査(pure-tone audiometry)だけで測定された聴力低下、および認知機能、認知障害、および認知症の客観的評価結果。認知機能アウトカムは相関係数(r値)に、認知障害と認知症はオッズ比(OR)に変換された。
    <結果>
     12か国からの40の研究が我々の包含基準を満たした。このうち、推定20,264人の新規参加者を含む36の新規研究がメタ解析に導入された。変量効果モデルを用いて最大限に調整された集約効果量によれば、すべての認知機能領域においてARHLとの小さいながら有意な関連が見いだされた。
     横断研究では、認知障害(OR, 2.00; 95% CI, 1.39-2.89)と認知症(OR, 2.42; 95% CI, 1.24-4.72)について有意な関連が見出された。前向きコホート研究では、認知障害(OR, 1.22; 95% CI, 1.09-1.36)と認知症(OR, 1.28; 95% CI, 1.02-1.59)について有意な関連があったが、アルツハイマー病ではなかった(OR, 1.69; 95% CI, 0.72-4.00)。追加分析では、研究・人口統計、・音響測定・分析に関する因子が認知機能と関連した。
     血管性の機能障害と言語的コミュニケーションの障害が、聴力低下と認知低下の関連に寄与するのかもしれない。
    <結論と関連性>
     加齢性聴力低下は、認知低下、認知障害、および認知症の有望なバイオマーカーであり、修正可能なリスク因子である。認知に対する治療との関係を調べ、この関連性の背後にある可能な因果メカニズムを探求する更なる研究とランダム化臨床試験が必要である。

    コメント:アイルランドはTrinity College Dublinの医学研究者らの研究です。加齢性聴力低下とアルツハイマー病および血管性認知症との個別の関連は認められなかったことがむしろ興味深いです。

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飲酒は伝染するか:飲酒行動の集合性理論のマルチレベル・フレームワークにおける分析
    Bräker AB and Soellner R. Alcohol Alcohol 2017; 52: 692-698.
    Is Drinking Contagious? An Analysis of the Collectivity of Drinking Behavior Theory Within a Multilevel Framework.

    論文要約:
    <目的>
     問題飲酒の様々な有病率を持つ国々において、問題となる青年のアルコール使用に関する行動伝染の効果を分析すること。
    <方法>
     25の欧州諸国の12から16歳、7から9学年の48,215人からのネストされたデータ(48.5%が男性、平均13.83歳)が、階層一般線型モデル化シーケンス(hierarchical general linear modeling sequences)を用いて研究された。最後に、主仮説を検証するためにアウトカムとしての切片モデル(intercept-as-outcome model)が構築された。
    <結果>
     マルチレベル分析(multilevel analyses)は、問題のあるアルコール使用者になることに対する個人のリスク因子:年長(OR = 2.02)、男性(OR = 1.41)、現地生まれ(OR = 1.32)の有意な効果を立証した。国レベルの予測因子「アルコール使用者の割合」に関しても、行動伝染の効果が確認された(OR = 1.05)。
    <結論>
     アルコール使用行動に関する伝染効果は、環境予防対策への関心を求める。(青年の)アルコール使用に対する公衆の許容度を低下させることで、欧州諸国における問題のある青年のアルコール使用者の平均割合が減るかもしれない。

    コメント:マルチレベル分析とは、階層構造をもつデータもしくはネストされたデータを適切に分析するための統計手法のことです(『保健医療従事者のためのマルチレベル分析活用ナビ』、診断と治療者 2013年)。階層構造というのは、本論文でいえば1次レベルは青年個人、2次レベルは個人が属する国となります。最下位と最上位の間の中間レベルの数次第では、3レベル、4レベル・・・になることもあります。

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戦争の10年:派兵米国軍人のPTSD症状の前方視的軌跡と戦闘への曝露の影響
    Donoho CJ et al. Am J Epidemiol 2017; 186: 1310-1318.
    A Decade of War: Prospective Trajectories of Posttraumatic Stress Disorder Symptoms Among Deployed US Military Personnel and the Influence of Combat Exposure.

    論文要約:
     心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)は、軍人と退役軍人によくある精神疾患である。PTSDの臨床経過は個人により様々であり、症状発展のパターンはいまだ明確に記述されていない。先行研究は、便宜サンプル、短期の追跡期間、および戦闘関連のトラウマを説明できないことから限界を有する。
     戦闘への曝露がある派兵軍人と、曝露がない派兵軍人におけるPTSD症状の軌跡を調べるために、我々は2001年から2011年のミレニアムコホート研究(the Millennium Cohort Study)に参加した8,178人の米国軍人から成る住民ベースの代表サンプルからのデータを用いた。潜在成長混合モデル(latent growth mixture modeling)を用いて、PTSD症状の軌跡が全サンプル、および戦闘に曝露された人と曝露されなかった人の各群において決定された。
     全般的に見れば、回復力に富む(resilient)、前から存在(pre-existing)、新規の発症(new-onset)、ほどほど安定(moderate stable)の4つのPTSDの軌跡が特徴付けられた。すべての軌跡を通して、戦闘に派遣された軍人は1回の派遣の後でさえ、戦闘に派遣されなかった軍人から分岐した。前者はまた全般的により高いPTSD症状を持っていた。モデルに基づけば、10年の期間で戦闘への曝露がない人の90%弱が回復力に富む軌跡を示したのに対して、戦闘への曝露がある人では80%であった。
     結果は「PTSD症状の臨床経過は画一的でない発展パターンをとり、戦闘への曝露は不良な精神健康と一様に関連する」ことを明示している。

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母の妊娠中のカフェイン摂取と子の11歳時の行動障害:オランダ国民出生コホート研究
    Hvolgaard Mikkelsen S et al. J Pediatr 2017; 189: 120-127.
    Maternal Caffeine Consumption during Pregnancy and Behavioral Disorders in 11-Year-Old Offspring: A Danish National Birth Cohort Study.

    論文要約:
    <目的>
     母親の妊娠中のコーヒーと茶からのカフェイン摂取と子供の行動障害の関連を調べる。
    <研究デザイン>
     我々は、1996年から2002年のオランダ国民出生コホートに登録された47,491人の子供を研究した。母親のコーヒーと茶の摂取に関するデータが、妊娠15週と30週に収集された。子供が11歳の時に、子供、両親、および先生が子どもの強さと困難さアンケ-ト(the Strength and Difficulties Questionnaire)に回答した。我々は子の行動障害のリスク比(RR)を推定した。
    <結果>
     妊娠15週に妊婦の3%および4%が、1日8カップ以上のコーヒーまたは茶を摂取した。妊娠15週における母親の1日8カップ以上のコーヒーの摂取は、多動-不注意症(RR 1.47; 95% CI 1.18-1.83)、素行-反抗挑発症(RR 1.22; 95% CI 1.01-1.48)、およびあらゆる精神疾患(RR 1.23; 95% CI 1.08-1.40)のリスク増加と関連した。妊娠15週における母親の1日8カップ以上の茶の摂取は、不安-抑うつ障害(RR 1.28; 95% CI 1.09-1.52)と、あらゆる精神疾患(RR 1.24; 95% CI 1.11-1.40)のリスク増加と関連した。15週における1日のコーヒー摂取が増えるほど、多動-不注意症のリスクが高くなった。
    <結論>
     妊娠15週における母親のコーヒーと茶からの高いカフェイン摂取は、子の11歳児の行動障害と関連した。我々は「カフェインへの曝露が胎児脳に影響を与えて、以降の人生における行動障害をプログラムする」可能性を考えている。胎児脳は妊娠30週より15週において、カフェイン曝露に対してより感受性が高いようだ。

    コメント:欧州10カ国におけるコーヒー消費と死亡率を調べて、多様な原因による死亡リスクの低下を報告した研究(Gunter MJ, et al. Ann Intern Med 2017; 167: 236-247)がありましたが、妊娠中はコーヒーや茶の飲み過ぎに注意すべきかもしれません。

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小児と青年における遺伝性の認知能力および精神病理と脳白質特性の関連
    Dag Alnæs, et al. JAMA Psychiatry, published online January 24, 2018.
    Association of Heritable Cognitive Ability and Psychopathology With White Matter Properties in Children and Adolescents

    キーポイント:
    <疑問>
     脳の構造的結合性は、若者の精神症状の予測に感受性のある診断横断的表現型か。
    <結果>
     748人の子供、青年、および若年成人から成るこの横断研究で、一般的で連続的な症状スコアは脳白質パターンと関連し、一般精神病理が若者における遺伝的特性であることが分かった。
    <意義>
     この結果は、精神疾患への罹患脆弱性が亢進した人の人生早期において同定可能かもしれない診断横断的表現型としての脳の結合不全を意味する。

    論文要約:
    <重要性>
     多くの精神疾患は青年期に現れるが、それはこの時期に付与される脳の可塑性(brain plasticity)の潜在力に対する代償を反映しているのかもしれない脳の結合不全(brain dysconnectivity)は、診断カテゴリーにわたる共通因子として提案されてきた。
    <目的>
     脳の結合不全は亢進した罹患感受性と精神疾患の症状を持つ青年における診断横断的表現型である、とする仮説を究明すること。
    <設計・設定・参加者>
     我々は2009年11月1日から2011年11月30日に、フィラデルフィア神経発達コホート(the Philadelphia Neurodevelopmental Cohort)における8歳から21歳の6487人における臨床症状と認知機能を調べ、その参加者の748人からの脳拡散MRIを解析した。
    <主要評価項目>
     次元的精神病理スコアを発生させるために独立成分分析(independent component analysis)が、その遺伝性を推定するために全ゲノム複雑特性分析(genome-wide complex trait analysis)が用いられた。複数様式の融合(multimodal fusion)がfractional anisotropy、mean diffusivity、radial diffusivity、L1 (拡散テンソル画像の第1固有値)、mode of anisotropy、および線維束方向、構造的結合密度といった拡散MRI計量値と、それらの一般精神病理および認知との関連を同時にモデル化した。
    <結果>
     729人(8歳から22歳、平均[標準偏差]年齢は15.1[3.3]歳、343人[46%]が女性)での10倍の相互検証(cross-validation)と並べかえ検定(permutation testing)を用いた機械学習は、一般精神病理レベル(r = 0.24, P < .001)と認知(r = 0.39, P < .001)の有意な関連を示した。前頭-側頭結合性と鉤状束の交差線維を反映する脳白質パターンが、両特性と最も関連する特徴であった。
     広範囲の臨床領域と認知テスト得点を通した単変量解析は、その診断横断的重要性を確認した。一般精神病理(16%; SE, 0.095; P = .05)と認知因子(18%; SE, 0.09; P = .01)の両方が遺伝性であり、負の遺伝相関を示した。
    <結論と関連性>
     次元的で遺伝性の認知と精神病理の一般因子が特定の脳白質特性と関連することは、「結合不全が亢進した罹患感受性と精神疾患の症状を持つ人における診断横断的で脳に基盤を有する表現型である」ことを示唆する。

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認知的に正常な高齢成人におけるアミロイドβと不安・抑うつ症状の経時的関連
    Longitudinal Association of Amyloid Beta and Anxious-Depressive Symptoms in Cognitively Normal Older Adults
    Donovan NJ et al. Am J Psychiatry, published online: January 12, 2018.

    論文要約:
    <目的>
     前臨床的アルツハイマー病における抑うつ症状の役割を理解するためには、認知的に正常な高齢成人におけるアルツハイマー病の蛋白病理と抑うつ症状の時間的関係を明確にすることが重要である。本研究の目的は、認知的に正常な高齢成人サンプルにおける脳アミロイドβとうつ病および抑うつ症状クラスターの縦断的測定の関連を調べることである。
    <方法>
     全部で270人の地域社会に暮らす認知的に正常な高齢者が、皮質アミロイドβの蓄積を測定するピッツバーグ化合物B(Pittsburgh compound B、PiB)を用いた陽電子断層撮影(positron emission tomography、PET)をベースライン時に、30項目の高齢者用うつ尺度(30-item Geriatric Depression Scale、GDS)による評価を毎年受けた。
     著者らは個別の変数減少・混合効果モデル(separate mixed-effects models with backward elimination)において経時的(1から5年、平均3.8年)に、GDS総得点およびアパシー・快感消失(apathy-anhedonia)、不快気分(dysphoria)、不安・集中困難(anxiety-concentration)の3つのGDS項目クラスターの平均スコアで計算されるGDSスコアまたはGDSクラスターを予測因子として、連続的にPiB結合を評価した。
     事前の予測因子には、PiB結合、年齢、性別、Hollingshead得点(訳注:社会経済的地位の評価)、American National Adult Reading Test得点(AMNART、訳注:単語の読みを介した病前知的機能の評価)、アポリポプロテインEのε4の保有状況、うつ病の既往、およびそれらの時間との交互作用が含まれた。
    <結果>
     うつ病の既往を調整すると、より高いPiB結合は経時的なGDSスコアのより高い増加率を予測した。うつ病の既往とAMNARTスコアと時間の交互作用を調整すると、より高いPiB結合はまた、不安・集中困難スコアのより急峻な増加率を予測した。集中困難の項目を除いた不安スコアを推定する事後モデルにおいて、PiB結合と時間の交互作用は依然として有意であった。
    <結論>
     より高いアミロイドβ負荷は、認知的に正常な高齢者の経時的な不安・抑うつ症状の増加と関連する。先立つうつ病の既往は、より高い症状評点と関係するが経時的悪化とは関係しない。これらの結果は、上昇したアミロイドβレベルと不安・抑うつ症状の悪化の直接的および間接的関連を示唆し、発現している神経精神症状が前臨床的アルツハイマー病の早期徴候を表しているとする仮説を支持する。

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ホルモンによる避妊とうつ病の関連
    Skovlund CW et al. JAMA Psychiatry 2016; 73: 1154-1162.
    Association of Hormonal Contraception With Depression.

    キーポイント:
    <疑問>
     ホルモン避妊の利用はうつ病の治療と関連するか?
    <結果>
     デンマークに住む100万人を超える女性の全国前向きコホート研究において、抗うつ薬の初めての使用とうつ病の初めての診断のリスクの増加が、様々なタイプのホルモン避妊の利用者に見出され、その率は青年で最も高かった。
    <意義>
     健康管理の専門家は、これまで比較的知られていなかったこのホルモンによる避妊の有害作用に注意すべきである

    論文要約:
    <重要性>
     世界中の数百万人の女性がホルモンによる避妊を利用している。一部の女性の気分に対するホルモン避妊の影響の臨床的証拠があるにも関わらず、ホルモン避妊の使用と気分変調の関連は不適切に取り組まれたままである。
    <目的>
     ホルモン避妊の利用が、後の抗うつ薬使用と精神科病院におけるうつ病診断と正の関連を持つか否かを調べること。
    <設計・設定・参加者>
     この全国前向きコホート研究では、デンマークにおける国民処方登録(the National Prescription Register)と精神疾患中央研究登録(the Psychiatric Central Research Register)のデータを結合した。デンマークに住む15歳から34歳のすべての成人と青年の女性が、うつ病の既往、抗うつ薬処方への支払い、他の主要な精神科診断、癌、静脈血栓、または不妊治療の有無について、2000年1月1日から2013年12月まで追跡された。データは1995年1月1日から2013年12月31日に収集され、2015年1月1日から2016年4月1日まで分析された。
    <曝露>
     ホルモンによる様々な様式の避妊法の使用
    <主要評価項目>
     時間的に変化する共変量を用いて調整された発生率比(incidence rate ratios、RRs)が、初めての抗うつ薬使用と精神科病院における初めてのうつ病診断について計算された。
    <結果>
     全部で106万1,997人の女性(平均 [標準偏差] 年齢、24.4 [0.001] 歳; 平均 [標準偏差] 追跡期間, 6.4 [0.004] 年)が分析に含まれた。未使用者との比較において、すべてを含めた経口避妊薬の使用者の初めての抗うつ薬使用のRRは1.23(95% 信頼区間, 1.22-1.25)であった。プロゲステロンのみを含む経口避妊薬の使用者の初めての抗うつ薬使用のRRは1.34(95% 信頼区間, 1.27-1.40)、ノルエルゲストロミン(norgestrolmin)避妊パッチの使用者では2.0(95% 信頼区間, 1.76-2.18)、膣リングの使用者では1.6(95% 信頼区間, 1.55-1.69)、そしてレボルエルゲストロミン(levonorgestrolmin)子宮内避妊システムの使用者では1.4(95% 信頼区間, 1.31-1.42)であった。うつ病診断についてはほぼ同じか若干低い推定値が見いだされた。相対リスクは年齢が高くなるに従い概ね低下した。
     すべてを含めた経口避妊薬を用いた青年(年齢範囲:15から19歳)の初めての抗うつ薬使用のRRは1.8(95% 信頼区間, 1.75-1.84)、プロゲステロンのみを含む経口避妊薬を用いた青年では2.2(95% 信頼区間, 1.99-2.52)であった。
     ホルモン避妊の使用開始後6カ月に、初めての抗うつ薬使用のRRは最高1.4(95% 信頼区間, 1.34-1.46)となった。対照群をホルモン避妊未経験者に変更した場合、すべてを含めた経口避妊薬使用者の推定RRは1.7(95% 信頼区間, 1.66-1.71)に上昇した。
    <結論と関連性>
     特に青年におけるホルモン避妊の利用は後の抗うつ薬の使用と初めてのうつ病診断に関連し、これはホルモン避妊利用の潜在的有害作用としてのうつ病を示唆する。

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ホルモンによる避妊と自殺企図および自殺の関連
    Skovlund CW et al. Am J Psychiatry, published online: November 17, 2017.
    Association of Hormonal Contraception With Suicide Attempts and Suicides.

    論文要約:
    <目的>
     この研究の目的は、ホルモン避妊の利用者における自殺企図と自殺の相対リスクを評価することであった。
    <方法>
     著者らは、15歳前に精神疾患の診断、抗うつ薬の使用、またはホルモン避妊の使用がなく、1996年から2013年にわたる研究期間中に15歳になったデンマークのすべての女性の全国前向きコホート研究において、ホルモン避妊の利用と自殺企図および自殺の関連を評価した。全国登録から、ホルモン避妊の利用、自殺企図、自殺、および潜在的交絡変数について個別に更新された情報が提供された。研究期間中の精神疾患の診断または抗うつ薬使用は、ホルモン避妊の利用と自殺企図の間の潜在的介在因子であると考えられた。ホルモン避妊未経験者と比較した場合の、ホルモン避妊使用者の自殺企図と自殺の調整済ハザード比が推定された。
    <結果>
     50万人に及ぶ女性(平均年齢21歳)が平均8.3年追跡され(390万人年)、6,999件の初めての自殺企図と71件の自殺が特定された。ホルモン避妊の利用経験がない女性と比較した場合、現在および最近の使用者の相対リスクは自殺企図については1.97(95% 信頼区間=1.85–2.10)、自殺については3.08(95% 信頼区間=1.34–7.08)であった。
     自殺企図の推定リスクは、すべてを含めた経口避妊薬については1.91(95% 信頼区間=1.79–2.03)、プロゲステロンのみを含む経口避妊薬については2.29(95% 信頼区間=1.77–2.95)、膣リングについては2.58(95% 信頼区間=2.06–3.22)、避妊パッチについては3.28(95% 信頼区間=2.08–5.16)であった。ホルモン避妊薬の使用と初めての自殺企図の関連は、使用2カ月で最高となった。
    <結論>
     ホルモン避妊の利用は後の自殺企図および自殺と正の関連を持ち、青年期の女性は最も高い相対リスクを有する。

    コメント:2016年に同じ著者らは「ホルモンによる避妊とうつ病の関連」(Skovlund CW et al. JAMA Psychiatry 2016; 73: 1154-1162)を報告しています。

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注意欠如・多動症(ADHD)の症状次元の因子構造
    Parke EM et al. Psychol Assess 2015; 27: 1427-37.
    Factor structure of symptom dimensions in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).

    論文要約:
     注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)症状が、不注意と多動性/衝動性の2次元と、多動性と衝動性が分離した3次元のどちらで最もうまく特徴付けられるかについては合意がない。この問題に対処するために、本研究はADHDを持つ400人の子供および青年においてADHD症状評価の2因子モデルと3因子モデルを調べることで、背景にあるADHDの症状次元を解明した。
     18項目から成るDSM-IVの基準Aの各々に対する ADHD症状評価が、標準化された症状評価尺度を用いて母親から得られた。2つまたは3つの潜在構造のどちらが18症状を最もうまく説明するかを調べるために、確認的因子分析(confirmatory factor analysis、CFA)が使用された。
     CFAの結果は、2因子モデルより3因子モデルが優れていることを示し、不注意、多動性、衝動性の固有の臨床表現型を表す以前の研究と一致する明確な3症状次元を支持する。これら3領域を識別することは、ADHDを持つ子供の行動アウトカムの予測に役立つかもしれない。

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青年の反社会的行動の治療における多重システム療法と従来の管理法(START):実践的ランダム化比較・優越性試験
    Peter Fonagy et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 119–133.
    Multisystemic therapy versus management as usual in the treatment of adolescent antisocial behaviour (START): a pragmatic, randomised controlled, superiority trial

    論文要約:
    <背景>
     青年の反社会的行動(antisocial behaviour)は重大な健康および社会問題である。米国における研究は、多重システム療法(multisystemic therapy)がそのような行動とこのグループによる刑事犯罪数を減らすことが示された。しかし、米国以外での結果は曖昧である。我々は、青年の反社会的行動の治療における多重システム療法と従来の管理法(management as usual)の有効性と費用対効果を評価することを目的とした。
    <方法>
     我々はイングランドで18カ月の多施設共同・実践的ランダム化比較・優越性試験を行った。適格とされた中等度から重度の反社会的行動を示す11歳から17歳の参加者は、複数の状況における過去の困難を示す少なくとも3つの重症度基準と、反社会的行動に関する5つの全般的選択基準の一つを満たした。治療施設、性別、研究登録時の年齢、および反社会的行動が出現した年齢で層別化して、家族を従来の管理法(management as usual、MAU)または3から5カ月の多重システム療法+その後のMAUのいずれかに、確率的最小化法(stochastic minimisation)を用いて均等(1:1)に無作為割り付けした。研究助手と研究者は治療割り付けについて隠蔽されたが、参加者に隠蔽することはできなかった。主要評価項目は18カ月時点のout-of-home placement(訳注:法律用語で家庭外での生活とケア)であった。一次解析には、そのデータが利用可能な無作為割り付けされた全参加者が含まれた。この試験は登録済で(ISRCTN77132214)、試験の追跡は今も進行中である。
    <結果>
     2010年2月4日から2012年9月1日に1,076家族が9つの複数機関の委員会に照会され、そのうち684家族がMAU(n=342)または多重システム療法+その後のMAU(n=342)に割り付けられた。18カ月の時点で、out-of-home placementにある参加者の割合はグループ間で有意な差はなかった(多重システム療法群、13% [43/340];MAU群、11% [36/335];オッズ比 1.25、95% 信頼区間 0.77–2.05;p=0.37)。
    <解釈>
     結果は、多重システム療法が従来の管理法に勝る、中等度から重度の反社会的行動を示す青年に最適な介入法として使用されることを支持しない。
    <資金>
     Department for Children, Schools and Families, Department of Health.

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持続性かつ重度の産後うつ病と子供のアウトカムの関連
    Elena Netsi et al. JAMA Psychiatry, published online January 31, 2018.
    Association of Persistent and Severe Postnatal Depression With Child Outcomes

    キーポイント:
    <疑問>
     持続性と重症度のレベルが異なる産後うつ病と、長期的な子供のアウトカムとの関連はどのようなものか?
    <結果>
     この様々なレベルの産後うつ病を持つ9,848人の女性と8,287人の子供の観察研究において、持続性ではないが強度が中等度または高度である産後うつ病に罹患した女性の子供と比較して、持続性で重度の産後うつ病に罹患した女性の子供は、3歳半までの行動上の問題、および青年期における数学の成績不良とうつ病のリスクが高かった。さらに、持続性の産後うつ病に罹患した女性は、少なくとも出産後11年までに、重大な抑うつ症状を体験しやすかった。
    <意義>
     高レベルの抑うつ症状を体験し続ける傾向があること、子供の発達が不良となるリスクが高いことから、持続性で重度の産後うつ病を持つ女性の治療が優先されるべきである。
    論文要約:
    <重要性>
     母親の産後うつ病(postnatal depression、PND)はよくある疾患で、有害な子供のアウトカムと関連する。これらの効果は不可避であるが、最も高リスクな人を特定することが重要である。先行研究は有害なアウトカムはPNDが重度で持続性である場合に増加することを示唆しているが、これを体系的に調べた研究はない。
    <目的>
     持続性と重症度のレベルが異なるPNDと、長期的な子供のアウトカムの関連を調べること。
    <設計・設定・参加者>
     この観察研究のサンプルは、英国におけるエイボン州(Avon)親子の縦断研究(the Avon Longitudinal Study of Parents and Children)の参加者から構成された。PNDの重症度の3つの閾値―中等度(moderate)・高度(marked)・重度(severe)は、自己評価式のエジンバラ産後うつ病評価票(Edinburgh Postnatal Depression Scale、EPDS)を用いて定義された。EPDSスコアが出生後の2カ月および8か月において閾値を超えている場合に、うつ病は持続性(persistent)であると定義された。
     これら重症度と持続性の各分類について、次のことが調べられた:1)その後のEPDSスコアの推移(出産後21カ月から11年の間の6時点)、2)子供のアウトカム―3.5歳時の行動上の問題、16歳時(卒業時)の数学の成績、および18歳時のうつ病。データ解析は2016年7月12日から2017年2月8日に行われた。
    <主要評価項目>
     ラター総合的問題尺度(the Rutter total problems scale)を用いて評価された3.5歳時の子供の行動上の問題、校外の全国公開試験の記録から抽出された16歳時(卒業時)の数学の成績、および臨床面接スケジュール改訂版(the Clinical Interview Schedule–Revised)を用いて診断された18歳時の子供のうつ病。
    <結果>
     サンプル中の9,848人の母親について、出産時の平均(標準偏差)年齢は28.5(4.7)歳であった。8,287人の子供のうち4,227人(51%)が男子、4,060人(49%)が女子であった。
     3つのすべての重症度レベルについて、持続性でないPNDを持つ女性、およびEPDS閾値を超えるスコアを持たない女性と比較して、持続性PNDを持つ女性は出産後11年まで抑うつ症状の上昇を示した。持続性の有無に関係なく、PNDは子供の行動障害のリスクを倍にした。子供の行動障害のオッズ比(OR)は、中等度のPNDでは2.22(95% CI, 1.74-2.83)、高度のPNDでは1.91(95% CI, 1.36-2.68)、重度のPNDでは2.39(95% CI, 1.78-3.22)であった。重度のPNDの持続が子供の発達にとって特に重要であり、3.5歳時の行動上の問題(OR, 4.84; 95% CI, 2.94-7.98)、16歳時の数学の低成績(OR, 2.65; 95% CI, 1.26-5.57)、および18歳時のうつ病の高い有病率(OR, 7.44; 95% CI, 2.89-19.11)のリスクを相当増加させた。
    <結論と関連性>
     持続性かつ重度のPNDは子供のすべての測定に関して、有害なアウトカムのリスクを上昇させる。出産後早期と後期の両方でうつ病の基準を満たすことは、特に気分障害が重度である場合、持続する傾向がある複数の有害な子供のアウトカムのリスク上昇と関連するうつ病に対するヘルス・ケア専門家への警告となる。このグループに対する治療を優先すべきである。

    コメント:このような持続する産後うつ病に対しては、次の介入研究が最近発表されています:『うつ病を治療して養育を改善する介入を通して、持続する産後うつ病の子供のアウトカムに対する影響を軽減する』(Alan Stein et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 134–144)。

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うつ病を治療して養育を改善する介入を通して、持続する産後うつ病の子供のアウトカムに対する影響を軽減する
    Alan Stein et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 134–144.
    Mitigating the effect of persistent postnatal depression on child outcomes through an intervention to treat depression and improve parenting: a randomised controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     母親の産後うつ病は出産の10から15%に引き続いて起こり、子供の広範囲な否定的アウトカムと関連する。子供のリスクは産後うつ病が持続する場合に特に増加する。我々は、養育についてのビデオ・フィードバック療法(video-feedback therapy、VFT)+産後うつ病に対する認知行動療法(cognitive behavioural therapy、CBT)による介入と、対照治療としての漸進的筋弛緩法(rogressive muscle relaxation、PMR)+同じCBTが、2歳時の子供のアウトカムを改善するかどうか調べることを目的とした。
    <方法>
     この2並行群デザインの個別にランダム化された比較試験において、我々はオックスフォード(英国)から50マイル以内に住む産後4.5から9カ月の18歳以上の女性から構成される地域住民サンプルを募集した参加者は全員、現在まで少なくとも3か月間は続いているうつ病の診断基準を満たし、妊娠35週以降に生まれた重大な新生児合併症のない出生体重2,000グラム以上の新生児を持っていた。中央サービスを通して、女性はVFTまたはPMRのいずれかに、子供の性別、気質、年齢、社会経済的地位、およびうつ病の重症度のバランスを取りつつ、最小化アルゴリズムを使って無作為に割り付けられた。両群ともうつ病に対するCBTを受けた。
     主要評価項目は、2歳時における子供の認知発達、言語発達、行動上の問題、およびアタッチメント形成であった。子供が1歳に満たない時期には11回の在宅治療セッションがあり、2年目には2回の追加セッションが加わった。評価者は治療の群分けに対して隠蔽され、全ての解析はintention-to-treat(ITT)の原則に従って行われた。この試験はISRCTN registry(ISRCTN07336477)に登録されている。
    <結果>
     2011年3月18日から2013年12月9日に、我々は144人の女性を無作為に各群72人に割り付けた。主要評価項目データは、62から64人(86から89%)のVFT参加者、および67から68(93から94%)のPMR参加者について利用可能であった。
     子供のアウトカムに群間差はなく(認知発達、調整後の差 −1.01 [95% CI −5.11 to 3.09]、p=0.63;言語発達、1.33 [–4.16 to 6.82]、p=0.63;行動上の問題、−1.77 [–4.39 to 0.85]、p=0.19;アタッチメント形成、0.02 [–0.06 to 0.10]、p=0.58)、両群とも全評価項目について非臨床的標準値に近い得点を達成した。6つの重大な有害事象、すなわちVFT群で5つ(2名の参加者において)、PMR群で1つ発生したが、治療とは無関係であった。
    <解釈>
     持続する産後うつ病の子に対する影響は重大な公衆衛生上の問題であるが、両方の治療群についてうつ病からの継続的寛解を認め、子供の発達アウトカムは正常範囲にあった。観察された子供への肯定的アウトカムを説明する正確な機序を、この研究から確定することはできない。
    <資金>
     Wellcome Trust

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英国のプライマリー・ケアにおいて重篤な精神疾患を持つ人のコレステロールと心血管系リスクを軽減する介入の臨床的有効性と費用対効果:クラスターランダム化比較試験
    David Osborn et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 145–154.
    Clinical and cost-effectiveness of an intervention for reducing cholesterol and cardiovascular risk for people with severe mental illness in English primary care: a cluster randomised controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     精神病を含む重篤な精神疾患を持つ人は、心血管疾患のリスクが高い。我々は重篤な精神疾患を持つ人々において、総コレステロール濃度と心血管疾患リスクの低下に対するプライマリー・ケアでの介入の効果を評価することを目的とした。
    <方法>
     我々はこのクラスターランダム化試験を、一般診療をクラスター単位として、イングランドの一般診療において行った。我々は4つのブロックサイズを持つコンピュータ生成のランダム系列を用いて、一般診療に重篤な精神疾患を持つ40人以上の患者を、1:1の比で無作為に割り付けた。治療割り付けは研究者に対しては隠蔽されたが、患者と一般診療スタッフには隠蔽されなかった。コレステロール(CHO)値が高い(5.0 mmol/L)、または総CHO/HDLコレステロール比が4.0 mmol/Lである、あるいは1つ以上の修正可能な心血管疾患のリスク因子を有する重篤な精神疾患(統合失調症、双極性障害、または精神病)をもつ30歳から75歳の参加者を含めた。適格な参加者は、無作為化前に各診療所で募集された。
     Primrose介入は訓練を受けたプライマリー・ケアの専門家による、心血管疾患予防についてのマニュアル化された介入(言い換えれば、スタチンの継続、食事または身体活動レベルの改善、節酒、または禁煙)を含む(12回以下の)受診から構成された。従来の治療(treatment as usual、TAU)には、スクリーニング結果のフィードバックのみを含めた。主要評価項目を12カ月時の総コレステロール値、主要経済分析項目を医療費として、intention-to-treat解析を用いた。試験はCurrent Controlled Trialsに登録されている(ISRCTN13762819)。
    <結果>
     我々は2013年12月10日から2015年9月30日に一般診療所を募集し、2014年5月9日から2016年2月10日に参加者を募集して、76の一般診療所と327人の参加者をPrimrose介入(一般診療所、38;患者、155)または従来の治療(treatment as usual、TAU;一般診療所、38;患者、172)に無作為に割り付けた。12カ月時の総コレステロール値データは、Primrose介入群においては参加者137人(88%)、TAU群においては参加者152人(88%)について利用可能であった。12カ月時の平均総コレステロール値は両群で違いがなかった(Primrose介入群、5.4 mmol/L [SD 1.1];TAU群、5.5 mmol/L [1.1];平均差、0.03 [95% CI −0.22 to 0.29];p=0.788)。この結果は事前に決められた支持分析(pre-agreed supportive analyses)で変わらなかった。
     平均コレステロール値は12か月間で減少し(Primrose群、−0.22 mmol/L [1.1];TAU群、−0.36 mmol/L [1.1])、全医療費(Primrose群、£1286 [SE 178];TAU群、£2182 [328];平均差、−£895 [95% CI −1631 to −160];p=0.012)と精神科入院費(Primrose群、£157 [135];TAU群、£956 [313]; 平均差、−£799 [95% CI −1480 to −117];p=0.018)は、TAU群よりPrimrose介入群の方が少なかった。6件の重大な有害事象(病院への入院)と1人の死亡がPrimrose群(n=7)に、3人の死亡を含む23件の重大な有害事象がTAU群(n=18)に発生した。
    <解釈>
     12カ月時の総コレステロール値は、Primrose群とTAU群で違いはなかった。おそらく、クラスターデザイン、TAU群での良いケア、短期の介入、またはスタチン処方の最適化が理由と思われる。Primrose介入とより少ない精神科入院の関連は、潜在的な費用対効果として重要かもしれない。
    <資金>
     National Institute of Health Research Programme Grants for Applied Research.

    コメント:クラスターランダム化比較試験とは無作為割り付けを個人単位ではなく、施設や地域といったより上位の単位で行う試験のことです(cluster randomized controlled trial、cRCT)。

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青年および若年成人における精神病性障害の初回診断後の死亡率
    Simon GE et al. JAMA Psychiatry, published online January 31, 2018.
    Mortality Rates After the First Diagnosis of Psychotic Disorder in Adolescents and Young Adults.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病性障害の初回診断後の死亡リスクはどの程度増加するのか?
    <結果>
     精神病性障害の初回診断を持つ16歳から30歳の人(n=11,713)からなる住民ベースのコホート研究において、全死亡率は10,000人あたり54.6人であったのに対して、保健医療制度の外来患者のそれは10,000人あたり6.7人であった。外傷と中毒が、精神病性障害を持つ患者における全死亡の半分を説明した。
    <意義>
     精神病性障害の初回診断後の3年間は、外傷と中毒による自殺と他の死亡の高リスク期間である可能性がある。

    論文要旨:
    <重要性>
     精神病性障害を持つ人は死亡率が高く、最近の研究は診断直後の著明な増加を示唆する。
    <目的>
     精神病性障害の初回診断後の全死亡率と原因別死亡率を調べるために、住民ベースのデータを利用する。
    <設計・設定・参加者>
     このコホート研究は、5つの州の800万人以上を担当する5つの統括保健医療制度からの記録を利用した。2009年9月30日から2015年9月30日に精神病性障害の初回生涯診断を受けた16歳から30歳の人と、年齢、性別、健康保険制度、および診断年を一致させた2つの対照群は、外来受診をした全員(一般外来群)と、単極うつ病の初回診断を受けた全員(単極うつ病群)から選ばれた。
    <曝露>
     外来患者、救急部、入院設定のいずれでも良い統合失調症、統合失調感情障害、精神病症状を持つ気分障害、または他の精神病性障害の初回記録診断。
    <主要評価項目>
     インデックス診断または受診日から3年以内の死亡(健康保険制度の電子健康記録によって確認済)、保険金請求、および州の死亡率記録。
    <結果>
     精神病性障害の初回診断を受けた全11,713人(男性、6,976人 [59.6%];女性、4,737人 [40.4%];16-17歳、2,368人 [20.2%]、18-30歳、9,345人 [79.8%])は、35,576人の外来診療利用者、および単極うつ病の初回診断を受けた23,415人とマッチされた。
     初回診断後の年の間、あらゆる理由による死亡率は精神病性障害群では1万人あたり54.6(95% CI, 41.3-68.0)であったのに対して、単極うつ病群では1万人あたり20.5人(95% CI, 14.7-26.3)、一般外来群では1万人あたり6.7人(95% CI, 4.0-9.4)であった。人種、民族、および慢性身体疾患の既往で調整後、一般外来群と比較した精神病性障害群の死亡の相対ハザードは、自傷行為による外傷または中毒については34.93(95% CI, 8.19-149.10)、他の型の外傷または中毒については4.67(95% CI, 2.01-10.86)であった。心疾患または糖尿病による死亡のリスクは、精神病性障害と一般外来群で有意差なかつた(ハザード比、0.78;95% CI、0.15-3.96)。
     診断後1年目と3年目の間に、精神病性障害群のあらゆる理由による死亡率は1万人あたり54.6から27.1に、外傷と中毒による死亡率は1万人あたり30.6人から15.1人に減少した。しかし、どちらの率も一般外来群(あらゆる理由については1万人あたり9.0人、外傷と中毒については1万人あたり4.8人)より3倍高い状態を維持した。
    <結論と関連性>
     早期死亡率の増加は、初発精神病を体験している若者への系統的介入の重要性を強調する。臨床医は精神病性障害の初回診断後の自殺リスクの上昇に注意すべきである。

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精神病スペクトラムの幼年期から成人前期の認知発達経過
    Josephine Mollon et al. JAMA Psychiatry, published online January 31, 2018.
    Course of Cognitive Development From Infancy to Early Adulthood in the Psychosis Spectrum.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病性障害、精神病体験、およびうつ病を持つ人の幼児期から成人前期の認知機能の経過はどのようなものか?
    <結果>
     4,322人の参加者を含む、18カ月、4歳、8歳、15歳、20歳の時の認知機能に関するこの縦断的出生コホートにおいて、精神病性障害を持つ人はIQの低下が大きく進行性であり、作業記憶といった特定の認知機能における発達上の成長が遅延していることが示された。
    <意義>
     精神病性障害の起源には力動的発達過程が関与する。それは広範な認知機能に影響を及ぼし、生涯の最初の20年間に絶え間なく増加する機能不全を引き起こす。

    論文要旨:
    <重要性>
     精神病性障害を持つ大抵の患者は重度の認知障害を経験するが、この生涯の発症と経過は依然として不明確である。さらに、他の精神疾患における認知機能の経過のほとんどは調べられていない。
    <目的>
     精神病性障害、精神病体験、およびうつ病を有する人における全般的および特定の認知機能の経過を追跡し記録すること。
    <設計・設定・参加者>
     エイボン親と子の縦断研究(the Avon Longitudinal Study of Parents and Children、ALSPAC)は、イングランドのエイボン州における1991年4月1日から1992年12月31日までの全生児出生から構成される前向きコホート研究である。解析は2015年9月から2016年7月に行われた。18カ月、4歳、8歳、15歳、20歳時の認知検査、および18歳時の精神医学的評価を受けた参加者が含まれた。
    <主要評価項目>
     精神病性障害、うつ病を伴う精神病、精神病体験、およびうつ病を有する人が対照と比較された。評価項目は18カ月、4歳、8歳、15歳、20歳時の全検査IQ、言語性IQ、非言語性IQ、および8歳と20歳時の処理速度、作業記憶、言語、視空間能力、注意の測定であった。
    <結果>
     次に述べる人数が、この縦断的出生コホート研究の分析に利用可能であった:511人 (男性238人 [46.6%])、18カ月時 (平均 [標準偏差] 年齢, 1.53 [0.03] 歳);483人 (男性229人 [47.4%]) 、4歳時 (平均 [標準偏差] 年齢, 4.07 [0.03] 歳);3,930人 (男性1679人 [42.7%])、8歳時 (平均 [標準偏差] 年齢, 8.65 [0.29] 歳);3,783人 (男性1686人 [44.6%])、15歳時 (平均 [標準偏差] 年齢, 15.45 [0.27] 歳);257人 (男性90人 [35.0%])、20歳時 (平均 [標準偏差] 年齢, 20.06 [0.55] 歳)。
     精神病性障害を持つ人は、幼児期(18カ月)から成人期(20歳)の間に継続的に増加する全検査IQ(変化の効果量 [ESΔ] = −1.09, P = .02)、および非言語性IQ(ESΔ = −0.94, P = .008)の欠陥を示した。うつ病群は、幼児期から成人期の間に小さいながら増加する非言語性IQ(ESΔ = −0.29, P = .04)の欠陥を示した。
     精神病性障害群は、8歳と20歳の間に処理速度(ESΔ = −0.68, P = .001)、作業記憶(ESΔ = −0.59, P = .004)、および注意(ESΔ = −0.44, P = .001)の測定の発達遅延(より遅い成長)を示し、言語(ES = −0.87, P = .005)と視空間能力(ES = −0.90, P = .001)の測定の遅延は大きく固定的であった。一方、うつ病を伴う精神病、および精神病体験群における認知欠損については、弱いエビデンスしかなかった。
    <結論と関連性>
     この点において結果は、「精神病性障害の起源には力動的発達過程が関与し、それは言語的・非言語的能力に影響を及ぼし、生涯の最初の20年間に絶え間なく増加する機能不全を引き起こす」ことを示す。これら発達過程は、うつ病を伴う精神病やうつ病といった他の精神疾患では現れない。

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アルツハイマー病のための高性能血漿アミロイドβバイオマーカー
    Akinori Nakamura et al. Nature, published online: January 31, 2018.
    High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer’s disease.

    論文要約:
     アルツハイマー病の病態修飾療法(disease-modifying therapies)は、疾患の最も早期かつ軽症な段階において最大の有効性が期待されることから、その臨床試験を促進するためには補助となるバイオマーカーの情報が必要である。アルツハイマー病の最初期の病理学的特徴である脳内アミロイドβの蓄積を同定するための唯一妥当性が確認された方法は、アミロイドβの陽電子放出断層撮影法(amyloid-β positron-emission tomography、PET)、または脳脊髄液中のアミロイドβの測定である。したがって、侵襲性が最小で費用対効果が高い血液を用いるバイオマーカーが望まれる。多大な努力にも関わらず、我々の知る限り血液を用いるアミロイドβマーカーの臨床的有用性の妥当性を検討した研究はない。
     ここに我々は、質量分析法(mass spectroscopy、訳注:その開発により田中耕一氏が2002年のノーベル化学賞を受賞)と免疫沈降法の併用による高性能血漿アミロイドβバイオマーカーの測定を明示する。アミロイドβ前駆タンパク(APP)669–711とアミロイドβ(Aβ)1–42の比、Aβ1–40とAβ1–42の比、およびそれらの合成の、個人における脳アミロイドβの陽性または陰性状態を予測する能力がアミロイドβ-PET画像によって確定され、2つの独立データセット、すなわち発見用データセット(discovery:日本、n = 121)、および妥当性データセット(validation:オーストラリア、n = 252:炭素11でラベルされたピッツバーグ化合物-B (PIB)-PETを用いて診断された111人と、他の放射性リガンドを用いて診断された141人)を用いて検証された。両データセットには、認知的に正常な人、軽度認知障害の人、そしてアルツハイマー病を持つ人が含まれた。
     すべてのテストバイオマーカーは、脳アミロイドβの蓄積を予測する上で高い性能を示した。特に合成バイオマーカーは、両データセットにおいて非常に高い受信者動作特性(Receiver Operating Characteristic、ROC)曲線(Area Under Curve、AUC)を示し(discovery:96.7%、n = 121; validation:94.1%、n = 111)、PIB-PETを真理基準として用いた場合の正確度はほとんど90%に等しかった。さらに、テストバイオマーカーはPETのアミロイドβ蓄積、および脳脊髄液のAβ1–42レベルと相関した。
     この結果は、個人レベルでの脳アミロイドβの蓄積を予測する点で、血漿バイオマーカーの潜在的な臨床的有用性を示す。これら合成バイオマーカーはまた、現行の技術を凌ぐ費用便益と拡張性を有しており、より広範な臨床利用と効率的な集団スクリーニングを実現する可能性を秘めている。

    コメント:テレビ報道され話題になりましたが、血液で診断可能なら本当に素晴らしいです。

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可溶性γセクレターゼ修飾薬は、アルツハイマー病のβアミロイド病理を減弱させ、プレセニリン1の立体構造変化を誘導する
    Raven F et al. EBioMedicine 2017; 24: 93-101.
    Soluble Gamma-secretase Modulators Attenuate Alzheimer's β-amyloid Pathology and Induce Conformational Changes in Presenilin 1.

    論文要約:
     アルツハイマー病(Alzheimer's disease、AD)における中核的病因事象は、アミロイドβ42(Aβ42)ペプチドの蓄積であり、βおよびγセクレターゼによってアミロイドβ前駆タンパク(amyloid-β precursor protein、APP)から切り出されることでそれは生成される。我々はAβ42レベルを優先的に減少させる一種の可溶性2-アミノチアゾールγセクレターゼ修飾薬(2-aminothiazole γ-secretase modulators、SGSMs)を開発したが、家族性AD(familial AD、FAD)変異を発現しているAD動物と細胞におけるSGSMsの効果、およびγセクレターゼ修飾の機序はほとんど不明のままであった。
     この点について、FAD変異を発現している動物と細胞を用いてSGSMの代表的スキャフォールド(scaffold:足場)の一つSGSM-36を調べた。SGSM-36はαおよびβセクレターゼのAPPプロセシングにも、Notchプロセシングにも影響を与えることなく、Aβ42レベルを優先的に減少させた。さらに細胞ベースの蛍光寿命イメージング(Fluorescence Lifetime Imaging)顕微鏡分析を用いることで、γセクレターゼ複合体内にSGSM-36の接近を可能とするアロステリック部位を特定した。まとめると、本研究結果はこの種のSGSMsの機序について洞察を提供して、そのAD治療に対する潜在能力を強化する。

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イングランドにおける青年の自殺、病院を受診した非致死的自傷、地域社会での非致死的自傷の発生率(自傷の氷山モデル)の後方視的研究
    Galit Geulayov et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 167–174.
    Incidence of suicide, hospital-presenting non-fatal self-harm, and community-occurring non-fatal self-harm in adolescents in England (the iceberg model of self-harm): a retrospective study.

    論文要約:
    <背景>
     若者の致死的および非致死的自傷の相対的発生率については、ほとんど知られていない。我々は、イングランドにおける青年の自殺、病院を受診した非致死的自傷、および地域社会での非致死的自傷の発生率を推定した。
    <方法>
     イングランドにおける12~17歳の青年の致死的および非致死的自傷の10万人年あたりの発生率を推定するために、我々は国民死亡統計(2011年1月1日から2013年12月31日)、イングランドにおける自傷の多施設共同研究に由来する5病院の病院監視データ(2011年1月1日から2013年12月31日)、および学校調査からのデータ(2015年)を利用した。また、これら発生率を自傷の氷山モデル(the iceberg model of self-harm)の観点から記述した。
    <結果>
     2011年から2013年に、12~17歳の171人の青年(男性が119人 [70%]、15~17歳が133人 [78%])がイングランドにおいて自殺により死亡し、1320人の青年(女性が1028人[78%]、15~17歳が977人[74%])が非致死的自傷の後に研究病院を受診した。2015年に調査を受けた5,506人の青年のうち、322人(6%)が過去1年の自傷を報告した。 12~14歳においては、自殺によって死亡した全男子について、109人が自傷後に入院し、3,067人が地域社会での自傷を報告した。一方、自殺によって死亡した全女子について、1,255人が自傷後に入院し、21,995人が地域社会での自傷を報告した。
     15~17歳においては、男性の全自殺について、120人の男性が自傷のために病院を受診し、838人が地域社会で自傷した。一方、女性の全自殺について、919人の女性が自傷のために病院を受診し、6,406人が地域社会で自傷した。絞首または窒息が最もよくある自殺の方法で(171のうち125 [73%])、自己服用による中毒(self-poisoning)が自傷後の病院受診の主たる理由であり(1195のうち849 [71%])、自分を切りつけること(self-cutting)が地域社会での自傷の主たる方法であった(322のうち286 [89%])。
    <解釈>
     非致死的自傷に対する致死的自傷の比は、男性と女性の間、および12~14歳の青年と15~17歳の青年の間で異なり、特に地域社会における自傷を報告する女性の数が多かった。我々の結果は、青年について十分な資源を持つ地域社会、病院ベースの精神保健サービス、および学校ベースの予防に対するより多くの投資の必要性を明示している。
    <資金>
     英国保健省

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アルコール使用障害について、その配偶者間の類似性の起源
    Kendler KS et al. JAMA Psychiatry, published online February 7, 2018.
    The Origin of Spousal Resemblance for Alcohol Use Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     アルコール使用障害について、そのリスクを配偶者間で類似させる要因は何か?
    <結果>
     この住民ベースの登録研究において、既婚者におけるアルコール使用障害の初回発症リスクの増加は、その配偶者のアルコール使用障害の発症後に大きく、かつ急速であった。アルコール使用障害を持つ、または持たない一連の配偶者と結婚した人(その順序は問わない)のアルコール使用障害のリスクは、配偶者にアルコール使用障害の登録がある場合は顕著に増加し、配偶者にアルコール使用障害の登録がない場合は減少した。
    <意義>
     既婚者のアルコール使用障害のリスクは、その配偶者のアルコール使用障害の存在に直接的かつ因果的に影響を受ける傾向がある。

    論文要約:
    <重要性>
     アルコール使用障害(alcohol use disorder、AUD)のリスクについて配偶者は互いによく似るが、この関連の原因はいまだ不明である。
    <目的>
     最初の結婚においては、片方の配偶者における初めてのAUD登録とそのパートナーの登録リスクの関連を縦断的に調査し、複数回の結婚をした人では、AUDを持つ配偶者から持たない配偶者への移行(またはその反対への移行)の際のAUD登録リスクの変化を探索すること。
    <設計・設定・参加者>
     1960年~1990年の間にスウェーデンに生まれ、研究追跡期間の終了までに結婚していた人を特定するために、スウェーデンの全住民登録が使用された。本研究には、最初の結婚前にAUDの登録履歴はないが、結婚中に配偶者の1人にAUDの登録履歴を認める8,562人の既婚ペアと、最初の配偶者にはAUD登録がないが、2人目の配偶者にはAUD登録がある、あるいはその反対の複数回の結婚をした4,891人が含まれた。最終統計解析は2017年8月15日から9月1日に行われた。
    <曝露>
     配偶者のAUD登録の発生、または履歴。
    <主要評価項目>
     国民医療、犯罪、調剤登録制度におけるアルコール使用障害の登録。
    <結果>
     8,562の初婚ペア(5,883人の女性発端者と2,679人の男性発端者; 結婚時の平均 [標準偏差] 年齢, 29.2 [5.7] 歳)において、妻のAUD登録のハザード比は、その夫の最初のAUD登録の直後は13.82であったが、2年後には3.75に低下した。夫のAUD登録のハザード比は、その妻の最初のAUD登録後は9.21であったが、2年後には3.09に低下した。
     複数回の結婚をした4,891人(1,439人の女性と3,452人の男性; 最初の結婚の平均 [標準偏差] 年齢, 25.5 [4.2] 歳)において、AUDを持つ配偶者との最初の結婚からAUDを持たない配偶者との二度目の結婚へ移行した人のAUD登録のハザード比は、女性で0.50(95% CI, 0.42-0.59)、男性で0.51(95% CI, 0.44-0.59)であった。AUDを持たない配偶者との最初の結婚後、AUDを持つ配偶者と二度目の結婚をした場合のAUDのハザード比は、女性で7.02(95% CI, 5.34-9.23)、男性で9.06(95% CI, 7.55-10.86)であった。
     二度目から三度目の結婚に移行した場合は、これらのパターンは若干弱められた。最初の結婚前の、または最初の結婚と二番目の結婚の間のAUD登録で調整すると、リスクの変化は最小となった。
    <結論と関連性>
     配偶者の最初のAUD登録に引き続く結婚相手のAUD登録リスクの上昇は、大きく、かつ迅速であった。AUD登録を持つか持たない一連の配偶者との結婚では、その順番はどうであれ、結婚相手にAUD登録が有るときは相当上昇し、AUD登録が無いときは低下した。これらの結果は、既婚者のAUDのリスクは、その配偶者のAUDの存在に直接的かつ因果的に影響を受けることを示唆する。

    コメント:アルコール使用障害のリスクに関して、夫婦間にこのような現象があるなんて知りませんでした。

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妊娠中のメチルフェニデートとアンフェタミンの使用と先天性奇形の関連:妊娠と安全性に関する国際研究コンソーシアムからのコホート研究
    Huybrechts KF et al. JAMA Psychiatry 2018; 75: 167-175.
    Association Between Methylphenidate and Amphetamine Use in Pregnancy and Risk of Congenital Malformations: A Cohort Study From the International Pregnancy Safety Study Consortium.

    キーポイント:
    <疑問>
     中枢刺激薬による注意欠如・多動症の治療の子宮内曝露に関連する先天性奇形のリスクはどれくらいか?
    <結果>
     US Medicaid Analytic eXtract (2000-2013) にネストされた180万の妊娠を含むこのコホート研究の結果は、Nordic Health registries (2003-2013) における別の250万の妊娠についての初期安全性シグナルを再現する形で、メチルフェニデート使用と関連する心奇形の潜在的リスクのわずかな増加を示唆するが、この種の奇形のリスクは、アンフェタミンについては認めなかった。メチルフェニデートもアンフェタミンも、奇形全般のリスクの上昇とは関連しなかった。
    <意義>
     この研究は生殖年齢および妊娠早期の女性において、注意欠如・多動症についての代替的治療戦略の危険と便益を計りにかける場合に、重要な情報を提供する。

    論文要約:
    <重要性>
     妊娠中および予期せず妊娠するかもしれない生殖年齢の女性の間で急速に増えている中枢刺激薬の使用を考えると、その安全性をもっと理解する必要がある。
    <目的>
     中枢刺激薬の子宮内曝露と関連する先天性奇形のリスクを調べること。
    <設計・設定・参加者>
     2000年から2013年の米国Medicaid Analytic eXtractにネストされた米国Medicaid保険の加入者集団のコホート研究で、Nordic Health registries (2003-2013)(デンマーク、フィンランド、アイスランド、ノルウェー、およびスウェーデン)を用いて、Medicaid Analytic eXtract で特定された安全性シグナルの追跡を行ったもの。米国における保険適用が明確な1,813,894の生児出生妊娠と、ノルウェーの5つの地域における別の2,560,069の生児出生妊娠が含まれた。背景にある精神疾患と他の潜在的交絡因子を考慮して、相対リスクが推定された。米国とノルウェーのデータに関する相対リスクの推定値が、固定効果メタ解析法を用いて統合された。本研究は2015年7月1日から2017年3月31日に実施された。
    <曝露>
     妊娠第1期中に調剤されたメチルフェニデートとアンフェタミン。
    <主要評価項目>
     主要な先天性奇形と心奇形の下位群。
    <結果>
     米国のデータでは、評価された1,813,894妊娠のうち、中枢刺激薬に曝露されなかった新生児では1,000当たり35.0の先天性奇形を持つと診断されたのに対して、メチルフェニデートについては新生児1,000当たり45.9、アンフェタミンについては新生児1,000当たり45.4の先天奇形が診断された。心奇形については、リスクはそれぞれ新生児1,000当たり12.7 (95% CI, 12.6-12.9)、18.8 (95% CI, 13.8-25.6)、15.4 (95% CI, 12.5-19.0)であった。
     メチルフェニデートの調整済相対リスクは、任意の奇形については1.11 (95% CI, 0.91-1.35)、心奇形については1.28 (95% CI, 0.94-1.74)であった。アンフェタミンのリスクは、任意の奇形については1.11 (95% CI, 0.91-1.35)、心奇形については1.28 (95% CI, 0.94-1.74)と増加を認めなかった。
     結果は、未測定の交絡因子の代用を考慮に入れ、曝露と評価項目の定義の特異度を高めた感度分析で確認された。2,560,069の妊娠を含むノルウェーのデータを用いたメチルフェニデートについての分析の再現では、心奇形の相対リスクは1.28 (95% CI, 0.83-1.97)、統合推定値は1.28 (95% CI, 1.00-1.64)となった。
    <結論と関連性>
     これらの結果は、メチルフェニデートの子宮内曝露と関連する心奇形のリスクの小さな増加を示唆するが、アンフェタミンについてはそうではなかった。この情報は、生殖年齢および妊娠早期の女性の注意欠如・多動症について代替的治療戦略の危険と便益を計りにかける場合に重要である。

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卵巣抑制後に起こる月経前不快気分障害の症状は、卵巣ステロイドの持続的定常レベルでなく、そのレベルの変化で誘発される
    Schmidt PJ et al. Am J Psychiatry 2017; 174: 980-989.
    Premenstrual Dysphoric Disorder Symptoms Following Ovarian Suppression: Triggered by Change in Ovarian Steroid Levels But Not Continuous Stable Levels.

    論文要約:
    <目的>
     月経前不快気分障害(premenstrual dysphoric disorder、PMDD)の症状は卵巣抑制によって消退し、卵巣ステロイドの投与によって誘発されるが、その症状はPMDDを持たない女性の卵巣ステロイドレベルと区別できない程度のレベルでも起こる。したがって、症状は卵巣ホルモンレベルの急性変化、または背景にある1日1回未満で生じる(infradian)感情“ペースメーカー”の発現を許す役割を持つ臨界域値を超える定常レベルによって引き起こされる可能性がある。著者らはどちらの状態がPMDDを誘発するか確定することを試みた。
    <方法>
     本研究にはPMDDを持つ22人の女性(30歳から50歳)が含まれた。GnRH(訳注:gonadotropin-releasing hormone、性腺刺激ホルモン放出ホルモン)アゴニスト(作動薬)で誘発された卵巣抑制(leuprolide、ロイプロリド)の2~3カ月後に症状の寛解を体験し、その後に1カ月間の(参加者のみの)単盲検のプラセボ投与、その後に3カ月間の混合エストラジオール/プロゲステロンの継続投与(continuous combined estradiol/progesterone、どちらも卵巣ステロイドホルモン)を受けた12人の女性。主要評価項目は、クリニック受診中に2週間毎に回答された月経前緊張尺度・他者評価および自己評価(Rating for Premenstrual Tension observer and self-ratings)であった。混合モデルについて多変量・反復測定の分散分析(multivariate repeated-measure ANOVA)が用いられた。
    <結果>
     月経前緊張尺度の自己評価および他者評価スコアは、ロイプロリド単独、プラセボの1カ月、の最終月、エストラジオール/プロゲステロンの2カ月目、および3カ月目と比べて、混合エストラジオール/プロゲステロンの1カ月目の間は有意に増加した(より症状が強い)。ロイプロリド単独、プラセボの1カ月、エストラジオール/プロゲステロン投与の2カ月目と、3カ月目の間の症状重症度に有意差はなかった。最後に、エストラジオール/プロゲステロン投与の2カ月目と3カ月目の月経前緊張尺度スコアに違いはなかった。
    <結論>
     結果は、エストラジオールとプロゲステロンの定常状態のレベルではなく、低から高へのレベル変化がPMDD症状の発現に関連することを明示している。排卵直前のステロイドレベルの変化を緩和させる治療的工夫を、さらに研究する必要がある。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov NCT00005011.

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統合失調症を持つ人における精神病理変数、個人的資質、状況関連因子、日常生活機能の間の相互作用:ネットワーク解析
    Galderisi S et al. JAMA Psychiatry, published online February 14, 2018.
    Interplay Among Psychopathologic Variables, Personal Resources, Context-Related Factors, and Real-life Functioning in Individuals With Schizophrenia: A Network Analysis.

    キーポイント
    <疑問>
     統合失調症を持って地域で生活する人において、日常生活機能、精神病理変数、認知、個人的資質、および社会人口学的変数は互いにどのように関係するか。
    <結果>
     この統合失調症を持つ740人のネットワーク解析において、機能容量と日常生活技能が最も中核的相互接続ノードであり、陽性症状は最も疎な相互接続ノードであった。日常生活機能は、異なる領域に属するいくつかの変数と接続していた。
    <意義>
     機能容量と日常生活技能の高い中心性は、日常生活に関連する課題の遂行能力を改善することが、統合失調症に対するあらゆる治療的介入の中核であることを示唆し、ネットワークノードの接続パターンは、統合失調症を持つ人に対する個別的介入の実施を支持する。

    論文要約:
    <重要性>
     症状と機能の回復に関連する要因のより深い理解は、統合失調症を持つ人のための個別化された治療計画の設計に役立つ。これは地域で生活する統合失調症を持つ人の大規模サンプルで認知・精神病理・心理社会的変数間の関連を調べるために、ネットワーク解析を用いた今まで初めての研究である。
    <目的>
     データ駆動型アプローチを用いて、統合失調症を持つ人の精神病理変数、認知機能障害、機能容量、個人的資質、自己認知されたスティグマ、および日常生活機能の間の相互作用を評価すること。
    <設計・設定・参加者>
     この多施設共同横断研究には、26の大学精神科クリニック、および/または精神保健部門が含まれた。2012年3月1日から2013年9月30日の間に施設の外来部門に継続受診した患者から、抗精神病薬治療によって安定している全部で921人の地域に住むDSM-IV統合失調症の診断を持つ人が集められた。統計解析は2017年7月1日から9月30日に行われた。
    <主要評価項目>
     精神病理変数、神経認知、社会認知、機能容量、日常生活機能、レジリエンス、スティグマの自覚、動機付け、サービス利用を含めた測定。
    <結果>
     27の研究測定についての完全データを持つ740人の患者(221人が女性で519人が男性; 平均 [標準偏差] 年齢, 40.0 [10.9] 歳)のうち、163人(22.0%)は寛解(8つの中核症状のスコアが軽度または良好)していた。
     ネットワーク解析は、機能容量と日常生活技能がネットワークにおいて最も中核的かつ密に相互接続するノードであることを示した。精神病理変数は2領域に分かれ、陽性症状は最も辺縁的で疎な接続ノードの一つであった。機能容量は認知と日常生活技能の橋渡しを行い、日常生活技能は解体症候群と表出的欠陥に結びついていた。対人関係と仕事の技量は意欲欠如と結びついていて、対人関係ノードはまた社会的能力と、仕事の技量は社会的動機付けと精神保健サービスの利用と連結していた。
     ケース脱落ブートストラップ法は、元のサンプルと740のうち無作為に確定された最大481(65.0%)のケース脱落サンプルの間で0.75以上の中心性指標相関を示した。男女間でネットワーク構造の違いはなかった。
    <結論と関連性>
     機能容量と日常生活技能の高い中心性は、日常生活に関連する課題の遂行能力を改善することが、統合失調症に対するあらゆる治療的介入に重要であることを示唆する。ネットワークノードの接続パターンは、統合失調症を持つ人に対する個別的介入の実施を支持する。

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米国における成人のDSM-5うつ病とその特定用語の疫学
    Hasin DS et al. JAMA Psychiatry, published online February 14, 2018.
    Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States.

    キーポイント:
    <疑問>
     DSM-5うつ病(major depressive disorder)、不安性の苦痛(anxious/distressed)と混合性の特徴(mixed-features)のDSM-5特定用語の全国有病率はどのくらいか、またそれらの臨床的関連はどうか。
    <結果>
     この米国成人36,309人の全国調査において、うつ病の12カ月および生涯有病率は、それぞれ10.4%と20.6%で、大抵は中等度(症状数が6から7)か重度(症状数が8から9)であって併存症および障害性と関連した。うつ病症例の74.6%に不安性の苦痛の特定用語を、15.5%に混合性の特徴の特定用語を認め、うつ病の生涯診断を持つ人のおよそ70%がある種の治療を受けていた。
    <意義>
     うつ病は今も米国における重大な健康問題であり、その特定用語については、多くの学ぶべきものがある。

    論文要旨:
    <重要性>
     DSM-5で定義されるうつ病(major depressive disorder、MDD)、またはDSM-5で定義されるMDDの特定用語(specifiers)の有病率および相関について、利用可能な米国の国民データは存在しない。
    <目的>
     DSM-5うつ病の有病率、相互関係、精神科併存症、機能、および治療に関する現在の国民代表所見と、DSM-5うつ病の重症度、不安性の苦痛および混合性の特徴の特定用語と、DSM-IVでは死別とみなされるであろう症例の有病率、重症度、および治療の最新情報を提示すること。
    <設計・設定・参加者>
     2012年から2013年の第3回アルコールおよび関連疾患の全国疫学調査(the 2012-2013 National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III、NESARC-III)に参加した施設外に居住する成人の米国市民(18歳以上、n = 36,309)代表サンプルへの対面面接。データは2012年4月から2013年6月に収集され、2016年から2017年に解析された。
    <主要評価項目>
     DSM-5うつ病とDSM-5特定用語の有病率。人口学的特性、および他の精神疾患との関連を示したオッズ比(odds ratios、ORs)、調整済オッズ比(adjusted ORs、aORs)、それらの95%信頼区間(95% CIs)。
    <結果>
     成人のNESARC-III参加者36,309人において、MDDの12カ月および生涯有病率はそれぞれ10.4%と20.6%であった。
     うつ病の12カ月診断のオッズは、男性(OR, 0.5; 95% CI, 0.46-0.55)、アフリカ系米国人(OR, 0.6; 95% CI, 0.54-0.68)、アジア/太平洋の島民(OR, 0.6; 95% CI, 0.45-0.67)、ヒスパニック系OR, 0.7; 95% CI, 0.62-0.78)の成人では白人の成人より低く、より若年の成人(年齢範囲, 18-29 歳; OR, 3.0; 95% CI, 2.48-3.55)および低所得($19,999またはそれ以下; OR, 1.7; 95% CI, 1.49-2.04)の人ではより高かった。
     うつ病と精神疾患との関連は、限局性恐怖症のaOR 2.1(95% CI, 1.84-2.35)から全般性不安症のaOR 5.7(95% CI, 4.98-6.50)に及んだ。うつ病と物質使用障害との関連は、アルコールのaOR 1.8(95% CI, 1.63-2.01)からいずれかの薬剤のaOR 3.0(95% CI, 2.57-3.55)に及んだ。
     うつ病の生涯診断症例の大抵は中等度(39.7%)または重度(49.5%)で、うつ病の生涯診断を持つ人の70%近くがある種の治療を受けていた。重度のうつ病を持つ人の機能は、全国平均よりおよそ1標準偏差低かった。
     MDDの生涯診断を持つ人の12.9%では、誰か親しい人の死の直後にすべてのエピソードが起こり、2カ月を超えて持続することはなかった。
     うつ病症例の74.6%に不安性の苦痛の特定用語を、15.5%に混合性の特徴の特定用語を認めた。重症度を制御すると、両方の特定用語は早期の発症、不良な経過と機能、および自殺傾向と関連した。
    <結論と関連性>
     米国の成人において、DSM-5うつ病は非常に多く、他疾患と併存し、機能は障害される。大抵の症例が治療を受けていた一方で、少数派の多くは治療を受けていなかった。一般人口におけるDSM-5うつ病の特定用語について、多くの学ぶべきものがある。

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スウェーデン男性における小児期の感染症と知能指数および成人の非感情病性精神病の関連:住民ベースの縦断的コホートおよび相関研究
    Khandaker GM, et al. JAMA Psychiatry, published online February 14, 2018.
    Association of Childhood Infection With IQ and Adult Nonaffective Psychosis in Swedish Men: A Population-Based Longitudinal Cohort and Co-relative Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     小児期の感染症、IQ、および成人の非感情病性精神病(nonaffective psychosis、NAP)はどのように関係するか。
    <結果>
     このスウェーデン男性についての住民ベースの縦断的コホート研究において、小児期早期の感染症は、後のより低いIQとNAPリスクの上昇と関連した。感染症とNAPの間の関連はIQによって媒介され、かつ弱められ、その関連は一般人口および曝露について不一致の同胞対と同程度となった。
    <意義>
     精神病を持つ人のより低い病前IQは、小児期早期の感染症のような特定の環境因子に由来する可能性があり、一部は神経発達を阻害することで、一部は精神病に対する認知的脆弱性への効果を増悪させることで、小児期早期の感染症がNAPのリスクを上昇させるかもしれない。

    論文要旨:
    <重要性>
     小児期の感染症、IQ、および成人の非感情病性精神病(nonaffective psychosis、NAP)の関連は確立されている。しかし、曝露の感受期、家族性交絡因子の効果、およびIQが小児期感染症と成人期NAPの関連を媒介するか否かを調べることで、精神病の発病機序が解明されるかもしれない。
    <目的>
     小児期感染症とIQおよびNAPの関連を検証すること、感染-NAP関連およびIQ-NAP関連を説明する共有家族性交絡因子を見出すこと、IQが小児期感染症-NAP関連を媒介する、および/または減弱するか否かを調べること。
    <設計・設定・参加者>
     スウェーデン国民登録との連携を利用した住民ベースの縦断的コホート研究。1973年から1992年に生まれ、2010年末までに軍隊に徴兵されたすべてのスウェーデン男子(n = 771,698)を含めたリスク一式。我々は解析に647,515人の参加者を含めた。
    <曝露の測定>
     出生から13歳の間のいずれかの感染症による入院。
    <主要評価項目>
     2011年末までのNAPの国際疾病分類(International Classification of Diseases)診断。18歳前後の徴兵時に全参加者のIQが評価された。
    <結果>
     追跡終了時点の参加者の平均(標準偏差)年齢は30.73 (5.3) 歳であった。特に小児期早期における感染症への曝露が、より低いIQ(出生時から1歳までの感染症の調整済平均差: –1.61; 95% CI, −1.74 to −1.47)、および成人期NAPのリスク増加(出生時から1歳までの感染症の調整済ハザード比: 1.19; 95% CI, 1.06 to 1.33)と関連した。より低い病前IQと成人期NAPの間には線型的関連があり、それは前駆状態の症例を除外した後も認めた。感染症-NAP関連とIQ-NAP関連は、一般人口と曝露について完全不一致の同胞対で類似していた。感染症とNAPの関連はIQによって減弱され(相乗的[multiplicative], β = .006; SE = 0.002; P = .02、かつ相加的[additive], β = .008; SE = 0.002; P = .001)、媒介された(β = .028; SE = 0.002; P < .001)。小児期の感染症はより高いIQの範囲と比べて、より低いIQの範囲においてNAPリスクと強く関連した。
    <結論と関連性>
     小児期早期は感染症がIQとNAPに影響を与える感受期である。成人期のNAPと小児期早期の感染症および青年期のIQの関連は、共有家族性因子で完全に説明できず、よって因果関係を示しているのかもしれない。精神病を有する人のより低い病前IQは、小児期早期の感染症のような固有の環境因子に由来する。小児期早期の感染症が神経発達に影響して、認知的脆弱性と精神病の関連性を増悪させることでNAPのリスクを高めるかもしれない。

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初回エピソード精神病に対する初期抗精神病薬治療中の、海馬萎縮と精神病未治療期間および分子バイオマーカーの関連
    Goff DC et al. JAMA Psychiatry, published online February 21, 2018.
    Association of Hippocampal Atrophy With Duration of Untreated Psychosis and Molecular Biomarkers During Initial Antipsychotic Treatment of First-Episode Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     初回の抗精神病薬治療の間に、海馬体積の減少は起こるか。それは精神病未治療期間と関連するか。
    <結果>
     この初回エピソード非感情病性精神病の縦断的ケースコントロール研究において、患者はベースラインにおいて健常対照より海馬萎縮が有意に強かった。さらに、8週間の追跡時点の海馬萎縮は健常対照と比べて患者でより大きく進行し、左海馬萎縮の進行率は精神病未治療期間と有意に相関した。
    <意義>
     早期の海馬体積減少は、統合失調症における精神病未治療期間と不良なアウトカムの関連を媒介する役割を持つのかもしれない。

    論文要約:
    <重要性>
     精神病未治療期間(duration of untreated psychosis、DUP)は、統合失調症の不良なアウトカムと関連付けられてきたが、この関連を説明するメカニズムは知られていない。
    <目的>
     最初の8週間の抗精神病薬治療中に海馬体積の減少が起こるか否か、DUPと関連するか否かを確定し、海馬体積の減少およびDUPと関連する分子バイオマーカーを調べること。
    <設計・設定・参加者>
     マッチさせた健常対照を持つ自然観察縦断研究が上海精神保健センターで行われた。2013年3月5日から2014年10月8日に、非感情病性の初回エピソード精神病(first-episode psychosis、FEP)を持つが薬物療法を受けたことがない71人と、年齢と性別をマッチさせた健常対照者73人が集められた。およそ8週間後、FEPを持つ31人の参加者と32人の対照者が再評価された。
    <曝露>
     FEPを持つ参加者は、第二世代抗精神病薬を用いた標準的臨床診療に基づき治療された。
    <主要評価項目>
     海馬体積の完全性(Hippocampal volumetric integrity、HVI:標準化された海馬関心体積における実質分画の自動推定値)、DUP、13の末梢性分子バイオマーカー、および12の候補遺伝子からの14の一塩基多型。
    <結果>
     全サンプルはFEPを持つ71人(女性39人と男性32人; 平均 [標準偏差] 年齢, 25.2 [7.7] 歳)と健常対照73人(女性40人と男性33人; 平均 [標準偏差] 年齢, 23.9 [6.4] 歳)から構成された。
     ベースラインの左HVIの中央値は、FEP群(n = 57)が対照群(n = 54)より低かった(0.9275 対 0.9512; 点推定値差, −0.020 [95% CI, −0.029 to −0.010]; P = .001)。およそ8週間の抗精神病薬治療の間に、FEPを持つ24人の参加者では左HVIは年率中央値 −.03791(ベースラインから年4.1%の変化)で減少したが、31人の対照者では 0.00115(ベースラインから年0.13%の変化)で増加した(点推定値差, −0.0424 [95% CI, −0.0707 to −0.0164]; P = .001)。左HVIの変化はDUPと逆相関した(r = −0.61; P = .002)。
     類似の結果が右HVIについて見出されたが、右HVIの変化とDUPの間の関連は統計的有意性に達しなかった(r = −0.35; P = .10)。
     左HVIに限定した探索的分析は、左HVIと炎症マーカー、酸化的ストレス、脳由来神経栄養因子、グリア損傷、ドパミンおよびグルタミン酸神経伝達を反映するマーカーとの関連を明らかにした。
    <結論と関連性>
    初回治療の間のDUPの長さと海馬萎縮の強さの関連は、精神病は脳構造に対して持続性のおそらく有害な影響を及ぼすことを示唆する。未治療の精神病が海馬体積に影響を与える分子メカニズムに関するこれらの予備的結果を再現して、より長いDUPと不良なアウトカムの既知の関連をこれらの効果が説明するか否かを確定するためには、さらなる研究が必要である。

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胎児超音波検査と自閉スペクトラム症の関連
    Rosman NP et al. JAMA Pediatrics, published online February 12, 2018.
    Association of Prenatal Ultrasonography and Autism Spectrum Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     胎児超音波検査の頻度、時期、時間、または強度は、後の自閉スペクトラム症の診断と関連するか。
    <結果>
     この420人の子供の症例対照研究において自閉スペクトラム症を持つ人は、定型発達の子供と比べて妊娠第1期および第2期の、発達の遅れがある子供と比べて妊娠第1期のより深い平均超音波浸透に曝露されていたが、スキャン数または超音波曝露時間と後の自閉スペクトラム症の関連はなかった。
    <意義>
     胎児期の超音波浸透深度の延長は、胎児神経細胞の皮質移動の異常と後の自閉スペクトラム症に関連するのかもしれないので、この関連をさらに研究すべきである。

    論文要約:
    <重要性>
     自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder、ASD)の有病率は急速に増加し、現在の推定値によれば子供の68人に1人が罹患することになる。同時に、胎児超音波検査の利用がかなり増えているが、その安全性と脳発達への影響はよく調べられていない。動物研究では、胎児超音波検査が神経細胞移動に有害な効果をもたらし得ることが示されている。
    <目的>
     後にASD、発達遅延(developmental delay)、および定型発達(typical development)に至った子供において、超音波エコー走査の頻度、時期、時間、および強度によって胎児期超音波曝露を定量すること。
    <設計・設定・参加者>
     この症例対照研究には、ASDを持つ107人の患者、発達遅延を持つ104人の対照者、および定型発達を持つ209人の対照が含まれた。広域の大学付属セーフティー・ネット病院(safety-net medical center、訳注:その人の健康保険の加入状況や医療費支払の能力に関わらず医療を提供する法律上の義務を負う病院)であるボストン医療センターにおける、2006年7月1日から2014年12月31日の間の胎児ケアと分娩(ただし出産時の在胎期間が少なくとも37週であった症例)に基づく医療記録から参加者は特定された。データは2015年5月1日から2017年11月30日に分析された。
    <曝露>
     超音波エコー曝露は、スキャン回数と時期、曝露時間、平均強度(深さ、フレーム率、メカニカルインデックス[Mechanical Index; MI、訳注:超音波による非熱的作用の安全性を評価する指標]およびサーマルインデックス[Thermal Index; TI、訳注:超音波による熱的作用の安全性を評価する指標])、ドップラー画像、および3または4次元画像の時期によって定量された。
    <主要評価項目>
     ASDを持つ参加者と発達遅延および定型発達を持つ対照者において超音波曝露が定量され、新生児の性別、出生時の在胎期間、および母体年齢について調整後、妊娠時期毎および全妊娠期間について比較された。
    <結果>
     全部で420人の参加者(328人が男子 [78.1%]、92人が女子 [21.9%]; 2016年1月1日現在の平均年齢は6.6歳; 95% CI, 6.5-6.8歳)が本研究に含まれた。ASD群は平均5.9回(95% CI, 5.2-6.6)のスキャンを受けたが、発達遅延群の6.1スキャン(95% CI, 5.4-6.8)および定型発達群の6.3スキャン(95% CI, 5.8-6.8)と有意差なかった。
     定型発達群と比較してASG群は、妊娠第1期(290.4秒 [95% CI, 212.8-368.0秒] vs 406.4秒 [95% CI, 349.5-463.3秒])と第2期(1687.6秒 [95% CI, 1493.8-1881.4 秒)の超音波曝露時間がより短かったが、スキャン数に差はなかった。
     ASG群は発達遅延群より妊娠第1期における超音波エコー浸透の平均深度がより深かった(12.5 cm [95% CI, 12.0-13.0 cm] vs 11.6 cm [95% CI, 11.1-12.1 cm])。
     ASG群は定型発達群より妊娠第1期(12.5 cm [95% CI, 12.0-13.0 cm] vs 11.6 cm [95% CI, 11.3-12.0 cm])および第2期(12.9 cm [95% CI, 12.6-13.3 cm] vs 12.5 cm [95% CI, 12.2-12.7 cm])における平均深度がより深かった。
    <結論と関連性>
    この研究では、ASG群は発達遅延群より妊娠第1期において、定型発達群より妊娠第1期および第2期において、超音波エコー浸透の平均深度が有意に深かった。超音波曝露の他の変数がまた発達中の胎児に対して有害作用を持つか否か確定するために、さらなる研究を要する。

    コメント:実際の超音波エコー検査では、特に妊娠中はTI(超音波による熱的作用の安全性を評価する指標)を参考に、出力をできるだけ少なくするように行われるようです。何十年も非侵襲的で安全な検査として超音波エコーは利用されてきたので、上記の予備的結果はさらに研究されるべきですね。

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米国、オンタリオ、オーストラリアにおける高齢成人のベンゾジアゼピン使用:2010-2016年
    Brett J et al. J Am Geriatr Soc, published online 12 February 2018.
    Benzodiazepine Use in Older Adults in the United States, Ontario, and Australia from 2010 to 2016.

    論文要約:
    <目的>
     3カ国における2010年から2016年の高齢成人のベンゾジアゼピン使用の発生率と有病率の年間傾向を詳述すること。
    <設計・設定・参加者>
     統一された研究プロトコルを用いた観察的多国間コホート研究。アメリカ合衆国(退役軍人集団)、オンタリオ州(カナダ)、オーストラリアの65歳以上のすべての人(8,270,000人)。
    <測定>
     年齢グループ(65~74歳, 75~84歳, 85歳以上)と性別で層別化されたベンゾジアゼピン使用の年間発生率と有病率。使用の発生率と有病率に有意な経時的変化があるか否かを評価するために重回帰分析を実施。
    <結果>
     研究期間を通して、オーストラリア(7.0% to 6.7%)を除く米国(2.6% to 1.7%)とオンタリオ(6.0% to 4.4%)で、ベンゾジアゼピンの初回使用が有意に減少していた。また、全ての国で継続使用が有意に減少していた(米国: 9.2% to 7.3%; オンタリオ: 18.2% to 13.4%; オーストラリア: 20.2% to 16.8%)。オンタリオとオーストラリアでは発生率と有病率は年齢とともに増加したが、米国では減少した。発生率と有病率はすべての国で女性がより高かった。
    <結論>
     他の国際研究と同じく、オーストラリアの発生率を除いて、3か国すべてにおいて高齢成人のベンゾジアゼピン使用の発生率と有病率は僅かであるが有意な減少を示した。しかしならが、その使用は特に85歳以上の人では依然として不適切なほど高く、臨床医から政策立案者まで注意喚起すべきである。

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認知症症状に対する抗精神病薬および他の薬剤に関するプライマリ・ケア医の見解
    Kerns JW et al. J Am Board Fam Med 2018; 31: 9-21.
    Primary Care Physician Perspectives about Antipsychotics and Other Medications for Symptoms of Dementia.

    論文要約:
    <背景>
     認知症の行動心理学的症状(behavioral and psychological symptoms of dementia、BPSD)に対する薬剤の使用を減らすために、ガイドライン、医療政策、および警告が適用されてきた。稀ではあるが危険な副作用のために、これらの取り組みの中で抗精神病薬は特別に扱われてきた。しかし、抗精神病薬はいまだに老人ホームおよび地域に居住する非常に多くの高齢者に適応外処方(prescribed "off label")されている。我々の目的は、プライマリ・ケア医がBPSDに対する非薬物的方略および薬剤使用の状況と理由を評価することであった。
    <方法>
     北西バージニアにおいて少なくとも3年間にわたりフルタイムのプライマリ・ケア診療に従事した26人のプライマリ・ケア医(16人が家庭医、10人が一般内科医)への半構造化面接。
    <結果>
     プライマリ・ケア医はBPSDの管理に関する4つの主要な課題を述べた:1)非薬理学的方法にはかなりの障壁がある、2)薬剤の使用はそれら障壁によって制約されず、簡単で有用、かなり安全で適切であると認識されている、3)薬物政策は抗精神病薬を含む標的薬物の使用を減らすが、それはまた代わりの危険な薬剤の使用を増加させるといった予期せぬ結果を生む、4)BPSD管理のあらゆる側面についてPCPは実際的なエビデンスに基づくガイドラインを必要としている。
    <結論>
     プライマリ・ケア医は患者指向の目標を求めて、抗精神病薬および他の代替薬を含む薬剤をエビデンスが示すよりも有効で危険は少ないと認識することで薬の処方を続けている。BPSDの治療を最適化するためには、プライマリ・ケア医を支援する検証を経た処方ガイドラインと、薬剤と同じくらい無理なく扱える実施可能で有用な非薬理学的方法を利用できる必要がある。そのためには、有意義な更なる研究と資金提供者の支援が必要であり行う価値はある。地域のプライマリ・ケア医は、BPSDの医療政策とガイドラインの作成に関与すべきである。

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非認知症成人における生体利用可能なクルクミンの記憶と脳アミロイドおよびタウへの効果:18カ月の二重盲検プラセボ比較試験
    Small GW et al. Am J Geriatr Psychiatry 2018; 26: 266-277.
    Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial.

    論文要約:
    <目的>
     クルクミン(curcumin)の抗炎症特性が脳を神経変性から守るかもしれないので、我々は非認知症成人において記憶に対するその効果を調べ、FDDNP-陽電子断層撮影(PET)を用いて脳アミロイドとタウの蓄積に対する影響を探索した。
    <方法>
     40人の対象(年齢:51~84歳)が、生体利用可能なクルクミン(90㎎のクルクミンを含むセラクルミン[Theracurmin®]を1日2回、N = 21)またはプラセボ(N = 19)に無作為に割り付けられた。主要評価項目は言語記憶(Buschke Selective Reminding Test [SRT])と視覚記憶(Brief Visual Memory Test-Revised [BVMT-R])であり、注意(Trail Making A)は副次評価項目であった。
     FDDNP-PET信号(15人がクルクミン、15人がプラセボ)が、扁桃体、視床下部、内側および外側側頭領域、後部帯状領域、頭頂領域、前頭領域、および運動領域(対照)で決定された。年齢と教育歴を調整する一般線型・混合効果モデル(mixed effects general linear models)と効果量(ES:Cohenのd値)が推定された。
    <結果>
     SRTの安定した長期記憶の想起(Consistent Long-Term Retrieval)はクルクミンで改善したが(ES = 0.63, p = 0.002)、プラセボでは改善しなかった(ES = 0.06, p = 0.8; 群間: ES = 0.68, p = 0.05)。プラセボと比較して(ES = 0.28, p = 0.1; 群間: ES = 0.67, p = 0.04)、クルクミンはまた総SRT(ES = 0.53, p = 0.002)、視覚記憶(BVMT-R再生: ES = 0.50, p = 0.01; BVMT-R遅延: ES = 0.51, p = 0.006)、および注意(ES = 0.96, p < 0.0001)を改善した。
     プラセボと比較して(ES = 0.08, p = 0.6; 群間: ES = 0.48, p = 0.07)、扁桃体のFDDNP結合はクルクミンで有意に低下した(ES = -0.41, p = 0.04)。視床下部のFDDNP結合はクルクミンでは不変であったが(ES = -0.30, p = 0.2)、プラセボでは増加した(ES = 0.26, p = 0.05; 群間: ES = 0.55, p = 0.02)。
    <結論>
     毎日のセラクルミンの経口摂取は、非認知症成人において記憶と注意の改善をもたらすかもしれない。FDDNP-PETの所見は、症状プロフィールと、気分および記憶を調整する脳領域におけるアミロイドとタウの蓄積減少の関連を示唆する。

    コメント:クルクミン(curcumin)はウコン(学名Curcuma longa)などに含まれる黄色のポリフェノール化合物(by Wikipedia)で、カレーの黄色はこれに由来するそうです。

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精神病性障害を持つ患者の妄想様観念と社会的回避に対する待機リスト対照と比較した仮想現実ベースの認知行動療法:単盲検ランダム化比較試験
    Roos M C A Pot-Kolder, et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 217–226.
    Virtual-reality-based cognitive behavioural therapy versus waiting list control for paranoid ideation and social avoidance in patients with psychotic disorders: a single-blind randomised controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     精神病性障害を持つ患者の多くが、妄想様観念を持ち続け、猜疑心と不安から社会的状況を避ける。我々は、妄想的思考と社会参加に対する仮想現実ベースの認知行動療法(virtual-reality-based cognitive behavioural therapy、VR-CBT)の効果を調べた。
    <方法>
     このオランダの7つの精神保健センターにおけるランダム化比較試験では、DSM-IVで診断された精神病性障害と妄想様観念を過去1年に持つ18歳から65歳の外来患者が、ブロック無作為化(block randomisation)によって、VR-CBT(+従来の治療)または待機リスト対照群(=従来の治療)に1対1に無作為割り付けされた。VR-CBTは16回の個人セッションから構成された(各々1時間)。評価はベースライン、治療後(ベースラインから3カ月)、6カ月の追跡調査時に行われた。
     主要評価項目は、他人と一緒にいる時間の量として操作的に定義される社会参加(social participation)、瞬時の妄想(momentary paranoia)、知覚された社会的脅威(perceived social threat)、および瞬時の不安(momentary anxiety)であった。分析は包括解析(intention to treat、ITT)でなされ、試験は後からISRCTNに登録された(番号12929657)。
    <結果>
     2014年4月1日から2015年12月31日の間に、精神病性障害を持つ116人の患者が、VR-CBT群に58名、待機リスト対照群に58名、無作為に割り付けられた。対照と比較してVR-CBTは、治療後評価時において他人と一緒にいる時間の量を有意に増加させることはなかった。
     しかし、瞬時の妄想様観念(b=–0.331 [95% CI −0.432 to −0.230], p<0.0001; effect size −1.49)と瞬時の不安(−0.288 [–0.438 to −0.1394]; p=0.0002; −0.75)は、対照群と比べてVR-CBT群において有意に減少し、これらの改善は追跡評価時において維持された。安全行動と社会的認知の問題は、妄想様観念の変化の媒介要因であった。治療または評価に関連する有害事象の報告はなかった。
    <解釈>
     我々の結果は、標準治療へVR-CBTを追加することで、精神病性障害を持つ患者の妄想様観念と瞬時の不安を減らすことができることを示している。

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自傷後の若者に対する系統的家族療法の従来の治療と比較した有効性:実際的な第3相・多施設共同・ランダム化比較試験
    Cottrell DJ et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 203-216.
    Effectiveness of systemic family therapy versus treatment as usual for young people after self-harm: a pragmatic, phase 3, multicentre, randomised controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     青年の自傷は一般的であり、多くの症例がそれを繰り返すが、自傷を減らす介入の効果についてのエビデンスは非常に少ない。
    <方法>
     この従来の治療と比較した家族療法の実際的な多施設共同・ランダム化比較試験は、英国小児と青年の精神保健サービス(UK Child and Adolescent Mental Health Services、CAMHS)の40施設で行われた。我々は少なくとも2回の自傷を行い、自傷後にCAMHSを受診した11歳から17歳の若者を募集した。参加者は、訓練と監督を受けた家族療法家によって提供されるマニュアル化された家族療法、もしくは地元のCAMHSによる従来の治療に、無作為に1対1で割り付けられた。参加者と治療者は治療の割り付けを知っていたが、研究者には隠蔽された。主要評価項目は、群分け後の18カ月間における自傷の反復のための病院受診であった。主要および副次解析は、intention-to-treat集団で行われた。本試験はISRCTNレジストリーに登録されている(登録番号 ISRCTN59793150)。
    <結果>
     2009年11月23日から2013年12月31日の間に、3,554人の若者がスクリーニングされ、適格基準を満たす832人の若者が参加に同意して、家族療法(n=415)または従来の治療(n=417)に無作為割り付けされた。主要評価項目は795人(96%)の参加者について利用可能であった。反復的な自傷事象のための病院受診の数に有意な群間差はなかった(家族療法群118 [28%] 対従来の治療群103 [25%]; ハザード比 1.14 [95% CI 0.87-1.49] p=0.33)。有害事象の数も両群で類似していた(家族療法群787 対 従来の治療群847)。
    <解釈>
     自傷後にCAMHSに照会された過去に少なくとも1度は自傷を行ったことがある青年について、我々の家族療法介入は、その後の自傷のための病院受診を減らす点において従来の治療以上の利益をもたらすことはなかった。したがって、青年の反復する自傷を減らすための明確でエビデンスに基づく介入を、臨床医に推奨することはまだできない。

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過渡的就労と比較したエビデンスに基づく援助付き雇用の心的外傷後ストレス障害を持つ退役軍人の定職獲得に対する効果:ランダム化臨床試験
    Davis LL et al. JAMA Psychiatry, published online February 28, 2018.
    Effect of Evidence-Based Supported Employment vs Transitional Work on Achieving Steady Work Among Veterans With Posttraumatic Stress Disorder: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)を持つ失業退役軍人を支援するにあたって、個別型援助付き雇用(individual placement and support–supported employment)は、過渡的就労を含む段階的職業リハビリテーションプログラムより優れるか。
    <結果>
     このPTSDを持つ541人の成人のランダム化臨床試験において、個別型援助付き雇用の参加者の38.7%が安定した雇用を達成したのに対して、過渡的就労群の参加者では23.3%であり、その差は有意であった。加えて、個別型援助付き雇用の参加者は、過渡的就労の参加者よりも有意に多い収入を競争的仕事から獲得した。
    <意義>
     個別型援助付き雇用は、PTSDを持つ失業中の退役軍人が競争的雇用を獲得して維持するのを支援する上で、過渡的就労よりも成功に導く可能性が高い。

    論文要約:
    <重要性>
     心的外傷後ストレス障害(PTSD)は、しばしばその人の雇用を獲得して維持する能力を妨げ、それは労働力からの早期撤退と収入の減少につながる。
    <目的>
     PTSDを持つ退役軍人が安定した競争的雇用を達成するにあたって、個別型援助(IPS)付き雇用は、過渡的な就労割当を含む段階的職業リハビリテーションプログラムより優れるか否かを確定すること。
    <設計・設定・参加者>
     回復促進を目的とした退役軍人への個別型援助研究(the Veterans Individual Placement and Support Toward Advancing Recovery、VIP-STAR)は、12の退役軍人医療センターにおける541人のPTSDを持つ失業退役軍人を含む、前方視的多施設ランダム化臨床試験であった。データは2013年12月23日から2017年5月3日に収集され、包括解析(Intent-to-treat、ITT)が行われた。
    <介入>
     個別型援助(IPS)は、地域社会で雇用を得ることに障害を持つ人が各自の仕事の好みに基づいた雇用を得ること速やかに保障する援助付きの雇用介入である。
     過渡的就労(transitional work)は、地域社会における競争的雇用への準備として、人々に非競争的な仕事を一時的に割り当てる段階的職業リハビリテーション介入である。
    <主要評価項目>
     事前仮説は、過渡的就労の参加者と比較して、IPS群の参加者は安定的労働者(steady workers)となり(主要評価項目)、18カ月間の競争的仕事(competitive jobs)からより多くの収入を得る(副次評価項目)であった。安定的労働者は、18カ月の追跡期間の少なくとも50%において競争的仕事を持っていると定義された。
    <結果>
     全部で541人の参加者(IPSが271人、過渡的就労が270人)が無作為化された。平均(標準偏差)年齢は42.4(11)歳、99人(18.3%)が女性、274人(50.6%)が白人、225人(41.6%)がアフリカ系米国人、そして90人(16.6%)がヒスパニック系、スペイン系、またはラテンアメリカ系の民族であった。
     安定的雇用を達成した参加者はIPS群のほうが過渡的就労群より多かった(105 [38.7%] vs 63 [23.3%]; オッズ比, 2.14; 95% CI, 1.46-3.14)。IPS参加者は、いずれかの競争的仕事を獲得した割合がより高く(186 [68.6%] vs 154 [57.0%]; P = .005)、より高い累積賃金を競争的仕事から得た(中央値 [四分範囲] IPS $7290 [$23 174]、過渡的就労 $1886 [$17 167]; P = .004)。
    <結論と関連性>
     この多施設試験は、慢性PTSDと共に生きる退役軍人について、段階的な過渡的就労の職業リハビリテーションに対するIPS付き雇用の有意に高い有効性を示した。本結果は、PTSDと共に生きる退役軍人のためにIPSの利用機会を増やすことを支持するエビデンスを提供する。
    <試験登録>
     clinicaltrials.gov Identifier: NCT01817712

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フィンランド全国双極性障害患者コホートにおける再入院の予防に対する薬物治療の実社会での有効性
    Markku Lähteenvuo et al. JAMA Psychiatry, published online February 28, 2018.
    Real-World Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     双極性障害の再入院予防における薬物療法の比較有効性はどの程度か。
    <結果>
     この患者18,018人のフィンランド全国コホート研究において、リチウム使用は精神疾患と身体疾患による再入院の最小リスクと関連した。持続性の注射薬を用いた治療の間の再入院のリスクは、その経口相当薬を用いた治療と比較しておよそ30%低かった。
    <意義>
     双極性障害では依然としてリチウムが治療の第1選択であり、持続性の注射薬はリチウムが適当でない患者のための安全で有効な選択肢となるかもしれない。

    論文要約:
    <重要性>
     気分安定薬と抗精神病薬は双極性障害に対する主要な維持治療法である。リチウムは最も有効な気分安定薬と考えられているが、特定の治療と関連する全体的な健康アウトカム、および再入院予防における特定の向精神薬または投与手段の長期的な比較有効性についてはほとんど知られていない。
    <目的>
     双極性障害を持つ患者の全国コホートにおいて、再入院予防における薬理学的治療の比較有効性を究明すること。
    <設計・設定・参加者>
     このコホート研究は、双極性障害のために入院したフィンランドの全患者18,018人(平均追跡期間は7.2年)において、1987年1月1日から2012年12月31日の間の精神疾患、心血管疾患、そしてあらゆる理由による入院のリスクを、入院と投薬について前方視的に収集された全国データベースを用いて調べた。一次解析は個人内解析(within-individual analysis)であり、選択バイアスを除外するために各個人が対照として使われた。本研究では併用された向精神薬の効果、罹病期間、および曝露および非曝露期間の時間的順序が調整された。統計解析は1996年1月1日から2012年12月31日に実施された。
    <主要評価項目>
     再入院についての調整ハザード比(adjusted hazard ratios、HRs)が計算された。
    <結果>
     本コホート(女性9558人と男性8460人から構成され、平均 [標準偏差] 年齢は46.6 [17.0] 歳)において、9721人(54.0%)の患者が少なくとも1回の精神科への再入院を経験した。
     未調整の統計学的有意性に達する特定の薬剤の使用と未使用の比較のうち、リスペリドンの持続性注射薬(HR, 0.58 [95% CI, 0.34-1.00])、ガバペンチン(HR, 0.58 [95% CI, 0.44-0.77])、ペルフェナジンの持続性注射薬(HR, 0.60 [95% CI, 0.41-0.88])、および炭酸リチウム(HR, 0.67 [95% CI, 0.60-0.73])が、精神科への再入院の最も低いリスクと関連した。あらゆる理由による入院に関しては、リチウム(HR, 0.71 [95% CI, 0.66-0.76])が最も低いリスクと関連した。
     最も頻繁に使用された抗精神病薬であるフマル酸クエチアピンは、僅かな有効性を示したに過ぎなかった(精神科への再入院のリスク: HR, 0.92 [95% CI, 0.85-0.98]; あらゆる理由による入院のリスク: HR, 0.93 [95% CI, 0.88-0.98])。持続性の注射薬は、同等の経口抗精神病薬よりもかなり良いアウトカムと関連した(精神科への再入院のリスク: HR, 0.70 [95% CI, 0.55-0.90]; あらゆる理由による入院のリスク: HR, 0.70 [95% CI, 0.57-0.86])。
     感度分析の結果は、リチウムと持続性の注射薬についてのみ、その経口同等薬に対する一貫した比較有益効果を示した。
    <結論と関連性>
     精神または身体疾患による入院を予防する上で、リチウムが最も有効な気分安定薬であり、持続性の注射薬が最も有効な抗精神病薬であった。

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精神病を持つ患者の行動、臨床、および複数様式の画像の表現型間の多変量関連
    Moser DA et al. JAMA Psychiatry, published online March 7, 2018.
    Multivariate Associations Among Behavioral, Clinical, and Multimodal Imaging Phenotypes in Patients With Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病において、画像以外の臨床的・行動的・生活様式および心臓代謝の諸因子の、複数様式の神経画像表現型に対する寄与はいかなるものか?
    <結果>
     この統合失調症を持つ92人の患者、双極性障害を持つ37人の患者、および48人の健常ボランティアの画像研究において、非画像データと画像データはかなりの共変動を示した。一般知能、体格指数、陽性精神病症状、物質使用、および抗精神病薬は、脳の構造と機能における変動の主要な寄与因子であった。
    <意義>
     この研究の結果は、精神病に関連する脳病態のより正確な特徴付けを行うために、これら鍵となる因子を今後の研究に含める重要性を強調する。

    論文要旨:
    <重要性>
     複数の神経画像表現型における変化が精神病性障害において報告されてきた。しかしながら、神経画像測定は精神病と直接関係しない因子に影響を受けることがあり、症例と対照の差異に対する解釈を混乱させるかもしれない。したがって、精神病におけるこれらの因子の神経画像表現型への寄与を詳細に特徴付ける必要がある。
    <目的>
     統合的多変量アプローチを用いて、精神病における神経画像測定と、行動、健康、および人口統計学的変数の関連を定量化すること。
    <設計・設定・参加者>
     この画像研究は2014年6月26日から2017年3月9日の間に、1つの大学研究病院において実施された。高解像度の複数様式の磁気共鳴画像データが、統合失調症を持つ100人の患者、双極性障害を持つ40人の患者、および50人の健常ボランティアから得られた。皮質厚、皮質下体積、白質異方性、(作業記憶と情動再認中の)課題に関連した脳賦活、および安静状態の機能的結合性が算出された。臨床特性、認知、物質使用、心理的トラウマ、身体活動、および体格指数に関係する非画像測定がすべての参加者で確定された。画像測定と非画像測定の間の関連は、頑強な信頼性評価を持つスパース正準相関分析(sparse canonical correlation analysis)を用いてモデル化された。
    <主要評価項目>
     精神病を持つ患者と健常ボランティアにおける、非画像測定と神経画像測定の間の関連の多変量関連パターン。
    <結果>
     解析は統合失調症を持つ92人の患者(女性23人 [25.0%]; 平均 [標準偏差] 年齢, 27.0 [7.6] 歳)、双極性障害を持つ37人の患者(女性12人 [32.4%]; 平均 [標準偏差] 年齢, 27.5 [8.1] 歳)、および48人の健常ボランティア(女性20人 [41.7%]; 平均 [標準偏差] 年齢, 29.8 [8.5] 歳)において行われた。
     画像と非画像データセットは有意な共変動を示し(r = 0.63, P < .001)、それは診断と無関係であった。検討された非画像変数において、年齢(r = −0.53)、IQ(r = 0.36)、体格指数(r = −0.25)は複数の画像表現型と、大麻使用(r = 0.23)、他の物質使用(r = 0.33)は皮質下体積と、アルコール使用は白質完全性(r = −0.15)と関連した。多変量モデルにおいて、陽性症状は依然として全脳画像(r = −0.13)、皮質厚(r = −0.22)、課題に関連した賦活変量(r = −0.18)と関連を持ち、陰性症状の大部分は皮質下体積の測定(r = 0.23)と、抑うつ/不安は白質完全性の測定(r = 0.12)と関連した。
    <結論と関連性>
     多変量解析は、神経画像表現型に影響する他の鍵となる因子のモデル化を可能とするため、脳病態と精神病の間の関連のより正確な特徴付けを提供する。

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若者の苛立ちと不安の神経メカニズムを識別する潜在変数法
    A Latent Variable Approach to Differentiating Neural Mechanisms of Irritability and Anxiety in Youth.
    Kircanski K et al. JAMA Psychiatry. Published online April 6, 2018.

    キーポイント:
    <疑問>
     潜在変数統計法(latent variable statistical methods)は、若者において共起する症状次元の神経メカニズムを識別することができるか。
    <結果>
     この8歳から18歳の若者197人の磁気共鳴画像研究において、bi-factor分析は苛立ちと不安の症状の固有分散と共有分散を分解した。脅威の定位を評価する機能的神経画像課題に関して、これらの表現型は二重解離を示した。すなわち、苛立ちは広範囲のかく乱された神経活動と関連したが、不安は扁桃体のかく乱と関連した。
    <意義>
     子供の精神病理のモデル化に対するbi-factor法は、表現型特異的なメカニズムが、臨床的に意義のある脅威の定位の背景に存在することが見出された点で新規の二重解離を示した(訳注:bi-factorモデルは,すべての観測変数に影響を与える一般因子general factor、および下位領域ごとの影響としてグループ因子group factorを仮定し、またグループ因子同士は直交すると仮定する)。

    論文要約:
    <重要性>
     併存症は精神医学では至る所に存在するが、共起する症状の神経メカニズムを識別する方法は知られていない。子供の苛立ちと不安の症状はよくあり、かつしばしば一緒に生じる。脅威の定位は両表現型に関係し、固有の神経メカニズムと共有する神経メカニズムを調べる上で理想的内容を持つ。
    <目的>
     子供の苛立ちと不安の症状の固有分散と共有分散を分解して、これら識別された表現型の脅威の定位中の神経相関を決定すること。
    <設計・設定・参加者>
     この調査は機能的磁気共鳴画像の横断研究で、設定は国立精神衛生研究所の研究医療機関であった。参加者は複数の診断カテゴリーに及ぶ8歳から18歳の若者であった(重篤気分調節症、不安症、および/または注意欠如・多動症を持つ141人の若者と56人の健常な若者)。この組み合わせにより、苛立ちと不安の症状レベルは広範囲に分布することになった。データは2012年6月30日から2016年6月28日に獲得された。
    <主要評価項目>
     参加者と親が感情反応性質問票(the Affective Reactivity Index)に基づいて若者の苛立ちを、子供の不安関連情緒障害質問票(the Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders)に基づいて不安を評定した。Bi-factor分析により固有分散と共有分散が分解された。機能的磁気共鳴画像のdot-probe課題は、怒り顔(脅威あり)と中性顔(脅威なし)に向けられた注意を評価した。全脳解析ではbi-factor由来の表現型と神経活動、扁桃体の機能的結合性の両方との関連が調べられた。
    <結果>
     最終解析に含められた197人の参加者の平均(標準偏差)年齢は13.1(2.7)歳で、91人(46.2%)が女性であった。最適bi-factorモデル(Comparative Fit Index, 0.959; Root Mean Square Error of Approximation, 0.066)には、親報告の苛立ち、若者評価の苛立ち、および不安の固有因子と、否定的感情の共通因子が含まれた。
     課題が脅威から注意を逸らすことを求める場合は、より高い親報告の苛立ちが島、尾状核、背外側および腹外側前頭前皮質、および下頭頂小葉の活動増加と関連した(t189≥4.15 for all, P < .001 for all)。対照的により高い不安は、扁桃体と帯状回、視床、および中心前回の結合性の減少と関連した(t189≤−4.19 for all, P < .001 for all)。これらの明確な神経相関は診断的方法では見出されなかった。
    <結論と関連性>
     共起する症状次元を説明する潜在変数法は、新規の二重解離を明らかにした。脅威から注意を逸らす間は、苛立ちのみが神経活動と関連し、不安のみが扁桃体の結合性と関連した。臨床神経科学にとって症状の共起は難しい問題ではあるが、データ駆動型の表現型決定が前進を促すかもしれない。

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統合失調症における突然死
    Kevin J. Li et al. Curr Opin Psychiatry 2018; 31: 169-175.
    Sudden Death in Schizophrenia.

    論文要約:
    <レビューの目的>
     統合失調症を持つ患者の突然死に関する最近の文献を調べ、このエビデンスに基づく明確な結論を統合すること。
    <最近の知見>
     心臓突然死は突然の予期せぬ死亡の最大の要因であり、突然死の最高40%が心臓血管系の原因による。突然死は第1および第2世代の抗精神病薬への曝露と関連付けられてきた。突然死のリスクはクロザピン(オッズ比 (OR) 3.67, 95% 信頼区間 (CI) 1.94–6.94)が最高で、リスペリドン(OR 3.04, 95% CI 2.39–3.86)、オランザピン(OR 2.04, 95% CI 1.52–2.74)が続く。
     抗精神病薬の使用と関連しない突然死は、いくつかの修正可能・不可能なリスク因子-肥満、喫煙、脂質異常症、糖尿病、高血圧、年齢、性別、および心血管疾患の既往歴と相関する。他の突然死の要因には、敗血症に至る無顆粒球症、肺塞栓症に至る深部静脈血栓症、敗血症に至る誤嚥性肺炎を含む血液疾患と肺疾患による原因がある。
    <結論>
     統合失調症における突然死に焦点を当てた遺伝学的・薬理遺伝学的データは全く欠落している。今後の研究は、これら道筋の遺伝的側面と背景にある分子メカニズムを重要視すべきであり、突然死の高リスクにある患者の早期発見と予防法の発見も強調されるべきである。

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中高年成人において座って行う行為は内側側頭葉の厚さの減少と関連する
    Siddarth P et al. PLoS ONE 13(4): e0195549.
    Sedentary behavior associated with reduced medial temporal lobe thickness in middle-aged and older adults.

    論文要約:
     内側側頭葉(medial temporal lobe、MTL)の萎縮は加齢と共に起こり、エピソード記憶の低下につながる。有酸素運動は、重点的に研究されてきた記憶に重要なMTL領域である海馬の全体積と正相関する。しかし、座って行う行為と、MTL亜領域の完全性との関連についての研究は限られている。そこで我々は、MTLとその亜領域(CA[アンモン角cornu ammon]1領域、CA2とCA3と歯状回dentate gyrusを合わせた領域[CA23DG]、紡錘状回fusiform gyrus、鉤状回subiculum、海馬傍回parahippocampal cortex、嗅周皮質perirhinal cortex、嗅内皮質entorhinal cortex)の厚さ、身体活動、および座って行う行為の関連を探索した。
     メッツ(METs、訳注:活動・運動を行った時に安静状態の何倍のカロリー消費をしているかを示す指標)で身体活動レベルを定量し、一日当たりの座って過ごす平均時間数を質問する高齢者のための国際身体活動質問表(the International Physical Activity Questionnaire)を用いて、35人の認知症のない中高年の成人を評価した。全参加者がSiemens Allegra 3テスラMRI装置で撮影された高解像度MRIデータを有し、 MTLの詳細な探索が可能であった。
     年齢を制御すると、全MTL厚は一日当たりの座っている時間と逆相関した(r = -0.37, p = 0.03)。MTLの亜領域分析では、海馬傍回厚(r = -0.45, p = 0.007)、嗅内皮質厚(r = -0.33, p = 0.05)、鉤状回厚(r = -0.36, p = .04)が、一日当たりの座っている時間と逆相関した。我々の予備的結果は、「認知症はないが座って過ごすことが多い人はMTL厚がより薄い」ことを示している。今後の研究には、縦断的分析とメカニズムの探索、およびこの関連を逆転させるために座っている行為を減らすことの有効性検証が含まれるべきである。

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統合失調症と乳癌の発症リスクの関連:メタ解析
    Chuanjun Zhuo et al. JAMA Psychiatry, published online March 7, 2018.
    Association of Schizophrenia With the Risk of Breast Cancer Incidence: A Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症を持つ女性は乳癌のリスクがより高いか。
    <結果>
     125,760人の女性を含む12のコホート研究に対して従来のメタ解析の方法で行われた本メタ解析において、女性の統合失調症は一般人口と比較して乳癌発症の増加と関連した。しかし、広い予測区間で示される研究間の相当なばらつきが存在する。
    <意義>
     本結果は、統合失調症を持つ女性の乳癌発生率が一般女性集団のそれより高いことを示しているが、検討された研究間には有意な異質性が存在する。したがって、今後の研究が統合失調症を持つ女性の乳癌リスクが一般人口集団より低いことを示すこともあり得る。

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アルコール性の大脳皮質傷害における加齢・薬物依存・C型肝炎併存の役割
    Sullivan EV et al. JAMA Psychiatry, published online March 14, 2018.
    The Role of Aging, Drug Dependence, and Hepatitis C Comorbidity in Alcoholism Cortical Compromise.

    キーポイント:
    <疑問>
     成人期まで続くアルコール依存を持つ男女において、アルコールに関連する皮質体積の欠損パターンはどのようなものか。それらは加齢で加速されたり、薬物依存やC型肝炎ウイルス感染の併存で増強されたりするか。
    <結果>
     この横断的/縦断的混合研究は、199人の対照者と222人のアルコール依存症を持つ参加者において14年間にわたり収集された磁気共鳴画像データを評価した。結果は、アルコール依存を持つ人の前頭葉に分布する皮質体積の欠損、加速された年齢依存性の欠損、薬物依存またはC型肝炎ウイルス感染の併存で増強される欠損を示した。
    <意義>
     これらの結果は、アルコールの不適切な使用が中年期以降に生じたとしても、アルコール依存に伴う皮質老化が加速されるリスクが高まる懸念を示す。

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うつ病の家族リスクを持つ青年期女性におけるレジリエンスの神経マーカー
    Fischer AS et al. JAMA Psychiatry, published online March 21, 2018.
    Neural Markers of Resilience in Adolescent Females at Familial Risk for Major Depressive Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病のリスクを持つ青年期女性におけるレジリエンスの神経マーカーは何か。
    <結果>
     65人の青年期女性の縦断研究において、我々は辺縁系、顕著性、および実行制御のネットワークにおける機能的結合性を調べた。高リスクであるがうつ病に対して回復力がある青年期女性では、高リスクでありうつ病を発症した青年期女性、および低リスクの対照青年と比較して、辺縁系と実行制御のネットワークにおける領域間の結合性がより強かった。さらに、この結合性の強度は、回復力のある青年期女性グループでは陽性の生活上の出来事と相関した。
    <意義>
     我々の結果は、青年期うつ病に対するレジリエンスの機能的神経画像バイオマーカーの重要性を強調し、これはうつ病の予防と治療の標的候補となるかもしれない。

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うつ病を持つ患者における脳皮質変化と再発の関連
    Zaremba D et al. JAMA Psychiatry, published online March 28, 2018.
    Association of Brain Cortical Changes With Relapse in Patients With Major Depressive Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病の再発は、脳の形態学的変化と関連するか。
    <結果>
     この縦断的、症例対照、磁気共鳴画像研究において、うつ病を持つ患者は、追跡調査間の再発の有無によって異なる皮質灰白質変化の軌跡を示した。これらの変化は、追跡時の精神科薬物療法やうつ病の重症度とは有意に関連しなかった。
    <意義>
     うつ病の再発は、感情と認知の制御に重要な脳領域の形態学的変化と関連する。

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小児期の易刺激性および抑うつ/不安気分のプロフィールと青年期の自殺念慮・企図の関連
    Orri M et al. JAMA Psychiatry, published online March 28, 2018.
    Association of Childhood Irritability and Depressive/Anxious Mood Profiles With Adolescent Suicidal Ideation and Attempts.

    キーポイント:
    <疑問>
     子供の易刺激性と抑うつ/不安気分のプロフィールが異なれば、青年期の自殺のリスクも異なるのだろうか。
    <結果>
     この地域ベースのコホート研究において、小児期(6から12歳)における強い易怒性と強い抑うつ/不安気分のプロフィールを持つ1,430人の子供は、抑うつ/不安気分だけを持つ子供、または弱い易怒性と弱い抑うつ/不安気分を持つ子供と比べて、青年期(13から17歳)に自殺について考えたり自殺企図を起こしたりすることが2倍多かった。
    <意義>
     小児期の易怒性は特に強い抑うつ/不安気分を呈する子供において、青年期の自殺リスクを評価する場合に考慮すべきである。

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精神病への早期介入サービスと、初回エピソード統合失調症スペクトラム障害を持つ患者の自殺率の関連
    Sherry Kit Wa Chan et al. JAMA Psychiatry, published online April 4, 2018.
    Association of an Early Intervention Service for Psychosis With Suicide Rate Among Patients With First-Episode Schizophrenia-Spectrum Disorders.

    キーポイント:
    <疑問>
     早期介入サービスは、統合失調症スペクトラム障害を持つ患者の長期自殺率の低下と関連するか。
    <結果>
     この初回エピソード統合失調症スペクトラム障害を持つ1,234人の患者(早期介入群=617人、標準的ケア群=617人)の歴史的対照研究(historical control study)において、2年間の早期介入サービスを受けた患者の12年間の自殺率は有意により少なく、その主要な差は最初の3年間に観察された。
    <意義>
     早期介入サービスは、統合失調症スペクトラム障害を持つ患者の最も脆弱な時期の自殺率減少に関連する可能性があり、その恩恵は長期にわたって持続するかもしれない。

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早期精神病のための早期介入サービスと従来の治療の比較:系統的レビュー・メタ解析・メタ回帰
    Correll CU, et al. JAMA Psychiatry, published online May 2, 2018.
    Comparison of Early Intervention Services vs Treatment as Usual for Early-Phase Psychosis: A Systematic Review, Meta-analysis, and Meta-regression.

    キーポイント:
    <疑問>
     早期精神病を持つ患者における症状と疾患に関連した治療アウトカムについて、早期介入サービスは従来の治療より優れているか。
    <結果>
     10のランダム化臨床試験(2176人の患者)についての本メタ解析において、治療終結時のメタ解析可能なすべての評価項目に関して、早期介入サービスは従来の治療よりも良いアウトカムと関連した。これらの評価項目には、あらゆる理由による早期介入サービスまたは従来の治療の中断、および少なくとも1回の精神科入院があった。
    <意義>
     早期精神病において、早期介入サービスは従来の治療と比較してより優れたアウトカムと関連した。これは早期精神病を持つ患者における財政的支援の必要性と早期介入サービスの使用を支持する。

    論文要約:
    <重要性>
     統合失調症スペクトラム障害を持つ人のアウトカムは次善にとどまることから、精神病における早期介入の価値と公的資金の配分については長く議論されてきた。
    <目的>
     早期精神病についての早期介入サービス(early intervention services、EIS)と従来の治療(treatment as usual、TAU)を比較すること。
    <データ源>
     2017年6月6日までのPubMed、PsycINFO、EMBASE、ClinicalTrials.govの系統的文献検索を行ったが、言語については制限を設けなかった。
    <研究の選択>
     初回エピソード精神病、または早期の統合失調症スペクトラム障害においてEISとTAUを比較する無作為化試験。
    <データの抽出と統合>
     この系統的レビューはPRISMAガイドラインに従って実施された。変量効果メタ解析、事前に定められたサブグループおよびメタ回帰分析のために、3人の独立した研究者がデータを抽出した。
    <主要評価項目>
     主要評価項目は、あらゆる理由による治療の中断、および治療期間中の少なくとも1回の精神科入院であった。
    <結果>
     10件のランダム化臨床試験(平均 [標準偏差] 試験期間, 16.2 [7.4] ヶ月; 範囲, 9-24ヶ月)の2,157人の患者(平均 [標準偏差] 年齢, 27.5 [4.6] 歳; 1355 [62.3%] 人が男性)において、メタ解析可能な全13評価指標(治療終了時)において、EISはTAUより優れたアウトカムと関連した。
     これらの評価項目には次のものが含まれた:あらゆる理由による治療の中断(リスク比 [RR], 0.70; 95% CI, 0.61-0.80; P < .001)、少なくとも1回の精神科入院(RR, 0.74; 95% CI, 0.61-0.90; P = .003)、学校または仕事への影響(RR, 1.13; 95% CI, 1.03-1.24; P = .01)、全般症状重症度(標準化平均差 [SMD], −0.32; 95% CI, −0.47 to −0.17; P < .001)、陽性症状重症度(SMD, −0.22; 95% CI, −0.32 to −0.11; P < .001)、および陰性症状重症度(SMD, −0.28; 95% CI, −0.42 to −0.14; P < .001)。
     EISの優越性は全ての評価項目に関して、治療6、9、12、18、24カ月で明らかであった。
    <結論と関連性>
     早期精神病ではメタ解析可能なすべての評価項目にわたって、EISはTAUより優れていた。これらの結果は、財政的支援の必要性と早期精神病を持つ患者におけるEIS使用を支持する。

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抗コリン薬と認知症のリスク:ケースコントロール研究
    Kathryn Richardson et al. BMJ 2018; 361: k1315.
    Anticholinergic drugs and risk of dementia: case-control study.

    論文要約:
    <目的>
     様々な種類の抗コリン薬への曝露期間および曝露水準と、その後の偶発認知症の関連を推定すること。
    <設計・設定>
     ケースコントロール研究。臨床実践研究データリンク(the Clinical Practice Research Datalink)に貢献している英国の一般診療。
    <参加者>
     2006年4月から2015年7月の間に、認知症診断を持つとされた65~99歳の患者40,770人と、認知症を持たない対照283,933人。
    <介入>
     抗コリン性の認知的負荷の尺度(the Anticholinergic Cognitive Burden (ACB) scale)を用いてコードされた抗コリン薬の一日当たり用量で、認知症診断の4から20年前に処方された総量および下位クラス別の量。
    <主要評価項目>
     人口統計および健康に関連した共変量で調整された偶発認知症のオッズ比。
    <結果>
     14,453(35%)症例と86,403(30%)対照が、曝露期間に少なくとも1つのACBスコア3(抗コリン作用の定義)の抗コリン薬を処方された。ACBスコア3の抗コリン薬の調整済オッズ比は、1.11(95% 信頼区間 1.08-1.14)であった。認知症は平均ACBスコアの上昇と関連した。
     薬剤クラスを考慮した場合、ACBスコア3の胃腸薬と認知症の関係は明確ではなかった。認知症のリスクは抗コリン薬、すなわち泌尿器薬と抗パーキンソン薬への曝露が大きいほど増加した。この結果はまた、診断前15~20年の曝露についても観察された。
    <結論>
     いくつかのクラスの抗コリン薬と、将来の認知症の発症との強固な関連が観察された。これは、クラス特異的効果または認知症の最初期症状に使われる薬剤によって引き起こされ得る。さらなる研究は、内因性抗コリン作用とは異なる抗コリン薬のクラスや、抗コリン曝露の総和的な大きさを調べるべきである。
    <試験登録>
     The European Union electronic Register of Post-Authorisation Studies EUPAS8705.

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ADHD-200 Global Competition:個人の特徴データを用いたADHD診断は、安静時fMRI測定を凌駕し得る
    Matthew R. G. Brown et al. Front. Syst. Neurosci., 28 September 2012.
    ADHD-200 Global Competition: diagnosing ADHD using personal characteristic data can outperform resting state fMRI measurements.

    論文要約:
     神経画像に基づく診断法は、臨床家がより正確な診断を下すことを支援する潜在的可能性を有し、結果としてより効率的な治療につながる。我々は注意欠如・多動症(ADHD)と健常対照を含む参加者973人の大規模データセットの分析を含む2011 ADHD-200 Global Competitionに参加した。各々参加者のデータは、安静時fMRI撮影と個人の特徴および診断データを含んだ。その目的は、参加者の安静時fMRI撮影を用いる個人を3つのカテゴリー、すなわち健常対照、ADHD混合型(ADHD-C)、またはADHD不注意型(ADHD-I)の一つに診断(分類)する機械学習分類器を得ることであった。我々は、診断予測を生成する記号論理分類器への入力として、fMRIデータをいっさい含まない参加者個人の特徴データ(データ収集場所、年齢、性別、利き手、動作性IQ、言語性IQ、および全検査IQ)を用いた。
     驚くべくことに、このアプローチは競技会に参加した21チームのうち最も高い診断精度(62.52%)と最も高いスコア(195点中124点)を達成した。これらの結果は、画像診断研究における年齢、性別、その他の個人の特徴の違いを考慮する重要性を示す。これらの結果のfMRIに基づく診断および臨床研究に対する意義についてさらに議論し、画像に基づく様々な診断法を有する我々のテストのうち、個人の特徴データのみを用いる記号論理分類器と同じくらい作動するものはないことを示した。

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レジスタンス運動トレーニングの有効性と抑うつ症状の関連:ランダム化臨床試験のメタ解析とメタ回帰分析
    Brett R. Gordon et al. JAMA Psychiatry, published online May 9, 2018.
    Association of Efficacy of Resistance Exercise Training With Depressive Symptoms
    Meta-analysis and Meta-regression Analysis of Randomized Clinical Trials.

    キーポイント:
    <疑問>
     レジスタンス運動(訳注:スクワットや腕立て伏せ、またはダンベル体操など、自重または器具を用いて標的筋肉に抵抗=レジスタンスをかける動作を反復して行う運動のこと)トレーニングの有効性と抑うつ症状の全般的関連はいかなるものか。どのような論理的・理論的および/または先験的変数が抑うつ症状と関連するか。
    <結果>
     この1,877人の参加者を含む33の臨床試験のメタ解析において、レジスタンス運動トレーニングは、抑うつ症状の有意な減少と中等度の平均効果量をもって関連した。レジスタンス運動トレーニングの総量、健康状態、および強度の改善は抗うつ効果と関連しなかったが、盲検化された割付および/または評価を用いた試験では、抑うつ症状の改善はより小さかった。
    <意義>
     利用可能な経験的エビデンスは、抑うつ症状の代替および/または付加療法としてのレジスタンス運動トレーニングを支持する。

    論文要約:
    <重要性>
     レジスタンス運動トレーニング(resistance exercise training、RET)の身体的な利点は十分に立証されているものの、RETと精神健康アウトカムの関連についてはあまり知られていない。これまでRETの抗うつ効果の定量的統合が実施されたことはなかった。
    <目的>
     RETの有効性と抑うつ症状の関連を推定し、論理的・理論的、および/または先験的変数がどのくらい抑うつ症状と関連しRETの有効性と抑うつ症状の関連が総効果量の変動を説明するか否かを確定すること。
    <データ源>
     2017年8月以前に公表された文献で、Google Scholar、MEDLINE、PsycINFO、PubMed、Web of Scienceを用いて同定されたもの。
    <研究の選択>
     RET(n = 947)または非活動的な対照条件(n = 930)への無作為割付を含むランダム化臨床試験。
    <データの抽出と統合>
     ヘッジのd効果量が計算され、変量効果モデルがすべての分析で使われた。参加者および試験特性の潜在的な媒介効果を定量するために、メタ回帰が実施された。
    <主要評価項目>
     妥当性が検証された抑うつ症状の測定を使用して、ベースラインと介入中点および/または介入後に評価したランダム化臨床試験。
     効果量の変動について焦点を当てた研究仮説を提供するために、4つの主要な媒介変数が前もって選択された:1)RETの総処方量、2)参加者が健康か身体疾患または精神疾患を持っているか、3)割付および/または評価の盲検化の有無、4)RET介入が筋力の有意な改善をもたらしたか否か。
    <結果>
     54の効果が1,877人の参加者を含む33のランダム化臨床試験から見出された。レジスタンス運動トレーニングは、0.66(95% CI, 0.48-0.83; z = 7.35; P < .001)の中等度の効果量をもって抑うつ症状の有意な減少と関連した。
     有意な異質性が示され(total Q = 216.92, df = 53; P < .001; I2 = 76.0% [95% CI, 72.7%-79.0%])、サンプリング誤差は観察分散の32.9%を説明した。治療必要症例数(NNT)は4であった。
     RETの総処方量、参加者の健康状態、および筋力の改善は、RETの抗うつ効果と有意に関連しなかった。しかし、盲検化された割付および/または評価を用いた試験では、抑うつ症状の改善はより小さかった。
    <結論と関連性>
     レジスタンス運動トレーニングは、健康状態、RETの総処方量、または筋力の有意な改善に関わりなく成人の抑うつ症状を有意に減少させた。割付と評価の両方が盲検化され、抑うつ症状について他の経験的に支持されている治療とRETを比較するより質の高いランダム化臨床試験が必要である。

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米国における治療抵抗性うつ病に対する電気けいれん療法と薬物療法の費用対効果
    Eric L. Ross et al. JAMA Psychiatry, published online May 9, 2018.
    Cost-effectiveness of Electroconvulsive Therapy vs Pharmacotherapy/Psychotherapy for Treatment-Resistant Depression in the United States.

    キーポイント:
    <疑問>
     米国における治療抵抗性うつ病に対する電気けいれん療法の、抗うつ薬治療および/または心理療法と比較した場合の費用対効果はいかなるものか。
    <結果>
     この複数の公開情報源からのデータを統合する数学モデル解析において、電気けいれん療法をうつ病の第3段階の治療として提供することは、生活の質で調整した生存年数(quality-adjusted life-year, QALY)1年の獲得のために推定54,000ドルを必要とする。これは4年間で、制御されないうつ病を持つ時間を生存年数にして50から34%減少させる。
    <意義>
     電気けいれん療法は、治療抵抗性うつ病に対して有効性が高く費用対効果の良い治療である可能性があり、第2段階かそれ以上の薬物療法および/または心理療法が失敗した後に考慮すべきである。

    論文要約:
    <重要性>
     電気けいれん療法(electroconvulsive therapy、ECT)は非常に有効なうつ病治療であるが、スティグマ、適用の不確かさ、有害作用、および費用が高いとの認識から使用されることは少ない。
    <目的>
     米国における治療抵抗性うつ病に対する薬物療法/心理療法と比較したECTの費用対効果を評価すること。
    <設計・設定・参加者>
     米国のヘルスケア部門という見地から4年間の範囲のうつ病治療をモデル化するために、薬物療法と心理療法と比較したECTの臨床的有効性、費用、そしてQOL効果に関するデータを統合する決定分析モデルが使われた。モデルへの入力データは、うつ病を持つ患者の複数のメタ解析、ランダム化試験、および観察研究から引き出した。可能な場合はデータ源を、非精神病性のうつ病に関する米国を基盤とする研究に限った。データは2017年6月から2018年1月に分析された。
    <介入>
     うつ病治療にECTを導入する(ゼロから第5段階の薬物療法と心理療法の失敗後の)6つの代替方略が、ECTを導入しない場合と比較された。
    <主要評価項目>
     うつ病の寛解、反応、および非反応、生活の質で調整した生存年数(quality-adjusted life-years、QALY)、2013年の米ドルでの費用、および増分費用対効果比(incremental cost-effectiveness ratios[ICER]、訳注:[新しい薬または治療法の費用-既存の薬または治療法の費用]÷[新しい薬または治療法の効果-既存の薬または治療法の効果]の計算式によって求められる値)。1年のQALYあたり100,000ドル、あるいはそれ以下のICGRを持つ方略は費用効果が高いとみなされた。
    <結果>
     うつ病の検証型治療継続アルゴリズム(Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression、訳注:米国の公的研究費の助成を受けて2003年から実施されてきたうつ病に対する大規模臨床試験で、STAR*Dと略される)に基づいて、我々は平均年齢(標準偏差)40.7(13.2)歳、女性が62.2%を占める集団をモデル化した。
     4年間でECTは制御されないうつ病を持つ時間を生存年数にして50%から33-37%減少させ、この改善はECTがより早く提供されるほど大きかった。平均健康ケア費用は7,300から12,000ドル増加し、この増加はECTがより早く提供されるほど大きかった。ベースケースにおいて第3段階のECTは費用対効果が良く、ICERはQALYにつき54,000ドルであった。
     第3段階のECTは単変量(univariate)、シナリオ(scenario)、確率的(probabilistic)感度分析において依然として費用対効果が高かった。すべての入力データを組み入れて、我々は少なくとも1つのECT方略が費用効率的となる公算を74~78%、第3段階のECTが最適方略となる公算を56~58%と推定した。
    <結論と関連性>
     治療抵抗性うつ病を持つ米国の患者について、ECTは有効で費用効率の良い治療オプションかもしれない。多くの因子がECTを推し進めるという決定に影響するが、これらデータは健康経済的視点からは、ECTは第2あるいはそれ以降の薬物療法/心理療法が失敗した後に考慮すべきことを示唆している。

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うつ病または双極性障害を持つ人および健常対照における筋力と認知の関連
    Firth J et al. JAMA Psychiatry, published online April 18, 2018.
    Association Between Muscular Strength and Cognition in People With Major Depression or Bipolar Disorder and Healthy Controls.

    キーポイント:
    <疑問>
     握力はうつ病または双極性障害を持つ人と健常対照における認知機能の指標となり得るか。
    <結果>
     この110,067人からなる地域住民データセットの横断分析において、交絡因子とは無関係に、握力はうつ病を持つ人と健常対照の認知5領域すべてと有意に関連した。類似の関連が、より弱い程度ではあるが双極性障害を持つ人で観察された。
    <意義>
     握力はうつ病を持つ人と持たない人の認知全般と関連する。筋肉機能は神経認知障害評価の代替となって、認知改善を目的とする新規の介入アウトカムを提供するかもしれない。

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血族結婚と子孫の精神病理:住民全体データの関連研究
    Maguire A et al. JAMA Psychiatry, published online April 4, 2018.
    Consanguineous Marriage and the Psychopathology of Progeny: A Population-wide Data Linkage Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     血縁関係にある両親の子供は、一般気分障害または精神病のリスクが高いか。
    <結果>
     この363,960人の参加者からなる住民全体のコホート研究において、血縁関係にある両親の子供は、成人期における向精神薬の使用可能性の上昇と関連した。近親の血縁関係にある両親の子供は、血縁関係のない親の子供と比べて、一般気分障害に対する投薬を3倍、精神病に対する投薬を2倍多く受ける傾向がある。
    <意義>
     近親血族の親から生まれた子供は、一般気分障害と精神病のリスクが高い。

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MEMO+:軽度認知障害を持つ人の認知訓練と心理社会的介入の有用性・継続性・効果
    Sylvie Belleville et al. J Am Geriatr Soc 2018; 66: 655-663.
    MEMO+: Efficacy, Durability and Effect of Cognitive Training and Psychosocial Intervention in Individuals With Mild Cognitive Impairment.

    論文要旨:
    <背景と目的>
     よく計画されたランダム化比較試験が少ないことから、軽度認知障害(mild cognitive impairment、MCI)を持つ人に対する認知訓練の有用性については同意がない。本研究の目的は、MCIを持つ人の認知機能について記憶訓練の効果とその持続性を評価し、この効果が日常生活に般化するか否か、心理社会的介入から好ましい効果を得ることができるか否かを確認することであった。
    <デザイン>
     単盲検のランダム化比較試験
    <設定>
     Institut Universitaire de Gériatrie de MontréalとInstitut Universitaire en Santé Mentale de Québecの研究センター。
    <参加者>
     健忘型MCIの基準を満たす145人の高齢成人。
    <介入>
     参加者は認知訓練、心理社会的介入、またはコンタクトなしの対照条件に無作為に割り付けられた。介入は8回の2時間のセッションの中で、小規模なグループにおいて提供された。
    <測定>
     評価項目測定は、即時および遅延集成行動記憶スコア(composite performance memory scores)、心理的健康(抑うつ、不安、well–being)、および介入の般化効果(日常生活における方略の活用、日常生活の複雑な活動における困難、記憶に関する悩み)であった。検査は訓練前、訓練直後、訓練3カ月後、および訓練6カ月後に実施された。
    <結果>
     認知訓練条件の参加者は、遅延集成記憶スコアと日常生活における方略の活用に関して改善した。改善は3カ月後および6カ月後の経過観察評価において維持された。心理社会的条件とコンタクトなし条件の参加者は有意な改善を示さなかった。
    <結論>
     認知訓練は健忘型MCIを持つ人の記憶を改善する。効果は6カ月間にわたって持続し、学習された方略は日常生活で活用される。認知訓練はMCIの認知を促進する妥当な方法である。

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臨床的高リスク状態外で精神病を予測することは可能か:精神疾患の非精神病リスク症候群の系統的レビュー
    Tae Young Lee et al. Schizophr Bull 2018; 44: 276-285.
    Can We Predict Psychosis Outside the Clinical High-Risk State? A Systematic Review of Non-Psychotic Risk Syndromes for Mental Disorders.

    論文要約:
     精神病は、最近のエビデンスによれば精神病の臨床的高リスク状態にある(at clinical high risk for psychosis、CHR-P)人々からだけでなく、非精神病性の精神疾患の臨床的リスク症候群からも発症し得ることを示している。他の非精神病性の精神疾患よりむしろ精神病を発症するこれら臨床的リスク症候群を持つ人の割合は未確定である。新規の非精神病性の精神疾患の発症についての臨床的リスク症候群に関して報告する研究を、電子データベースで検索した。
     評価項目はICDまたはDSM上で定義される新規の精神病性および非精神病性の精神疾患の発症で、非精神病性のリスクを有する3,006人に関する全部で9つの研究が含まれた。前向き研究においては(n = 4, sample = 1051)、これら臨床的リスク症候群にわたる新規の精神病性障害の統合発症率は1,000人年あたり12.9(95% CI: 4.3 to 38.6)、非精神病性障害(n = 3, sample = 538)のそれは1,000人年あたり43.5人(95% CI: 30.9 to 61.3)であった。
     CHR-P群よりも低い発症率ではあるが、精神病性障害はCHR-Pの枠組み以外、つまり偶発非精神病性障害についての臨床的リスク症候群から発症することがある。新規の非精神病性の障害についての臨床的リスク症候群は、いくつかの種類の精神疾患を発現させる多能性のリスクを示しているのかもしれない。もし将来の研究によって立証されるのであれば、今回の結果はCHR-Pの基準を満たす人を同定するという現行の戦略を越えることの有益性を示唆する。

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低中所得国における都市化の程度(urbanicity)と精神病の関連
    Jordan E. DeVylder et al. JAMA Psychiatry, published online May 16, 2018.
    Association of Urbanicity With Psychosis in Low- and Middle-Income Countries.

    キーポイント:
    <疑問>
     低中所得国において都会生活は精神病体験または精神病性障害の増加と関連するか。
    <結果>
     この42カ国、215,682人の参加者の横断的疫学研究において、都会に住むことは精神病体験または精神病性障害の増加と関連しなかった。
    <意義>
     都会生活と精神病の関連は高所得国では広く再現されているが、世界人口の80%が居住する低中所得国には一般化されない可能性がある。

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イングランドにおける個人および地域の社会経済的要因と認知症発症率の関連:イングランド加齢縦断研究における12年の経過観察からのエビデンス
    Dorina Cadar et al. JAMA Psychiatry. Published online May 16, 2018.
    Individual and Area-Based Socioeconomic Factors Associated With Dementia Incidence in England: Evidence From a 12-Year Follow-up in the English Longitudinal Study of Ageing.

    キーポイント:
    <疑問>
     多様な社会経済的マーカーと認知症発症率の関連はいかなるものか。
    <結果>
     この縦断的コホート研究は、教育でなく晩年の財産が認知症リスクの上昇と関連することを見出し、金融資産がより少ない人はリスクがより高いことが示唆された。社会経済的に豊かではない地域への居住(neighborhood deprivation)との関連では本質的差異は見出されなかったが、より後年に生まれた人々の間で社会経済的不平等がより大きいことを強調する年齢-コホート効果が観察された。
    <意義>
     高齢成人の同世代コホートにおける社会経済的状態と認知症発症率の関連は、教育よりも財産によってもたらされる可能性がある。

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ベトナム戦争時代の双生児における抑うつ症状と心拍変動の関連:縦断的双生児研究
    Minxuan Huang et al. JAMA Psychiatry, published online May 16, 2018.
    Association of Depressive Symptoms and Heart Rate Variability in Vietnam War–Era Twins: A Longitudinal Twin Difference Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     自律神経調節の指標の一つである心拍変動と抑うつ症状の関連の方向は如何なるものか。
    <結果>
     この146人の双生児(73対)を含む縦断的双生児差研究において、ベースライン時のより低い心拍変動は、経過観察時の増加する抑うつ症状と独立に関連した。ベースライン時の抑うつ症状と経過観察時のより低い心拍変動の縦断的関連は強固ではなく、抗うつ薬の使用によって大部分が説明された。
    <意義>
     自律神経調節不全は、結果というよりうつ病のリスク因子と考えられる。

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うつ病および不安症と自己免疫性甲状腺炎の関連:系統的レビューとメタ解析
    Eva-Maria Siegmann et al. JAMA Psychiatry, published online May 2, 2018.
    Association of Depression and Anxiety Disorders With Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     メタ解析的に推定した場合、抑うつと不安は自己免疫性甲状腺炎とどの程度関連するか。
    <結果>
     この36,174人の参加者からなる19の研究の系統的レビューとメタ解析において、自己免疫性甲状腺炎を持つ患者は健常対照と比べて、より高い抑うつと不安のスコアを示した。
    <意義>
     自己免疫性甲状腺炎と抑うつおよび不安の明確な関連は、患者の情報にとって重要な意味を持ち、心理療法にとどまらない器質的障害の早期治療の選択につながり得る。

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統合失調型障害から統合失調症への移行と物質使用障害の関連
    Carsten Hjorthøj et al. JAMA Psychiatry, published online April 25, 2018.
    Association of Substance Use Disorders With Conversion From Schizotypal Disorder to Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     物質使用障害、特に大麻使用障害は統合失調型障害から統合失調症への移行に関連するか。
    <結果>
     この偶発統合失調型障害を持つ2,539人の参加者を同定したオランダの全国登録に基づくコホート研究において、物質使用障害は統合失調症への移行に関連し、大麻使用障害の有病率は33.1%、統合失調症への移行率は58.2%であった。結果は交絡因子の制御後も統計学的に有意であった。
    <意義>
     統合失調型障害を持つ人の統合失調症への移行を減らすためには、広範かつ物質に標的を定めた予防努力が必要である。

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精神病への移行期の非組織的な脳回形成ネットワーク特性
    Tushar Das et al. JAMA Psychiatry, published online April 25, 2018.
    Disorganized Gyrification Network Properties During the Transition to Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病の高リスク状態にある患者は、非組織的な脳回形成ネットワーク特性を示すか。脳回形成に基づいて初回エピソード精神病への移行を予測することは可能か。
    <結果>
     この4つの研究群における161人の横断的磁気共鳴画像研究において、後に精神病を発症する患者は、臨床的高リスク状態においてさえ、非組織的な脳回形成ネットワーク特性を示す。脳回形成ネットワーク特性は、将来的な移行転帰を80%以上の正確度をもって予測する。
    <意義>
     構造的磁気共鳴画像からの脳回形成を基盤とするネットワークの構築は、精神病の臨床的高リスク状態にある人における将来の精神病を個別に予測することを促進するかもしれない。

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うつ病を持つ成人における抗うつ薬とベンゾジアゼピンの新規併用と、その後のベンゾジアゼピンの長期使用:2001~2014年の米国調査
    Bushnell GA et al. JAMA Psychiatry 2017; 74: 747-755.
    Simultaneous Antidepressant and Benzodiazepine New Use and Subsequent Long-term Benzodiazepine Use in Adults With Depression, United States, 2001-2014.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病患者が抗うつ治療を開始する場合に、どれだけ多くがベンゾジアゼピン療法を同時に始めるのか、抗うつ薬とベンゾジアゼピンを新規併用する患者では抗うつ治療の期間は異なるのか、どれだけ多くが薬剤併用を開始して長期のベンゾジアゼピン使用に至るのか。
    <結果>
     この抗うつ薬の内服を開始した成人765,130人のコホート研究において、81,020人がその同じ日にベンゾジアゼピンの内服を開始していた。ベンゾジアゼピンの使用は2001年の6.1%から2012年の12.5%に増加(それから2014年にかけては横ばい状態)していた。抗うつ薬とベンゾジアゼピンを新規併用することで、抗うつ治療の継続に臨床的に意味のある差異は認めなかった。これら両方の薬剤を用いて治療を開始した患者の12.3%が、長期(6カ月)にわたってベンゾジアゼピンの使用を続けた。
    <意義>
     患者が抗うつ治療を開始する際にベンゾジアゼピンを処方するか否かの決定には、潜在的な有益性と有害性の注意深い検討を必要とする。

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双極うつ病に対する付加的高照度光療法:ランダム化二重盲検プラセボ比較試験
    Sit DK et al. Am J Psychiatry 2018; 175: 131-139.
    Adjunctive Bright Light Therapy for Bipolar Depression: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial.

    論文要約:
    <目的>
     双極性障害を持つ患者ではうつ病が反復し、気分症状は残遺することが多く、その治療選択枝は限られる。有望な予備的データに基づいて、双極うつ病に対する日中の高照度光療法の有用性を調べるために、著者らは6週間のランダム化二重盲検プラセボ比較試験を実施した。目的は寛解率、抑うつ症状の水準、そして気分極の反転率を決定すること、および睡眠の質を調査することである。
    <方法>
     本研究には、安定用量の抗躁薬の処方を受けている双極Ⅰ型またはⅡ型障害を持つうつ病相の患者(軽躁病または躁病、混合症状、あるいは急速交代を持つ患者は除く)が組み入れられた。患者は無作為に、7,000ルクスの高照度光または50ルクスの暗赤色プラセボ光(各群23名)に割り付けられた。症状は非定型うつ病が補足されたハミルトンうつ病構造化面接(the Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Scale With Atypical Depression Supplement、SIGH-ADS)、躁病評価尺度(the Mania Rating Scale)、およびピッツバーグ睡眠質問票(the Pittsburgh Sleep Quality Index)を用いて毎週評価された。寛解はSIGH-ADSスコアで8点またはそれ以下と定義された。
    <結果>
     ベースラインにおいて両群は中等度のうつ病を持っていたが、軽躁症状や躁症状はなかった。プラセボ光のグループと比べて、高照度光で治療されたグループは4~6週において有意に高い寛解率(22.2%に対して68.2%; 調整済オッズ比=12.6)を、評価項目測定において有意に低いうつ病スコア(14.9 [SD=9.2]に対して9.2 [SD=6.6]; 調整済β=-5.91)を経験した。気分極の反転は観察されなかった。睡眠の質は両群で改善して、両群間で有意な差を認めなかった。
    <結論>
     本研究のデータは、双極うつ病に対する日中の高照度光療法の有効性を支持する強固なエビデンスを提供する。

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認知症の独立したリスク因子としての中年期の不安診断への支持:系統的レビュー
    Amy Gimson1 et al. BMJ Open 2018; 8: e019399.
    Support for midlife anxiety diagnosis as an independent risk factor for dementia: a systematic review.

    論文要約:
    <目的>
     不安は「高齢成人および軽度認知障害を持つ人における認知低下の予測因子である」と益々認識されつつある。しばしば神経変性疾患の前駆徴候であると信じられているが、不安はまた、ここでは「認知症診断に先立つこと10年以上」と操作的に定義される認知症の独立したリスク因子かもしれない。
    <設計>
     不安診断と認知症の長期リスクに関する文献の系統的レビューが、公表済のガイドラインに従って実施された。
    <設定と参加者>
     Medline、PsycINFO、およびEmbaseが、2017年3月8月までの論文審査のある専門誌について検索された。前向きコホート、またはケースコントロール研究から、臨床基準に基づくあらゆる原因による認知症について、ハザード比またはオッズ比を報告している文献が選択された。含められた研究は、臨床的に意味のある不安を単独で、あるいはうつ病症状を調整後に測定し、少なくとも10年間の不安評価と後の認知症診断の平均間隔を報告していた。方法論上の質の評価は、Newcastle-Ottawa尺度を用いて行われた。
    <評価項目>
     あらゆる原因による認知症についてのハザード比またはオッズ比。
    <結果>
     検索は3,510の論文を見出し、うち4つ(0.02%)が適格であった。その研究の複合サンプルサイズは29,819人で、すべての研究は臨床的に意味のある不安と将来の認知症の正の関連を見出した。研究間の異質性のため、メタ解析は実施されなかった。
    <結論>
     中年期の臨床的に意味のある不安は、少なくとも10年の間を経て、認知症リスクの上昇と関連した。この結果は、前駆的な認知低下に関係する不安を除外して、不安が晩年の認知症のリスク因子である可能性を示す。臨床的不安が認知症の前駆症状とは別のリスク因子であることを確かめるために、認知症の修正可能なリスク因子の同定に焦点を当てる、より質の高い前向き研究が必要である。

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患者一人の予測のための計算神経画像戦略
    K.E.Stephan et al. Neuroimage 2017; 145, Part B: 180-199.
    Computational neuroimaging strategies for single patient predictions.

    ハイライト:
    • 患者一人の予測のための計算神経画像戦略の展望。
    • 精神医学と神経学における個人の疾患メカニズムを推定する生成モデル。
    • 推定されたメカニズムとベイズモデル選択および生成的埋込による臨床的予測の関連付け。
    • メカニズム的モデルに基づくアプローチと機械学習による統計学的予測の関連付け。

    論文要約:
     臨床的に意義のある患者一人ひとりに対する予測(single-subject predictions)を成し遂げようとして、神経画像(neuroimaging)は機械学習法(machine learning techniques)を活用することが増えている。機械学習に代わる一つの選択肢は、観察データの特徴と臨床的変数の間の予測的連関を確立しようとするものであり、行動および神経画像反応を生成する(病態)生理的・認知的メカニズムに関する推論についての計算モデル(computational models)の展開である。
     この論文は、神経画像に基づく患者一人ひとりの推測に対する計算論的アプローチの論拠を、個々の対象における疾患メカニズムを特徴付けるその潜在能力に焦点を当て、これら特徴付けを臨床的予測に関連させながら議論する。2つの主たるアプローチ、すなわち計算モデルを個人の予測に結びつけることが可能なベイズモデル選択(Bayesian model selection)と生成的埋込(generative embedding)を概観した後、我々はこれらの方法が精神医学的・神経学的スペクトラム障害における異質性にどのように対処するか展望し、神経画像データの誤解釈を回避することに援用して、メカニズム的モデルに基づくアプローチと機械学習によって与えられる統計学的予測の関連付けを確立する。

    キーワード:
     生成モデル(generative model)、機能的MRI(fMRI)、脳波(EEG)、ベイズの(Bayesian)、モデル選択(model selection)、モデル比較(model comparison)、モデル確証(model evidence)、生成的埋込(generative embedding)、分類(classification)、クラスタリング(clustering)、計算精神医学(computational psychiatry)、トランスレーショナル神経モデリング(translational neuromodeling)

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精神医学における優先課題の状況分析、第1部:疾患分類と診断、第2部:発病機序と病因
    Klaas E Stephan et al. Lancet Psychiatry 2016; 3: 77-83, and 84-90.
    Charting the landscape of priority problems in psychiatry, Part 1: classification and diagnosis, and Part 2: pathogenesis and aetiology.

    第1部:疾患分類と診断
     現在の精神医学は深刻な問題に直面している。その症候群に基づく疾患分類は発病過程に基づくものではなく、治療法の手引きにもならないため、大抵の治療は試行錯誤によって決められる。その治療法の開発は、潜在的な受益患者群を無視することで遅れている。神経科学的・遺伝学的研究は、疾患定義に影響を及ぼしたり臨床判断に貢献したりはしていない。この困難な状況において、精神医学研究は何に重点をおくべきだろうか。この2つの対論文において、我々は将来の精神疾患研究の対象候補として、様々な領域の臨床家および研究者によって指名された問題のリストを提示する。これらの問題は、疾患分類学と診断に関わる問題(この論文のPersonal View)と、発病機序と原因に関する問題(対の論文のPersonal View)に大きくグループ分けされる。他の領域における成功例、特に数学におけるヒルベルトの問題(Hilbert's problems in mathematics、訳注:著名な数学者であるヒルベルトが、今世紀の数学研究の目標となるべき23の問題をあげた)に触発されて、この主観的で多岐にわたる優先課題のリストは、精神医学の研究者が既存の研究に再び焦点を合わせることを助け、将来の精神医学の科学への展望を提供することを目的とする。

    第2部:発病機序と病因
     これは、精神疾患研究についての優先的課題を提案する2つの対論文の2番目である。1番目の論文が、疾患分類学と診断に焦点を当てているのに対して、このPersonal Viewは、精神疾患の発病機序と原因を扱っている。我々は、様々な領域と施設の科学者と臨床家によって指名されたこの(非包括的で主観的な)問題リストが、精神医学の科学の将来的方向を選択する指針と展望を提供することを望む。

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精神疾患発症後の凶悪犯罪を含む犯罪被害のリスク:警察データを用いたデンマーク国民登録研究
    Kimberlie Dean et al. JAMA Psychiatry, published online May 23, 2018.
    Risk of Being Subjected to Crime, Including Violent Crime, After Onset of Mental Illness: A Danish National Registry Study Using Police Data.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神疾患発症後の、警察報告による凶悪犯罪を含む犯罪の被害に遭う率はどのくらいか。特定の精神疾患を持つ人が、精神疾患のない人と比較して犯罪に遭うリスクが高いのか。
    <結果>
     この200万人以上の人からなる国民コホートにおいて、全ての犯罪および凶悪犯罪に遭う率は精神疾患を持つ人において高かった。関連性は診断スペクトラムにわたり男女双方で観察され、最も強い関連は物質使用障害およびパーソナリティ障害を持つ人において見出された。
    <意義>
     診断スペクトラムにわたって精神疾患は、警察報告による凶悪犯罪および非凶悪犯罪に遭うリスクの上昇と関連する。

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成人うつ病の急性期治療に関する21の抗うつ薬の比較有効性と認容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
    Andrea Cipriani et al. Lancet 2018; 391: 1357–1366.
    Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.

    論文要約:
    <背景>
     うつ病は成人において世界中で最も多く重荷となって費用がかさむ精神疾患の一つである。薬理学的および非薬理学的治療が利用可能であるが、資源が不十分なことから心理学的介入よりも抗うつ薬がよく使われる。これら薬剤の処方は、利用可能な最良のエビデンスからの情報に基づくべきである。したがって、単極性のうつ病を持つ成人の急性期治療のための抗うつ薬を、比較して順序付ける我々の以前の仕事を改訂して拡張することを目的とした。
    <方法>
     我々は、発表および未発表の二重盲検・ランダム化比較試験について、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CINAHL、Embase、LILACS database、MEDLINE、MEDLINE In-Process、PsycINFO、規制機関のウェッブサイト、および国際登録を、その始まりから2016年1月8日まで検索した。標準的な操作基準に従って診断されたうつ病を持つ成人(18歳以上で男女両方)の急性期治療に用いられた21の抗うつ薬のプラセボとの比較、および実薬対実薬の試験を含めた。疑似ランダム化試験、不完全な試験、あるいは双極性障害、精神病性うつ病、または治療抵抗性うつ病を持つ参加者、もしくは重篤な併存身体疾患を持つ患者を20%以上含む試験は除外した。データは事前に決められた順序に従って抽出され、ネットワークメタ解析ではグループ水準のデータが使用された。
     介入の系統的レビューのためのコクランハンドブック(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions、訳注:2018年に第6版が発表予定とのこと)に従って研究が持つバイアスのリスクを、GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation、訳注:推奨の強さをエビデンスレベルだけではなく、価値観や好み、医療資源などを考慮して判定するといった特徴を有する)システムを用いてエビデンスの確実性を評価した。 主要評価項目は有効性(反応率)と認容性(あらゆる理由による治療中止)であった。変量効果モデルを用いたペアワイズおよびネットワークメタ解析を使って要約オッズ比(OR)を推定した。この研究はPROSPEROに登録されている(番号:CRD42012002291)。
    <結果>
     我々は28,552の論文を同定し、これには116,477人の参加者から構成される552の試験が含まれた。有効性については、アミトリプチリンの2.13 (95% 確信区間 [CrI] 1.89–2.41)からレボキセチンの1.37 (1.16–1.63)にわたるORをもって、すべての抗うつ薬がプラセボより有効であった。認容性については、アゴメラチン(OR 0.84, 95% CrI 0.2–0.97)とフルオキセチン(0.88, 0.80–0.96)だけがプラセボより脱落が少なく、クロミプラミン(1.30, 1.01–1.68)はプラセボより多かった。
     すべての試験を検討した場合、抗うつ薬間のORの差は有効性については1.15~1.55、認容性については0.64~0.83の範囲に及び、比較分析の大半で確信区間は広かった。実薬対実薬の試験では、アゴメラチン、アミトリプチリン、エスシタロプラム、ミルタザピン、パロキセチン、ベンラファキシン、およびボルチオキセチンが他の抗うつ薬より有効性が高かった(ORの範囲:1.19–1.96)。一方、フルオキセチン、フルボキサミン、レボキセチン、およびトラゾドンは有効性が最も小さい薬剤であった(0.51–0.84)。
     認容性については、アゴメラチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、およびボルチオキセチンが、他の抗うつ薬より認容性が高かった(ORの範囲:0.43–0.77)。一方、アミトリプチリン、クロミプラミン、デュロキセチン、フルボキサミン、レボキセチン、およびトラゾドンは脱落率が最も高い薬剤であった(1.30–2.32)。
     522の試験のうち46(9%)の試験がバイアスを持つリスクが高い、96(18%)の試験がリスクは低いと評点され、エビデンスの確実性は「ほどほど~非常に低い」であった。
    <解釈>
     うつ病を持つ成人において、すべての抗うつ薬はプラセボより有効であった。プラセボとの比較試験を解析に含めた場合は実薬間の差は僅かであったが、実薬どうしの比較試験では有効性と認容性のばらつきがより大きかった。これらの結果をエビデンスに基づく実践に利用し、患者、臨床医、ガイドライン開発者、および政策立案者に各種抗うつ薬の優劣に関して情報提供すべきである。
    <資金>
     National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre and the Japan Society for the Promotion of Science

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高齢中国人における日常の知的活動と偶発認知症のリスク低下の関連
    Allen T. C. Lee et al. JAMA Psychiatry, published online May 30, 2018.
    Association of Daily Intellectual Activities With Lower Risk of Incident Dementia Among Older Chinese Adults.

    キーポイント:
    <疑問>
     知的活動への参加は、定期的な身体運動、適切な果物と野菜の摂取、および禁煙といった他の健康的な生活スタイルとは別に、高齢成人における認知症のリスクを下げるか。
    <結果>
     この地域ベースの研究において、65歳以上の地域に住む認知症のない中国人15,582人が、5年間(中央値)経過観察された。知的活動への日常的参加は、他の健康行動、身体的健康の制約、および社会人口学的要因に関係なく、数年後の認知症の有意に低いリスクと関連した。
    <意義>
     知的活動への積極的参加は、晩年においてさえ、高齢成人における認知症の予防に役立つかもしれない。

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初めての妊娠中絶および出産と抗うつ薬処方の関連調査
    Julia R. Steinberg et al. JAMA Psychiatry, published online May 30, 2018.
    Examining the Association of Antidepressant Prescriptions With First Abortion and First Childbirth.

    キーポイント:
    <疑問>
     妊娠第1期における初めての妊娠中絶は、女性の初めての抗うつ薬使用のリスク上昇と関連するか。
    <結果>
     この1980年1月1日から1994年12月31日にデンマークに生まれた女性396,397人のコホート研究において、初めての妊娠中絶をした女性は、中絶しなかった女性と比べて、初めての抗うつ薬使用のリスクがより高かった。しかし、初めての妊娠中絶をした女性について、そのリスクは中絶前後の年で等しく、中絶からの時間が増えるにつれて減少した。
    <意義>
     初めての妊娠中絶は、女性の初めての抗うつ薬使用のリスクの上昇と関連しない。

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妊娠中および産後期のリチウム内服戦略
    Wesseloo R et al. Br J Psychiatry 2017; 211: 31-36.
    Lithium dosing strategies during pregnancy and the postpartum period.

    論文要約:
    <背景>
     妊娠中のリチウム内服は難しい問題である。
    <目的>
     妊娠中のリチウム内服に関する指針を提案すること。
    <方法>
     後向き観察コホート研究。妊娠中および産後期にリチウム治療を受けている女性の113の妊娠から、リチウム濃度レベルの測定(n = 1101)、毎日のリチウム内服量、用量変更/頻度、およびクレアチニンの血中レベルに関するデータを得た。
    <結果>
     リチウムの血中レベルは妊娠第1期で低下し(-24%, 95% CI -15 to -35)、妊娠第2期に最低値となったが(-21%, 95% CI -13 to -30)、産後に軽度上昇した(+9%, 95% CI +2 to +15)。分娩そのものは、リチウムおよびクレアチニン血中濃度レベルの急な変化と関連しなかった。
    <結論>
     我々は、リチウム濃度のレベルを、妊娠34週までは頻回に、その後の分娩までは毎週、分娩後の2週間は週に2回、モニタリングすることを推奨する。クレアチニン血中レベルが、腎クレアランスを監視するために測定されるべきである。

    コメント:妊娠中のリチウムの使用と心臓奇形のリスクに関して昨年発表された論文(Patorno E, et al. N Engl J Med 2017; 376: 2245-2254)では、以下の結果でした:リチウム非曝露群と比較した場合の、リチウム曝露群の心臓奇形の補正リスク比は 1.65(95%信頼区間 [CI] 1.02~2.68);補正リスク比は、1日量が 600 mg 以下で 1.11(95% CI: 0.46~2.64)、601~900 mg で 1.60(95% CI: 0.67~3.80)、900 mg 超で 3.22(95% CI: 1.47~7.02);エプスタイン奇形(右室流出路狭窄)の有病率は、リチウム曝露群で0.60%、非曝露群では 0.18%、補正リスク比は2.66(95% CI: 1.00~7.06);対照としてラモトリギン曝露群を用いた場合も、これらの結果は同じ。

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うつ病に対する反復経頭蓋磁気刺激試験のプラセボ反応:系統的レビューとメタ解析
    Razza LB et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2018; 81: 105-113.
    A systematic review and meta-analysis on placebo response to repetitive transcranial magnetic stimulation for depression trials.

    論文要約:
    <背景>
     いくつかの研究が、うつ病(大うつ病性障害、MDD)における抗うつ薬物療法に対するプラセボ反応が大きいことを示しているが、うつ病における反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)に対するプラセボ(シャム)反応を定量した最新のメタ解析はない。
    <目的>
     うつ病を持つ参加者を含むランダム化比較試験(RCT)において、この問題に関する系統的レビューとメタ解析を実施し、潜在的な媒介因子(moderator)を探索すること。
    <方法>
     PubMed/MEDLINE、Embase、PsycINFO、およびWeb of Scienceの電子データベースが、急性の抑うつエピソードを持つ参加者でシャム介入と比べたすべてのrTMSモダリティの有効性を調べたRCTについて、その始まりから2017年3月15日まで探索された。コクランのバイアスリスクの評価法(Cochrane Risk of Bias Tool)が、リスク推定に使われた。我々は、プラセボ群のベースラインとエンドポイントの抑うつ症状スコアを用いて、プラセボ反応の効果量(ヘッジのg値、変量効果モデル)を推定した。反応に対する潜在的媒介因子を探索するために、メタ回帰が利用された。
    <結果>
     61の研究(N=1328; mean age, 47years; 57% females)が適格基準に該当した。プラセボ反応は、介入モダリティに関係なく大きかった(g=0.8, 95% CI=0.65-0.95, p<0.01)。プラセボ反応は、発表年と実治療群のうつ病の改善と直接的に関連し、治療抵抗性うつ病のより高い水準と逆に関連した。性別、年齢、および刺激装置の様式を含む他の媒介因子は、アウトカムに関連しなかった。全体として、24.6%、67.2%、8.2%の研究が、順に低い、不明な、高いバイアスリスクを持つとされた。
    <結論>
     うつ病に対するrTMS試験におけるプラセボ反応は大きく、実治療群のうつ病の改善に関連する。このような結果は、前臨床段階でプラセボ反応者を除くことは、実治療としてのrTMSへの反応もまた減少する可能性があるので有益でないことを示す。加えて、うつ病においてプラセボ反応はrTMSへの治療反応の一要素かもしれないし、プラセボ反応の経時的増加は、より良いシャムrTMSを含む試験デザインの改善を示唆するのかもしれない。

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加齢における脳の認知的健康のための運動:量の評価についての系統的レビュー
    Joyce Gomes-Osman et al. Neurology, published online May 30, 2018.
    Exercise for cognitive brain health in aging: A systematic review for an evaluation of dose.

    論文要約:
    <目的>
     我々は、1)コクランの基準を用いて方法論上の質を評価して、2)多様な運動量の測定を記述してそれと認知能力の改善との関係を評価し、3)報告された認知に対する効果の一貫したパターンを特定するために、運動が高齢成人の認知に影響を与えると主張するランダム化比較試験を系統的に調べた。
    <結果>
     方法論上の質は、検討された98のすべての研究において全般的に良かった。認知の改善と運動量の様々な測定(セッション時間、週当たりの分数、頻度、全週数、全時間)の関係の評価は、全時間と有意な相関を示した。全般的認知、処理速度/注意、そして遂行機能の改善が、最も安定かつ一貫していた。
    <結論>
     我々は、少なくとも52時間の運動が、認知障害の有無に関わらず高齢成人における認知能力の改善と関連することを見出した。エビデンスによって支持される運動様式とは、有酸素運動、レジスタンス(筋力)トレーニング、心身(mind–body)運動、またはこれら介入の組み合わせである。

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精神病性(妄想性)うつ病と自殺企図:系統的レビューとメタ解析
    Gournellis R et al. Acta Psychiatr Scand 2018; 137: 18-29.
    Psychotic (delusional) depression and suicidal attempts: a systematic review and meta-analysis.

    論文要約:
    <目的>
     精神病性の特徴が、自殺企図のリスクを増加させるか否かについては不明である。そこで我々は、系統的レビューとメタ解析を通して、単極精神病性うつ病(unipolar psychotic depression、PMD)は、非単極精神病性うつ病(non-PMD)より自殺企図のレベルが高いか否かを明確にすることを試みた。
    <方法>
     Non-PMDと比べたPMDにおける自殺企図に関するデータを提供するすべての研究について、PubMed、EMBASE、PsycINFO、いわゆる灰色文献の多様なデータベースにおいて系統的検索が行われ、その結果をメタ解析にかけた。
    <結果>
     全部で1,275人のPMD患者を含む20の研究が、我々の包含基準を満たした。Non-PMD患者と比べたPMDの自殺企図リスクの上昇が見出された:合計(生涯)固定効果・統合オッズ比は2.11(95% CI: 1.81-2.47)、急性期の5つの研究の固定効果・統合オッズ比は1.93であった(95% CI: 1.33-2.80)。このPMD患者の自殺企図リスクの上昇は、成人患者のすべての年齢グループにわたって安定していた。
    <結論>
     データの非一貫性と臨床的な異質性にもかかわらず、この系統的レビューとメタ解析は、PMDを持つ患者は生涯と急性期の両方において、non-PMD患者よりも自殺企図を起こすリスクが2倍高いことを示した。

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初回エピソード精神病を持つ若年青年のミスマッチ陰性電位とP3a振幅:ADHDとの比較
    Rydkjær J et al. Psychol Med 2017; 47: 377-388.
    Mismatch negativity and P3a amplitude in young adolescents with first-episode psychosis: a comparison with ADHD.

    論文要約:
    <背景>
     ミスマッチ陰性電位(mismatch negativity、MMN)の欠陥は、これまで統合失調症の候補バイオマーカーに挙げられてきたが、発症間もない精神病(early onset psychosis)の早期発見と介入に潜在的に有用かもしれない。我々はMMNとP3aの振幅で測定される自動定位と定位反応の欠陥が、初回エピソード精神病(first-episode psychosis、FEP)を持つ若年青年に存在するか、注意欠如・多動症(ADHD)を持つ若年青年と比較して、所見が精神病に特異的であるかを調べた。
    <方法>
     MMNとP3aの振幅が、FEP(N = 27)またはADHD(N = 28)を持つ若年青年(12-17歳)、および年齢と性別を一致させた健常成人(N = 43)において評価された。MMNパラダイムは周波数、持続、およびその組み合わせに基づく逸脱刺激を持つ4種の音調の聴覚的オドボール課題から構成される。
    <結果>
     健常成人と比べて精神病を持つ患者では、周波数と持続の逸脱に反応して有意に小さいMMNが見出された。ADHDを持つ患者群のMMN振幅は、精神病を持つ患者または健常対照者と有意に異なることはなかった。P3aの振幅に有意な群間差はなかった。
    <結論>
     FEPを持つ若年青年は健常成人と比べて障害されたMMNを示したが、それと重複する中間レベルのMMNがADHDにおいて観察された。本結果は、若年のFEP患者はすでに統合失調症の特徴である前注意的欠陥を持つが、これは他の神経精神医学的障害と連続的に共有されることを示唆する。

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妊娠高血圧と子における神経発達症リスクとの関連:系統的レビューとメタ解析
    Gillian M et al. JAMA Psychiatry, published online June 6, 2018.
    Association of Hypertensive Disorders of Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders in Offspring: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     妊娠高血圧と子の神経発達症の関連を調べた既存の文献からの統合推定値はどの程度か。
    <結果>
     61の研究の系統的レビューとメタ解析からの統合推定値によれば、非曝露と比較した場合の妊娠高血圧への曝露は、僅かではあるが統計学的に有意な子の自閉スペクトラム症および注意欠如・多動症のオッズ(odds)増加と関連する。
    <意義>
     妊娠高血圧に曝露された幼児に対する発達スクリーニングを増やすことで、早期介入が可能となり、神経発達的転帰が改善するかもしれない。

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世界におけるサルコペニアの有病率:一般人口における研究の系統的レビューとメタ解析
    Shafiee G et al. J Diabetes Metab Disord 2017; 16: 21.
    Prevalence of sarcopenia in the world: a systematic review and meta- analysis of general population studies.

    論文要約:
    <背景>
     加齢に関連した筋肉の量と機能の低下であるサルコペニアは、高齢者における高率な有害転帰をもたらす最も重要な健康問題の一つである。しかしながら、世界のサルコペニアの有病率を調べたいくつかの研究の結果は一致していない。この系統的レビューとメタ解析は、世界の様々な地域の男女におけるサルコペニアの全体的有病率を推定するために実施された。
    <方法>
     MEDLINE(PubMed経由)、SCOPUS、Web of Scienceを含む電子データベースが、2009年1月から2016年12月まで検索された。European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP)、International Working Group on Sarcopenia (IWGS)、およびAsian Working Group for Sarcopenia (AWGS)の定義を用いて、60歳以上の健常成人におけるサルコペニアの有病率を報告する一般住民に基づく研究が選ばれた。これらの合意に基づく定義に従って、サルコペニアは筋肉量(身長で調整した体肢筋量appendicular skeletal muscleの量)と筋力(握力)、または身体能力(通常の歩行速度)の低下があることと定義された。変量効果モデルがサルコペニアの有病率の推定に使われ、性別に特異的なサルコペニアの有病率および95%信頼区間(CI)はBinomial Exact Methodを用いて算出された。異質性はサブグループ解析で評価された。
    <結果>
     全部で58,404人からなる35の文献がわれわれの包含基準を満たした。有病率の全体的推定値は、男性で10%(95% CI: 8-12%)、女性で10%(95% CI: 8-13%)であった。有病率は男女ともにアジア系より非アジア系の人で高く、特に筋肉量を測定するために生体電気インピーダンス法(Bio-electrical Impedance Analysis、BIA)が使用された場合にそうであった(男性、10% vs 19%;女性、11% vs 20%)。
    <結論>
     筋肉量測定のために使われた診断方法、およびサルコペニアのパラメータ推定のための世界の異なる地域について研究間の違いがあるにもかかわらず、今回の系統的レビューは健常母集団であっても高齢者の相当の割合がサルコペニアを持つことを明らかにした。サルコペニアが老化の進行の結果であるとしても、早期診断はいくつかの有害な転帰を予防し得る。

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地域に暮らす高齢者におけるあらゆる理由による死亡の予測因子としてのサルコペニア
    Liu P et al. Maturitas 2017; 103: 16-22.
    Sarcopenia as a predictor of all-cause mortality among community-dwelling older people: A systematic review and meta-analysis.

    論文要約:
     この系統的レビューとメタ解析の目的は、サルコペニアと地域に暮らす高齢者におけるあらゆる理由による死亡の関連を調べることである。地域に暮らす高齢者におけるあらゆる理由による死亡の予測因子としてのサルコペニアを調べた2009年1月から2017年2月の前向き研究を同定するために、3つの電子データベース(EMBASE、MEDLINE、Cochrane Library)を用いた系統的レビューが行われた。我々は変量効果モデルを用いて、サルコペニアに関連する死亡率の統合解析と、筋肉量と観察期間の長さの測定に基づくサブグループ解析分析を実施した。感度分析は高い異質性の原因を評価するために行われた。加えて、方法の質、異質性、および発表バイアスが評価された。同定された1,703の研究のうち7,367人を組み入れた6つの研究が、あらゆる理由による死亡のメタ解析に含まれた。
     含められた研究の合体によるあらゆる理由による死亡の統合ハザード比(HR)は、サルコペニアを持たない参加者と比べてサルコペニアを持つ参加者における有意に高い死亡率を示した(統合HR 1.60, 95%CI 1.24-2.06, I2=27.8%, p=0.216)。観察期間の長さについてのサブグループ解析では、5年あるいはそれ以上の観察期間を持つ研究と比較して(統合HR 1.52, 95%CI 1.14-2.01)、5年より短い観察期間を持つ研究はあらゆる理由による死亡のより高いリスクを示した(統合HR 2.09, 95%CI 1.21-3.60)。二重エネルギーX線吸収法(DEXA)因子のサブグループ(統合HR 1.82, 95%CI 1.04-3.18)、あるいは生体電気インピーダンス法(BIA)因子のサブグループ(統合HR 1.31, 95%CI 1.15-1.49)と比較して、身体計測のサブグループはより高い死亡リスク(統合HR 2.26, 95%CI 1.30-3.92)を特定することが分かった。
     サルコペニアは地域に暮らす高齢者におけるあらゆる理由による死亡の予測因子である。したがって、高齢者の死亡率を低下させるためにサルコペニアを診断して介入することが重要である。

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サルコペニアと認知障害:系統的レビューとメタ解析
    Chang KV et al. J Am Med Dir Assoc 2016; 17: 1164.e7-1164.e15.
    Association Between Sarcopenia and Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis.

    論文要約:
    <背景>
     サルコペニアとは、筋肉の量と機能を徐々に失うことであり、不良な健康アウトカムと関連付けられてきたが、もう一方の加齢に伴う変性過程である認知障害との相関は不明である。このメタ解析は、サルコペニアが認知障害と関連するか否かを確かめることを目的とした。
    <方法>
     サルコペニアと認知機能障害の関連を調べた観察研究について、PubMedおよびScopusが検索された。参加者の人口統計と測定、サルコペニアの定義、および認知機能の評価尺度が収集された。サルコペニアと認知機能の相関は、粗および調整オッズ比と95%信頼区間(CI)で表された。
    <結果>
     5,994人の参加者から構成される7つの横断研究が含まれた。粗および調整オッズ比は、順に2.926(95% CI, 2.297-3.728)と2.246(95% CI, 1.210-4.168)であった。サブグループ解析では、異なる標的母集団と性別特性はその関連に有意な影響を及ぼさなかったが、認知機能を評価する尺度と体組成を測定する方法は影響を与えた。
    <結論>
     サルコペニアは独立に認知障害と関連するが、因果関係を明らかにするためには、さらなるコホート研究が必要である。また、根底にある生物学的メカニズムを解明するために、関連するバイオマーカーと機能的測定を取り入れることが望ましい。

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サルコペニアはうつ病と関連するか:観察研究の系統的レビューとメタ解析
    Chang KV et al. Age Ageing 2017; 46: 738-746.
    Is sarcopenia associated with depression? A systematic review and meta-analysis of observational studies.

    論文要約:
    <目的>
     サルコペニアはうつ病と関連するか。
    <設計>
     PubMed、Scopus、Embase、およびGoogle Scholarからの電子文献データベースが検索され、観察研究の系統的レビューとメタ解析が実施された。
    <設定>
     地域社会と外来クリニック。
    <参加者>
     サルコペニア診断が有る人と無い人。
    <測定>
     うつ病転帰の測定。
    <結果>
     およそ15の文献が含まれ、うち5つは記述的レビューのために収集された。残りの10の研究からサルコペニアとうつ病の間の粗オッズ比(OR)を抽出し、うち6つから調整オッズ比を得た。
     共変量を調整しない場合、サルコペニアはうつ病と関連した(粗OR, 1.640; 95% 信頼区間 (CI), 1.247-2.155)。年齢、性別、認知能力、および身体活動といった潜在的交絡因子の調整後も、サルコペニアはうつ病と有意な正の関連を示した(調整OR, 1.821; 95% 信頼区間, 1.160-2.859)。層別解析では、二重エネルギーX線吸収法(dual-energy X-ray absorptiometry、DEXA)または数式による推定を使った方法と比べて、体組成の生体電気インピーダンス法(bioelectrical impedance analysis、BIA)を用いた研究では、サルコペニアとうつ病の関連が高かった。
    <結論>
     サルコペニアは独立にうつ病と関連する。2つの臨床的状態の間の因果関係については、コホート研究を用いたさらなる妥当性検証が必要である。

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サルコペニアと一般精神疾患:脳機能に対する骨格筋の調整的役割の可能性
    Pasco JA et al. Curr Osteoporos Rep 2015; 13: 351-7.
    Sarcopenia and the Common Mental Disorders: a Potential Regulatory Role of Skeletal Muscle on Brain Function?

    論文要約:
     体組成が糖尿病や心血管障害といった身体疾患に影響することは知られているが、今のところ体組成が一般精神疾患の発症に役割を果たす可能性のみが明らかである。サルコペニアは加齢で生じ、筋肉の量、力、および機能の進行性の低下を含み、フレイル、自立度の減少、およびQOLの低下につながる。このレビューは、サルコペニアと一般精神疾患に共有される病態生理学的経路が、骨格筋と脳機能の間の関係を構成するという仮説を支持する新しいエビデンスを示す。収縮する骨格筋は、気分と不安において役目を果たし、神経細胞の成長と分化を促す二重の役割を持つことが知られている神経栄養因子を分泌する一方で、骨格筋における運動ユニットのサイズと数を維持する。さらに骨格筋活動は、行動に影響を与えて筋肉の異化を減らす重要な免疫作用と酸化還元作用を持つ。

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統合失調症スペクトラム障害を持つ患者におけるフレイル、およびその個別要素と転倒のリスクの関連
    Tsai MT et al. Schizophr Res, published online 2018 Jan 30.
    Association between frailty and its individual components with the risk of falls in patients with schizophrenia spectrum disorders.

    論文要約:
    フレイル(frailty)は、転倒、身体障害、感染、および死亡といった不良な転帰のリスクを多く持つ高齢者によくみられる。しかし、フレイルの有病率とフレイルの予測的影響は、統合失調症を持つ成人では良く知られていない。本研究では、慢性統合失調症を持つ患者の転倒リスクに対するフレイル、およびその個別要素の予測能力を評価した。
     慢性統合失調症を持つ561人の患者の登録後、フレイル状態がフリードのフレイル基準(Fried frailty criteria)用いてベースライン時に評価された。患者は18カ月間にわたり追跡され、研究の評価項目は転倒の発生であった。患者の平均年齢は53.8歳で、全部で35.3%が女性であった。4分の1(25.3%)の患者が定型抗精神病薬を受けていた。
     フレイルの有病率は、ベースライン時で10.2%であった。経過観察中に40人(7.1%)の患者が転倒した。フレイル状態は5.27(95%信頼区間: 2.75-10.10)の未調整ハザード比をもって転倒を起こしやすく、多変量調整を行った後のハザード比は4.65(95%信頼区間: 1.88-11.54)であった。フレイルの要素のうち、低い身体活動と転倒の関連が最も有意であった(p < 0.05)。まとめると、フレイルは慢性統合失調症を持つ患者に非常に多くみられ、臨床上の有害事象に関連する。
     これらの患者の臨床的転帰を改善するための適切な治療プランを開発するために、統合失調症とフレイルの関係性の背後に存在する機序を究明するさらなる研究が必要である。

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統合失調症を持つ患者における握力および体格指数と認知機能の関連
    Hidese S et al. Front Psychiatry 2018; 9: 156.
    Relationship of Handgrip Strength and Body Mass Index With Cognitive Function in Patients With Schizophrenia.

    論文要約:
    <背景>
     統合失調症における筋力と認知の関連は十分研究されていない。我々は統合失調症を持つ患者において、握力(handgrip strength、HGS)スコアおよび体格指数(body mass index、BMI)と認知機能の潜在的関連を調べた。
    <方法>
     参加者は統合失調症を持つ153人の患者(年齢: 36.9 ±9.4 歳; 男性: 82人)と、年齢、性別、および民族(日本人)を一致させた328人の健常対照(年齢: 36.4 ±10.7歳; 男性: 150人)であった。HGSはデジタル握力計で測定された。認知機能は統合失調症認知機能簡易評価尺度(the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia、BACS)を用いて評価された。患者群と対照群でHGSスコアを比較するために、二元配置・多変量共分散分析が用いられた。BACSスコアの重回帰分析が、HGSスコアとBMIスコアを独立変数に用いて患者群と対照群において実施された。
    <結果>
     群間比較では、健常対照より有意に低いHGSスコアが統合失調症患者で観察された(p < 0.05, 補正後)。患者群では、HGSスコアとBACS集成スコアの有意な正相関を認めた(男性, p = 0.0014; 女性, p = 0.0051)。しかし、BMIスコアはBACS集成スコアと有意に負相関した(男性, p = 0.0022; 女性, p = 0.018)。さらに、HGS/BMI比は患者群においてBACS集成スコアと有意に正相関した(p = 0.00000018)。
    <結論>
     統合失調症を持つ患者の認知機能は、HGSと正相関しBMIと負相関する。したがって、HGS/BMIは統合失調症における認知能力の良い指標かもしれない。

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握力は統合失調症および一般人口の認知能力と関連するか: 475,397人の参加者からなる英国バイオバンク研究
    Firth J et al. Schizophr Bull. 2018; 44: 728-736.
    Grip Strength Is Associated With Cognitive Performance in Schizophrenia and the General Population: A UK Biobank Study of 476559 Participants.

    論文要約:
    <背景>
     握力(handgrip strength)は、簡単に実施できる認知機能状態のマーカーとなるかもしれないが、握力と複数の領域にわたる認知機能の関係を調べる一般人口規模の研究がさらに必要である。加えて、高率に認知障害を呈する統合失調症を持つ人における握力と認知機能の関係は調べられていない。
    <方法>
     475,397人の一般住民、および1,162人の統合失調症を持つ人を含む、英国バイオバンク(2007-2010)の基本データが分析された。年齢、性別、体重、教育、および地理的地域を調整して、握力と5つの認知領域(視覚性記憶、反応時間、推論、前方視的記憶、および数字の記憶)の関係を評価するために、線型混合モデルと一般化線型混合モデルが用いられた。
    <結果>
     一般人口では、最大握力は視覚性記憶(係数 = -0.1601, 標準誤差 = 0.003)、反応時間(係数= -0.0346, 標準誤差= 0.0004)、推論(係数= 0.2304, 標準誤差= 0.0079)、数字の記憶(係数= 0.1616, 標準誤差= 0.0092)、および前方視的記憶(係数= 0.3486, 標準誤差= 0.0092: すべてP < .001)と正の関連を持った。
     統合失調症サンプルでは、握力は視覚性記憶(係数= -0.155, 標準誤差= 0.042, P < .001)、および反応時間(係数= -0.049, 標準誤差= 0.009, P < .001)と強い関連をもった。前方視的記憶との関連が統計学的有意性に達した一方で(係数= 0.233, 標準誤差= 0.132, P = .078)、数字の記憶と推論の関連は有意ではなかった(P > .1)。
    <結論>
     一般住民および統合失調症を持つ人において、握力は認知機能、特に作業記憶と処理速度と有意に関連する。今後の研究は影響の方向性を決定し、握力がまた統合失調症の機能的身体的帰結を予測するか否かを調べて、筋力を回復させる介入が認知と現実世界における機能に影響するか確定すべきである。

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トリプタン片頭痛薬と選択的セロトニン再取り込み阻害、または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害抗うつ薬の同時処方とセロトニン症候群の関連
    Orlova Y et ai. JAMA Neurol 2018; 75: 566-572.
    Association of Coprescription of Triptan Antimigraine Drugs and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor or Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor Antidepressants With Serotonin Syndrome.

    キーポイント:
    <疑問>
     トリプタン(triptans)と選択的セロトニン再取り込み阻害(SSRI)、または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害(SNRI)抗うつ薬の混合処方に関連するセトロニン症候群(serotonin syndrome)のリスクはどの程度か。このリスクに関する2006年の米国食品医薬品局(FDA)通知の後に、これら薬剤の使用はどう変化したか。
    <結果>
     このトリプタンを処方された患者47,968人のデータ登録研究において、セロトニン症候群の発症率は、トリプタンとSSRIまたはSNRIの同時処方に曝露された10,000人年あたり0~4症例であった。これらの薬剤を同時処方された患者の割合は21%から29%の範囲にあり、通知の前後で変わらなかった。
    <意義>
     トリプタンとSSRIまたはSNRI抗うつ薬を同時処方された患者において、セロトニン症候群は稀であり、感情障害と片頭痛を併存させている患者は、一方の疾患の治療のために片方の疾患の管理を控える必要はない。

    コメント:セトロニン症候群
     抗うつ薬(特に SSRI と呼ばれる選択的セロトニン再取り込み阻害薬)などのセロトニン系の薬物を服用中に出現する副作用で、精神症状(不安、混乱する、いらいらする、興奮する、動き回るなど)、錐体外路症状(手足が勝手に動く、震える、体が固くなるなど)、自律神経症状(汗をかく、発熱、下痢、脈が速くなるなど)が見られることがあります。
     セロトニン症候群は、服薬開始数時間以内に症状が表れることが多いです。服薬を中止すれば、通常は 24 時間以内に症状は消えますが、ごくまれに横紋筋融解症や腎不全などの重篤な結果に陥ることもありますから注意が必要です(『重篤副作用疾患別対応マニュアル、平成22年3月、厚生労働省』より抜粋)

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自閉特性と小児期から18歳のうつ病との関連
    Dheeraj Rai et al. JAMA Psychiatry, published online June 13, 2018. Association of Autistic Traits With Depression From Childhood to Age 18 Years.

    キーポイント:
    <疑問>
     自閉症および自閉特性を持つ子供は、18歳時にうつ病のより高いリスクにあるか。これらの関連において、遺伝的交絡といじめは重要か。
    <結果>
     この縦断研究の参加者6,091人において、自閉症および自閉特性を持つ子供は、10歳時に一般人口と比べてうつ病のより高いリスクにあり、その上昇は18歳まで増加の一途をたどった。社会的コミュニケーションの障害は、18歳時のうつ病と関連し、いじめによって相当仲介された。
    <意義>
     社会的コミュニケーションの障害は、うつ病との関係において重要な自閉特性であり、環境的仲介物としてのいじめは、介入の対象となるかもしれない。

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自閉症の社会的動機付け仮説の評価:系統的レビューとメタ解析
    Caitlin C. Clements et al. JAMA Psychiatry、published online June 13, 2018. Evaluation of the Social Motivation Hypothesis of Autism: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     自閉スペクトラム症の報酬処理に関する文献は、「自閉スペクトラム症を持つ人では、社会的刺激が報酬ではないので社会的動機付けが欠損している」とする仮説を支持するか。
    <結果>
     この13の機能的MRI研究のメタ解析において、自閉スペクトラム症を持つ259人の参加者は、社会的報酬と非社会的報酬の両方に対して報酬回路の非定型的賦活と、限定された興味に関連する刺激に対する賦活の上昇を示した。
    <意義>
     自閉スペクトラム症は、報酬となる社会的入力に対する反応の初期の神経生物学的な差異から生じる可能性があり、報酬の非定型的処理は非社会的刺激に拡張され、限定された興味に対する動機づけの上昇が背景にあるのかもしれない。

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若者の肥満およびインシュリン感受性に対する抗精神病薬の代謝的影響:ランダム化臨床試験
    Ginger E. Nicol et al. JAMA Psychiatry, published online June 13, 2018.
    Metabolic Effects of Antipsychotics on Adiposity and Insulin Sensitivity in Youths: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     肥満およびインシュリン抵抗性に対する抗精神病薬の初回曝露の影響はどの程度か。
    <結果>
     このランダム化臨床試験において、アリピプラゾール、オランザピン、またはリスペリドンの内服に無作為割付された破壊的行動障害を持つ6歳から18歳の144人の若者は、12週間の治療中に全身脂肪と内蔵脂肪の臨床的に有意な増加を示した。リスペリドンまたはアリピプラゾールと比べて、オランザピンの増加はより大きかった。
    <意義>
     抗精神病薬は子供の破壊的行動障害の治療によく使われるものの、早発性のⅡ型糖尿病、心血管疾患、早期罹患と早期死亡に関連する他の病気の既知の要因である全身脂肪と内蔵脂肪、およびインシュリン感受性の有害な変化のリスクに対する潜在的利益が、注意深く査定されるべきである。

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超低用量のニコチン含有タバコによる機会的喫煙者の喫煙量変化:ランダム化・二重盲検臨床試験
    Saul Shiffman et al. JAMA Psychiatry, published online June 14, 2018.
    Nondaily Smokers’ Changes in Cigarette Consumption With Very Low-Nicotine-Content Cigarettes: A Randomized Double-blind Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     機会的喫煙者が、各自のタバコ銘柄から超低用量のニコチン含有タバコ(very low-nicotine-content cigarettes、VLNCC)へ切り替えた場合、外観上は同じ通常用量のニコチン含有タバコ(normal-nicotine-content cigarettes、NNCC)と比較して喫煙量が減少するか。
    <結果>
     この238人の無作為割付された参加者のランダム化・二重盲検臨床試験において、一日平均のタバコ喫煙数は、NNCC群(一日あたり0.05本、ベースラインの2%)よりVLNCC群(一日あたり1.6本、ベースラインの51%)において有意により多く減少した。
    <意義>
     VLNCCへの切り替えは機会的喫煙者の喫煙を止めさせることはないが、日常的喫煙者と同様に喫煙量を減少させる。

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統合失調症または双極性障害の家族性の高リスク状態にある7歳児の神経認知機能評価:デンマーク高リスクとレジリエンス研究、VIA 7
    Nicoline Hemager et al. JAMA Psychiatry, published online June 20, 2018. Assessment of Neurocognitive Functions in 7-Year-Old Children at Familial High Risk for Schizophrenia or Bipolar Disorder: The Danish High Risk and Resilience Study VIA 7.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症スペクトラム障害、または双極性障害の家族性の高リスク状態にある7歳児は神経認知障害を持つか。その神経認知プロフィールはどのように異なるのか。
    <結果>
     デンマークの子供514人からなる多施設・地域住民ベースのコホート研究は、統合失調症の家族性の高リスク状態にある子供における有意な神経認知障害を示し、最も顕著な欠損は処理速度と作業記憶であった。
     双極性障害の家族性の高リスク状態にある子供は、統合失調症の家族性の高リスク状態にある子供より有意に良い成績を示し、対照と有意差なかった。
    <意義>
     統合失調症の家族性の高リスク状態にある子供の神経認知障害を早期発見が、その発達病態生理の監視、精神病への移行の予防、および早期介入プログラムの情報を与えるために必要である。

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自殺の高リスクにある青年のための弁証法的行動療法の有効性:ランダム化臨床試験
    Elizabeth McCauley et al. JAMA Psychiatry, published online June 20, 2018.
    Efficacy of Dialectical Behavior Therapy for Adolescents at High Risk for Suicide: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     青年の自殺企図(suicide attempts)と非自殺性の自傷(nonsuicidal self-injury)を減少させる点において、弁証法的行動療法(dialectical behavior therapy)は個別的および集団的支持療法より有効か。
    <結果>
     この173人の青年の多施設ランダム化臨床試験は、繰り返される自殺企図、非自殺性の自傷、および治療後のすべての自己加害(total self-harm)の軽減について、個別的および集団的支持療法と比べて弁証法的行動療法の有意な有益性を示した。弁証法的行動療法の有益性は時間経過とともに少なくなったが、二次解析は「いずれの自己加害もないこと」を指標として、弁証法的行動療法を受けている若者は、治療後および12カ月の経過観察時に治療に反応する可能性が高いことを示した。
    <意義>
     弁証法的行動療法は自殺の危険性が高い青年における自殺企図の反復を減らすのに有効であり、これは自殺予防戦略における弁証法的行動療法の価値を明確に示している。

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急性統合失調症におけるプラセボ対照・抗精神病薬試験の60年:系統的レビュー、ベイズ・メタ解析、および有効性予測のメタ回帰
    Leucht S et al. Am J Psychiatry 2017; 174: 927-942.
    Sixty Years of Placebo-Controlled Antipsychotic Drug Trials in Acute Schizophrenia: Systematic Review, Bayesian Meta-Analysis, and Meta-Regression of Efficacy Predictors.

    論文要約:
    <目的>
     抗精神病薬の有効性は最近数十年で減少したかもしれない。著者らは統合失調症が急性増悪した患者におけるすべてのプラセボ対照試験のメタ解析を提示し、どの試験特性が経年変化したか、薬剤-プラセボ間の有効性の差に対する調整因子はどれかを調べた。
    <方法>
     検索は複数の電子データベースを含んだ。評価項目は全般的有効性(主要評価項目)、反応率と脱落率、陽性・陰性・抑うつ症状、QOL、および主な副作用であった。有効性の潜在的調整因子はメタ回帰で分析された。
    <結果>
     解析には28,102人の主に慢性患者からなる167の二重盲検・ランダム化比較試験が含まれた。全般的有効性の標準化平均差(standardized mean difference、SMD)は0.47(95% 確信区間 0.42, 0.51)であったが、小規模試験の効果(small-trial effects)と公表バイアス(publication bias)を考慮すると、SMDは0.38に低下した。
     少なくとも“最小(minimal)”の反応は抗精神病薬群の51%、プラセボ群の30%に認め、“良好(good)”な反応はそれぞれ23%、14%に認めた。陽性症状(SMD 0.45)は陰性症状(SMD 0.35)や抑うつ(SMD 0.27)よりも改善した。QOL(SMD 0.35)と機能(SMD 0.27)は短期でも改善した。抗精神病薬は副作用の点で大きく異なっていた。分析された反応の予測因子のうち、16の試験特性が数十年の間で変化したが、多変量メタ回帰では、製薬企業からの後援とプラセボ反応の増加のみが有意な効果量の調整因子であった。薬剤反応は時間を経ても安定を維持した。
    <結論>
     プラセボの約2倍の患者が抗精神病薬で改善したが、良好な反応を示した患者はごく僅かであった。製薬企業からの後援とプラセボ反応の増加により効果量は減少したが、薬剤反応は低下しなかった。薬剤開発は小規模サンプルではあるがよく選択された患者から利益を得るかもしれない。

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治療抵抗性統合失調症を持つ人のクロザピン反応率:系統的レビューとメタ解析から
    Siskind D et al. Can J Psychiatry 2017; 62(11): 772-777.
    Clozapine Response Rates among People with Treatment-Resistant Schizophrenia: Data from a Systematic Review and Meta-Analysis.

    論文要約:
     クロザピンは統合失調症の25~33%を占める治療抵抗性の人々に対して最も有効な抗精神病薬である。かつて公表されたクロザピンの系統的レビューとメタ解析のデータを用いて、我々はクロザピンに反応した人々の割合を求め、陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)スコアの絶対変化とパーセント変化を調べた。結果、全体で40.1%(95% confidence interval [CI], 36.8%-43.4%)が反応し、PANSS得点はベースラインから絶対変化で平均22.0ポイント(95% CI, 20.9-23.1)、パーセント変化で25.8%(95% CI, 24.7%-26.9%)減少し、これは臨床的な意味を持つ。40%のクロザピン反応率は、統合失調症の12~20%が極めて治療抵抗性(ultra-resistant)であることを示す。

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嗜癖における報酬処理の破綻:画像に基づく機能的MRI研究のメタ解析
    Maartje Luijten et al. JAMA Psychiatry 2017; 74: 387-398.
    Disruption of Reward Processing in Addiction: An Image-Based Meta-analysis of Functional Magnetic Resonance Imaging Studies.

    キーポイント:
    <疑問>
     物資およびギャンブルへの嗜癖を有する人において、金銭的報酬の期待中および結果受領中の、脳の病態生理的な報酬処理の破綻の特性および方向性は如何なるものか。
    <結果>
     この画像に基づく神経画像研究のメタ解析において、対照群と比較して嗜癖を持つ人では報酬の期待中の線条体賦活が低下していた。報酬の受領中は、対照と比較して物質に嗜癖を持つ人は腹側線条体の賦活上昇を、ギャンブルに嗜癖を持つ人は背側線条体の賦活減少を示した。
    <意義>
     この結果は嗜癖における報酬欠損と学習欠陥の理論を支持するエビデンスを提供する。

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人口密度と統合失調症の遺伝的リスクとの関連
    Lucía Colodro-Conde et al. JAMA Psychiatry, published online June 23, 2018.
    x Association Between Population Density and Genetic Risk for Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症のより高い遺伝的リスクを持つ成人は、より低い遺伝的リスクを持つ成人より都会の人口の多い地域で生活する傾向にあるか。
    <結果>
     この豪州、英国、およびオランダからの4つの地域住民サンプル(N = 504,130)の横断的研究において、有意に高い統合失調症の遺伝負因が、より人口が密集している地域に住む参加者において見出された。サブサンプルについてのメンデルランダム化(mendelian randomization [MR]、訳注:遺伝子多型を用いてランダム化を試みるもので、利点の一つに観察研究のデータから因果関係を考察できる点があげられる [Davey Smith G (2003) Int J Epidemiol.])は統合失調症が都会への居住傾向と因果関係を持つ可能性を示す。
    <意義>
     都市におけるより高い統合失調症の有病率は、より高い遺伝的リスクを持つ参加者の都市への選択的移動によって加速されるのかもしれない。

    論文要約:
    <重要性>
     都会生活は、都会における統合失調症の有病率の増加を説明する環境的リスクであると言われてきた。それに替わる仮説は、遺伝的リスクが高い人は都会/人口密度が高い地域に住む傾向があるというものである。
    <目的>
     統合失調症のより高い遺伝的リスクを持つ成人は、より低いリスクを持つ成人より人口が密している地域に居住する確率が高いか否かを評価すること。
    <計画・設定・参加者>
     豪州、英国、およびオランダに既知の住所がある欧州に祖先を持つ18歳以上で遺伝子型が決定された4つの大規模・横断的サンプルが解析に含まれた。データは参加者との最新接触時の居住地の郵便番号に基づいた。Queensland Institute for Medical Research Berghofer Medical Research Institute (QIMR)、UK Biobank (UKB)、Netherlands Twin Register (NTR)、あるいはQSkin Sun and Health Study (QSKIN)によって実施された研究に参加した地域ベースのサンプルが含められた。全ゲノム関連解析とメンデルランダム化が用いられた。本研究は2016年から2018年に実施された。
    <曝露>
     統合失調症の多遺伝子リスク得点は遺伝データに由来した(遺伝リスクは疾患の発生から独立に測定された)。モデルのいくつかにおいては、地域の社会経済的状態が調整因子として含められた。
    <主要評価項目>
     国勢調査データから求めた参加者の居住場所の人口密度。その地域の遠隔性と社会経済的状態も検証された。
    <結果>
     人口がより密集した地域(1㎞2あたりの居住者数)に住むQIMRの参加者(15,544; 10,197 [65.6%] 女性; 平均 [標準偏差] 年齢, 54.4 [13.2] 歳)は、より高い統合失調症の遺伝負因を有していた(r2 = 0.12%; P = 5.69 × 10−5)。結果は、3つのすべての他のコホートにわたって再現された(UKB: 345,246; 187,469 [54.3%] 女性; 年齢, 65.7 [8.0] 歳; NTR: 11,212; 6727 [60.0%] 女性; 年齢, 48.6 [17.5] 歳; QSKIN: 15,726; 8,602 [54.7%] 女性; 年齢, 57.0 [7.9] 歳)。
     この遺伝的関連は統合失調症のリスクの1.7%(95% CI, 0.8%-3.2%)を説明することができた。UKBサンプルにおいて実施されたMR分析からの推定値は有意であり(b = 0.049; P = 3.7 × 10−7 using GSMR)、統合失調症に罹患しやすい遺伝的傾向は都会的な場所に住みやすい傾向と因果関係を持つ可能性を示唆している。
    <結論と関連性>
     この研究の結果は遺伝的リスクが高い人は都会/人口密集地域に居住する傾向があるという仮説を支持しているように思われ、遺伝学と起こり得る遺伝子と環境の相互作用を含めた統合失調症の社会的ストレスモデルを精緻化する必要性を示す。

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中年期における心肺の健康と晩年期の偶発うつ病およびうつ病診断後の心血管死との関連
    Benjamin L. Willis et al. JAMA Psychiatry, published online June 27, 2018.
    Association of Midlife Cardiorespiratory Fitness With Incident Depression and Cardiovascular Death After Depression in Later Life.

    キーポイント:
    <疑問>
     中年期の高い心肺の健康(cardiorespiratory fitness、訳注:本研究では曝露として、トレッドミル運動負荷試験[treadmill exercise testing、TET]の結果から推定された客観的身体健康)は、65歳を超えての偶発うつ病後の心血管死の低リスクと関連するか。
    <結果>
     このメディケア(Medicare、訳注:米国の高齢者向け医療保険制度)加入の患者のコホート研究において、中年期のより高レベルの身体健康は16%のうつ病リスクの減少と関連した。加えて、うつ病の診断後、より高レベルの身体健康は56%の心血管死リスクの減少と関連した。
    <意義>
    中年期に身体的により健康である男女は、晩年期のうつ病、およびうつ病診断後の心血管死のリスクがより低かった。これは身体の健康が生涯にわたる心血管疾患とうつ病の一次予防戦略の重要な一部であることを示唆する。

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米国退役軍人の治療抵抗性うつ病への反復経頭蓋磁気刺激の効果:ランダム化臨床試験
    Jerome A. Yesavage et al. JAMA Psychiatry, published online June 27, 2018.
    Effect of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Treatment-Resistant Major Depression in US Veterans: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     反復経頭蓋磁気刺激は退役軍人の治療抵抗性うつ病に対して有効な治療か。
    <結果>
     この164人のうつ病を持つ米国退役軍人のランダム化臨床試験において、全般寛解率は39%であり、実治療群とシャム群の間で有意な違いを認めなかった。心的外傷後ストレス障害を併存する患者の改善は僅かであった。
    <意義>
     これらの結果は、治療抵抗性の患者集団に有意な改善を引き起こす点において、綿密な臨床調査、併用薬剤の厳格な監視、および医療スタッフとの定期交流の重要性を反映しているのかもしれない。

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集団的葉酸強化の出生前曝露と若者における大脳皮質成熟の変化との関連
    Hamdi Eryilmaz et al. JAMA Psychiatry, published online July 3, 2018.
    Association of Prenatal Exposure to Population-Wide Folic Acid Fortification With Altered Cerebral Cortex Maturation in Youths.

    キーポイント:
    <疑問>
     穀物製品の集団栄養素強化を介して実施された葉酸の胎児曝露の増加は、出生後の脳発達における臨床的に意味のある変化と関連するか。
    <結果>
     臨床的磁気共鳴画像が正常範囲であった8歳から18歳の若者292人のコホートにおいて、大脳皮質の年齢依存性の菲薄化の遅延と重症精神疾患のリスク減少を示すパターンが、米国(1996-1997年)における強化実施中および実施後に懐胎した人に見られた。2つの追加独立コホート(N = 1078)の研究は、栄養素強化に関連した皮質菲薄化遅延の確実性と時間的特異性を確認し、関連する精神病のリスク減少を示した。
    <意義>
     神経管欠損予防との既知の関連を越えて、食物栄養価の強化を介した葉酸への妊娠期曝露の増加は、出生後の皮質発達を変化させることで精神病から保護する可能性がある。

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臨床的に高リスクの若者の将来の精神病に関連する神経解剖学的成熟の逸脱を確定するための機械学習の使用
    Yoonho Chung et al. JAMA Psychiatry, published online July 3, 2018.
    Use of Machine Learning to Determine Deviance in Neuroanatomical Maturity Associated With Future Psychosis in Youths at Clinically High Risk.

    キーポイント:
    <疑問>
     正常な神経解剖学的成熟パターンからの逸脱は、臨床的に高リスクの人における将来の精神病と関連するか。
    <結果>
     この縦断的多施設研究において12歳から17歳の臨床的に高リスクな人は、ベースライン評価において神経解剖学的成熟の増幅した逸脱を示し、それは精神病発症のより大きなリスクと、一貫して低い機能のパターンと関連した。一方、精神病を発症した臨床的に高リスクの人の皮質厚の増幅された減少は、18歳かそれ以上の人にのみ適用されることが分かった。
    <意義>
     青年期前期において精神病の前駆症状を呈する臨床的に高リスクの人は、同時期に起きる神経解剖学的脆弱性の徴候を示し、これは精神病の発症の推定に有用かもしれない。

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救急部で治療された自殺企図患者に対する安全対策介入:経過追跡と従来ケアとの比較
    Barbara Stanley et al. JAMA Psychiatry, published online July 11, 2018. Comparison of the Safety Planning Intervention With Follow-up vs Usual Care of Suicidal Patients Treated in the Emergency Department.

    キーポイント:
    <疑問>
     簡便な自殺予防介入は、自殺関連の懸念のために救急部を受診した患者の自殺行動を減少させ治療的関与を改善するか。
    <結果>
     このコホート比較研究では、自殺関連の懸念のために救急部を訪れて構造化された経過追跡の電話連絡による安全対策介入を受けた患者は、救急部受診後に従来のケアを受ける対照の介入と比較して、6カ月の経過追跡中に自殺行動を引き起こす確率は半分で、精神健康の治療に参加する確率は2倍以上であった。
    <意義>
     構造化された電話連絡による安全対策介入は、救急部で実施できる有効かつ簡便な自殺予防介入かもしれない。

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中年および高齢者における抑うつ症状のDNAメチル化の痕跡:多民族・全エピゲノム研究のメタ解析
    Olivera Story Jovanova et al. JAMA Psychiatry, published online July 11, 2018.
    DNA Methylation Signatures of Depressive Symptoms in Middle-aged and Elderly Persons: Meta-analysis of Multiethnic Epigenome-wide Studies.

    キーポイント:
    <疑問>
     抑うつ症状のDNAメチル化の痕跡を、一般人口の中年および高齢者における血液サンプルにおいて同定することができるか。
    <結果>
     この住民ベースの11のコホートからのヨーロッパとアフリカに祖先を持つ11,256人の参加者から構成される抑うつ症状の全エピゲノム関連研究のメタ解析において、3つのゲノム部位が抑うつ症状と有意に関連した。3つのすべての部位は遺伝子内に存在するか、脳内に発現して軸索誘導の経路に収束する遺伝子と下流で関連した。
    <意義>
     この研究は、抑うつのDNAメチル化の痕跡を血液中に同定することが可能であり、かつこれら痕跡は多様な人種/民族にわたって類似している可能性を示唆する。

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よくある脳の病気に共通する遺伝性の解析
    The Brainstorm Consortium, Verneri Anttila et al.
    Science 22 Jun 2018: Vol. 360, Issue 6395, eaap8757.
    Analysis of shared heritability in common disorders of the brain.

    論文要約:
     脳の病気は疫学調査では疾患の併存がかなり多く、症状をしばしば共有することから、病因の重なりについての議論を呼んでいる。我々は265,218人の患者と784,643人の対照参加者の全ゲノム関連研究から、25の脳疾患の遺伝的共有性を定量し、191,588人の17の表現型との関連性を評価した。結果、精神疾患はありふれた変異リスクを共有するが、神経疾患は他の神経疾患と、そして精神疾患とより明確に異なるようであった。我々はまた、疾患の間、そして認知評価を含む多くの脳表現型の間の意義ある共通性を特定した。さらに、我々は統計的検出力、診断上の誤分類、および表現型の異質性がどのように遺伝相関に影響するかを探索するシミュレーションを実施した。これらの結果は脳疾患のリスク因子としてのありふれた遺伝的変異と、病因理解における遺伝性に基づく方法の重要性を強調する。

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最遅発性の統合失調症様精神病への抗精神病薬投与(ATLAS):ランダム化比較・二重盲検試験
    Robert Howard et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 553–563.
    Antipsychotic treatment of very late-onset schizophrenia-like psychosis (ATLAS): a randomised, controlled, double-blind trial.

    論文要約:
    <背景>
     最も遅く(年齢≧60歳以上)発症する統合失調症様の精神病はしばしば生じるにも関わらず、有効性と抗精神病薬投与のリスクを評価するプラセボ比較のランダム化試験は行われていない。我々は12週間にわたって精神病症状を軽減させる点において、低用量(一日100㎎)のアミスルピリド(amisulpride)がプラセボに勝るか否か、12週後の治療継続によって利得が維持されるか否かを調べた。
    <方法>
     二重盲検比較試験ATLASは、英国における25の高齢者精神医療サービスから参加者を募った。適格とされた参加者は、無作為かつ均等(1:1:1)に、2ステージ試験の3つのグループ:ステージ1とステージ2の両方でアミスルピリド(グループA)、ステージ1でアミスルピリド、ステージ2でプラセボ(グループB)、ステージ1でプラセボ、ステージ2でアミスルピリド(グループC)のいずれか1つに割り付けられた。
     治療(1日100 mg のアミスルピリド、またはプラセボの内服)は最初のステージ1で12週間行われ、ステージ2で24週間維持され、次の12週間で減薬された。参加者、研究者、および評価項目の評価者は、治療割付状態について隠蔽された。主要評価項目は4週、12週、24週、または36週に簡易精神症状評価尺度(BPRS)によって評価された精神病症状、および有効でないための試験治療の中止であった。
     主要、副次、そして安全性エンドポイントはすべて、修正ITT解析(訳注:通常のITTでは割り付けられた全症例を解析するが、例えば最初からまったく薬を服用することがなかったとか、すぐに同意を撤回してしまった症例は除くなど修正を施したITT解析のこと)のもとで少なくとも一つの用量の研究治療を与えられた参加者において解析された。 この研究はEudraCT(番号2010-022184-35)とISRCTN(番号ISRCTN45593573)に登録されている。
    <結果>
     2012年9月27日から2016年6月28日の間に、我々は101人の参加者を募集した。101人の参加者のうち92人(91%)は試験薬剤を内服し、うち59人(64%)がステージ1を完了し、この59人の参加者のうち34人(58%)がステージ2治療を完了した。次善の服薬順守であったにも関わらず、12週におけるBPRSスコアの改善は7.7ポイント(95% 信頼区間3.8–11.5, p=0.0002)で、プラセボ(平均4.2ポイント [標準誤差1.0])よりアミスルピリド(平均11.9ポイント [標準誤差1.3])の方が大きかった。ステージ2では、12週から最終評価までに、アミスルピリドを継続した人ではBPRSスコアが平均1.1ポイント改善したが、アミスルピリドからプラセボに切り換えた人では5.2ポイント悪化した(差6.3ポイント [95% CI 0.9–11.7], p=0.024)。
     ステージ1(p=0.010)およびステージ2(p=0.031)において、有効でないために治療を中止した参加者の数はプラセボよりアミスルピリドで少なかった。ステージ1(p=0.057)およびステージ2(p=0.19)において、重篤な有害事象はプラセボ群よりアミスルピリド群でより多く報告された。最もよくみられた重篤な有害事象は、感染(アミスルピリド群では5人の患者、プラセボ群では3人の患者)と錐体外路副作用(アミスルピリド群では3人の患者、プラセボ群ではなし)であった。5人の患者が研究期間中に死亡した:一人は治療が開始される前に胃潰瘍からの出血で(グループB)、2人はステージ2の治療中に(1人がグループA、1人がグループC)、そして2人がステージ1の試験治療を中止してから数週間後に死亡した(1人がグループB、1人がグループC)。治療に関連した死亡はなかった。
    <解釈>
     低用量のアミスルピリドは、最遅発性の統合失調症様精神病に対する治療として有効、かつ十分な認容性があり、治療を延長することで維持される利得を有する。
    <資金>
     UK National Institute for Health Research.

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デンマーク住民における22q11.2領域の再編成保有率、および神経精神疾患と発達障害の地域ベースのリスク
    Line Olsen et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 573–580.
    Prevalence of rearrangements in the 22q11.2 region and population-based risk of neuropsychiatric and developmental disorders in a Danish population: a case-cohort study.

    論文要約:
    <背景>
     染色体22q11.2上のコピー数変異(copy number variant、CNV)の病因的性質がここ数十年間に認識されるに至ったが、その一般人口における保有率、死亡率、疾患リスク、および診断軌跡の不偏推定値は求められていない。偏りのない代表的なデンマークiPSYCH 住民症例コホートを用いることで、我々は一般人口における22q11.2 CNVの真の保有率、および関連する疾患リスクと死亡率の軌跡を提供することを目的とした。
    <方法>
     この症例コホート研究は、1981年5月1日から2005年12月31日にデンマークで生まれ、デンマーク市民登録制度(the Danish Civil Registration System)からの既知の母親を持つ1,472,762の独身者からなるiPSYCH症例コホートから選択された86,189人の集団について行われた。注意欠如・多動症、うつ病、統合失調症、自閉症、または双極性障害を持つ人のiPSYCH症例コホート、および住民ベースの無作為抽出サンプルを分析するために、我々は全国病院登録と疫学的方法を併用した。評価された主要アウトカムは、22q11.2再編成の集団保有率、および関連する集団調整後の不偏推定値、および主要な神経精神医学的障害についての疾患リスクの31年軌跡であった。
    <結果>
     デンマーク住民における集団保有率は、欠失については3,672人に1人(25,704人に7人、[0.027%; 95% CI 0.012–0.057]、重複については1,606人に1人(25,704人に17人 [0.066%; 0.040–0.107]であった。保有者の1歳後死亡率はゼロ、神経精神医学的障害のハザード比は両方の再編成について2.60から82.44に及んだ。32歳までに欠失または重複を持つ人のおよそ10%が注意欠如・多動症、自閉症、または知的能力障害を発症させ、欠失保有者は知的能力障害またはてんかんを併存する確率が重複保有者より高かった。
    <解釈>
     22q11.2の重複と欠失の有意に異なる有病率は、これらの再編成に対する明確な選択圧を示す。先天性異常、発達遅延、および知的能力障害のリスクは欠失保有者で上昇しているが、神経精神医学的障害の全体有病率は重複保有者でより高く、これは特定と臨床的モニタリングは先天的特性を越えて小児と青年の精神医学に拡張されるべきであることを意味する。
    <資金>
     Capital Region's Research Foundation for Mental Health Research, The Lundbeck Foundation, and US National Institutes of Health.

    コメント:22q11.2(第22番染色体長腕q11.2領域)の欠失症候群は、かつてはキャッチ(CATCH)=22症候群として知られていました:心血管異常 (Cardiac defects)、特有の顔貌 (Abnormal facies)、胸腺低形成 (Thymic hypoplasia)、口蓋裂 (Cleft palate)、低カルシウム血症 (Hypocalcemia)。この組み合わせは、第三・第四鰓弓に由来する臓器の発生異常や奇形として理解可能です。

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年齢とうつ病の経過との関連:2年間の縦断的コホート研究
    Roxanne Schaakxs et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 581–590.
    Associations between age and the course of major depressive disorder: a 2-year longitudinal cohort study.

    論文要約:
    <背景>
     高齢者のうつ病の経過は若年または中年のそれより悪く、加齢に関連した経過の違いがうつ病治療の最適化に影響することを支持するいくつかのエビデンスがあるものの、一貫した経過評価を含む広範な年齢範囲の大規模研究が、この問題に適切に取り組むために必要である。したがって、我々は高齢が若年よりもうつ病の不良な自然経過軌跡と関連するか否かを縦断的に調べて、どの臨床的・社会的・健康関連予後因子が、この潜在的に不良な経過を説明するかを確定することにした。
    <方法>
     この縦断的コホート研究について、我々はうつ病と不安のオランダ研究(Netherlands Study of Depression and Anxiety、NESDA)、および高齢者コホートにおけるうつ病のオランダ研究(Netherlands Study of Depression in Older Persons、NESDO)からのベースラインと2年の経過観察のデータを用いた。ベースラインにおけるうつ病診断と、2年の経過観察時の妥当性のある臨床評価を持つ18歳から88歳の人が含まれた。主要評価項目は、次の4つの指標を用いて評価されたうつ病の2年経過であった:2年後の抑うつ障害の診断(うつ病、または気分変調症)、慢性の症状経過(2年の経過観察の80%かそれ以上の期間、抑うつ症状が存在する)、寛解までの時間、うつ病重症度の変化。我々は連続的な年齢と、これらのうつ病経過の指標との関連を調べるために、多変量解析を用いた。我々はまた、臨床的(例、併存する不安)、社会的(孤独と社会的サポート)、および健康(BMI、疼痛、および慢性疾患)に関連する予後因子が、年齢グループ間のうつ病経過の違いを説明するか否かを調べた。
    <結果>
     2004年から2012年の間に、NESDAコホートとNESDOコホートからの参加者1042人(うち690人[66%]が女性)について、ベースラインと2年間の経過観察のデータを得た。より高齢であることは、より不良なうつ病の2年経過と有意に関連した(うつ病診断: オッズ比 [OR] 1.08, 95% CI 1.00–1.17; 慢性の症状経過: OR 1.24, 1.13–1.35; 寛解時間: ハザード比 [HR] 0.91, 0.87–0.96; うつ病の重症度変化: 回帰係数 1.06, p<0.0001; すべて10年増える毎)。うつ病の経過は年齢と直線的に悪化し、70歳かそれ以上の人は、18歳から29歳の人の対照群と比較して最も不良な転帰をとった(うつ病診断: オッズ比 [OR] 2.02, 95% CI 1.18–3.45; 慢性の症状経過: OR 3.19, 1.74–5.84; 寛解時間: ハザード比 [HR] 0.60, 0.44–0.83; うつ病の重症度変化: 18歳~29歳の人、−12.64 [標準偏差 10.85];70歳かそれ以上の人、−5.57 [11.14])。臨床的・社会的・健康関連の予後因子の調整後、これらの結果は僅かに低下したものの大抵は有意であり続けた。
    <解釈>
     高齢は、より不良なうつ病経過の一貫した重要なリスク因子であり、これは確立された広範なリスク因子では説明することができない。高齢者における長期のうつ病負荷による否定的な(マイナスの)結果を予防するために、例えば認知障害の効果を含めた潜在する発症機序のさらなる探索が必要である。
    <資金>
     Netherlands Organisation for Health Research and Development, Fonds NutsOhra, Stichting tot Steun VCVGZ, NARSAD The Brain and Behaviour Research Fund, and European Union's 7th Framework Programme.

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統合失調症の突然死
    Li KJ et al. Curr Opin Psychiatry 2018; 31: 169-175.
    Sudden death in schizophrenia.

    論文要約:
    <レビューの目的>
     統合失調症を持つ患者の突然死に関する最新の文献を調べ、このエビデンスに基づく明確な結論を統合すること。
    <最新の知見>
     心臓突然死(sudden cardiac death、SCD)は、突然の予期しない死亡(sudden unexpected death、SUD)の最も多い割合を占め、心臓血管疾患によるSUDは最高で40%に上る。 SCDは第1および第2世代の抗精神病薬への曝露と関連付けられてきた。クロザピン(オッズ比 (OR) 3.67, 95% 信頼区間 (CI) 1.94-6.94)がSCDのリスクが最も高く、リスペリドン(OR 3.04, 95% CI 2.39-3.86)、そしてオランザピン(OR 2.04, 95% CI 1.52-2.74)が次に続く。
     抗精神病薬の使用と関連しないSCDは、いくつかの修飾可能・不可能なリスク因子、すなわち肥満、喫煙、脂質異常症、糖尿病、高血圧、年齢、性別、および心血管疾患の既往と相関を持つ。
     SUDの他の要因には、敗血症につながる無顆粒球症、肺塞栓症につながる深部静脈血栓症、敗血症につながる誤嚥性肺炎を含む血液・呼吸器疾患がある。
    <まとめ>
     統合失調症のSUDに焦点を当てた遺伝的・薬理遺伝的データは大きく欠落している。今後の研究は、遺伝的側面に焦点を当ててこれら経路の根底にある分子メカニズムを解明すべきである。加えて、SUDの高リスクにある患者の早期発見と予防法の開発に集中すべきである。

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統合失調症の突然死:精神科入院患者における剖検所見
    Ifteni P et al. Schizophr Res 2014; 155: 72-6.
    Sudden unexpected death in schizophrenia: autopsy findings in psychiatric inpatients.

    論文要約:
     統合失調症は早期の死亡、および高率な突然の予期しない死亡と関連がある。剖検データは少なく、死亡診断書または主原因評価を用いた研究において、大抵の突然死は原因不明である。地域社会における剖検データによると、突然の自然死の最も多い原因は冠動脈疾患である。この研究で我々は、1989年から2013年にある独立の精神科教育病院1)に入院した7,189人の統合失調症患者の連続コホートにおける突然死の原因を決定するために、剖検所見を用いた。
     診療録のレビューにより、入院中に突然に予期されず死亡した57人(0.79%)の患者を特定した。剖検は51人(89.5%)の患者(年齢:55.9±9.4歳、男性:56.9%)で実施された。剖検に基づく突然死の原因で最も多かったのは、心血管疾患(62.8%)であった。特定の原因は心筋梗塞(52.9%)、肺炎(11.8%)、気道閉塞(7.8%)、心筋炎(5.9%)、拡張型心筋症、心嚢血腫、肺動脈塞栓、脳出血、脳腫瘍(それぞれ2.0%)であった。
     6人(11.8%)の患者の突然死の原因は不明のままであったが、うち3人に剖検で冠動脈硬化の所見を認めた。心筋梗塞を認めた患者と認めなかった患者の間に、年齢、性別、喫煙、BMI、および向精神薬治療の有意な違いは無かった(p値 ≥0.10)。
     結論として精神科病院における心臓突然死率は0.8%であり、一般人口のそれを優に勝っていた。剖検所見によると統合失調症における突然死は、構造的な心血管系、呼吸器系、神経系の異常によって引き起こされ、大抵の症例では急性心筋梗塞が原因である。冠動脈疾患の早期発見と治療が、統合失調症を持つ全成人の臨床的優先事項となるべきである。

    コメント:著者の所属からすると以下の病院と思われます。
     Zucker Hillside Hospital, Glen Oaks, NY, United States.

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統合失調症を持つ患者における心臓突然死のリスク因子
    Hou PY et al. Schizophr Res 2015; 168: 395-401.
    Risk factors for sudden cardiac death among patients with schizophrenia.

    論文要約:
    <序論>
     統合失調症を持つ患者は早期死亡の増加に苦しんでおり、心臓突然死(sudden cardiac death、SCD)は一つの潜在的原因として益々注目を集めている。
    <目的>
     今回の研究は、大規模な統合失調症コホートにおいてSCDの発生率とそのリスク因子を調べた。
    <方法>
     我々は、1985年1月1日から2008年12月31日に台湾北部の精神医療センターに入院した統合失調症(DSM-III-RとDSM-IVの基準に準拠)患者8,264人の連続症例を研究に組み入れた。国内死亡データベースと結びつけることによりSCDの64症例が特定され、SCDの標準化死亡率比(standardized mortality ratio、SMR)が推定された。症例はリスク-セット・サンプリングを用いて1対2の比で無作為抽出された対照とマッチされた。各々研究対象の社会人口学的・臨床的特性、および処方薬を収集するために、標準化された診療録の閲覧手続きが用いられた。最初と最新の入院時のSCDの相関物を同定するために、多変量・条件付きロジステック回帰分析が使われた。
    <結果>
     SCDのSMRは4.5であった。最初の入院時の臨床プロフィールについては、身体疾患(調整済リスク比 [aRR]=2.91, P<.01)と攻撃行動(aRR=3.99, P<.01)がSCDのリスクと関連した。最近の入院に関しては、心電図異常(aRR=5.46, P<.05)と第1世代抗精神病薬の導入(aRR=5.13, P<.01)がSCDのリスクを上昇させた。一貫して攻撃行動もリスク上昇と関連した(aRR=3.26, P<.05)。
    <結論>
     心血管プロフィールと抗精神病薬とは別に身体的攻撃は極めて重要なリスク因子であって、それは統合失調症のSCDを仲介するメカニズムを解明するために必要な喫緊の研究対象である。

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薬剤誘発性ブルガダ(Brugada)型心電図:統合失調症を持つ患者の突然死の一要因?
    Hideki Itoh. Intern Med 2017; 56: 2969–2970.
    Drug-induced Brugada-type Electrocardiogram: A Cause of Sudden Death in Patients with Schizophrenia?

     統合失調症は、突然死の潜在的リスクと関連する精神疾患である。さらに、これらの患者における突然死の主要因として、抗精神病薬を考慮する必要がある(Ray WA et al. N Engl J Med 360: 225-235, 2009)。いくつかの抗精神病薬(例:三環系抗うつ薬、チオリダジン)はQT延長、および/またはトルサル・ド・ポアン(訳注:フランス語で「ねじれた形」という意味)を生じさせることが報告されており、それらは瞬時活性型の延整流性Kチャネル(IKr)の阻害によって引き起こされる(Reilly JG et al. Lancet 355: 1048-1052, 2000; Wenzel-Seifert K et al. Dtsch Arztebl Int 108: 687-693, 2011; Itoh H et al. Circ Arrhythm Electrophysiol 2: 511-523, 2009)。QT間隔が延長している患者は、たとえ原因薬剤を服用していなくとも、軽度の表現型を有している可能性があるため、医師はこれら薬剤で患者を治療する前に、QT間隔を承知しているべきである(Itoh H et al. Eur Heart J 37: 1456-1464, 2016)。抗てんかん薬のカルバマゼピンもまた、突然死の原因として報告されてきた。おそらく、それが神経細胞と心筋の電位依存性Naチャネルを阻害するためであろう(Bardai A et al. Heart 101: 17-22, 2015; Nilsson L et al. Epilepsia 42: 667-673, 2001)。

     心筋のNaチャネルの阻害は伝導疾患だけでなく(Hamilton DV. Lancet 1: 1365, 1978; Herzberg L. Lancet 1: 1097-1098, 1978)、ブルガダ症候群(Brugada syndrome)に固有の所見であるブルガダ型心電図(Brugada-type ECG)をも潜在的に引き起こす(Ishizue N et al. Seizure 40: 81-87, 2016)。この症候群は遺伝性の催不整脈症候群の一つであり、右前胸部誘導におけるST部分の上昇と、夜間突然死の原因となることで特徴付けられる(Brugada P, Brugada J. J Am Coll Cardiol 20: 1391-1396, 1992)。いくつかの遺伝研究は、ブルガダ症候群を持つ患者、または薬剤誘発性のブルガダ心電図を持つ患者におけるSCN5A変異を示した(Turker I et al. PLoS One 11: e0161872, 2016)。Naチャネル阻害薬は、ベースラインで正常心電図を示す人でもブルガダ型心電図を生じさせることがあり(Brugada R et al. Circulation 101: 510-515, 2000)、カルバマゼピンもまたブルガダ型心電図を誘発する潜在能力がある。ブルガダ型のST部分のレベルが正常範囲内のカルバマゼピン濃度と対応していて、カルバマゼピンの中止後に心電図所見が改善した興味深い症例がOtaらによって報告されている(Ota H et al. Intern Med 56: 3047-3050, 2017)。

     薬物療法を受けている統合失調症患者の突然死を予防するために、QT間隔の延長とブルガダ型のST部分の上昇の注意深い管理が必要かもしれない。しかしながら、薬剤誘発性ブルガダ型心電図が心臓突然死のリスクと関連するか否かについては不明である。コンセンサス・レポートは、植え込み型除細動器(implantable cardioverter defibrillator、ICD)を用いた治療を、薬剤誘発性のタイプⅠ心電図を持つ無症候性のブルガダ患者に推奨していない(Priori SG et al. Heart Rhythm 10: 1932-1963, 2013)。最も大切なことは、薬剤誘発性のブルガダ型心電図が医学的治療を受けている統合失調症患者の突然死と相関しているか否かを調べることである(Konigstein M et al. Heart Rhythm 13: 1083-1087, 2016; Blom MT et al. Circ Arrhythm Electrophysiol 7: 384-391, 2014)。

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ブルガダ症候群(Brugada syndrome)心電図は統合失調症で高率にみられる
    Blom MT et al. Circ Arrhythm Electrophysiol 2014; 7: 384-91.
    Brugada syndrome ECG is highly prevalent in schizophrenia.

    論文要約:
    <背景>
     統合失調症における心臓突然死のリスク上昇の原因は解明されていない。我々は、1)心臓突然死リスクの心電図マーカー、特にブルガダ心電図パターンが統合失調症を持つ患者で多いのか否か、2)これら統合失調症の心電図マーカーの保有率の上昇が交絡因子、特にNaチャネル阻害薬で説明されるか否かを確定することを目的とした。
    <方法と結果>
     この横断研究で、我々は統合失調症を持つ患者275人からなるコホートの心電図を、薬剤の使用状況とともに解析した。ブルガダ心電図(Brugada-ECG)の有無を決定し、標準的な心電図測定(心拍数、PQ間隔、QRS幅、QT間隔)を評価した。我々は同じ年齢の統合失調症でない人(オランダ 抑うつと不安研究the Netherlands Study of Depression and Anxiety [NESDA] コホート; N=179)、および統合失調症における推定高齢化率の上昇を考慮して20歳年長の人(Hoornコホート; N=1,168)で結果を比較した。
     NESDA対照(1.1%)またはHoorn対照(2.4%)と比べて、ブルガダ心電図は統合失調症コホート(11.6%)で有意に多かった。さらに、統合失調症を持つ患者ではより長いQT間隔(410.9 対 393.1 [NESDA]、401.9 [Hoorn] ms; 両方 P<0.05)、軽度/重度のQTc延長の割合増加(13.1%/5.8% 対 3.4%/0.0% [NESDA]、対5.1/2.8% [Hoorn])、および心拍数の上昇(80.8対61.7 [NESDA]、68.0 [Hoorn] /minute; 両方 P<0.05)を認めた。
     ブルガダ心電図の保有率は、NAチャネル阻害剤を用いていない統合失調症患者と両対照を比較した場合も同じく高かった(9.6%)。
    <結論>
     ブルガダ心電図は統合失調症を持つ患者において増加していた。この関連はNaチャネル阻害薬の使用で説明されない。

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統合失調症におけるガイドラインに準拠した抗精神病薬の使用と死亡率
    Cullen BA et al. Schizophr Bull 2013; 39: 1159-68.
    Guideline-concordant antipsychotic use and mortality in schizophrenia.

    論文要約:
    <目的>
     2009年の統合失調症患者アウトカム研究チーム(2009 Schizophrenia Patient Outcomes Research Team、PORT)の統合失調症のための薬物療法の推奨(pharmacological recommendations for schizophrenia)に準拠したケアが、死亡率の低下と関連するか否かを確かめること。
    <方法>
     我々は統合失調症を持ち1994年から2004年に抗精神病薬を使用した成人(N = 2132)のメリーランド州メディケイドの受益者について、後ろ向きコホート研究を実施した。抗精神病薬の毎年および平均の継続を測定して、クロルプロマジン等価量を算出し、抗パーキンソン薬の使用を調べるためにメディケイドの薬局データを利用した。抗精神病薬の継続、抗精神病薬の用量、および抗パーキンソン薬の使用と死亡率の関係を調べるためにCox比例ハザード回帰モデルを用いた。
    <結果>
     抗精神病薬の毎年の継続は死亡率の減少と関連した。毎年の服薬占有比(medication possession ratio、MPR)が10%に満たない患者と比較して、毎年の継続が90%かそれ以上の患者では占拠死亡のハザード比(hazard ratio、HR)が0.75(95% 信頼区間 [CI] 0.57-0.99)であった。連続する抗精神病薬の毎年および平均の継続と関連した死亡のHRは、それぞれ0.75(95% CI 0.58-0.98)、0.84(95% CI 0.58-1.21)であった。第1世代抗精神病薬の使用者では、1500㎎かそれ以上のクロルプロマジン等価量が死亡リスク上昇と関連し(HR 1.88, 95% CI 1.10-3.21)、抗パーキンソン薬の使用は死亡リスクの減少と関連した(HR 0.72, 95% CI 0.55-0.95)。精神保健サービスの利用もまた、死亡率の低下と関連した(HR 0.96, 95% CI 0.93-0.98)。
    <結論>
     PORT薬物療法ガイドラインの遵守は、統合失調症を持つ患者の死亡率の低下と関連する。アウトカム監視システムの採用とPORTガイドラインの遵守を改善する革新的なサービス提供プログラムが検討されるべきである。

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アパシーと偶発認知症の関連:系統的レビューとメタ解析
    Jan Willem van Dalen et al. JAMA Psychiatry, published online July 18, 2018.
    Association of Apathy With Risk of Incident Dementia: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     認知症を持たない高齢者のアパシーと偶発認知症の関連はいかなるものか。
    <結果>
     この7365人の患者を含む16の研究の系統的レビューとメタ解析において、アパシーを持つメモリー・クリニックの患者は、年齢と認知機能に応じて、偶発認知症のリスクがおよそ2倍であった。アパシーの定義と経過観察期間の調整により、軽度認知障害を持つ患者の異質性の95%が説明されたことから、結果はメモリー・クリニックの集団全体に一般化できると思われた。
    <意義>
     アパシーは関連性が高く、非侵襲的で費用のかからない、しかも簡単に実施できる認知症に前駆する予後予測因子である。それは臨床的に重要な意義があり、患者は弱くてケアを避ける傾向があるので、臨床医から積極的なケアを提供するアプローチが必要である。

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行動障害型前頭側頭型認知症とうつ病の表情認識能力の違い
    Chiu I et al. J Clin Psychiatry 2018; 79: 16m11342.
    Facial Emotion Recognition Performance Differentiates Between Behavioral Variant Frontotemporal Dementia and Major Depressive Disorder.

    論文要約
    <目的>
     早期の行動障害型前頭側頭型認知症(behavioral variant frontotemporal dementia、bvFTD)をうつ病と誤診することは、症状が重複するがゆえに稀ではない。この研究の目的は新規の表情認知課題を用いることで、これらの疾患の鑑別を改善することであった。
    <方法>
     この前向きコホート研究(2013年7月から2016年3月)で、我々はモーフィングされた低強度の顔刺激から成る新規の情動強度評価課題について、bvFTDのRascovsky診断基準(訳注:Rascovsky K et al. Brain 2011; 134: 2456-77)を満たす25人の患者、DSM-IVのうつ病基準を満たす20人の患者、アルツハイマー病のMcKhann診断基準(McKhann GM et al. Alzheimers Dement. 2011; 7: 263-9)を満たす21人の患者、および31人の健常参加者を比較した。参加者は一致基本情動(例:悲しい顔が示された時に、悲しみについて評価する)と不一致基本情動(例:悲しい顔が示された時に、他の基本情動の各々について評価する)について、モーフィングされた顔の強度を評価することを求められた。
    <結果>
     bvFTD患者は一致情動を過少評価した一方で(P < .01)、不一致情動を過大評価し(P < .001)、結果として表情認知は混乱していた。対照的に、うつ病患者は否定的な一致表情を過大評価したが(P < .001)、不一致表情についてはそうではなかった。結果として、一致・不一致情動の評価はbvFTD患者とうつ病患者を明確に鑑別し、曲線下面積(area under the curve、AUC)は93~98%に及んだ。さらに、2つの評価タイプを対照させることで、ほぼ完璧な鑑別が達成された(AUC= 99%)。対照的に、アルツハイマー病の認知症患者が健常参加者と同じように情動を認知したことは、評価スコアに認知障害は影響しないことを示している。
    <結論>
     我々の一致/不一致表情強度評定課題は、患者集団における表情認知の詳細な評価を可能とする。この簡便な課題を用いることで、我々はbvFTDとうつ病のほぼ完璧な鑑別を達成した。早期bvFTDの診断精度を高めることに役立つかもしれない。

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強迫症を持つ中年女性の窃盗症(kleptomania)の画像研究:症例報告
    Midorikawa H et al. Psychogeriatrics, published online 2018 Jul 10.
    Imaging studies of kleptomania in a middle-aged woman with obsessive-compulsive disorder: a case report.

    論文要約:
     万引きで逮捕された57歳の女性が我々の病院を受診し、窃盗症(kleptomania)と診断された。彼女は以前に、CREST症候群(石灰沈着症 Calcinosis、レイノー現象 Raynaud's phenomenon、食道運動障害 Esophageal dysmotility、手指硬化症 Sclerodactyly、毛細血管拡張症 Telangiectasia)および強迫症(obsessive-compulsive disorder、OCD)と診断された。
     頭部磁気共鳴画像では、両側の背外側前頭前皮質、左海馬、および後頭皮質の軽度萎縮と、前頭領域を含む深部および皮質下白質のびまん性の軽度T2高信号を認めた。単光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)では、有意な高血流が側坐核含む右腹側線条体、腹側視床、および右腹外側前頭前皮質に観察された。まばらな低血流が、両側の後部帯状回と頭頂・後頭領域にみられた。患者の神経認知機能は、遂行機能の軽微な障害を除いて正常であった。彼女の症状および神経画像所見は、特定の神経認知障害を示唆するものではなかった。
     右腹側線条体の過活動は、強迫症と窃盗症の両方に関係するかもしれない。前頭側頭葉変性症は触法行為と関連する認知症であるが、CREST症候群による眼窩前頭葉における白質微細構造の障害が、患者の窃盗症を引き起こした可能性もあるかもしれない。

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神経ベーチェット病を有する患者の窃盗症(kleptomania)
    Shugaiv E et al. Med Princ Pract 2013; 22: 550-4.
    Kleptomania in patients with neuro-Behçet's disease.

    論文要約:
    <目的>
     この研究は、神経ベーチェット病(neuro-Behçet's disease:全身炎症性疾患であるベーチェット病が中枢神経系を侵したもの)を持つ患者の窃盗症(kleptomania:衝動制御障害の一つ)の有病率と臨床特性を特徴付けるために実施された。
    <対象と方法>
     神経ベーチェット病を持つ350人の患者の診療録が評価され、窃盗症を持つ患者の臨床的・神経心理学的特徴が記された。
    <結果>
     神経ベーチェット病を持つ350人の患者のうち、6人(1.7%)が窃盗症のDSM-IV基準を満たす症状を表していた。6人の患者(5人が男性、1人が女性)は実質病変を持ち、寛解中に窃盗症を発症した。窃盗症の発症前に6人の患者で実施された磁気共鳴画像は、大抵が脳幹病変を示した。精神医学的評価では併存精神疾患はなく、神経心理学的評価では全患者に遂行機能障害を認めた。
    <結論>
     6人の窃盗症患者は前頭葉症候群(frontal lobe syndrome)を呈した。

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プラセボに対するエスシタロプラムを用いたうつ病治療の急性冠症候群患者の心臓転帰に対する効果:ランダム化比較試験
    Jae-Min Kim et al. JAMA 2018; 320: 350-358.
    Effect of Escitalopram vs Placebo Treatment for Depression on Long-term Cardiac Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndrome: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     急性冠症候群(acute coronary syndrome)直後のうつ病の抗うつ治療は、長期の心臓転帰を改善するか。
    <結果>
     この最近の急性冠症候群を持つ300人の患者を含むランダム化臨床試験において、プラセボと比較してエスシタロプラム(escitalopram)を用いた24週間の治療は、主要な有害心臓転帰の発生は、中央値8.1年の経過観察後にそれぞれ40.9%と53.6%であり、差は統計的に有意であった。
    <意義>
     最近の急性冠症候群後のうつ病に対するエスシタロプラムを用いた治療は、長期の心臓転帰を改善するかもしれない。

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認知症に先立つ14年間における心臓・代謝リスク因子の軌跡評価
    Maude Wagner et al. JAMA Psychiatry, published online July 24, 2018.
    Evaluation of the Concurrent Trajectories of Cardiometabolic Risk Factors in the 14 Years Before Dementia.

    キーポイント:
    <疑問>
     認知症に先立つ14年間の確立された心臓・代謝リスク因子の軌跡は如何なるものか。
    <結果>
     このネストされた3,925人の症例対照研究において、認知症症例のBMIと血圧の軌跡は認知症のない対照のそれとは逸脱し、診断に近づくとより低いレベルになった。一方で、血中脂質レベルは偶発認知症症例とマッチさせた対照との間で概ね等しいままであった。血糖の上昇だけが、診断前の14年間に認知症症例において一貫して高値であった唯一の心臓・代謝リスク因子であった。
    <意義>
     血糖の上昇の適切なコントロールと、血圧の低下および体重の減少のスクリーニングは、高齢者における認知症の一次および二次予防のための心血管健康管理の重要な要素かもしれない。

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臨床的に正常な高齢者における血管リスクおよびβアミロイド負荷と認知低下の相方向的関連:ハーバード老齢脳研究からの所見
    Jennifer S. Rabin et al. JAMA Neurol, published online May 21, 2018.
    Interactive Associations of Vascular Risk and β-Amyloid Burden With Cognitive Decline in Clinically Normal Elderly Individuals: Findings From the Harvard Aging Brain Study.

    キーポイント:
    <疑問>
     認知的に正常な高齢者において血管リスクは後の認知低下と関連するか、βアミロイドとは相加的あるいは相乗的な関連か。
    <結果>
     この研究において、フラミンガムおよび他の血管リスクアルゴリズムは、長期的な認知低下と単独でも相乗的にもβアミロイド負荷と関連した。血管リスクは、βアミロイド、海馬体積、18F-fluorodeoxy glucose(訳注:フッ素18で標識したデオキシグルコース)の陽電子断層撮影法(positron emission tomography)、および白質高信号を含む、よく使われる画像バイオマーカーのそれを越えて認知低下との強い関連を維持した。
    <意義> 
     血管リスクは前臨床的アルツハイマー病を持つ高齢者の認知低下の評価において、他の画像バイオマーカーを補完するかもしれない。

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精神病の超高リスク状態にある若者における認知機能の経時的変化
    Max Lam et al. JAMA Psychiatry, published online July 25, 2018.
    Longitudinal Cognitive Changes in Young Individuals at Ultrahigh Risk for Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     ベースラインおよび長期の認知構造は、精神病のリスクにある若者のサブグループから健常人を識別するか。
    <結果>
     この384人の健常対照と173人の精神病の超高リスクにある人を含む複数グループデザインの研究で、ベースラインの認知構造が健常対照から移行者と非寛解者を鑑別することが分かった。寛解者は経時的にその認知欠損を回復させるが、非寛解者は回復させないことが分かった。
    <意義>
     認知欠損は精神病を十中八九発症する人を特定して、背景にあるその人の臨床状態の経時的悪化を反映するようである。

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抑うつ問題と睡眠の質の関連を媒介する脳の機能的結合性(functional Connectivity)
    Wei Cheng et al. JAMA Psychiatry, published online July 25, 2018.
    Functional Connectivities in the Brain That Mediate the Association Between Depressive Problems and Sleep Quality.

    キーポイント:
    <疑問>
     抑うつ症状と不良な睡眠の質の関連を媒介する脳の機能的結合性(brain functional connectivity)を特定し、抑うつ問題尺度(Depressive Problems scale)の高得点を持つ人の脳の機能的結合性の違いについて理解を深めることは可能か。
    <結果>
     ヒトコネクトームプロジェクト(Human Connectome Project)の参加者1,017人において、睡眠得点と抑うつ問題得点の両方と関連する機能的結合性の亢進した脳部位は、外側眼窩前頭皮質、背外側前頭前皮質、前および後部帯状皮質、島、海馬傍回、海馬、扁桃体、側頭皮質、および楔前部であった。媒介分析(mediation analysis、訳注:二つの変数の因果関係を特定の変数が媒介するか否かをテストする方法)は、これらの機能的結合性が抑うつ問題の得点と不良な睡眠の質の関連の背景に存在することを示した。
    <意義>
     本研究において、これら脳部位間で亢進した機能的結合性は、うつ病と不良な睡眠の質の関連の神経基盤を提供する。うつ病のために選択されたのではないこの米国の一般人口において、抑うつ問題の得点は外側眼窩前頭皮質を含む脳の機能的結合性と相関し、これはうつ病と不良な睡眠の質の治療に含みを持つ。

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うつ病における電気けいれん療法への反応と非反応の予測:メタ解析
    van Diermen L et al. Br J Psychiatry 2018; 212: 71-80.
    Prediction of electroconvulsive therapy response and remission in major depression: meta-analysis.

    <背景>
     電気けいれん療法(Electroconvulsive therapy、ECT)は、重度のうつ病に対する最も有効な治療法と考えられている。ECTへの反応の信頼できる予測因子を特定することは、より標的を定めた患者選択と結果としてECT反応率の向上に寄与し得る。うつ病における年齢、うつ病重症度、精神病性およびメランコリアの特徴のECTへの反応と非反応の予測的価値を調べることを目的とした。
    <方法>
     メタ解析がPRISMA声明(the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses statement、訳注:系統的レビューおよびメタ解析において報告すべき項目が示されている声明で、1996年にメタ解析の質を向上させるために作成されたQUOROM声明を改訂することで2009年に公表された)に準拠して実施された。文献検索により、少なくとも一つの潜在的予測因子を報告する最新の研究が特定された。
    <結果>
     スクリーニングされた2,193の文献のうち、34の文献がメタ解析に含まれた。精神病性の特徴の存在はECTによる寛解(オッズ比 (OR) = 1.47, P = 0.001)と反応(OR = 1.69, P < 0.001)の予測因子であり、高齢もそうであった(寛解、標準化平均差 (SMD) = 0.26;反応、SMD = 0.35)。うつ病の重症度は反応を予測したが(SMD = 0.19, P = 0.001)、寛解は予測しなかった。メランコリア症状に関するデータについては結論に至らなかった。
    <結論>
     ECTは精神病性の特徴を伴う患者、およびうつ病を持つ高齢者において特に有効である。うつ病の治療プロトコールにおけるECTの位置づけをさらに評価するために、生物的・臨床的予測因子に関するより多くの研究が必要である。

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クロザピン抵抗性統合失調症における認知行動療法(FOCUS):評価者盲検・ランダム化比較試験
    Anthony P Morrison et al. Lancet Psychiatry, published online 09 July 2018.
    Cognitive behavioural therapy in clozapine-resistant schizophrenia (FOCUS): an assessor-blinded, randomised controlled trial

    論文要約:
    <背景>
     クロザピンは治療抵抗性統合失調症に対する最適な治療であるが、患者の30~40%は不十分な反応を示し、他はその使用に耐えることができず、どの増強戦略もエビデンスは非常に少ない。我々は、認知行動療法(cognitive behavioural therapy、CBT)がクロザピンに抵抗性の統合失調症に対する有効な治療であるか否かを確定することを目的とした。
    <方法>
     我々は英国の5つの施設の地域ベース、および入院患者の精神保健サービスにおいて、現実的・並行群・評価者盲検・ランダム化比較試験を実施した。クロザピンに不耐であるか、その症状がクロザピンに反応しない統合失調症患者が、ブロックサイズ4または6の無作為化順列ブロックを用いて、施設による層別化を行い、CBTと従来の治療、または従来の治療のみに無作為に1:1で割り付けられた。評価者バイアス(rater bias)と忠誠バイアス(allegiance bias)から保護するために、研究アシスタントは割付について隠蔽された。主要評価項目は統合失調症の症状の継続測定となる陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)の21カ月時の総スコアで、PANSSの総スコアは治療終了時(9カ月)にも評価された。一次解析はintention to treat(ITT解析、訳注:包括解析とも言われるもので、ITT解析ではプロトコールからの逸脱があってもそのまま解析をするのに対して、per protocol解析では、プロトコールを遵守できた人だけで解析をする)に基づく無作為化処理により、データが利用可能なすべての患者について行われた。この研究は事前に登録され(番号:ISRCTN99672552)、試験登録は終了している。
    <結果>
     2013年1月1日から2015年3月31日に、我々は487人の参加者をCBTおよび従来の治療(n=242)、または従来の治療のみ(n=245)に無作為に割り付けた。解析にはCBT群の209人、従来治療群の216人が含まれた。主要評価項目に差はなかったものの(21カ月時のPANSS総スコア, 平均差 −0.89, 95% CI −3.32 to 1.55; p=0.48)、CBT群は治療終了時に改善した(9カ月時のPANSS総スコア, 平均差 −2.40, −4.79 to −0.02; p=0.049)。
     試験中にCBT群の参加者242人のうち107人(44%)、従来治療群の245人のうち104人(42%)が少なくとも1つの有害事象を経験した(オッズ比1.09, 95% CI 0.81 to 1.46; p=0.58)。CBT群の参加者242人のうち2人(1%)だけが、従来治療群の245人のうち1人(<1%)が試験に関連した深刻な有害事象を経験した。
    <解釈>
     21週間の経過観察時にCBTは、従来の治療と比較して統合失調症の総症状に対する持続的効果を示さなかったが、治療終了時にCBTは、臨床的に意味があるほどではないが統計的に有意な総症状の改善をもたらした。CBTの従来の治療への追加が有害作用を引き起こす兆候はなかった。この試験の結果は、クロザピン抵抗性の統合失調症の基準を満たす全員にCBTを常に提供することを推奨しないが、場合によっては実際的な個別の試みが一部の人に適応となるかもしれない。
    <資金>
     National Institute for Health Research Technology Assessment programme.

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高所恐怖治療のための実体験のように感じる仮想現実を用いた自動化心理療法:単盲検・並行群・ランダム化比較試験
    Daniel Freeman et al. Lancet Psychiatry, published online 11 July 2018.
    Automated psychological therapy using immersive virtual reality for treatment of fear of heights: a single-blind, parallel-group, randomised controlled trial.

    論文要約:
    <背景>
     人を引き付ける双方向性の自動化された仮想現実(virtual reality、VR)治療は、精神健康上の障害を持つ人の満たされない需要を解決する手助けになるかもしれない。我々は、VR中のアバター(avatar、訳注:インターネットなどの仮想空間における人間を具現化した3次元の動くイメージ)の仮想コーチに指導され、最新の民生(消費者用)機器を用いて提供される高所恐怖に対する自動認知介入の有効性を検証した。
    <方法>
     我々は自動化された仮想現実(automated VR)と従来のケアのランダム化試験を実施した。英国オックスフォードシャー(州)において、高所恐怖を持つ18歳以上の成人をラジオ広告で募集し、Heights Interpretation Questionnaire(HIQ)で29点以上であった参加者を高所恐怖と診断した。我々は参加者をコンピュータによって1:1の比に、2週間にわたり週2回か3回実施されるおよそ6回の30分セッションで提供される自動化されたVR(介入群)、もしくは従来の治療(対照群)に無作為に割り付けた。無作為化は高所恐怖の重症度によって層別化された無作為割付の状態について知らされていない研究チームが、ベースライン(0週)、治療終了時(2週)、および経過観察時(4週)の3回、高所恐怖の評価を行った。主要評価項目はHIQスコア(範囲16–80, より高いスコアはより重症を示す)であった。この試験はISRCTNレジストリー(番号 ISRCTN11898283)に登録されている。
    <結果>
     2017年11月25日から2018年2月27日に、100人が登録されて無作為化が実施された結果、49人がVR治療群に、51人が対照群に割り付けられた。全ての参加者が4週間の経過観察を成し遂げた。VRの平均総治療時間は124.43分 (標準偏差 34.23)であった。対照群の参加者と比較して、VR治療は治療終了時に高所恐怖を現症させた(VR群, 平均変化スコア −24.5 [標準偏差13.1]; 対照群 −1.2 [標準偏差 7.3]; 調整後差 −24.0, 95% CI −27.7 to −20.3; Cohen's d=2.0; p<0.0001)。有益性は経過観察時に維持された(VR群,平均変化差 −25.1 [標準偏差 13.9]; 対照群, −1.5 [標準偏差 7.8]; 調整後差 −24.3, 95% CI −27.9 to −20.6; Cohen's d=2.0; p<0.0001)。少なくとも高所恐怖を半減させる治療必要数は1.3で、有害事象の報告はなかった。
    <解釈>
     VRコーチによって自動的に提供される心理学的治療は、大きな臨床的有益性を生み出し得る。エビデンスに基づくVR治療は、精神健康上の障害の治療機会を大きく増やす潜在力を有する。
    <資金>
     Oxford VR, and the National Institute of Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre.

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妊娠中のリチウム使用に関連する母子転帰:6つのコホート研究の国際共同メタ解析
    Munk-Olsen T et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 644-652.
    Maternal and infant outcomes associated with lithium use in pregnancy: an international collaborative meta-analysis of six cohort studies.

    論文要約:
    <背景>
     催奇形性と母子の合併症への懸念は、気分障害治療のための妊娠中のリチウム使用を制限する。我々は、子宮内でのリチウム曝露と妊娠合併症、分娩転帰、新生児の疾病、および先天奇形の関連を調べることを目的とした。
    <方法>
     このメタ解析において、地域社会(デンマーク、スウェーデン、カナダのオンタリオ州)と医療機関(オランダ、英国、および米国)に基礎をおく6つの国際コホートからの妊娠女性とその子供たちの主要データが分析された。
     次の要件を満たした場合に、妊娠は分析に適格とされた:その妊娠が1997年から2015年に一児の生産(a liveborn singleton)で終わった、母と子の双方について健康関連の情報が利用可能であった、母が気分障害(双極性障害、またはうつ病)を持っていた、妊娠中にリチウムを与えられた(妊娠中の少なくとも2回のリチウム投与で、受胎前1カ月から分娩までのどの時期に投与されてもよい、または妊娠中の1回のリチウム投与で、この日付の前後6カ月以内の少なくとも1回のリチウム投与があった場合)。母が既知の催奇形性を有する薬剤を処方された妊娠は除外された。
     妊娠はリチウム暴露群と気分障害対照群にグループ分けされた。主要評価項目は妊娠合併症、分娩転帰、出生28日以内の病院への新生児再入院、および先天性奇形(大奇形と大心奇形)であった。分析は共通プロトコルを用いて各施設でなされた。調整済オッズ比(aOR)と95%信頼区間(CI)がロジスティック回帰モデルを用いて計算され、施設ごとの有病率とORが変量効果メタ解析モデルを用いて統合された。
    <結果>
     6つのコホートから22,124の適格な妊娠が特定され、うち727(登録ベースのコホートから557 [77%]、臨床コホートから170 [23%])の妊娠がリチウム暴露群に組み入れるのが適格とされた。
     リチウム暴露は事前に定義されたどの妊娠合併症または分娩転帰とも関連しなかった。出生28日以内の新生児再入院のリスク上昇が、対照群と比べてリチウム曝露群で見られた(統合有病率 27.5% [95% CI 15.8-39.1] vs 14.3% [10.4-18.2]; 統合aOR 1.62, 95% CI 1.12-2.33)。妊娠第1期中のリチウムへの曝露は大奇形のリスクと関連したが(統合有病率 7.4% [95% CI 4.0-10.7] vs 4.3% [3.7-4.8]; 統合aOR 1.71, 95% CI 1.07-2.72)、大心奇形の差は有意ではなかった(2.1% [0.5-3.7] vs 1.6% [1.0-2.1]; 統合aOR 1.54, 95% CI 0.64-3.70)。
    <解釈>
     このメタ解析における推定値の効果量と正確度を考慮すれば、気分障害を持つ妊娠女性の治療法の決定に際して、再発を減らす有効性に比して妊娠中のリチウムのリスク上昇、特に妊娠第1期のリチウム使用に関連するリスク上昇の可能性に重きを置くべきである。

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第二世代抗精神病薬と短期の死亡率:プラセボ対照ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ解析
    Schneider-Thoma J et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 653-663.
    Second-generation antipsychotic drugs and short-term mortality: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomised controlled trials.

    論文要約:
    <背景>
     急性に生じて生命を脅かす抗精神病薬の副作用は、重度の精神疾患を持つ患者で観察される平均余命の短縮に寄与するかもしれない。我々は抗精神病薬のプラセボ対照試験中に起きた死亡の系統的レビューとメタ解析を行うことで、この仮説を評価することにした。
    <方法>
     この系統的レビューとメタ解析のために、我々はいくつかの診断カテゴリーにわたって第二世代抗精神病薬をプラセボと比較したランダム化比較試験を含めた。MEDLINE、EMBASE、Cochrane CENTRAL、BIOSIS、PsycINFO、PubMed、ClinicalTrials.gov、およびWHO ICTRPをその開始から検索し(2017年1月21日に最終検索は実施)、さらなる適格試験を求めて製薬会社と規制当局に接触した。あらゆる理由による死亡(主要評価項目)、自然死、自殺、および他の自然死ではない死亡を調べた。共通効果メタ解析(common-effects meta-analysis)におけるオッズ比(odds ratio、OR)の結果を統合した。サブグループ解析とメタ回帰分析において、年齢、診断カテゴリー、性別、研究期間、使用された抗精神病薬、薬剤用量、および多剤併用の効果を調べた。この研究はPROSPEROに登録されている(番号:CRD42016033930)。
    <結果>
     我々は1978年から2017年に公表された596のランダム化比較試験を特定した。死亡データが利用可能な84,988人の参加者からなる352の研究が、メタ解析のための主たるデータセットを構成した。抗精神病薬に関しては53,804人の患者のうち207件(0.4%)の死亡が、プラセボに関しては31184人の患者のうち99件(0.3%)の死亡が報告された。352のうち300(85%)の試験において期間が13週(3カ月)かそれ以下であった(中央値 6週間; 四分位範囲 4-10)。あらゆる理由による死亡(OR 1.19; 95% CI 0.93-1.53)、自然死(1.29; 0.85-1.94)、自殺(1.15; 0.47-2.81)、および他の自然死ではない死亡(1.55; 0.66-3.63)について、抗精神病薬とプラセボ間の差のエビデンスはなかった。
     大部分のサブグループ解析とメタ回帰分析で、いかなる重要な効果媒介因子も示されなかった。例外は認知症を持つ患者(OR 1.56; 95% CI 1.10-2.21)、アリピプラゾールで治療された患者(2.20; 1.00-4.86)、女性の割合がより多い研究(回帰係数 0.025; 95% 確信区間 0.010-0.040)における死亡率の増加であった。しかし、高齢患者、アリピプラゾールで治療された患者、および女性における効果は、主としてそれに含まれる認知症の試験に基づいていた。統合失調症を持つ患者について、死亡リスクの上昇を支持するエビデンスはなかった(OR 0.69; 95% CI 0.35-1.35)。
    <解釈>
     総じて、主な適応である統合失調症については、抗精神病薬が死亡率を上昇させるとするランダム化試験からのエビデンスはない。しかし、脆弱な母集団(特に認知症を持つ患者)では稀にリスクが上昇するかもしれない。本メタ解析は死亡につながる急性期治療の短期効果についてのみ取り組むことができたのであって、死亡率に対する抗精神病薬の長期効果についてはその限りではない。
    <資金>
     German Ministry of Education and Research.

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同僚との比較文書のプライマリ―ケアにおける高用量クエチアピン処方者に対する効果:ランダム化比較試験
    Adam Sacarny et al. JAMA Psychiatry, published online August 1, 2018.
    Effect of Peer Comparison Letters for High-Volume Primary Care Prescribers of Quetiapine in Older and Disabled Adults: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     行動の促し(behavioral nudge)は抗精神病薬の不適切な処方を減少させ、これら薬剤を頻繁に処方される障害高齢患者に対する臨床の質を向上させるか。
    <結果>
     このランダム化臨床試験で、メディケア(Medicare、訳注:米国の高齢者向け医療保険制度)における抗精神病薬クエチアピンフマル酸塩(quetiapine fumarate)の最高用量処方者5055人にわたって無作為化された同僚との比較文書(peer comparison letter)は、少なくとも2年間の処方を減少させた。効果は既存の大規模な行動的介入より大きく、おそらく処方行動を見直す可能性を気付かせた同僚との比較文書の内容のためと思われる。
    <意義>
     行動の促し介入は処方の質を向上させ得るが、安全でない処方行動に最大限正確に標的を定める方法に関する研究がいまだ必要である。

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青年期の精神病様体験の報酬処理中の神経基盤の探究
    Evangelos Papanastasiou et al. JAMA Psychiatry, published online August 1, 2018.
    Examination of the Neural Basis of Psychoticlike Experiences in Adolescence During Reward Processing.

    キーポイント:
    <疑問>
     青年における精神病様体験は、報酬処理中の前頭前皮質と線条体の賦活に関連するか。
    <結果>
     298人の青年から成るこのコホート研究において、14歳時に精神病様体験の率が上昇していた青年は、精神病様体験を持たなかった青年と比較して報酬処理中の前頭前皮質および辺縁皮質部位の賦活が減少していた。しかし、精神病体験率が上昇していたグループは他とは異なり、19歳までに右の前頭前皮質の賦活上昇と背側線条体の賦活減少を示した。
    <意義>
     精神病様体験の率が上昇していた青年は他とは違って、報酬処理中に動員される前頭前-線条体脳部位の異なる賦活を示した。サンプルの非臨床的特性を考えると、前期から後期の青年期における前頭前皮質の賦活増加は、これら異常体験の状況に対応するための、異常な線条体報酬処理存在下での代償的な認知メカニズムを反映しているのかもしれない。

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統合失調症の脳内グルタミン酸に対する抗精神病薬投与の効果:縦断的プロトンMRS研究の系統的レビュー
    Egerton A et al. Front Psychiatry 2017; 8: 66. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00066.
    Effects of Antipsychotic Administration on Brain Glutamate in Schizophrenia: A Systematic Review of Longitudinal 1H-MRS Studies.

    論文要約:
     統合失調症は脳内グルタミン酸の機能不全と関連するが、抗精神病薬の投与がグルタミン酸異常の程度を減少させることがあり得るのか否か、今のところは不明である。我々は、統合失調症において脳内グルタミン酸レベルに対する抗精神病薬治療の効果を調べたプロトン磁気共鳴スペクトロスコピー(1H-MRS)研究の系統的レビューを行った。2016年12月までに公表された関連論文を同定するために、Medlineデータベースを検索した。包含基準は、統合失調症を持つ患者において、初回の抗精神病薬投与または抗精神病薬治療の切り替えの前後で、脳内グルタミン酸代謝経時的変化調べた研究であった。検索の結果、全部で168人の患者のベースライン時と経過観察時に測定した8つの適格論文が同定された。大部分の論文は抗精神病薬治療による脳内グルタミン酸代謝の数値低下を報告しており、全体平均でGlx(グルタミン酸とグルタミンの混合信号)は6.5%低下する推定された。8つの研究のうち4つにおいて、少なくとも1つの脳領域においてグルタミン酸代謝の有意な低下が報告され、かつ抗精神病薬の投与後の有意なグルタミン酸作動性の増加を報告する研究はなかった。グルタミン酸変化の程度と症状改善の程度の関連は一貫していたが、これは抗精神病薬への反応は治療前の低いグルタミン酸レベル、および治療中のグルタミン作動性の減少のより大きな程度に関連するといった、限定的なエビデンスを提供するのかもしれない。これらの所見を裏付けるために、グルタミン酸と抗精神病薬への反応に関するさらなる縦断的・前向き研究が必要である。

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初回エピソード精神病における初回の抗精神病薬治療への反応は、前部帯状回のグルタミン酸レベルと関連する:多施設共同プロトンMRS研究(OPTiMiSE)
    Egerton A et al. Mol Psychiatry, published online Jun 7, 2018.
    Response to initial antipsychotic treatment in first episode psychosis is related to anterior cingulate glutamate levels: a multicentre 1H-MRS study (OPTiMiSE).

    論文要約:
     従来の抗精神病薬は統合失調症を持つ患者のおよそ3分の1で無効であり、治療反応の性状は予測不能である。我々は抗精神病薬への反応が、治療前の脳内グルタミン酸レベルと関係するか否かを調べた。プロトン磁気共鳴スペクトロスコピー(1H-MRS)が、抗精神病薬を使用したことがないか、最小限の服薬をしたことがある初回エピソード精神病を持つ患者(FEP, n = 71)、および健常ボランティア(n = 60)において、前部帯状皮質(ACC)と視床のグルタミン酸レベル(Glu/Cr、訳注:内部基準であるクレアチニンCrに対するグルタミン酸Gluの相対濃度)を測定するために3つの施設で使用された。撮影の後、患者はアミスルピリド(amisulpride)で4週間治療され(n = 65)、その後に1H-MRSが繰り返された(n = 46)。寛解状態は統合失調症のための陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)スコアで定義された。
     ACCのGlu/Crがより高いレベルであることは、初診時の症状がより重度であること、および4週時に寛解状態である確率がより低いことと関連した(P < 0.05)。治療期間を通して、ACCと視床の両方におけるGlu/Crの経時的低下を認めた。ベースラインのGlu/Crは患者と対照で差はなかった。これらの結果は、その関連性が治療開始前から存在することを示すことで、ACCにおけるより高いレベルのグルタミン酸と抗精神病薬への不良な反応を結びつける以前のエビデンスを拡張する。

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高温は米国とメキシコで自殺率を上昇させる
    Marshall Burke et al. NATURE CLIMATE CHANGE 2018; 8: 723–729.
    Higher temperatures increase suicide rates in the United States and Mexico.

    論文要約:
     気候と精神健康の関連がしばしば理論化されるが、いまだ十分に定量化されていない。特に世界的な死亡の主要因である自殺の割合が、気候条件によって組織的に影響されるのかについては不明である。米国とメキシコに関する数十年の包括的データを利用して、我々は月の平均気温が1℃上昇すると、自殺率が米国の郡では0.7%、メキシコの市では2.1%増加することを見出した。この影響はより高温の地域とより低温の地域で類似しており、時間が経過しても減少しなかった。6億を超えるソーシャルメディアにおける抑うつ的な言葉の分析から、精神的なウェルビーイング(well-being)は、より暑い時期に悪化することが示唆された。我々は「気候変動が緩和されない(RCP8.5、訳注:Representative Concentration Pathwaysは代表的濃度経路、RCP8.5は政策的な緩和策を行わないことを想定)なら、米国とメキシコでは2050年までに合わせて9千~4億(95%信頼区間)のさらなる自殺が引き起こされ得る」ことを提示し、これは経済不況の推定効果に匹敵する自殺率の変化、自殺予防プログラムまたは銃規制法の必要性を示す。

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うつ病を持つ患者におけるアセチル-L-カルニチン(acetyl-l-carnitine)欠乏
    Nasca C et al. Proc Natl Acad Sci U S A, published online July 30, 2018.
    Acetyl-l-carnitine deficiency in patients with major depressive disorder.

    論文要約:
     標的母集団(target population)を同定するバイオマーカーの欠落は、うつ病の精密医療(precision medicine、訳注:患者の個人レベルで最適な治療方法を分析・選択して実行する。分子・遺伝子レベルの最先端の医療技術を用いて、適切な薬のみを投与し治療を行うことを含む。)への期待を大きく制限する。生体内部で生産される分子の1つアセチル-L-カルニチン(acetyl-l-carnitine、LAC)は、海馬機能と複数の行動領域にとって重要である。うつ病様の特徴を持つ齧歯類ではLACレベルが著明に低下し、異常な海馬のグルタミン酸作動性機能と樹状突起可塑性の徴候を示す。LACの補充はヒストンアセチル化のエピジェネティックな(epigenetic)機序を介して、急速かつ持続的な抗うつ薬様の効果を誘導する。この機序モデルはヒトでLACレベルを評価することを可能とする。
     我々は2つの独立の研究センターにおいて、遊離カルニチンレベルではないLACレベルが、年齢と性別を一致させた健常対照者と比べて、うつ病を持つ患者において低下していることを見出した。探索的二次分析は、LAC欠損の程度がうつ病の重症度と発症年齢の両方を反映することを示した。さらに、これらの分析はLACの低下が治療抵抗性うつ病の既往を持つ患者でより大きく、小児期のトラウマ、特に感情的ネグレクトの既往と女性であることがLACの低下を予測することを示した。
     これらの結果は、LACの低下、より重症で早期の発症、および治療抵抗性うつ病を持つ患者における小児期トラウマの既往で特徴付けられるうつ病の臨床的中間表現型診断を助ける候補バイオマーカーとして、LACが役立つ可能性を示唆する。齧歯類の研究を合わせて考えると、これらのトランスレーショナル(translational)な結果は、精密医療の精神に合致した生物学的な基礎を持つうつ病亜型の個別化治療の規定に役立つかもしれない治療標的としてのLACの、さらなる探索を支持する。

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7テスラ磁気共鳴スペクトロスコピーによって示された統合失調症患者と健常同胞におけるGABA、グルタミン酸、およびグルタミンの濃度変化
    Thakkar KN et al. Biol Psychiatry 2017; 81: 525-535.
    7T Proton Magnetic Resonance Spectroscopy of Gamma-Aminobutyric Acid, Glutamate, and Glutamine Reveals Altered Concentrations in Patients With Schizophrenia and Healthy Siblings.

    論文要約:
    <背景>
     統合失調症のNMDA受容体機能低下モデルは、グルタミン酸作動性とGABA作動性の両方の神経伝達の機能不全を予測する。より低い静磁場強度では重複してしまう代謝物の分離を可能とする7テスラのプロトン磁気共鳴スペクトロスコピーを用いて、統合失調症を持つ患者の脳内GABA、グルタミン酸、グルタミン、およびグルタミン濃度とグルタミン酸濃度の総和を測定することで、我々はこの仮説に取り組んだ。加えて、GABA、グルタミン酸、グルタミン、およびグルタミンとグルタミン酸の総和が、健康な第1親等血縁者を含めることで、統合失調症の遺伝的脆弱性を反映するのか否かを調べた。
    <方法>
     7テスラのプロトン磁気共鳴スペクトロスコピーが、慢性統合失調症を持つ服薬中の患者21人、統合失調症を持つ患者の健康な第1親等血縁者23人、および健康な非血縁者24人において実施された。グルタミン酸、グルタミン、およびGABAが皮質と皮質下で、つまり両側の後頭皮質と基底核で測定された。
    <結果>
     統合失調症を持つ患者は、健康な血縁者、および健康な血縁者と健康な非血縁者の混合サンプルと比べて、皮質のGABAが減少していた。これは統合失調症のGABA作動性システムの異常が、疾患の状態または薬剤の影響と関連することを示唆する。統合失調症を持つ患者、および健康な血縁者と統合失調症を持つ患者の混合サンプルは、健常対照者と比べて、皮質のグルタミン濃度の低下していた。ただし、基底核において群間差はなかった。
    <結論>
     まとめると、これらの結果は、統合失調症を持つ患者におけるGABA作動性およびグルタミン酸作動性のシステムの異常に合致し、かつ健康な血縁者におけるこれらのシステムへの新たな洞察を提供する。

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初回エピソード統合失調症の前部帯状皮質の7テスラ磁気共鳴スペクトロスコピー
    Reid MA et al. Schizophr Bull, published online Jan 29, 2018.
    7T Proton Magnetic Resonance Spectroscopy of the Anterior Cingulate Cortex in First-Episode Schizophrenia.

    論文要約:
     最近の磁気共鳴スペクトロスコピー(magnetic resonance spectroscopy、MRS)研究は、統合失調症におけるグルタミン作動性システムの異常が、疾患ステージ、服薬状況、および症状の程度に依存する可能性を示唆する。グルタミン酸作動性の代謝物は、統合失調症の前駆期と早期段階では上昇するが、慢性期の服薬患者では正常以下に減少すると考えられている。しかしながらこれらの研究のうち、3テスラの装置と比べてより大きなシグナルノイズ(S/N)比とより高いスペクトル解像度を実現して、グルタミン酸とグルタミンを別個のシグナルに分離することを可能とする超高磁場の7テスラMR装置で代謝物を測定した研究はほとんどない。
     この研究で我々は、初回エピソード統合失調症患者の背側前部帯状皮質(dorsal anterior cingulate cortex、ACC)におけるグルタミン酸と他の代謝物を調べた。グルタミン酸とNアセチルアスパラギン酸(N-acetylaspartate、NAA)は、対照より統合失調症で有意に低かった。グルタミン、γ-アミノ酪酸(gamma-aminobutyric acid、GABA)、または他の代謝物では差を認めなかった。対照者ではなく統合失調症患者において、GABAはRepeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status(RBANS、訳注:5つの認知領域を反復測定できる神経心理バッテリー)の総スコア、および即時記憶と言語の下位尺度と負相関した。
     我々の結果は、ACCにおけるグルタミン酸とNAAの低下が疾患早期から存在する可能性を示すが、これらの結果を裏付けるための追加の大規模研究と、疾患の進行と治療の影響を確認するための縦断研究が必要である。GABAと認知機能の相関は、MRSが統合失調症の根底にある認知欠損の神経生物学を調べるための重要な技術になり得ることを示す。

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統合失調症におけるグルタチオンとグルタミン酸:7テスラMRS研究
    Kumar J et al. Mol Psychiatry, published online Jun 22, 2018.
    Glutathione and glutamate in schizophrenia: a 7T MRS study.

    論文要約:
     統合失調症における異常な神経代謝物濃度は、急性エピソードに関係する神経炎症過程後の皮質損傷から生じるのかもしれない。炎症はグルタミン酸と関連するのに対して、抗酸化作用のあるグルタチオンは炎症誘発性の酸化ストレスから保護する可能性がある。我々は、安定した統合失調症を持つ患者は大脳皮質のグルタチオン、グルタミン酸、および/またはグルタミンの低下を示し、この低下は、陽性精神病症状を持つ早期から慢性の陰性症状と機能障害で特徴付けられる晩期に進んだ残遺期統合失調症の患者において最も顕著である、とする仮説を立てた。
     我々は安定した統合失調症を持つ28人の患者と、年齢、性別、および社会経済的状態を一致させた45人の健康な参加者を募集した。7テスラのプロトン磁気共鳴スペクトロスコピー(magnetic resonance spectroscopy、MRS)を用いて、前部帯状皮質、左島、および視覚野におけるグルタチオン、グルタミン酸、およびグルタミンの濃度を測定した。グルタチオンとグルタミン酸は3つすべてのボクセルで有意に相関し、グルタチオン濃度は3ボクセルを通して有意に相互相関した。主成分分析(Principal components analysis、PCA)は、3つの明瞭なコンポーネント、すなわち前部帯状皮質のグルタチオン-グルタミン酸コンポーネント、島・視覚野のグルタチオン-グルタミン酸コンポーネント、およびグルタミンコンポーネントを生み出した。安定した統合失調症を持つ患者は、前部帯状皮質のグルタチオン-グルタミン酸コンポーネントについて有意に低いスコアを持ち、効果のほとんど 全部は残遺期統合失調症を持つ患者のサブグループによって説明された。前部帯状皮質における3つすべての代謝物濃度値は、このグループで有意に低下していた。
     これらの結果は、疾患急性期における興奮毒性が、疾患残遺期にグルタチオンとグルタミン酸を低下させるとする仮説に一致している。

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高齢の統合失調症患者の高プロラクチン血症に対するドパミンD2/3受容体占拠率の閾値
    Iwata Y et al. J Clin Psychiatry 2016; 77: e1557-e1563.
    Threshold of Dopamine D2/3 Receptor Occupancy for Hyperprolactinemia in Older Patients With Schizophrenia.

    論文要約:
    <目的>
     高プロラクチン血症は長期の疾病リスクをもたらすが、統合失調症を持つ高齢患者における高プロラクチン血症のドパミン2/3受容体占拠率の閾値は調べられていない。データは2007年8月から2015年8月に実施された陽電子放出断層撮影(PET)研究から得た。この事後研究には、オランザピンまたはリスペリドンを服用して臨床的に安定している42人の統合失調症(DSM-IV)を持つ外来患者(平均 ±標準偏差 年齢 = 60.2 ±6.7 歳)が含まれた。抗精神病薬の用量を最大40%減量する前と後に、被験者はドパミン2/3受容体占拠率を測定するための[11C]-raclopride PETスキャンを受けた。プロラクチンレベルを測定するために、各PETスキャン前に血液サンプルが収集された。
    <方法>
     段階的回帰分析を用いて、プロラクチンレベルとドパミンD2/3受容体占拠率の関係が調べられた。Fisherの直接確率法を用いて、高プロラクチン血症のドパミンD2/3受容体占拠率閾値が探索された。
    <結果>
     プロラクチンレベルは用量が減るに従い低下した(平均 ±標準偏差 = 24.1 ±30.2 ng/mL to 17.2 ± 15.1 ng/mL; P < .001)。プロラクチンレベルは女性(β = .32, P = .006, vs 男性)、抗精神病薬(β = .23, P = .02, リスペリドン vs オランザピン)、およびドパミンD2/3受容体占拠率(β = .23, P = .04)と関連した。66%かそれ以上のドパミンD2/3受容体占拠率を持つ人は、66%未満のドパミンD2/3受容体占拠率を持つ人より高プロラクチン血症を起こしやすかった(P = .03)。この閾値の感度、特異度、陽性予測値、および陰性予測値は、それぞれ0.44、0.81、 0.78、および0.48であった。我々は統合失調症を持つ高齢患者における高プロラクチン血症のドパミンD2/3受容体占拠率の閾値を66%と特定したが、これは他の研究者によって報告された若者の閾値73%よりも低かった。
    <結論>
     我々の結果は、高齢患者における抗精神病薬へのより高い感受性を示す。プロラクチンレベルは、有害作用を最小化する適切な抗精神病薬の用量の決定に役立つ可能性がある。
    <試験登録>
     ClinicalTrials.gov(識別子: NCT00716755)

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アルツハイマー病における精神病を治療するためのドパミンD2/3受容体占拠率の治療域
    Reeves S et al. Brain 2017; 140: 1117-1127.
    Therapeutic window of dopamine D2/3 receptor occupancy to treat psychosis in Alzheimer's disease.

    論文要約:
     この論文に対する学術的コメントについては、CaravaggioとGraff-Guerreroを参照のこと(doi:10.1093/awx023)。もともと統合失調症の治療のために開発された抗精神病薬は、アルツハイマー病における精神病、焦燥、および攻撃性の治療に用いられる。アルツハイマー病における精神病に対する抗精神病薬の処方に情報を与えるドパミン2/3受容体の占拠率データの欠落から、抗精神病薬の有効性と副作用の背景にある機序はよく分かっていない。
     この研究は、1)健常高齢者における第1相単回(50㎎)投与試験からの薬力学的データ(280の静脈血サンプル)、2)非盲検試験(n = 28; 69-92歳; 41血液サンプル, 5回の治療前スキャン, 19回の治療後スキャン)の一部として、精神病を治療するためにアミスルピリド(25~75㎎/日)を処方されたアルツハイマー病患者の薬力学的データ、18F-fallyprideドパミン2/3受容体画像データ、および臨床転帰データ、3)追加の治療前データを提供するための、抗精神病薬を使用していないアルツハイマー病の対照群(n = 10, 78-92歳)の18F-fallyprideドパミン2/3受容体画像データを結合させることで、アルツハイマー病を持つ高齢者におけるアミスルピリド(amisulpiride)の血中濃度と中枢ドパミン占拠率の関係を調べる集団アプローチを用いた。非線形混合効果モデリングが、尾状核、被殻、および視床における薬力学-占拠率曲線を記述するために用いられた。モデル入力が、臨床的に意味のある反応(Neuropsychiatric Inventoryの妄想・幻覚・焦燥領域における25%を超える低下)と錐体外路副作用(Simpson-Angus評価尺度スコアで3点を超える)を引き起こすために必要な安定状態血中濃度および占拠率の閾値を推定するために使用された。
     定常状態の平均血中濃度は低く(71 ± 30 ng/ml)、高いドパミン2/3受容体占拠率と関連した(65 ± 8%, 尾状核; 67 ± 11%, 視床; 52 ± 11%, 被殻)。抗精神病臨床反応は閾値濃度20 ng/ml、ドパミン2/3受容体占拠率43%(尾状核)、25%(被殻)、43%(視床)で生じた。錐体外路副作用(n = 7)は閾値濃度60 ng/ml、ドパミン2/3受容体占拠率61%(尾状核)、49%(被殻)、69%(視床)で出現した。この研究は、統合失調症と同様に、アルツハイマー病における精神病の最適な治療のためのドパミン2/3受容体占拠率の治療域が存在することを立証した。我々はまた、所与の血中薬物濃度に対する予想以上に高い占拠のため、アルツハイマー病ではこの治療域内外の占拠率が非常に低い用量のアミスルピリドで達成されることを示した。
     我々の結果は、アルツハイマー病の抗精神病感度に対する薬力学の中心的寄与を支持する。高いドパミン2/3受容体占拠が年齢または疾患に特異的な血液脳関門の破綻のどちらで主に説明されるかは不明であるが、これは抗精神病薬の処方以上の意味合いを持つため、重要な今後の研究領域といえる。

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青年におけるディジタル・メディアの使用とその後の注意欠如・多動症症状との関連
    Chaelin K. Ra et al. JAMA 2018; 320: 255-263.
    Association of Digital Media Use With Subsequent Symptoms of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Among Adolescents.

    キーポイント:
    <疑問>
     青年によるソーシャルメディアのような現代的なディジタル・メディアの頻繁な使用は、注意欠如・多動症(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder、ADHD)の症状発生と関連するか。
    <結果>
     このベースライン時に15歳と16歳であるADHD症状のない青年の縦断的コホート研究において、24カ月の経過観察中に、現代的なディジタル・メディアのより頻繁な使用と、後のADHD症状の間に有意な関連を認めた(ディジタル・メディア活動の追加につきオッズ比=1.11)。
    <意義>
     より頻繁なディジタル・メディアの使用は、ADHD症状の発症に関連するかもしれない。この関連の因果性については、さらなる研究が必要である。

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精神病の臨床的高リスクにある人の減弱陽性精神病症状に対する介入の有効性と認容性:ネットワークメタ解析
    Front Psychiatry 2018; 9: 187. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00187.
    Efficacy and Acceptability of Interventions for Attenuated Positive Psychotic Symptoms in Individuals at Clinical High Risk of Psychosis: A Network Meta-Analysis.

    論文要約:
    <背景>
     減弱精神病症状(attenuated positive psychotic symptoms)は精神病の臨床的高リスク状態(clinical high-risk for psychosis、CHR-P)の基準を定義する特徴であるが、 減弱精神病症状を軽減するために利用可能な各治療法の有効性は未確定である。このネットワークメタ解析(network meta-analysis、NMA)は、認容性についての結果に重きを置きながら、CHR-Pの人の減弱精神病症状に対する治療効果の一貫性と大きさを調べる。
    <方法>
     Web of Science (MEDLINE)、PsycInfo、CENTRAL、および未公開/灰色文献が、2017年7月18日まで検索された。経過観察のうえ少なくとも2つの介入を比較して減弱精神病症状について報告するCHR-Pの人のランダム化比較試験が、PRISMAガイドラインに従って包含された。主要評価項目(有効性)は6カ月と12カ月における減弱精神病症状のレベルで、効果量が2つの比較介入の平均経過観察スコアの標準化平均差(standardized mean difference、SMD)、および95%信頼区間(CI)として報告された。副次評価項目は治療認容性[オッズ比、odds ratio(OR)として報告]であった。NMAは主要評価項目と副次評価項目の両方について実施された。治療は有効性と認容性について、SUCRA(surface under the cumulative ranking)曲線によって順位付けがされた(訳注:順位付けのための指標の一つで、曲線下の面積が大きいほど良い順位となる)。主要評価項目についてはバイアスと仮定の評価、感度分析、および補足的なペアごとのメタ解析も行われた。
    <結果>
     全体で14の研究(男性57%、平均年齢20歳)からの1707人の患者が含まれ、減弱精神病症状に対する予防的治療の効果に関する現時点で最大のエビデンス統合となった。有効性のNMAにおいては6カ月時に、ジプラシドン+必要性に基づく介入(Needs-Based Intervention、NBIが、NBI(SMD = -1.10, 95% CI -2.04 to -0.15)、認知行動療法のFrenchとMorrisonのプロトコール(CBT-F)+NBI(SMD = -1.03, 95% CI -2.05 to -0.01)、およびリスペリドン+CBT-F+NBI(SMD = -1.18, 95% CI -2.29 to -0.07)より優れていた。 しかし、これらの結果は感度分析を通過できなかった。
     認容性については12カ月時のみ、アリピプラゾール+NBIはオランザピン+NBIより有意に認容性が高かった(OR = 3.73; 95% CI 1.01 to 13.81)。6カ月時、または12カ月時に、さらなる有意なNMA効果は観察されなかった。結果は一貫性のなさ、またはサンプルサイズが小さい研究の明確な効果に影響はされなかったが、バイアスリスクが全般的に低かったのは2つの研究だけだった。
    <結論>
     現時点の文献に基づくと、CHR-Pの人における減弱精神病症状を改善させるどれか特定の介入が望ましいとする強固なエビデンスはない。

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心的外傷後ストレス障害(PTSD)と偶発糖尿病の関連における肥満の役割
    Jeffrey F. Scherrer et al. JAMA Psychiatry、published online August 8, 2018.
    The Role of Obesity in the Association Between Posttraumatic Stress Disorder and Incident Diabetes.

    キーポイント:
    <疑問>
     心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder、PTSD)は肥満とは独立に偶発Ⅱ型糖尿病と関連するか。
    <結果>
     この2,204人のPTSDのない患者と3,450のPTSDのある患者のコホート研究において、肥満を調整するとPTSDと偶発Ⅱ型糖尿病の関連は有意ではなかった。肥満のないPTSD患者のⅡ型糖尿病発症率は、米国のすべての成人のそれと類似している。
    <意義>
     肥満がなければ、PTSDを持つ患者においてⅡ型糖尿病リスクの上昇はない。

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親と子の宗教性と自殺念慮および企図の関連
    Connie Svob et al. JAMA Psychiatry. Published online August 8, 2018.
    Association of Parent and Offspring Religiosity With Offspring Suicide Ideation and Attempts.

    キーポイント:
    <疑問>
     親の宗教性はその子の自殺念慮/企図のより低いリスクと関連するか。
    <結果>
     多世代前向き観察研究(112人の親と214人の子)において、宗教を重要でないと答えた親と比較して、宗教に高い重要性を置く親の信条は子の自殺念慮/企図リスクの約80%の減少と関連した。親の信条の関連は、子自身が宗教を重要と考える信条、および他の親のリスク因子とは独立しており、統計学的に有意であった。
    <意義>
     子の自殺行動の多様なリスク因子の中で、親の宗教的信条を見過すべきではない。

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小学女子における感情行動症状のネットワーク構造と青年期および成人早期における不安症・うつ病の関連:ネットワーク解析
    Alexandra Rouquette et al. JAMA Psychiatry, published online August 15, 2018.
    Emotional and Behavioral Symptom Network Structure in Elementary School Girls and Association With Anxiety Disorders and Depression in Adolescence and Early Adulthood: A Network Analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     小学女子における感情・行動症状のネットワーク構造は、後の不安症やうつ病の発症を示すか。
    <結果>
     この現在進行中の地域ベースのコホート研究からの小学女子932人のネットワーク解析において、破壊的内在化症状の集合(ネットワーク中の症状クラスター)間を橋渡しする(ブリッジ)症状が特定された。これらの症状は15~22歳の不安症と最強の関連を示した。
    <意義>
     ブリッジ症状は長期の不安につながる発達過程において中核的役割を果たし、疾病予防または健康促進介入の初期目標として潜在的関連性を持つと思われる。

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スウェーデンの若者140万人における生涯を通した住居移動と非感情病性精神病の関連
    Ceri Price et al. JAMA Psychiatry, published online August 22, 2018.
    Association of Residential Mobility Over the Life Course With Nonaffective Psychosis in 1.4 Million Young People in Sweden.

    キーポイント:
    <疑問>
     生涯を通した住居移動は、その後の非感情病性精神病障害の発症リスクと関連するか。
    <結果>
     このスウェーデンに住む140万人の若者の誕生から29歳まで毎年経過観察された前向きコホート研究において、小児期から青年期におけるより頻繁な転居は16~19歳をピークとして非感情病性精神病のリスク上昇と関連し、50㎞以上の移動は独立により高いリスクと関連した。4回またはそれ以上の転居をした人を除いて、成人期の転居がリスクを上昇させるとするエビデンスはより弱かった。
    <意義>
     若者における非感情病性精神病のリスクは、小児期および青年期の発達期におけるより頻繁/長距離の住居移動と関連する。これは社会的ネットワーク、ピア・サポート、および同一性形成の破綻が、精神病の病因と関連する可能性と矛盾しない。

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うつ病治療におけるω3高度不飽和脂肪酸の有効性
    Hallahan B et al. Br J Psychiatry 2016; 209: 192-201.
    Efficacy of omega-3 highly unsaturated fatty acids in the treatment of depression.

    論文要約:
    <背景>
     大うつ病性障害/うつ病におけるω3高度不飽和脂肪酸(omega-3 highly unsaturated fatty acid、HUFA)の有効性を評価する試験は矛盾する結果を報告している。
    <目的>
     うつ病へのω3 HUFAのランダム化比較試験(randomised controlled trial、RCT)の一貫しない結果の背景要因を確定して、今後の試験についての関連事項を評価する。
    <方法>
     二重盲検RCTの系統的文献検索が1980年1月から2014年7月の間で実施され、探索的仮説検証メタ解析がω3 HUFAの処方を受けた 6665人の参加者と、プラセボ処方を受けた4373人の参加者を含む35のRCTにおいて行われた。
    <結果>
     うつ病の診断を受けた参加者において、エイコサペンタエン酸(EPA)を多く含む処方(>50% EPA)はプラセボと比較して臨床的有益性を示したが(Hedge's G = 0.61, P<0.001)、ドコサヘキサエン酸(DHA)を多く含む処方(>50% DHA)はそれを示さなかった。EPAはうつ病と診断されない母集団においては抑うつ症状を抑制しなかった
    <結論>
     今後のRCTは、EPAを多く含むω3 HUFA処方を用いて、臨床診断されたうつ病、または臨床的に意味がある十分な期間の抑うつの研究母集団について実施されるべきである。

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うつ病への不飽和多価脂肪酸補充のメタ解析とメタ回帰
    Mocking RJ et al. Transl Psychiatry 2016; 6: e756.
    Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder.

    論文要約:
     これまでω3不飽和多価脂肪酸(polyunsaturated fatty acid、PUFA)の補充は、うつ病に対する(補助)治療として提案されてきた。このメタ解析において、我々はうつ病の抑うつ症状に対するω3 PUFAの補充効果を評価するランダム化プラセボ比較試験を集めた。さらに、補充効果がエイコサペンタエン酸(eicosapentaenoic acid、EPA)、またはドコサヘキサエン酸(docosahexaenoic acid、DHA)の用量、それらの比、研究期間、参加者の年齢、抗うつ薬使用者の百分率、ベースラインの抑うつ症状の重症度、公表年、および研究の質に依存するか否かを検証するメタ回帰を実施した。異質性を制限するために、標準化された臨床面接を用いて評価されたうつ病を持つ成人患者の研究を含めて、周産期/閉経周辺期または併存うつ病を特異的に調べた研究は除いた。
     PubMED/EMBASE検索の結果、1,955の論文が検索され、そこから1,233人の参加者を提供する13の研究が含められた。潜在的な公表バイアスを考慮後、メタ解析はうつ病の抑うつ症状に対するω3 PUFAの全般的有効性を示した(標準化平均差=0.398 (0.114-0.682), P=0.006, 変量効果モデル)。有意な異質性(I(2)=73.36, P<0.001)の説明として、メタ回帰はより多いEPA用量(β=0.00037 [0.00009-0.00065], P=0.009)、より高い抗うつ薬使用者の百分率(β=0.0058 [0.00017-0.01144], P=0.044)、およびより早期の公表年(β=-0.0735 [-0.143 to 0.004], P=0.04)が、PUFA補充のより良いアウトカムと有意に関連することを示した。
     結論として、今回のメタ解析はうつ病患者におけるω3 PUFA補充の、特に高用量のEPAの、そして抗うつ薬を服用している参加者における全般的有効性を示した。将来の精密医学(precision medicine)試験は、EPAと抗うつ薬の間にあり得る交互作用が抗うつ薬への反応とその予測を改善する標的を提供し得るか否かを確定すべきである。さらに、高用量で付加されたEPA補充の、潜在的な長期の生化学的副作用が注意深くモニターされるべきである。

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日本人高齢者における地域レベルの健康に関連するソーシャル・キャピタルの尺度開発: JAGESプロジェクト
    Saito M et al. J Epidemiol 2017; 27: 221-227.
    Development of an instrument for community-level health related social capital among Japanese older people: The JAGES Project.

    論文要約:
    <背景>
     我々は日本の高齢地域住民に由来するデータに基づき、地域レベルのソーシャル・キャピタルを測定する尺度を開発して妥当性を確かめた。
    <方法>
     702の地域内でネスト化された機能的に自立している高齢者123,760人を含む全国調査、日本老年学的評価研究(Japan Gerontological Evaluation Study)からの横断的データを使用した。地域のソーシャル・キャピタルを測定する多次元尺度項目を確定するために、調査項目に関して探索的および確証的因子分析を実施した。内的一貫性はクローンバックのα係数で確認された。収束的(構成概念)妥当性は尺度と健康アウトカム相関を介して評価された。
    <結果>
     53の候補変数から11の地域レベルの変数が抽出された:①ボランティアグループへの参加、②スポーツグループへの参加、③趣味活動への参加、④学習または文化グループへの参加、⑤特定の技能を教える活動への参加、⑥信頼、⑦互酬性の規範、⑧その人の地域への愛着、⑨受容された心理的サポート、⑩提供された心理的サポート、⑪受容された道具的サポート。因子分析を用いて、これらの変数は3つの下位尺度に帰属することが確定された:①社会参加(civic participation;固有値 = 3.317, α = 0.797)、②社会的一体性(social cohesion;固有値= 2.633, α = 0.853)、③互酬性(reciprocity;固有値= 1.424, α = 0.732)。確証的因子分析はこのモデルの良い適合度を示した。マルチレベル・ポアソン回帰(Multilevel Poisson regression analysis)は、社会参加スコアが個人の主観的健康と強固に関連することを示した(健康の自己評価: 有病率比[PR] 0.96; 95% 信頼区間 [CI], 0.94-0.98; 老年期うつ病尺度 [GDS]: PR 0.95; 95% CI, 0.93-0.97)。互酬性スコアはまた個人のGDSと関連した。社会的一体性スコアと個人の健康指標に一貫した関連はなかった。
    <結果>
     地域レベルのソーシャル・キャピタルを測定する我々の尺度は、高齢地域住民に関する今後の研究に有益かもしれない。

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脳コンピューター・インターフェース(BCI)に基づく介入は注意欠如・多動症(ADHD)を持つ子供の脳機能ネットワークトポロジ―を再正常化する
    Xing Qian et al. Transl Psychiatry 2018; 8: 149.
    Brain-computer-interface-based intervention re-normalizes brain functional network topology in children with attention deficit/hyperactivity disorder.

    論文要約:
     脳コンピューター・インターフェース(brain-computer-interface、BCI)に基づく注意訓練ゲームシステムは、不注意症状を持つ注意欠如・多動症(ADHD)の子供の治療に有望であることが示されてきた。しかし、BCIに基づく訓練後の行動改善の背景にある脳ネットワークの構成変化については不明である。この欠落を埋めるために、我々は安静状態機能的磁気共鳴画像法(resting-state functional magnetic resonance imaging method)を用いて、ADHDを持つ少年における8週間のBCIに基づく注意訓練による大規模脳機能ネットワークのトポロジ―変化を調べることにした。
     非介入群(ADHD-NI)と比較して介入群(ADHD-I)は、訓練後の特定の脳ネットワークの再編成を伴って、より大きな不注意症状の減少を示した。特に、ADHD-NI群は顕現性/腹側注意ネットワーク(salience/ventral attention network、SVN)内の機能的結合性の増加と、課題陽性(task-positive)ネットワーク(SVN、背側注意、身体運動、および実行制御ネットワークを含む)と皮質下領域間の機能的結合性の増加を示した。並行して、ADHD-NI群は訓練後の次数中心性(degree centrality)とクラスター化係数(clustering coefficient)の減少と、課題陽性およびデフォルトモード(default mode)ネットワークにおける近接性(closeness)を増加を示した。さらに重要なことには、これら減少した主にSVNの局所機能処理は、ADHD患者を通して8週間のBCIに基づく介入後の注意/内在化問題の減少と関連した。
     我々の結果は、BCIに基づく注意訓練は、脳の機能ネットワークをより規則的な構成からよりランダムな構成に再編成することで、特に顕現性ネットワーク処理の再正常化によってADHDを持つ子供の行動改善を促すことを示す。ADHDの脳の成熟を促すBCIに基づく介入法を開発するために、さらなる長期の縦断的神経画像研究が必要である。

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195の国と地域におけるアルコール使用と疾病負担、1990–2016:世界疾病負担研究2016の系統的分析
    GBD 2016 Alcohol Collaborators. Lancet, published Online August 23, 2018.
    Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.

    論文要約:
    <背景>
     アルコール使用は死亡と障害の首位のリスク因子であるが、適度なアルコール摂取がある条件下では保護的効果を持つ可能性を考えれば、健康との全般的関連はいまだ複雑である。世界疾病・外傷負担とリスク因子研究2016における健康会計(health accounting)への我々の包括的アプローチを用いて、1990年から2016年の195の場所、両性別と15歳から95歳以上の間の5年ごとの年齢階級について、我々はアルコール使用とアルコールに起因する死亡、および障害調整生存年数(disability-adjusted life-years、DALYs)の改良された推定値を求めた。
    <方法>
     個人と集団レベルのアルコール消費の694のデータソース、およびアルコール使用のリスクに関する592の前方視的・後方視的研究を用いて、我々は現在の飲酒の有病率、禁酒、現在の飲酒者における日常の標準飲酒量(純エチルアルコール10gで定義される)でのアルコール消費量、およびアルコールに起因する死亡とDALYsの推定値を求めた。
     我々は以前の推定値と比較していくつかの方法論的改良を施した。第1に、観光旅行者と記録されない消費を考慮してアルコール販売推定量を調整した。第2に、アルコール使用に関連する23の健康アウトカムの相対リスクについて新規のメタ解析を実施した。第3に、個人の健康への全体的リスクを最小化するアルコール消費レベルを定量する新規の手法を開発した。
    <結果>
     全世界でアルコール使用は、2016年における死亡とDALYsの両方について上位7番目のリスク因子であり、年齢で標準化された女性の死亡の2.2% (95% uncertainty interval [UI] 1.5–3.0)、年齢で標準化された男性の死亡の6.8% (5.8–8.0)を説明した。
     15~49歳の母集団において、アルコール使用は2016年における世界で首位のリスク因子であり、アルコール使用に起因する女性の死亡の3.8% (95% UI 3.2–4.3)、男性の死亡の12.2% (10.8–13.6)を説明した。15~49歳の母集団について、アルコール使用に起因する女性のDALYsは2.3% (95% UI 2.0–2.6)、男性のDALYsは8.9% (7.8–9.9)であった。この年齢群の死亡に寄与する上位3つの原因は、結核(全死亡の1.4% [95% UI 1.0–1.7])、路上負傷(1.2% [0.7–1.9)、自傷(1.1% [0.6–1.5])であった。
     50歳以上の母集団について、癌が2016年におけるアルコールに起因する全死亡の大きな割合を説明し、アルコールに起因する女子の死亡の27.1% (95% UI 21.2–33.3)、男性の死亡の18.9% (15.3–22.6)を説明した。健康アウトカムを通して損害を最小化するアルコール消費レベルは、1週あたりゼロ(95% UI 0.0–0.8)標準飲酒量であった。
    <解釈>
     アルコール使用は世界疾病負担の首位のリスク因子であり、相当な健康損失を起こす。我々はあらゆる理由による死亡、および特異的には癌による死亡が消費レベルの増加に伴い上昇すること、健康損失を最小化する消費レベルはゼロであることを見出した。これらの結果は、全体的な集団レベルの消費を抑える努力に焦点を再び合わせつつ、アルコール防止対策を世界中で見直す必要があるかもしれないことを示唆する。
    <資金>
     ビルとメリンダ・ゲイツ財団(Bill & Melinda Gates Foundation)

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コクラン・レビュー:認知症を持つ人のための音楽による治療的介入
    Jenny T van der Steen et al. Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 23 July 2018.
    Music‐based therapeutic interventions for people with dementia.

    <背景>
     認知症は、認知・行動・社会・感情の機能低下によって特徴付けられる複数の異なる原因による臨床症候群である。薬理学的介入が利用可能であるが、症候群の特徴の多くについて治療効果に制約があり、非薬理学的治療に対する研究は少ない。このレビューにおいて、我々は音楽に基づく介入の効果に関するエビデンスを調べた。
    <目的>
     QOL、気分不調、または否定的感情を含む感情的安定、行動上の問題、社会的行動、および認知に関して、治療終了時と治療終了後4週間かそれ以上において、認知症を持つ人に対する音楽に基づく治療の介入効果を評価すること。
    <検索方法>
     我々は2017年6月19日に、music therapy、music、singing、sing、auditory stimulationの用語を用いて、ALOISとSpecialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG)を検索した。追加の検索が2017年6月19日に、主要なヘルスケア・データベースであるMEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHL、LILACS、および試験登録と灰色論文ソースにおいて実施された。
    <選択基準>
     我々は認知症を持つ人について、いずれかの関心アウトカムを測定した音楽に基づく治療介入(少なくとも5セッション)のランダム化比較試験を含めた。対照群は通常のケア、または音楽有り無しの他の活動を受けた。
    <データの収集と分析>
     2人のレビュー著者が、集められた包含基準に満たない研究を独立にスクリーニングしてから、データを抽出し選択された研究の方法論上の質を評価した。必要があれば関連尺度を含む追加データ、または他の欠損情報を求めて試験の著者と連絡を取った。変量効果モデルを用いてデータを集合させた。
    <主な結果>
     我々は1,097人のランダム化された参加者からなる22の研究を含めた。890人の参加者からなる21の研究がメタ解析にデータを提供した。研究の参加者は様々な重症度の認知症を持っていて、全員が施設入居者であった。7つの研究が個人に、他の研究は参加者グループに音楽介入を提供した。大抵の介入は能動的および受動的音楽要素の両方を含んでいた。研究の方法論の質は様々であった。すべては施行バイアス#1の高いリスクがあり、いくつかは検出バイアス#2、または他のバイアスの高いリスクがあった。
     我々は、治療終了時に介入が感情的安定とQOLを改善して(標準化平均差 (SMD#3) 0.32, 95% 信頼区間 (CI) 0.02 to 0.62; 9研究, 348参加者)、不安を軽減させる(SMD –0.43, 95% CI –0.72 to –0.14; 13研究, 478参加者)かもしれない低い質のエビデンスを見出した。また、音楽に基づく治療介入が認知に対して効果が殆どないか皆無である低い質のエビデンスを見出した(SMD 0.15, 95% CI –0.06 to 0.36; 7研究, 350参加者)。介入が抑うつ症状(SMD –0.27, 95% CI –0.45 to –0.09; 11研究, 503参加者)と全般的な行動上の問題(SMD –0.23, 95% CI –0.46 to –0.01; 10研究, 442参加者)を減少させる程々の質のエビデンスを認めたが、焦燥または攻撃は低下させなかった(SMD –0.07, 95% CI –0.24 to 0.10; 14研究, 626参加者)。社会的行動に関するエビデンスの質は非常に低く、効果は非常に不明確であった。
     治療終了後4週間またはそれ以上に測定された長期アウトカムのエビデンスは、不安と社会的行動、および他のアウトカムについては質が非常に低く、効果が殆どないか皆無(小さなSMD, 0.03-0.34)である質の低いエビデンスを認めた。
    <著者らの結論>
     施設ケアを受けている認知症を持つ人に、音楽に基づく治療的介入を少なくとも5セッション提供すると、治療終了時におそらく抑うつ症状が減り、全般的な行動上の問題が改善する。それはまた感情的安定とQOLを改善させ、不安を減らすが、焦燥や攻撃、認知に対する効果はほとんど無いか皆無である。社会的行動と長期効果については確かなことは分からない。今後の研究は、治療の全体的期間とセッション数との関連において、効果の持続を調べるべきである。 

    #1施行バイアス(preference bias):被験者や研究者に対して盲検化が行われたか(blinding of participants and personnel)に関するバイアス。

    #2検出バイアス(detection bias):アウトカム評価に関する盲検化(blinding of outcome assessment)に関連するバイアス。

    #3標準化平均差(standardized mean difference):効果量(effect size)の尺度の一つであるが、そもそも効果量の尺度は複数ある。

    1)相対尺度 (relative measure)
    – オッズ比 (odds ratio) ・・・二値分類型
    – リスク比 (risk ratio) ・・・二値分類型
    – ハザード比 (hazard ratio) ・・・時間-イベント型

    2)絶対尺度 (absolute measure)
    – リスク差 (risk difference) ・・・二値分類型
    – 平均値の差 (mean difference) ・・・連続型、標準化平均差(standardized mean difference、SMD)とは標準化した平均値の差で、代表的なCohen’s dの式は以下。
    (投与群の平均値-投与群の平均値)÷√(投与群の標準偏差2+対照群の標準偏差2)/2

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精神疾患の既往のない米国陸軍兵士の自殺企図に関連するリスク因子
    Robert J. Ursano et al. JAMA Psychiatry, published online August 29, 2018.
    Risk Factors Associated With Attempted Suicide Among US Army Soldiers Without a History of Mental Health Diagnosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神疾患の既往のない米国陸軍兵士の自殺企図に関連するリスク因子は何か。
    <結果>
     この自殺企図の記録がある下士官兵士9,650人と対照153,528人月(person-month)の縦断コホート研究により、自殺企図を行った人の3分の1以上に精神疾患の既往がないことが分かった。自殺企図のリスク因子(社会人口学、関連サービス、身体健康ケア、外傷、犯罪傾向、犯罪行為、および家庭内暴力)は、関連の強さは異なるけれども過去の診断に関係なく類似していた。
    <意義>
     この研究は個人と家族へのサービス、医学的・法律的サービスの記録が、認識されていない精神健康問題を持つ兵士における自殺企図リスクの同定に役立つ可能性を示唆する。

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精神病の臨床的高リスクにある人の側頭・中脳・線条体機能不全に対するカンナビジオール(Cannabidiol)の効果:ランダム化臨床試験
    Sagnik Bhattacharyya et al. JAMA Psychiatry, published online August 29, 2018.
    Effect of Cannabidiol on Medial Temporal, Midbrain, and Striatal Dysfunction in People at Clinical High Risk of Psychosis: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     カンナビジオール(Cannabidiol、訳注:麻に含まれる数あるカンナビノイドのひとつ)の推定される精神病治療効果の背景にある神経認知的機序は何か。
    <結果>
     二重盲検・ランダム化比較試験の一部である精神病の臨床的高リスクにある33人と、19人の対照者の本研究において、カンナビジオールの単回経口投与は線条体、内側側頭皮質、および中脳の賦活を調整した。これら各領域で、臨床的高リスクにある患者へのカンナビジオール投与後の賦活レベルは、いかなる薬剤も服用していない健常対照者における反応と、プラセボを服用している臨床的高リスクにある患者の反応の中間であった。
    <意義>
     これらの結果は、カンナビジオールが精神病に深く関係するこれら脳領域における機能不全を正常化し、これがカンナビジオールの精神病に対する治療効果の根底に存在する可能性を示唆する。

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2011年から2015年の米国の120万人における身体運動と精神健康の関連:横断研究
    Chekroud SR et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 739-746.
    Association between physical exercise and mental health in 1·2 million individuals in the USA between 2011 and 2015: a cross-sectional study.

    論文要約:
    <背景>
     運動はあらゆる理由による死亡、心血管疾患、脳卒中、および糖尿病のリスク減少と関連することが知られているが、その精神健康との関連は不明である。我々は大規模サンプルにおいて運動と精神健康負担の関連を調べ、運動の種類、頻度、持続、および強度の影響について理解を深めることを目的とした。
    <方法>
     この横断研究において、我々は2011年、2013年、および2015年の疾病対策センター(Centers for Disease Control and Prevention、CDCP)行動的危険因子監視制度(the Behavioral Risk Factor Surveillance System、BRFSS)調査における米国の18歳以上の123万7,194人からのデータを分析した。我々は精神健康が良くないと自己報告した日数を、年齢、人種、性別、婚姻状態、収入、教育水準、BMIカテゴリー、自己報告された身体健康、および過去のうつ病診断について2グループ間で均等にする正確なノンパラメトリック・マッチング法を用いて、運動した人と運動しなかった人の間で比較した。また運動の種類、持続、頻度、および強度の効果を、潜在的な交絡因子を調整後に回帰法を用いて調べ、複数の感度分析を行った。
    <結果>
     運動した人は運動しなかった人よりも、過去1カ月に精神健康が良くないと報告した日は1.49日少なかったが、他方でいくつかの身体的および社会人口学的特性については同じであった(W=7.42 × 1010, p<2.2 × 10-16)。すべての運動種類が、運動しない場合より少ない精神健康負担(最低で11.8%の減少、最高で22.3%の減少)と関連した(全運動種類についてp<2.2 × 10-16)。最大の関連は人気のチームスポーツ(22.3%低い)、サイクリング(21.6%低い)、およびエアロビクスとジム運動(20.1%低い)、そして45分の持続と週に3から5回の頻度について観察された。
    <解釈>
     大規模な米国サンプルにおいて、身体運動は統計学的に、そして意味を持って過去1カ月の精神健康負担の自己評価と関連した。より多くの運動がより良いとは限らなかった。教育や収入といった他の人口統計変数と比較して、運動の機能としての差が大きかった。精神健康負担を減らすためには、特定の運動種類、持続、および頻度が他よりも有効な臨床目標であって、介入研究に値するのかもしれない。

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注意欠如・多動症(ADHD)と気管支喘息の関連:系統的レビュー、メタ解析、およびスウェーデンの地域住民を対象とした研究
    Cortese S et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 717-726.
    Association between attention deficit hyperactivity disorder and asthma: a systematic review and meta-analysis and a Swedish population-based study.

    論文要約:
    <背景>
     いくつかの研究が、注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、 ADHD)と気管支喘息が関連する可能性を評価してきた。しかし、現在のエビデンスは、あり得る重要な交絡因子の調整後もこの関連が存続するか否かについて確定的ではない。この知識欠落を埋めるために、我々は系統的レビューとメタ解析の後に、地域住民を対象とした研究を行った。
    <方法>
     系統的レビューとメタ解析のために、喘息とADHDの関連の推定を可能とする観察研究について、我々は2017年10月31日までのPubMed、PsycINFO、Embase、Embase Classic、 Ovid MEDLINE、Web of Knowledgeのデータベースを検索した。日付、言語、または文献タイプの制約は設けなかった。未公表データが特定された研究の著者から集められた。特定された研究から未調整および調整済オッズ比(OR)を抽出し、報告がない場合はORを計算した。Newcastle-Ottawa尺度を用いて研究の質を、I2統計量を用いて研究の異質性を評価した。統合ORを計算するために変量効果モデルが使用された。この系統的レビューはPROSPERO (CRD42017073368)に登録されている。
     メタ解析において得たORは研究間で必然的に異なる交絡因子について調整されたという事実に対処するために、我々はスウェーデンの複数の国民登録内の人について地域住民を対象とした研究を実施した。我々は未調整ORと、我々の系統的レビューで特定された喘息とADHDの研究に基づく有向非巡回グラフ(directed acyclic graph)において特定されたすべての交絡因子を同時に調整したORを計算した。 <結果>  我々は全部で210,363人のADHDを持つ参加者と3,115,168人のADHDを持たない参加者を含む49のデータセットから、2,649の潜在的に適格な論文を特定した。統合未調整ORは1.66 (95% CI 1.22-2.26; I2 =99.47)、統合調整済ORは1.53 (1.41-1.65; I2 =50.76)であり、喘息とADHDの有意な関連を示した。Newcastle-Ottawa尺度により、49のうち42のデータセットにおいて研究母集団の代表性が欠落している可能性が見出された。
     地域住民を対象とした研究には1992年1月1日から2006年12月31日に生まれた1,575,377人が含まれ、そのうち259,253人(16.5%)が喘息を、57,957人(3.7%)がADHDを持っていた。性別と誕生年について調整した粗モデルにおいて、喘息はADHDと有意に関連し(OR 1.60, 95% CI 1.57-1.63)、この関連はすべての共変量を同時に調整した後も有意であった(1.45, 1.41-1.48)。
    <解釈>
     メタ解析と地域住民を対象とした研究を合わせた結果は、喘息とADHDの有意な関連を支持し、この関連は地域住民を対象とした研究において、あり得る交絡因子を同時に調整した後も存続した。この関連への認識は、ADHDと喘息の両方の診断遅延を減らすことに役立つかもしれない。 <資金>
     Swedish Research Council and Shire International GmbH.

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小児、青年、および成人の注意欠如・多動症に対する薬剤の比較有効性と認容性:系統的レビューとネットワークメタ解析
    Cortese S et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-738.
    Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis.

    論文要約:
    <背景>
     注意欠如・多動症(attention-deficit/hyperactivity disorder、ADHD)のための薬剤の有益性と安全性はまだ議論の余地があり、どの薬剤が異なる年齢グループを通して望ましいかについてガイドラインは一貫していない。我々は小児・青年、および成人におけるADHDの内服薬の比較有効性と認容性を推定することを目的とした。
    <方法>
     我々はアンフェタミン(amphetamines)、アトモキセチン(atomoxetine)、ブプロピオン(bupropion)、クロニジン(clonidine)、グアンファシン(guanfacine)、メチルフェニデート(methylphenidate)、およびモダフィニル(modafinil)の各々を他の薬剤、またはプラセボ(placebo)と比較する公表済および未公表の二重盲検・ランダム化比較試験について文献検索を実施した。追加情報については、研究著者と製薬業者に系統的に連絡をとった。主要評価項目は、12週、26週、および52週に最も近い時点における有効性(教師と臨床医の評価に基づくADHDの中核症状の重症度の変化)と認容性(副作用のために研究から脱落した患者の割合)であった。要約オッズ比(summary odds ratios、OR)と標準化平均差(standardised mean differences、SMD)を、変量効果のペアワイズおよびネットワークメタ解析を用いて推定した。コクランのバイアスリスク評価ツールを用いて各研究のバイアスのリスクを、ネットワークメタ解析についてはGRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation)法を用いて推定値の信頼性を評価した。この研究はPROSPERO(番号:CRD42014008976)に登録されている。
    <結果>
     133の二重盲検・ランダム化比較試験(81が小児と青年、51が成人、1つが両方)が含められた。12週に最も近い有効性の解析は10,068人の小児・青年と8,131人の成人に基づいて、認容性の解析は11,018 の小児・青年と5,362人の成人に基づいて行われた。推定値の信頼性は「高い/ほどほど」(いくつかの比較)から「低い/非常に低い」(たいていの間接比較)の範囲に及んだ。
     臨床医によって評価された小児・青年の12週に最も近いADHDの中核症状について、すべての薬剤はプラセボに勝っていた(例, アンフェタミン: SMD -1.02, 95% CI -1.19 to -0.85, メチルフェニデート: -0.78, -0.93 to -0.62, アトモキセチン: -0.56, -0.66 to -0.45)。対照的に、教師の評価に基づく利用可能な比較については、メチルフェニデート(SMD -0.82, 95% CI -1.16 to -0.48)とモダフィニル(-0.76, -1.15 to -0.37)のみがプラセボより有効であった。
     成人においては(臨床医の評価)、アンフェタミン(SMD -0.79, 95% CI -0.99 to -0.58)、メチルフェニデート(-0.49, -0.64 to -0.35)、ブプロピオン(-0.46, -0.85 to -0.07)、およびアトモキセチン(-0.45, -0.58 to -0.32)がプラセボより良好であったが、モダフィニルはそうではなかった。
     認容性に関しては、アンフェタミンは小児・青年(odds ratio [OR] 2.30, 95% CI 1.36-3.89)、および成人(3.26, 1.54-6.92)においてプラセボより劣り、グアンファシンは小児・青年においてのみプラセボより劣り(2.64, 1.20-5.81)、アトモキセチン(2.33, 1.28-4.25)、メチルフェニデート(2.39, 1.40-4.08)、およびモダフィニル(4.01, 1.42-11.33)は成人においてのみプラセボより認容性が良いとは言えなかった。
     実薬どうしの比較では有効性(臨床医の評価)の違いのみが見出され、小児・青年(SMDs -0.46 to -0.24)と成人(-0.94 to -0.29)の両方において、アンフェタミンはモダフィニル、アトモキセチン、およびメチルフェニデートより好ましかった。26週と52週時点については十分なデータがなかった。
    <解釈>
     我々の結果は、年齢群を通したADHDの薬剤選択に関して、患者、家族、臨床医、ガイドライン開発者、および政策立案者に最も包括的で利用可能なエビデンスの基礎となる。有効性と安全性を考慮すると、このメタ解析からのエビデンスは、ADHDの短期治療に望ましい第1選択薬として小児と青年ではメチルフェニデート、成人ではアンフェタミンを支持する。これらの薬剤の長期効果を評価する新規の研究に、緊急の資金提供がなされるべきである。
    <資金>
     Stichting Eunethydis (European Network for Hyperkinetic Disorders), and the UK National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre.

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双極性障害のリスクを持つ子における情動処理と制御の神経回路画像計測と双極性障害の症状との関連
    Heather E. Acuff et al. JAMA Psychiatry, published online September 5, 2018.
    Association of Neuroimaging Measures of Emotion Processing and Regulation Neural Circuitries With Symptoms of Bipolar Disorder in Offspring at Risk for Bipolar Disorder.

    キーポイント:
    <疑問>
     双極性障害のリスクを持つ子において、情動処理と制御の神経回路の活動と機能的結合性に特異的異常はあるか。
    <結果>
     この横断研究において、健康な親の子と比較して双極性障害を持つ親の子では、幸福顔から注意を逸らすように制御する際に、右吻側・前部帯状皮質回の活動が有意に大きく、それは感情不安定性の症状重症度と有意に正相関した。加えて、双極性障害を持たないが他の精神病性障害を持つ親の子と比較して、双極性障害を持つ親の子は、恐怖顔に対する扁桃体と左尾側・前部帯状皮質のより大きく有意な機能的結合性を示した。
    <意義>
     情動処理課題中の前部帯状皮質におけるより大きな活動と機能的結合性は、双極性障害のリスクにある若者を、健康な若者と他の精神疾患のリスクにある若者から区別することに役立つかもしれない。

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操作変数分析と相関デザインを用いて評価された学業成績と薬物乱用リスク
    Kenneth S. Kendler et al. JAMA Psychiatry, published online September 5, 2018. Academic Achievement and Drug Abuse Risk Assessed Using Instrumental Variable Analysis and Co-relative Designs.

    キーポイント:
    <疑問>
     低い学業成績と薬物乱用リスクの既知の関連は因果過程にどのくらい影響されるのか。
    <結果>
     全部で934,462人の参加者を平均19年にわたって追跡したスウェーデンの大規模な地域住民サンプルにおいて実施された操作変数と相関分析デザイン(instrumental variable and co-relative analysis designs)により、学業成績と薬物乱用の関連は因果的であることが分かった。
    <意義>
     これらの結果は、薬物乱用のリスクを低下させる手段として学業成績を改善する努力に対して経験的支持を与える。

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統合失調症を持つ患者の自殺傾向に関するリスク因子:96研究の系統的レビュー、メタ解析、およびメタ回帰
    Ryan Michael Cassidy et al. Schizophr Bull 2018; 44: 787-797.
    Risk Factors for Suicidality in Patients With Schizophrenia: A Systematic Review, Meta-analysis, and Meta-regression of 96 Studies.

    論文要約:
     統合失調症を持つ患者における自殺と自殺企図の生涯リスクは、順に5%と25~50%である。今回のメタ解析は、統合失調症を持つ人の自殺傾向に関連するリスク因子を確定することを目的とした。我々はPubmed、Web of Science、EMBASE、および包含した研究の文献リストを検索した。論文が自殺念慮、企図された自殺、または自殺を有する統合失調症患者の二分されたサンプルを、それらが無い患者との比較において報告した場合に、包含基準を満たした。我々はまた、追加解析としてコホート研究メタ解析を実施した。
     全部で80,488人の参加者を有する96研究が、我々の解析に含まれた。抑うつ症状(P < .0001)、陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)総合精神病理スコア(P < .0001)、精神科入院の回数(P < .0001)が自殺念慮を持つ患者でより高かった。アルコール使用歴(P = .0001)、精神疾患の家族歴(P < .0001)、身体的併存症(P < .0001)、うつ病の既往(P < .0001)、自殺の家族歴(P < .0001)、薬物使用歴(P = .0024)、タバコ使用歴(P = .0034)、白人(P = .0022)、および抑うつ症状(P < .0001)が、自殺企図と関連する最も一貫性のある変数であった。最初の2つはコホートメタ解析でも有意であった。男性(P = .0005)、自殺企図の既往(P < .0001)、より若年(P = .0266)、より高い知能指数(P < .0001)、不良な治療アドヒアランス(P < .0001)、絶望感(P < .0001)が最も一貫して自殺と関連した。最初の3つはコホートメタ解析でも有意であった。
     我々の結果は、自殺と闘う予防戦略の未来開発に役立つ可能性がある。今後の研究は、統合失調症の自殺傾向を客観的に層別化する多変量予測解析法を用いて、上記変数を同時に扱うかもしれない。

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20年間にわたり評価された女性におけるうつ病と偶発SLEのリスクとの関連
    Andrea L. Roberts et al. JAMA Psychiatry, published online September 12, 2018.
    Association of Depression With Risk of Incident Systemic Lupus Erythematosus in Women Assessed Across 2 Decades.

    キーポイント:
    <疑問>
     うつ病は、全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus、SLE:系統的な全身性自己免疫疾患)の発症率の増加と関連するか。
    <結果>
     この194,483人の女性からなる20年間のコホート研究において、うつ病の既往を持つ女性は、うつ病の既往が無い女性と比較して、その後のSLEのリスクは2倍以上であった。健康行動(例:BMI、喫煙、および避妊用または閉経後のホルモン使用)について調整すると、その関連は若干弱くなった。
    <意義>
     うつ病はSLEのリスク上昇と関連する可能性があり、その関連は測定された健康行動によって十分説明されない。

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統合失調症における陰性症状の潜在構造(latent structure)
    Barchard KA et al. JAMA Psychiatry, published online September 12, 2018.
    The Latent Structure of Negative Symptoms in Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症における陰性症状の潜在構造(latent structure)はどのようなものか。
    <結果>
     3つの横断研究が統合失調症を持つ860人の外来患者について行われ、概念的に最も新しい3つの方法で評価された。確認的因子分析(confirmatory factor analysis)は、そのデータに対する1または2因子モデルの適合度は低いが、5因子階層モデル(5-factor and hierarchical model)の適合度は非常に高いことを示した。
    <意義>
     これらの結果は、統合失調症の診断基準、病態生理機構の研究方法、および陰性症状に標的を定めた治療の探索方法を変更する必要性を示唆する。

    論文要約:
    <重要性>
     陰性症状は広範囲の不良な臨床転帰と関連し、現在利用可能な治療は臨床的に意味があるほどの反応をもたらさない。治療の進歩の制約は、潜在構造に関する理解の不足によるのかもしれない。これまで先行研究は探索的因子分析を用いて潜在構造を推定し、動機付けと喜び(motivation and pleasure、MAP)の因子と減少した表出性(diminished expressivity、EXP)の因子を反映する2次元があるという結論に至った。しかし、探索的因子分析は潜在構造を検証するものではないため、これらの結論が統計学的に正当化されるか否かについては不明である。構成概念の潜在構造に関する競合するモデルを検証するためには、確認的因子分析(confirmatory factor analysis、CFA)が必要である。
    <目的>
     統合失調症の陰性症状の潜在構造に関する4つのモデルの適合度を評価すること。
    <設計・設定・参加者>
     3つの横断研究が統合失調症を持つ外来患者について行われ、概念的に最も新しい3つの方法:Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS)、Brief Negative Symptom Scale (BNSS)、Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS)で評価された。CFAは次の4つのモデルを評価した:1)1因子モデル、2)EXP因子とMAP因子の2因子モデル、3)NIMHコンセンサス開発会議の5領域(平板化した感情、貧困化した思考、快感消失、意欲低下、非社交性)に対する個別の因子からなる5因子モデル、4)EXPとMAPを反映する二次の2因子とコンセンサス5領域を反映する一次の5因子から構成される階層モデル。
    <主要評価項目>
     評価項目には、SANS、BNSS、およびCAINSに関する症状重症度スコアに由来するCFAモデルの適合度統計量が含まれた。
    <結果>
     研究対象母集団には、統合失調症を持つ860人の外来患者が含まれた(68.0%が男性、平均 [標準偏差] 年齢, 43.0 [11.4] 歳)。CFAは各々尺度に関して行われ、SANSについては268人、BNSSについては192人、CAINSについては400人の患者が含まれた。1因子および2因子モデルは、0.950未満のcomparative fit index (CFI)とTucker Lewis index (TLI)、0.080の閾値を超えるRMSEA、および1.00を超えるWRMRで示されるように、SANS、BNSS、およびCAINSについて低い適合度を示した。
     5因子階層モデルは非常に高い適合度を示したが、5因子モデルの方が節約的(more parsimonious)であった。両因子モデルは3つすべての測定について、CFIとTLIは0.95と1.00の閾値を満たした。興味深いことに、5因子階層モデルのRMSEAはBNSSとCAINSについては0.080の閾値を下回ったが、SANSについてはそうではなかった。
    <結論と関連性>
     これらの結果は、陰性症状の潜在構造を明確な2つの次元として概念化する最近の傾向は、その構成概念の複雑性を適切に把握しているとは言えないことを示唆する。陰性症状の潜在構造は、5つのコンセンサス領域との関連で最もうまく概念化される。病態生理機構の特定と標的を定めた治療法との関わりを考察した。

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カンナビノイド投与と健常成人における実験的疼痛の関連:系統的レビューとメタ解析
    Martin J. De Vita et al. JAMA Psychiatry, published online September 19, 2018.
    Association of Cannabinoid Administration With Experimental Pain in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     健康成人におけるカンナビノイド急性投与と実験的疼痛反応性の関連はどうか。
    <結果>
     この442人の成人を含む18の研究の系統的レビューとメタ解析は、カンナビノイド薬は実験的疼痛の閾値と耐性は僅かに上昇すること、継続する実験的疼痛の強度は減少しないこと、疼痛刺激に対する不快感は減少すること、および機械的痛覚過敏は減少しないことと関連することを見出した。
    <意義>
     カンナビノイドの鎮痛の大部分は、感覚的要素よりむしろ感情的要素によってもたらされる。これらの結果は、カンナビノイドの鎮痛作用を理解するうえで意味を持つ。

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米国レジデント医師における臨床専門科と燃え尽き症状および職業選択の後悔の関連
    Liselotte N. Dyrbye et al. JAMA 2018; 320: 1114-1130.
    Association of Clinical Specialty With Symptoms of Burnout and Career Choice Regret Among US Resident Physicians.

    キーポイント:
    <疑問>
     レジデント医師(訳注:<米国>専門分野の研修医)における燃え尽き症状と職業選択の後悔の有症率は、臨床専門科によって異なるか。
    <結果>
     医学部の時から観察している、この3,588人の2年目レジデント医師の前向きコホート研究において、参加者の45.2%に燃え尽き症状を、14.1%に職業選択の後悔を認めた。
    しかし、臨床専門科によって有症率には大きな幅(燃え尽き症状:29.6%-63.8%、職業選択の後悔:7.4%-32.7%)があった(訳注:燃え尽き症状ついては、最も少なかったのは皮膚科、最も多かったのは泌尿器科、内科・家庭医学・小児科を含むプライマリケア領域はその中間[37.2%-43.2%]であった)。
    <意義>
    燃え尽き症状と職業選択への後悔は、米国レジデント医師に広くみられる。

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ω3多価不飽和脂肪酸の使用と不安症状の重症度変化の関連:系統的レビューとメタ解析
    Kuan-Pin Su et al. JAMA Network Open 2018; 1: e182327.
    Association of Use of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids With Changes in Severity of Anxiety Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     ω3多価不飽和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acid、ω3PUFA)を用いた治療は、不安症状の改善に関連するか。
    <結果>
     この11カ国からの参加者2,240人を含む19の試験の系統的レビューとメタ解析において、プラセボ比較試験と非プラセボ比較試験の両方の対照と比較して、ω3PUFAを用いた治療は不安症状の改善と関連した。また、ω3PUFAの不安緩和作用は診断閾値に満たない準臨床的母集団よりも臨床疾患を有する参加者において強かった。
    <意義>
     不安に対するω3PUFAを用いた治療は、臨床場面において有効かもしれない。

    論文要約:
    <重要性>
     不安に対するω3多価不飽和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acid、ω3PUFA)の有効性を評価した系統的レビューとメタ解析はこれまでなかった。
    <目的>
     様々な母集団の対照との比較において、不安とω3PUFA治療の関連を評価すること。
    <データ源>
     PubMed、Embase、ProQuest、ScienceDirect、Cochrane Library、ClinicalKey、Web of Science、およびClinicalTrials.govのデータベースが、2018年3月4日まで検索された。
    <研究選択>
     プラセボ比較または非プラセボ比較のデザインで、ヒトにおけるω3PUFAの不安緩和効果を評価した臨床試験について検索が実行された。選択された104論文のうち、19論文が最終データ抽出段階に入った。
    <データ抽出・測定>
     2人の著者が独立に、事前に決定された関心リストに従ってデータを抽出した。変量効果モデル(random-effects model)メタ解析が実施され、この研究はPRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses)ガイドラインに基づいて行われた。
    <主要評価項目>
     ω3PUFA治療後の不安症状の重症後変化
    <結果>
     全体でω3PUFA治療を受けた1,203人の参加者(平均年齢, 43.7 歳; 平均女性割合, 55.0%; 平均ω3PUFA用量, 1605.7 mg/d)とω3PUFA治療を受けなかった1,037人の参加者(平均年齢, 40.6歳; 平均女性割合, 55.0%)は、対照群と比較した場合の参加者の臨床的不安症状とω3PUFA治療の関連を示した(Hedgesのg値, 0.374; 95% 信頼区間, 0.081-0.666; P = .01)。
     サブグループ解析は、治療と不安症状の減少の関連は、臨床疾患を持たないサブグループよりも特定の臨床診断を持つサブグループの方が有意に大きいことを示した。ω3PUFAの不安緩和作用は、より高用量(少なくとも2000 mg/d)を用いたサブグループでのみ対照のそれよりも有意に良好であり、より低用量(<2000 mg/d)を用いたサブグループでは有意差なかった。
    <結論と関連性>
     このレビューはω3PUFAが臨床的不安症状の軽減に役立つ可能性を示す。さらなる良くデザインされた研究が、不安が主症状である母集団において必要である。

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稀なFBXO18変異と統合失調症のリスク:両親とその子が罹患している2組のトリオの全ゲノムシークエンス、再シークエンスと症例対照研究
    Hoya S et al. Psychiatry Clin Neurosci 2017; 71: 562-568.
    Rare FBXO18 variations and risk of schizophrenia: Whole-exome sequencing in two parent-affected offspring trios followed by resequencing and case-control studies.

    論文要約:
    <目的>
     稀な変異は統合失調症の遺伝的病因に役割を持つことが示唆されてきた。その役割をさらに調べるために、我々は日本人母集団において3段階の研究を行った。
    <方法>
     第1段階において、我々は両親とその子が罹患しているトリオの全エクソンシークエンス(whole-exome sequencing、WES)を行った。
     第2段階において、我々は96人の患者においてFBXO18コード領域の再シークエンスを行った。
     第3段階において、我々は全部で1,376人の患者と1,496人の対照からなる2つの独立母集団において、稀な非同義FBXO18変異と統合失調症の関連を検証した。
    <結果>
     FBXO18遺伝子における稀なフレームシフト変異(L116fsX)が、WESにより両方のトリオで繰り返し同定された。FBXO18コード領域の再シークエンスにより、我々は3つの非同義変異(V15L、L116fsX、V1006I)を特定した。しかし、症例・対照研究では、これら稀なFBXO18変異と統合失調症の間に有意な関連を認めなかった。
    <結論>
     我々の今回の研究は、統合失調症の遺伝的病因に対する稀な非同義FBXO18変異の寄与を支持するエビデンスを提供しない。しかしながら、確定的結論を引き出すためには、さらなる研究を十分大きなサンプルサイズで行うべきである。

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稀なPDCD11変異は日本における統合失調症のリスクとは関連しない
    Hoya S et al. Psychiatry Clin Neurosci 2017; 71: 780-788.
    Rare PDCD11 variations are not associated with risk of schizophrenia in Japan.

    論文要約:
    <目的>
     稀な遺伝子変異(rare gene variations)は、統合失調症の本質的なリスクを与えると考えられている。統合失調症の発症リスクに強い影響を与える稀な変異を同定するために、我々は3段階の研究を行った。
    <方法>
     第1段階において、我々は発端者(a proband)、罹患同胞(affected sibling)、および両親(parents)からなる3家系からの全エクソンシークエンス(whole-exome sequencing、WES)データを用いて、稀なミスセンス変異をまず優先させた。
     第2段階において、我々は患者96人のPDCD11コード領域のターゲットシークエンス(訳注:ゲノム中の特定領域のみを抽出してシークエンスする手法)を行った。
     第3段階において、我々は全部で1357人の患者と1394人の対照において、稀なPDCD11変異と統合失調症の関連研究(association study)を行った。
    <結果>
     WESを介して、我々は家系中の2人の罹患同胞に共有される2つの稀なミスセンスPDCD11変異、すなわちp.(Asp961Asn) とp.(Val1240Leu)を特定した。前者ではAsp961Asn変異が非罹患者の母から、後者ではVal1240Leu変異が非罹患者の父から、罹患同胞対に伝達されていた。
     PDCD11コード領域のターゲットシークエンスは、3つの稀な非同義変異(non-synonymous variations)、すなわちp.(Asp961Asn)、p.(Phe1835del)、およびp.(Arg1837His)を同定した。
     症例・対照研究では、統合失調症と4つの稀なPDCD11変異、すなわちp.(Asp961Asn)、p.(Val1240Leu)、p.(Phe1835del)、およびp.(Arg1837His)の間に、有意な関連を認めなかった。
    <結論>
     我々のデータは、稀なPDCD11変異の日本人母集団における統合失調症の本質的なリスクを与える役割を支持しない。

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アジア人母集団におけるCMYA5 rs3828611およびrs4704591と統合失調症の最新メタ解析
    Hoya S et al. Early Interv Psychiatry 2018; 12: 938-941.
    Updated meta-analysis of CMYA5 rs3828611 and rs4704591 with schizophrenia in Asian populations.

    論文要約:
    <目的>
     アジア人母集団において、cardiomyopathy-associated protein 5 (CMYA5) 遺伝子の2つの一塩基多型(single-nucleotide polymorphisms)、rs3828611およびrs4704591と統合失調症の関連が広く調べられてきたが、結果は一貫していない。各々の研究を通した統合的エビデンスを評価するために、我々は最新のメタ解析を実施した。
    <方法>
     我々は、アジア人母集団からの7つの症例対照サンプル(8,074人の患者と8,139人の対照)を用いて、rs3828611およびrs4704591と統合失調症の関連について変量効果モデルメタ解析(random-effect model meta-analysis)を行った。
    <結果>
     メタ解析は、rs3828611とrs4704591は統合失調症と有意に関連しないことを示した。
    <結論>
     我々のメタ解析は、アジア人母集団における統合失調症の疾患感受性に対するCMYA5遺伝子の2つの一塩基多型、rs3828611およびrs4704591の寄与を支持するエビデンスを提供しない。

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    Regina Guthold et al. Lancet Global Health 2018; 6: e1077-e1086.
    Worldwide trends in insufficient physical activity from 2001 to 2016: a pooled analysis of 358 population-based surveys with 1·9 million participants.

    論文要約:
    <背景>
     身体活動の不足は非伝染性疾患の主要なリスク因子であり、精神健康とQOLに負の効果を持つ。我々は各国における身体活動不足のレベルを記述し、全世界と諸地域における傾向を推定する。
    <方法>
     我々は(仕事と家庭における、移動のための、余暇時間中の)身体活動の不足(言い換えれば、「少なくとも週に150分の中強度の身体活動」、「週に75分のかなりの強度の身体活動」、あるいは「その2つの等価の組み合わせ」をしないこと)の有病率を報告する地域住民調査からのデータを統合した。調査データを標準化定義と年齢グループに合わせるために回帰モデルを、時間的傾向を推定するために多変量混合効果モデルを用いた。
    <結果>
     我々は190万人の参加者を含む168か国にわたる358の調査からのデータを含めた。2016年の全世界における身体活動不足の年齢標準化有病率は27.5%(95% 不確定性区間[UI] 25·0–32·2)、男女間で8ポイント以上の違いがあった(男性:23·4%, 21·1–30·7, 女性:31·7%, 28·6–39·0)。2001年から2016年の間で、身体活動不足のレベルは安定していた(2001年:28·5%, 23·9–33·9, 変化に有意差なし)。
     2016年における女性の最高レベルはラテンアメリカとカリブ海(43·7%, 42·9–46·5)、南アジア(43·0%, 29·6–74·9)、および高所得の西側諸国(42·3%, 39·1–45·4)、男性の最低レベルはオセアニア(12·3%, 11·2–17·7)、東アジアと東南アジア(17·6%, 15·7–23·9)、およびサハラ以南のアフリカ(17·9%, 15·1–20·5)であった。2016年の有病率は高所得国(36·8%, 35·0–38·0)で低所得国(16·2%, 14·2–17·9)の2倍以上であり、身体活動の不足は高所得国において経時的に増加した(2001年:31·6%, 27·1–37·2)。
    <解釈>
     もし現在の傾向が続くなら、2025年の身体活動目標(身体活動の不足を10%減らす)は達成されないであろう。地域レベルの身体活動を増加させる政策を優先させ、至急拡大させる必要がある。
    <資金提供>
     なし。

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クロザピンの薬理遺伝学:有効性、薬物動態学、無顆粒球症のレビュー
    Kevin J. Li et al. Curr Opin Psychiatry 2018; 31: 403-408.
    Clozapine Pharmacogenomics: A Review of Efficacy, Pharmacokinetics, and Agranulocytosis.

    論文要約:
    <レビューの目的>
    クロザピン(clozapine、CLZ)の薬理遺伝学に関する最近の文献調べること。
    <最新の結果>
     視床下部-下垂体-副腎系に沿った複数の遺伝部位(FKBP5、NR3C1、BDNF、NTRK2)がクロザピン反応の標的として調べられてきた。同型のFKBP5-rs1360780、同型のNTRK2-rs1778929、および同型のNTRK2-rs10465180はクロザピン非反応の有意なリスクを与え、それは順に2.11倍のリスク [95% confidence interval (CI) 1.22–3.64]、1.7倍のリスク (95% CI 1.13–2.59)、2.15倍のリスク (95% CI 1.3–3.55)であった。BDNFとNR3C1はクロザピン反応と有意な関連はなかった。
     ドパミン経路(DRD1–4、COMT)とグルタミン酸経路(GRIN2B、SLC1A2、SLC6A9、GRIA1、GAD1)を含む神経伝達経路内の候補遺伝子が引き続き探索されている。有望な傾向のデータではあったが、クロザピン反応性とグルタミン酸系の変異の関連に有意差はなかった。
     カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(catechol-O-methyltransferase、COMT)のMetとドパミン4受容体(dopamine receptor-4、DRD4)の単一120塩基対重複の相乗効果がクロザピン反応の改善オッズ比(OR)0.15(95% CI 0.03–0.62)と関連し、一方でCOMTのVal/Valはクロザピン非反応OR 0.34(95% CI 0.98–23.9)のリスクを与えた。
     診断力の検証はヒト白血球抗原(human leukocyte antigen、HLA)と他の遺伝部位を用いて続いているが、統計的あるいは臨床的に意味のある結果を見出すには至っていない。
    <結果のまとめ>
     クロザピンの薬理遺伝学的研究の現況は、小サンプルサイズと低い検出力によって制約を受け続けている。しかし、多くの有望な候補遺伝子が発見されていて、より大きなコホートでさらに研究されるべきである。

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不眠に対するデジタル認知行動療法の健康、心理的well-being、睡眠関連QOLへの効果:ランダム化臨床試験
    Colin A. Espie et al. JAMA Psychiatry, published online September 25, 2018.
    Effect of Digital Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia on Health, Psychological Well-being, and Sleep-Related Quality of Life: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     不眠に対するデジタル認知行動療法(digital cognitive behavioral therapy、dCBT)は機能的健康(functional health)、心理的well-being、および睡眠関連QOLを改善することができるか。不眠症状の減少はこれら潜在的改善を媒介するか。
    <結果>
     1,711人の参加者を含む2群間並行ランダム化臨床試験において、dCBTは治療開始後4週、8週、24週の不眠症状、機能的健康、心理的well-being、および睡眠関連QOLを有意に改善させた。8週と24週における改善は、それぞれ4週と8週における不眠の改善に媒介された。
    <意義>
     dCBTを用いた不眠の治療は、自己報告の健康、well-being、QOLに対処する1つの治療法となり得る。

    論文要約:
    <重要性>
     デジタル認知行動療法(digital cognitive behavioral therapy、dCBT)は、不眠治療に対する測定可能で効果的な介入である。しかし、不眠を持つ大部分の人々は不良な睡眠に基づく日中の問題のために援助を求める。
    <目的>
     不眠に対するdCBTの機能的健康(functional health)、心理的well-being、および睡眠関連QOLへの効果を調べ、不眠症状の減少が媒介因子であるか否かを確認する。
    <設計・設定・参加者>
     この不眠に対するdCBTと睡眠衛生教育(sleep hygiene education、SHE)を比較するオンラインの2群間並行ランダム化試験は、不眠症状の自己報告を用いて1,711人の参加者を評価した。参加者は2015年12月1日から2016年12月1日に募集された。従来の治療に加えて、dCBTがウェブ(web)および/またはモバイル・チャンネルを用いて提供された。SHEは従来の治療とウェブサイト(website)とダウンロード可能な小冊子から構成された。オンライン評価が0週、4週、8週、そして24週に行われた。プログラムは組み入れから12週後に終了した。
    <評価項目と測定>
     主要評価項目は、機能的健康(Patient-Reported Outcomes Measurement Information System: Global Health Scale; 範囲, 10-50; より高いスコアはより良い健康を示す)、心理的well-being(Warwick-Edinburgh Mental Well-being Scale; 範囲, 14-70; より高いスコアはより大きいwell-beingを示す)、睡眠関連QOL(Glasgow Sleep Impact Index; 範囲, 1-100; より高いスコアはより大きな障害を示す)のスコアであった。
     副次評価項目は気分、疲労、眠気、認知的失敗、作業生産性、および対人関係の満足から構成された。不眠はSleep Condition Indicator (範囲: 0-32; より高いスコアはより良い睡眠を示す)で評価された。
    <結果>
     ITT解析に含まれた1,711人の参加者のうち、1,329人(77.7%)が女性で、平均(標準偏差)年齢は48.0(13.8)歳、1,558(91.1%)が白人であった。
     SHEと比較してdCBTの使用は、機能的健康(調整済差 [95% CI]:4週, 0.90 [0.40-1.40]; 8週, 1.76 [1.24-2.28]; 24週, 1.76 [1.22-2.30])と心理的well-being(調整済差 [95% CI]:4週, 1.04 [0.28-1.80]; 8週, 2.68 [1.89-3.47]; 24週, 2.95 [2.13-3.76])の小さな改善、および睡眠関連QOL(調整済差 [95% CI]:4週, −8.76 [−11.83 to −5.69]; 8週, –17.60 [−20.81 to −14.39]; 24週, −18.72 [−22.04 to −15.41])の大きな改善と関連した(すべてP < .01)。不眠の大きな改善は、これらアウトカムを媒介した(媒介範囲、45.5%-84.0%)。
    <結論と関連性>
     dCBTの使用は、不眠症状を報告する人における健康機能、心理的well-being、および睡眠関連QOLの改善に有効である。不眠症状の減少はこれらの改善を媒介する。これらの結果はdCBTが不眠の日中と夜間の両側面を改善する裏付けとなり、不眠症の治療選択肢としての現在のCBTの推奨を強化する。
    <試験登録>
     isrctn.org identifier: ISRCTN60530898

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精神病の臨床的高リスク状態にあるか最近うつ病を発症した人の機能転帰の予測モデル:多様式多施設機械学習解析
    Koutsouleris N et al. JAMA Psychiatry, published online September 26, 2018.
    Prediction Models of Functional Outcomes for Individuals in the Clinical High-Risk State for Psychosis or With Recent-Onset Depression: A Multimodal, Multisite Machine Learning Analysis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病の臨床的高リスク状態にある、または最近うつ病を発症した人における将来の社会的・職業的機能障害を正確に予測するモデルを開発できるか。
    <結果>
     機能、神経画像、および複合ベースラインデータについてトレーニングされた機械学習予測モデルは、地理的に異なる母集団にわたって、臨床的高リスク状態にある患者の最大83%、うつ病を最近発症した人の最大70%において、1年時の社会的転帰を正しく決定したが、役割機能の転帰を正確に決めることはできなかった。モデルは人間の予測を凌ぎ、精神病の臨床的高リスクの状態にある患者におけるより広い精神病理学的状態のための予測的代用物を提供した。
    <意義>
     さらに妥当性が検証されるなら、これらの予測モデルは、臨床的高リスク状態にある患者と最近うつ病を発症した患者における機能障害の個別的予測情報を与えるであろう。

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施設養育歴を持つ子供の全般および特定精神病理に対する里親制度の介入効果:ランダム化臨床試験
    Mark Wade et al. JAMA Psychiatry, published online September 26, 2018.
    Effect of Foster Care Intervention on Trajectories of General and Specific Psychopathology Among Children With Histories of Institutional Rearing: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     里親制度(foster care)による介入は、施設養育(institutional rearing)の精神病理の潜在次元に対する長期的影響を軽減するか。
    <結果>
     この220人の子供(うち119人は施設養育歴を持つ)のランダム化臨床試験において、里親制度の早期介入に割り付けられた子供は、小児期中期(8歳)から青年期(16歳)の全般および外在化(externalizing)特定精神病理の問題のある軌跡がより少なかった。
    <意義>
     発達早期における社会的エンリッチメント(social enrichment)は、重要な社会的・生物学的変化の時期に深刻なネグレクトを受けた経験を持つ子供の精神病理のリスクを減少させる。

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統合失調症を持つ若者における発症年齢と前頭葉機能の縦断的経過の関連
    Tara A. Niendam et al. JAMA Psychiatry, published online October 3, 2018.
    Association of Age at Onset and Longitudinal Course of Prefrontal Function in Youth With Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     最近発症した統合失調症を持つ若年患者は、年齢を合わせた健常対照と比較して、疾患発症後の最初の2年間に、前頭葉の認知制御過程の改善または悪化のパターンを示すか。
    <結果>
     この自然史的・縦断的な機能的MRI研究において、統合失調症の早期経過にある87人の若年患者は、認知制御において不変の行動的・機能的欠損を示し、それは93人の年齢を合わせた健常対照者の様式と各年齢にわたって平行した。
    <意義>
     統合失調症の神経発達仮説を支持して、より早い発症年齢に関連する鑑別の助けになる障害の証拠も、最近発症した統合失調症を持つ若年患者における認知制御過程の悪化の証拠もなかった。

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初回エピソード精神病における皮質グルタミン酸と線条体ドパミンの関連:横断的多様式PET・MRS画像研究
    Jauhar S et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 816-823.
    The relationship between cortical glutamate and striatal dopamine in first-episode psychosis: a cross-sectional multimodal PET and magnetic resonance spectroscopy imaging study.

    論文要約:
    <背景>
     精神病の病態生理の理解は不完全である。異常な線条体ドパミン合成能を引き起こす皮質グルタミン酸シグナルの破綻は精神病の提案モデルの一つであるが、生体では検証されていない。したがって、我々は皮質グルタミン酸濃度と線条体ドパミン合成能、および精神病症状の関連を検証することを目的とした。
    <方法>
     この横断的多様式画像研究において、28人の初回エピソード精神病を持つ人と28人の健常対照者が、線条体ドパミン合成能を測定する18F-DOPAの陽電子放出断層撮影(PET)と、前部帯状回グルタミン酸濃度を測定するプロトン磁気共鳴スペクトロスコピー(1H-MRS)を受けた。
     参加者は英国ロンドンの初回エピソード精神病サービスから募集され、疾患または治療エピソードの既往がない精神病性疾患の初回エピソードであることが求められた。全参加者について、除外基準は重大な頭部外傷の既往、違法物質への依存、医学的併存疾患(軽症疾患以外の)、および撮影禁忌(妊娠など)であった。症状は陽性・陰性症状評価尺度を用いて測定された。
     主要評価項目は画像で示され、線型回帰で調べられた精神病の初回エピソードを持つ人における前部帯状皮質グルタミン酸濃度と線条体ドパミン合成能の関連であった。測定値間の関連を調べるために、線型回帰が使われた。
    <結果>
     精神病を持つ患者において、グルタミン酸濃度は線条体ドパミン合成能と有意に負相関した(R2=0·16, p=0·03, β -1·71 × 10-4, SE 0·76 × 10-4)。この関連は年齢、性別、民族、および投薬状況をモデルに加えた後も有意であった(p=0·015)。健常対照ではドパミンとグルタミン酸の測定値間に有意な関連はなかった(R2=0·04, p=0·39)。
     陽性・陰性症状評価尺度は線条体ドパミン合成脳と正に関連し(R2=0·14, p=0·046, β 2546, SE 1217)、前部帯状回グルタミン酸濃度と負に関連した(R2=0·16, p=0·03, β -1·71 × 10-4, SE 7·63 × 10-5)。陰性症状との関連はなかった(陽性症状、平均 [標準偏差] -18·4 (6·6);陰性症状、平均 [標準偏差] -15·4 [6·1])。
    <解釈>
     これらの観察は、皮質グルタミン酸の機能不全が皮質下ドパミン合成能および精神病と関連しているとする仮説に合致している。生体における皮質グルタミン酸とドパミンの関連の正確な機序は不明であるが、我々の結果は、精神病の治療において皮質グルタミン酸を調節する効果を検証する今後の研究を支持する。
    <資金>
     Medical Research Council, Wellcome Trust, Biomedical Research Council, South London and Maudsley NHS Foundation Trust, JMAS Sim Fellowship, Royal College of Physicians (Edinburgh) (SJ).

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セロトニン欠乏とカテコールアミン欠乏:寛解うつ病における実験的欠乏症の行動および神経への影響
    Homan P et al. Transl Psychiatry 2015; 5: e532.
    Serotonin versus catecholamine deficiency: behavioral and neural effects of experimental depletion in remitted depression.

    論文要約:
     新規抗うつ薬の開発努力にも関わらず、セロトニンおよびカテコールアミン作動性神経伝達の増加は、うつ病に対する現行の薬物治療の2大薬力学的原則であり続けている。結果として、セロトニン、および/またはカテコールアミンを選択的に増加させる薬剤への反応を予測する精神病理学的、あるいは生物学的マーカーが、処方医による現在利用可能な治療オプションの選択を最適化する潜在力を有している。この研究の目的は、うつ病の再発リスクが高い人におけるセロトニン作動性とカテコールアミン作動性の神経伝達の低下に対する区別可能な症候学と神経生物学を明らかにすることであった。
     トリプトファン欠乏(tryptophan depletion、TD)を施した後、およびカテコールアミン欠乏(catecholamine depletion、CD)を施した後のフッ素18で標識されたフルオロデオキシグルコース(18F-FDG)の陽電子放出断層撮影(positron emission tomography、PET)による同一の神経画像手法を用いて、寛解うつ病を持つ患者と健常対照が二重盲検・ランダム化・交叉試験デザインで比較された。
     TDはCDより有意に強く抑うつ気分、悲しみ、および絶望感を誘発したが、CDはTDより強く仕事と活動の低下、集中困難、制止(無気力・疲労)、および身体不安を誘発した。CDは特異的に両側腹側線条体の糖代謝を増加させ、両側眼窩前頭皮質の糖代謝を減少させた。一方、TDは特異的に右前頭前皮質と後部帯状皮質の糖代謝を増加させた。我々は脳代謝とCD後に誘発された抑うつ症状の直接的関連を見出したものの、TD後については神経活動と症状の間の関係は明確ではなかった。
     結論として、この研究はセロトニンとカテコールアミンが、うつ病の病態生理において共通の役割と異なる役割を持つことを示した。

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発症前の閾値下精神病症状と精神病の初回エピソードの治療中の長期転帰の関連
    Rachel J et al. JAMA Psychiatry, published online October 8, 2018.
    Association of Pre-onset Subthreshold Psychotic Symptoms With Longitudinal Outcomes During Treatment of a First Episode of Psychosis.

    キーポイント:
    <疑問>
     精神病の初回エピソードを有する患者の転帰は、先行する臨床的高リスク状態の体験によって異なるか。
    <結果>
     この精神病の初回エピソードを有する195人の患者のコホート研究において、発症前の閾値下精神病症状を想起した患者は、それがなかった患者とベースライン時点では類似していたが、専門的早期介入の1年後ではより不良な精神病症状転帰と機能転帰を示した。
    <意義>
     先行する臨床的高リスク状態に合致する閾値下精神病症状の既往は、精神病の初回エピソードの治療におけるより不良な精神病症状転帰と機能転帰に関連する。発症前の閾値下精神病症状の有無は、精神病のその後の段階においてさえ治療転帰の予測的価値を持つ。

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精神病の予測および特徴化のための状態に依存しない機能的神経信号としての小脳-視床-皮質間高結合性
    Cao H et al. Nat Commun 2018; 9: 3836.
    Cerebello-thalamo-cortical hyperconnectivity as a state-independent functional neural signature for psychosis prediction and characterization.

    論文要約:
     精神病性障害につながる脳機能の本質的変化を理解するためには、臨床神経科学における大きな課題が残っている。特に、状態に依存しないバイオマーカーがパラダイムに関係なく、精神病の発症を予測して患者を健常対照から区別することが潜在的に可能か否かについては不明である。そこで我々は、複数のパラダイムのNorth American Prodrome Longitudinal Studyコンソーソアムからの機能的MRIデータを用いて、精神病の臨床的高リスクにある人が、小脳-視床-皮質間回路の結合性増加(非移行者と比べて移行者で有意に増強しているパターン)として特徴付けられる脳アーキテクチャーの内在的特性様異常を呈することを示した。この変化は解体症状と有意に相関し、精神病への移行期間を予測した。さらに独立臨床サンプルを用いて、我々はこの高結合性パターンが統合失調症を持つ患者において確実に同定され、特異的に存在することを示す。これらの結果は、精神病の予測および特徴化のための頑強な状態非依存性の機能的神経信号としての小脳-視床-皮質間高結合性を意味する。

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初回エピソード精神病における皮質グルタミン酸と線条体ドパミンの関連:横断的多様式PET・MRS画像研究
    Jauhar S et al. Lancet Psychiatry 2018; 5: 816-823.
    The relationship between cortical glutamate and striatal dopamine in first-episode psychosis: a cross-sectional multimodal PET and magnetic resonance spectroscopy imaging study.

    論文要約:
    <背景>
     精神病の病態生理の理解は不完全である。異常な線条体ドパミン合成能を引き起こす皮質グルタミン酸シグナルの破綻は精神病の提案モデルの一つであるが、生体では検証されていない。したがって、我々は皮質グルタミン酸濃度と線条体ドパミン合成能、および精神病症状の関連を検証することを目的とした。
    <方法>
     この横断的多様式画像研究において、28人の初回エピソード精神病を持つ人と28人の健常対照者が、線条体ドパミン合成能を測定する18F-DOPAの陽電子放出断層撮影(PET)と、前部帯状回グルタミン酸濃度を測定するプロトン磁気共鳴スペクトロスコピー(1H-MRS)を受けた。
     参加者は英国ロンドンの初回エピソード精神病サービスから募集され、疾患または治療エピソードの既往がない精神病性疾患の初回エピソードであることが求められた。全参加者について、除外基準は重大な頭部外傷の既往、違法物質への依存、医学的併存疾患(軽症疾患以外の)、および撮影禁忌(妊娠など)であった。症状は陽性・陰性症状評価尺度を用いて測定された。
     主要評価項目は画像で示され、線型回帰で調べられた精神病の初回エピソードを持つ人における前部帯状皮質グルタミン酸濃度と線条体ドパミン合成能の関連であった。測定値間の関連を調べるために、線型回帰が使われた。
    <結果>
     精神病を持つ患者において、グルタミン酸濃度は線条体ドパミン合成能と有意に負相関した(R2=0·16, p=0·03, β -1·71 × 10-4, SE 0·76 × 10-4)。この関連は年齢、性別、民族、および投薬状況をモデルに加えた後も有意であった(p=0·015)。健常対照ではドパミンとグルタミン酸の測定値間に有意な関連はなかった(R2=0·04, p=0·39)。
     陽性・陰性症状評価尺度は線条体ドパミン合成脳と正に関連し(R2=0·14, p=0·046, β 2546, SE 1217)、前部帯状回グルタミン酸濃度と負に関連した(R2=0·16, p=0·03, β -1·71 × 10-4, SE 7·63 × 10-5)。陰性症状との関連はなかった(陽性症状、平均 [標準偏差] -18·4 (6·6);陰性症状、平均 [標準偏差] -15·4 [6·1])。
    <解釈>
     これらの観察は、皮質グルタミン酸の機能不全が皮質下ドパミン合成能および精神病と関連しているとする仮説に合致している。生体における皮質グルタミン酸とドパミンの関連の正確な機序は不明であるが、我々の結果は、精神病の治療において皮質グルタミン酸を調節する効果を検証する今後の研究を支持する。
    <資金>
     Medical Research Council, Wellcome Trust, Biomedical Research Council, South London and Maudsley NHS Foundation Trust, JMAS Sim Fellowship, Royal College of Physicians (Edinburgh) (SJ).

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STAR*D研究に組み入れられたうつ病患者においてシタロプラムは気分に対する生活環境の影響を増幅する
    Chiarotti F et al. Transl Psychiatry 2017; 7: e1066.
    Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study.

    論文要約:
     選択的セロトニン再取り込み阻害薬(selective serotonin reuptake inhibitor、SSRI)は最も頻繁に処方される抗うつ薬であるが、その有効性は様々で不完全である。SSRIの作用をより理解するために、我々は「SSRIは気分に作用するのではなく、気分に対する生活環境の影響を増幅する」という仮説を詳しく調査した。この目的のために、我々はSTAR*D(Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression、訳注:米国NIMHが主導して実施された大うつ病性障害/うつ病の薬物療法に関する検証型治療アルゴリズムで、初期治療に反応しなかった患者に対してどのような治療が有効であるかを検討した)のデータセットを利用した。重複する病歴を持つ591人の患者からなる部分母集団を選択して、1日20~40㎎のシタロプラム用量に応じた治療アウトカムを分析した。
     我々は、2つの用量群において社会人口学的特性が治療反応に対して同方向に影響するが、その効果は1日40㎎の用量群においてのみ統計的有意性に達することを見出した。後者において、より高い改善率は就業状態(P=0.0219)、より長い教育(P=0.0053)、高い収入(P=0.01)、または民間保険(P=0.0031)を持つことと関連し、より高い寛解率は就業状態(P=0.0326)、またはより長い教育(P=0.0484)を持つことと関連した。さらに、望ましい生活環境に曝された時に肯定的なアウトカムを示す患者の割合として測定された社会人口学的特性の気分に対する効果量は、1日20㎎の用量群と比較して40㎎の用量群では相当に大きくて最大37倍であった。全体として、我々の結果はシタロプラムが気分に対する生活環境の影響を用量依存性に増幅することを示唆する。これらの結果は、SSRIの多様な有効性についてあり得る説明を提供し、その有効性の増強を目的とする個別的戦略の開発につながるかもしれない。

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標準モデルを用いた統合失調症と双極性障害の不均一な表現型のマッピング
    Thomas Wolfers et al. JAMA Psychiatry, published online October 10, 2018.
    Mapping the Heterogeneous Phenotype of Schizophrenia and Bipolar Disorder Using Normative Models.

    キーポイント:
    <疑問>
     標準患者(average patient)の重視は、精神疾患を持つ患者の個人差を隠蔽しているのか。
    <結果>
     218人の統合失調症スペクトラム障害を持つ患者、および256人の健常対照者からの磁気共鳴画像データを用いた本研究において、脳構造の個人差マッピングは、患者と対照の間には複数の脳領域でグループ水準の明確な差があるにも関わらず、同じ障害を持つ患者の2%以上において同じ異常を持つ脳部位は非常に僅かであることを明らかにした。
    <意義>
     これらの結果は、標準患者の考えが個人差をマッピングすると瓦解してしまう情報量に乏しい構成概念であることを示し、精神医学における精密医学に向けた枠組みを与える。

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早発性うつ病における発達軌跡の特徴化と神経精神医学的遺伝リスク変異の役割
    Frances Rice et al. JAMA Psychiatry, published online October 14, 2018.
    Characterizing Developmental Trajectories and the Role of Neuropsychiatric Genetic Risk Variants in Early-Onset Depression.

    キーポイント:
    <疑問>
     神経精神医学的障害の遺伝リスク変異は、若者のうつ病の発達軌跡に影響するか。
    <結果>
     この7,543人の青年を含む地域ベースの研究において、明確なうつ病軌跡のクラスが特定された。青年期後期発症のクラス(サンプルの17.3%)は、定型的なうつ病の軌跡を示し、大うつ病性障害/うつ病リスクのアレルと関連した。青年期前期発症のクラス(9.0%)は、12歳時に臨床的に意味のある症状を示し、統合失調症と注意欠如・多動症(ADHD)の遺伝リスク、小児期ADHD、および神経発達的特性と関連した。
    <意義>
     若者のうつ病は不均一である。結果は一部のうつ病症例における神経発達的要素を支持する最近のエビデンスと整合し、この要素は発症が非常に早い場合により可能性が高い。

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特性不安を持つ人における前頭前皮質刺激の脅威に対する扁桃体反応の制御効果:ランダム化臨床試験
    Maria Ironside et al. JAMA Psychiatry, published online October 17, 2018.
    Effect of Prefrontal Cortex Stimulation on Regulation of Amygdala Response to Threat in Individuals With Trait Anxiety: A Randomized Clinical Trial.

    キーポイント:
    <疑問>
     特性不安を持つ人において前頭前皮質刺激は脅威に対する扁桃体反応を減弱させるか。
    <結果>
     この16人の女性のランダム化臨床試験において、シャム刺激と比較してプラセボ対照の前頭前皮質の刺激は、扁桃体の恐怖シグナルを減少させて前頭頭頂皮質における注意制御を増加させた結果、脅威による注意の捕捉を減少させた。
    <意義>
     単回刺激によって辺縁系の脅威反応性に対する前頭前野の制御を改善することが可能で、これは感情障害における非侵襲的脳刺激の治療効果の背景にある候補メカニズムを示唆する。

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地域在住の高齢日本人女性の体組成と身体機能に対する運動とアミノ酸補充の効果
    Kim HK et al. J Am Geriatr Soc 2012; 60: 16-23.
    Effects of exercise and amino acid supplementation on body composition and physical function in community-dwelling elderly Japanese sarcopenic women: a randomized controlled trial.

    論文要約:
    <目的>
     サルコペニアを有する地域在住の高齢女性において、筋肉量と筋力の増強に対する運動とアミノ酸補充の有効性を評価すること。
    <設計>
     ランダム化比較試験
    <設定>
     東京(日本)の都市部地域
    <参加者>
     155人の75歳以上の女性がサルコペニアを有すると定義され、運動とアミノ酸補充(n = 38)、運動(n = 39)、アミノ酸補充(n = 39)または健康教育(n = 39)の4グループの1つに無作為に割り付けられた。
    <介入>
     運動グループは週2回の60分の包括的訓練プログラムへの参加を、アミノ酸補充グループは1日2回のロイシンが豊富な必須アミノ酸混合物の摂取を、3カ月間継続した。
    <測定>
     体組成はバイオインピーダンス解析によって決定された。面接データと筋力・歩行能力といった機能の健康パラメータは、ベースラインと介入3カ月後に収集された。
    <結果>
     下腿筋肉量(P = .007)、普段の歩行スピード(P = .007)、および膝伸展力(P = .017)に、有意なグループ×時間の交互作用がみられた。グループ内解析は3つすべての介入グループにおける歩行速度の有意な増加、[運動+アミノ酸補充]グループにおける下腿筋肉量、運動グループにおける下腿筋肉量、[運動+アミノ酸補充]グループにおける膝伸展力の有意な増加を示した(9.3% 増, P = .01)。[運動+アミノ酸補充]グループの下腿筋肉量と膝伸展力の改善のオッズ比は、健康教育グループのそれの4倍以上であった(オッズ比= 4.89, 95% 信頼区間 = 1.89-11.27)。
    <結論>
     データは運動とアミノ酸補充を併用が、サルコペニアを有する女性において、筋力のみならず、筋量と歩行速度、および筋量と筋力の結合変数に有効である可能性を示唆する。

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メキシコシティーの6~12歳の子供におけるフッ化物への出産前曝露と注意欠如・多動症(ADHD)症状
    Bashash M et al. Environ Int 2018; 121: 658-666.
    Prenatal fluoride exposure and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) symptoms in children at 6-12 years of age in Mexico City.

    ハイライト:
    • 我々は、ELEMENT妊娠コホート研究の一部であるメキシコシティー在住の213人の妊婦における尿中フッ化物を測定した。
    • より高い母体の尿中フッ化物濃度は、就学年齢の子供におけるより多くのADHD様症状と関連した。
    • 出産前のフッ化物への曝露は、不注意の行動評価と非常に強く関連したが、多動性と衝動制御の行動評価とは関連しなかった。
    • 本結果は、若年期のフッ化物への曝露の神経毒性を示唆する増大するエビデンスと矛盾しない。

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摂食障害を持つ患者のための強化型認知行動療法(CBT-E):系統的レビュー
    Martie de Jong et al. Curr Opin Psychiatry 2018; 31: 436-444.
    Enhanced Cognitive Behavioural Therapy for Patients With Eating Disorders: A Systematic Review.

    論文要約:
    <レビューの目的>
     本研究の目的は強化型認知行動療法(enhanced cognitive behavioural therapy、CBT-E)の神経性過食症、過食性障害、および診断横断的サンプルに対する最新(2014年1月以降)の有効性研究(ランダム化比較試験と非盲検試験)の改訂版を提供すことである。
    <最新の知見>
     スクリーニングされた451試験のうち、7つの有効性研究(5つのランダム化試験と2つの非盲検試験)がこのレビューに含まれた。このうち3つが神経性過食症サンプル、4つが診断横断的サンプルであった(すべて外来設定で実施)。治療後の寛解率に相当の差(範囲: 22.2–67.6%)を認め、その一部はサンプルと臨床的に意味のある変化の操作的定義の差によるものであった。
    <結語>
     CBT-Eが摂食障害を持つ患者のための有効な治療であることを支持する強固なエビデンスが存在する。しかし、CBT-Eの特異性を確立するためには、特定の効果と作用機序に関するより多くの研究が必要である。

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統合失調症を持つ患者における心筋梗塞後の二次予防的心血管治療と死亡率の関連
    Pirathiv Kugathasan et al. JAMA Psychiatry, published online October 24, 2018.
    Association of Secondary Preventive Cardiovascular Treatment After Myocardial Infarction With Mortality Among Patients With Schizophrenia.

    キーポイント:
    <疑問>
     統合失調症を持つ患者における心筋梗塞後の心保護的薬物の使用は、死亡率の低下と関連するか。
    <結果>
     この105,018人の心筋梗塞を持つ患者のデンマーク全国コホート研究において、心保護的薬物に曝露されなかった統合失調症患者では死亡率の上昇を認めたが、薬物への曝露は死亡率の低下と関連していた。
    <意義>
     本研究において統合失調症を持つ患者に心イベント後に効率よく心保護的治療が導入されたならば、患者の心血管死亡の増加は抑制された。